χλωραμβουκίλης

Το χλωραμβουκίλ είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αλκυλιωτικών παραγόντων.

Χλωραμβουκίλ - χημική δομή

Διατίθεται στο εμπόριο παγκοσμίως με την εμπορική ονομασία Leukeran®.

ενδείξεις

Για αυτό που χρησιμοποιεί

Το Chlorambucil χρησιμοποιείται στη θεραπεία:

Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία.
Ασθένεια Hodgkin;
Μη-Hodgkin λέμφωμα.
Προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα των ωοθηκών.
Τη μακροσφαιριναιμία του Waldenström.

προειδοποιήσεις

Επειδή η χλωραμβουκίλη είναι κυτταροτοξικός παράγοντας, πρέπει να χορηγείται υπό τον αυστηρό έλεγχο ενός γιατρού που ειδικεύεται στη χορήγηση φαρμάκων αντικαρκινικής χημειοθεραπείας.

Λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών που μπορεί να προκαλέσει το chlorambucil, είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση των αιμοπεταλίων σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με το φάρμακο.

Το Chlorambucil δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που έχουν λάβει πρόσφατα θεραπεία με ακτινοθεραπεία ή που έλαβαν άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα (τοξικά για τα κύτταρα).

Ασθενείς με ιστορικό διαταραχών κρίσης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά μετά τη χορήγηση χλωραμβουκίλης, καθώς το φάρμακο αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης σπασμών.

Η παρατεταμένη έκθεση στον ήλιο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με χλωραμβουκίλη δεν συνιστάται. σε περίπτωση έκθεσης είναι καλό να χρησιμοποιείτε αντηλιακό με υψηλό δείκτη προστασίας.

αλληλεπιδράσεις

Ο εμβολιασμός των ασθενών που λαμβάνουν χλωραμβουκίλη με εμβόλια ζώντων εξασθενημένων ιών δεν συνιστάται. Η χλωραμβουκίλη προκαλεί μείωση της παραγωγής λευκών αιμοσφαιρίων, διακυβεύοντας έτσι σοβαρά το ανοσοποιητικό σύστημα εμποδίζοντας τον ασθενή να ανταποκριθεί επαρκώς στο εμβόλιο. Στην πραγματικότητα, σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, η χορήγηση εμβολίων ζωντανού ιού μπορεί να προκαλέσει λοιμώξεις λόγω αύξησης της αντιγραφής του ιού.

Παρενέργειες

Οι παρενέργειες που προκαλούνται από την χλωραμβουκίλη είναι πολλές και εξαρτώνται από την ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου, από την πιθανή χορήγηση σε συνδυασμό με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες και από την κατάσταση του ασθενούς. Επιπλέον, υπάρχει μεγάλη μεταβλητότητα ως απάντηση στην ατομική-μεμονωμένη θεραπεία, τόσο όσον αφορά τον τύπο όσο και τον βαθμό έντασης με την οποία εμφανίζονται οι δυσμενείς επιδράσεις.

Μεταλλαξιογένεση και καρκινογένεση

Η θεραπεία με χλωραμπουκίλη έχει αποδειχθεί ότι οδηγεί σε μεταλλάξεις στα χρωμοσώματα.

Το Chlorambucil είναι επίσης ένα λευχαιμικό και μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση δευτερογενούς λευχαιμίας. Φαίνεται ότι οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με αλκυλιωτικούς παράγοντες - συμπεριλαμβανομένης της χλωραμβουκίλης - διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης οξείας λευχαιμίας από εκείνους που αντιμετωπίζονται με άλλες κατηγορίες αντικαρκινικών φαρμάκων.

Σε ορισμένους ασθενείς - που υποβλήθηκαν σε μακροχρόνια θεραπεία με χλωραμβουκίλη ως επικουρική θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού - εμφανίστηκε η εμφάνιση οξείας μυελογενούς λευχαιμίας .

Η μυελοκαταστολή

Το Chlorambucil μπορεί να προκαλέσει καταστολή του μυελού των οστών ( μυελοκαταστολή ). Αυτή η καταστολή έχει ως αποτέλεσμα μειωμένη σύνθεση κυττάρων αίματος ( μειωμένη αιματοποίηση ). Η μείωση της παραγωγής κυττάρων αίματος μπορεί να οδηγήσει σε:

Αναιμία (μειωμένη ποσότητα αιμοσφαιρίνης στο αίμα).
Λευκοπενία (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων) με συνακόλουθη αυξημένη ευαισθησία στη συστολή των μολύνσεων .
Πλατελοπενία (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων) με μώλωπες, μη φυσιολογική αιμορραγία και αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας .

Η μυελοκαταστολή είναι συνήθως μια αναστρέψιμη παρενέργεια. με την προϋπόθεση ότι η θεραπεία διακόπτεται εγκαίρως.

Μη αναστρέψιμη μυϊκή απλασία

Η μελαγχρωστική απλασία (ή απλαστική αναιμία ) είναι ασθένεια μυελού των οστών που προκαλεί μείωση της παραγωγής όλων των κυττάρων του αίματος ( πανκυτταροπενία ). Σε αντίθεση με τη μυελοκαταστολή, αυτή η παρενέργεια είναι μη αναστρέψιμη, αλλά εμφανίζεται πολύ σπάνια.

Αλλεργικές αντιδράσεις

Μετά τη χορήγηση χλωραμμυκίνη μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις που εμφανίζονται με τη μορφή κυψελίδων, δερματικού εξανθήματος ή / και αγγειοοιδήματος (ταχεία διόγκωση του δέρματος, βλεννογόνων και υποδόριων ιστών).

Σε σπάνιες περιπτώσεις, η εξέλιξη του δερματικού εξανθήματος μπορεί να εμφανιστεί έως σοβαρές καταστάσεις όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson (πιο σοβαρή παραλλαγή του πολυμορφικού ερυθήματος) και η τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σοβαρή δερματική νόσο στην οποία η επιδερμίδα αποκολλάται στα στρώματα) ).

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Μπορεί να εμφανιστούν σπασμοί σε ενήλικες και παιδιά που λαμβάνουν υψηλές δόσεις χλωραμβουκίλης και σε παιδιά με νεφρωσικό σύνδρομο.

Οι ασθενείς με ιστορικό διαταραχών κρίσης μπορεί να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στην εμφάνιση αυτού του συμπτώματος.

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος

Μετά τη θεραπεία με χλωραμβουκίλη, μπορεί να εμφανιστεί διάμεση πνευμονική ίνωση και διάμεση πνευμονία . Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες θα μπορούσαν να υποχωρήσουν μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Η θεραπεία με χλωραμπουκίλη μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο και διάρροια .

Ο εμετός μπορεί να ελεγχθεί με τη χρήση αντιβιοτικών φαρμάκων, ενώ η διάρροια ελέγχεται από φάρμακα κατά της διάρροιας. Ωστόσο, είναι σημαντικό να πίνετε πολλά για να αναπληρώσετε χαμένα υγρά.

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Η θεραπεία με χλωραμβουκίλη μπορεί να οδηγήσει σε ηπατίτιδα και ίκτερο .

Διαταραχές των νεφρών

Αν και σπάνια, η πρόσληψη χλωραμβουκίλης μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση μη φυσιολογικής κυστίτιδας .

Υπογονιμότητα

Η χλωραμβουκίλη μπορεί να προκαλέσει καταστολή της ωοθηκικής λειτουργίας και αμηνόρροια (διακοπή του εμμηνορροϊκού κύκλου).

Έχουν λάβει χώρα περιπτώσεις αζωοσπερμίας σε μερικούς άνδρες ασθενείς - μετά από θεραπεία με χλωραμβουκίλη.

Άλλες παρενέργειες

Μια άλλη παρενέργεια που μπορεί να προκύψει μετά τη χορήγηση χλωραμπουκίλης είναι ο πυρετός του φαρμάκου . Ωστόσο, αυτό είναι ένα πολύ σπάνιο σύμπτωμα.

υπερβολική δόση

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας με χλωραμβουκίλη είναι πανκυτοπενία και νευρολογική τοξικότητα με εμφάνιση σπασμών και αταξία (απώλεια συντονισμού των μυών). Δεν υπάρχει αντίδοτο για υπερδοσολογία. Ωστόσο, οι μεταγγίσεις αίματος μπορεί να είναι χρήσιμες.

Μηχανισμός δράσης

Το χλωραμβουκίλ είναι ένας αλκυλιωτικός παράγων ικανός να περιλαμβάνει ομάδες αλκυλίου εντός του διπλού κλώνου του DNA μέσω του σχηματισμού πολύ ισχυρών δεσμών που είναι δύσκολο να σπάσουν (ομοιοπολικοί δεσμοί). Η αλλοίωση που προκαλεί το χλωραμβουκίλη στο DNA εμποδίζει το διαχωρισμό του καρκινικού κυττάρου και τον καταδικάζει να υποβληθεί σε απόπτωση (διαδικασία προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου).

Τρόπος χρήσης - Δοσολογία

Το Chlorambucil είναι διαθέσιμο για χορήγηση από το στόμα με τη μορφή καφέ δισκίων. Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται χωρίς μάσημα και γενικά με άδειο στομάχι (μία ώρα πριν από τα γεύματα ή τρεις ώρες μετά τα γεύματα).

Οι χορηγηθείσες δόσεις ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο του προς θεραπεία όγκου, την κατάσταση του ασθενούς και ανάλογα με τη χορήγηση του φαρμάκου σε συνδυασμό ή όχι με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες.

Τη νόσο του Hodgkin

Το Chlorambucil μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως το μόνο φάρμακο στην παρηγορητική θεραπεία της προχωρημένης νόσου του Hodgkin. Η συνήθης δόση στους ενήλικες είναι 0, 2 mg / kg σωματικού βάρους ανά ημέρα, για περίοδο 4-8 εβδομάδων.

Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα, μπορούν να χρησιμοποιηθούν διαφορετικές δοσολογίες που καθορίζονται από τον ογκολόγο.

Οι δόσεις για τη θεραπεία της νόσου Hodgkin σε παιδιά είναι παρόμοιες με εκείνες που χρησιμοποιούνται για ενήλικες.

Μη-Hodgkin λεμφώματα

Στη θεραπεία των λεμφωμάτων μη Hodgkin, η συνήθης δόση χλωραμβουκίλης - όταν χρησιμοποιείται μόνη της - είναι 0, 1-0, 2 mg / kg σωματικού βάρους ανά ημέρα για περίοδο 4-8 εβδομάδων.

Η δοσολογία για παιδιά είναι παρόμοια με αυτή που χρησιμοποιείται για ενήλικες.

Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία

Η δόση έναρξης της χλωραμβουκίλης για τη θεραπεία αυτής της νόσου σε ενήλικες είναι συνήθως 0, 15 mg / kg σωματικού βάρους ανά ημέρα. Στη συνέχεια, η συνηθισμένη δόση συντήρησης είναι 0.1 mg / kg σωματικού βάρους ανά ημέρα.

Τη μακροσφαιριναιμία του Waldenström

Το Chlorambucil είναι η πρώτη επιλογή θεραπείας για αυτή την πάθηση. Οι αρχικές δόσεις που χρησιμοποιούνται συνήθως είναι 6-12 mg φαρμάκου την ημέρα, μέχρι να εμφανιστεί η λευκοπενία. μετά από αυτό, η δόση ρυθμίζεται σε 2-8 mg φαρμάκου την ημέρα.

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δεν θεωρείται απαραίτητο να ρυθμιστεί η δοσολογία χλωραμβουκίλης που θα χορηγηθεί.

Ωστόσο, σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, πρέπει να υπάρχει προσεκτική και συνεχής παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας. Δεδομένου ότι το chlorambucil μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα μείωσης της δόσης του χορηγούμενου φαρμάκου.

Εγκυμοσύνη και Γαλουχία

Το Chlorambucil πιστεύεται ότι είναι τερατογόνο, επομένως -όποτε είναι δυνατό- θα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση του κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο.

Είναι καθήκον του ογκολόγου να αξιολογήσει - κατά περίπτωση - τον λόγο κινδύνου-οφέλους που προκύπτει από τη λήψη του φαρμάκου, τόσο για το έμβρυο όσο και για τη μητέρα.

Οι μητέρες που λαμβάνουν χλωραμβουκίλη δεν θα πρέπει να θηλάζουν.