COUMADIN ® Βαρφαρίνη

Το COUMADIN® είναι φάρμακο που βασίζεται σε νατριούχο βαρφαρίνη.

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΟΜΑΔΑ: Αντιθρομβωτική.

Ενδείξεις Μηχανισμός δράσης Σπουδές και κλινική αποτελεσματικότητα Οδηγίες χρήσης και δοσολογίαςΠαρακολούθηση Κύηση και γαλουχίαΠαραδείξειςΣυμβόλαια

Ενδείξεις COUMADIN ® βαρφαρίνη

Το COUMADIN® ενδείκνυται για τη θεραπεία και την πρόληψη ασθενειών σε θρομβωτική βάση, όπως πνευμονική εμβολή, αρτηριακός θρομβοεμβολισμός που σχετίζεται με χρόνια κολπική μαρμαρυγή ή πρόσθεση βαλβίδας, βαθιά φλεβική θρόμβωση, έμφραγμα και ισχαιμικά επεισόδια.

Το COUMADIN® χρησιμοποιείται επίσης με επιτυχία στην πρόληψη υποτροπών σε ισχαιμική βάση.

Μηχανισμός δράσης COUMADIN ® Βαρφαρίνη

Η βαρφαρίνη, που λαμβάνεται από το COUMADIN®, απορροφάται γρήγορα και πλήρως στο έντερο και στη συνέχεια δεσμεύεται στο κυκλοφορικό ρεύμα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, ιδιαίτερα με την αλβουμίνη.

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μπορούν να επιτευχθούν σε πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα, έως και 9 ώρες από τη λήψη από το στόμα, ενώ η θεραπευτική δράση μεγιστοποιείται μέσα σε 36-72 ώρες, παραμένοντας για αρκετές ημέρες.

Ο μεταβολισμός των δύο εναντιομερών που υπάρχουν στο ρακεμικό μίγμα στο φάρμακο υποστηρίζεται από διαφορετικά ηπατικά κυτοχρωματικά ένζυμα, ευαίσθητα τόσο στην ταυτόχρονη πρόσληψη άλλων δραστικών συστατικών όσο και στην παρουσία πολυμορφικών παραλλαγών όπως δεν επιτρέπουν μονοσήμαντο χαρακτηρισμό των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων αυτής της αρχής ενεργό.

Σε κάθε περίπτωση, μετά τον ηπατικό μεταβολισμό, οι ανενεργοί μεταβολίτες της βαρφαρίνης εξαλείφονται κυρίως μέσω των ούρων.

Η αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης οφείλεται στην ανταγωνιστική δράση έναντι της βιταμίνης Κ. Για να ενεργοποιηθεί ο καταρράκτης πήξης είναι γνωστή η ανάγκη μετα-μεταφραστικών τροποποιήσεων, στην περίπτωση των γαμμα καρβοξυλιώσεων, έναντι παραγόντων διαλυτού στο πλάσμα. αυτό το κρίσιμο γεγονός είναι εγγυημένο από ένα ένζυμο που χρησιμοποιεί μειωμένη βιταμίνη Κ ως συμπαράγοντα.

Η βαρφαρίνη και τα παράγωγα κουμαρίνης είναι ικανά να μπλοκάρουν την αναγωγάση του ενζύμου που εμπλέκεται στην αναγέννηση της δραστικής μορφής της βιταμίνης Κ, εμποδίζοντας την αρχικοποίηση και την εξέλιξη της αντίδρασης πήξης. Ωστόσο, προκειμένου αυτή η διαδικασία να λάβει σχετικά κλινικά χαρακτηριστικά, είναι σκόπιμο η βιοδιαθεσιμότητα της βιταμίνης Κ σε δραστική μορφή να μειωθεί υπέρ αυτής σε εποξειδική μορφή και να μειωθούν οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα των παραγόντων πήξης. Όλα αυτά τα γεγονότα απαιτούν χρονική περίοδο που μπορεί να κυμαίνεται από 12 έως 72 ώρες, όταν το θεραπευτικό αποτέλεσμα είναι γενικά το μέγιστο.

Μελέτες που διεξήχθησαν και κλινική αποτελεσματικότητα

ΒΑΡΦΑΡΙΝΗ ΣΤΗΝ ΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ

Μία από τις πιο συχνές παρενέργειες της κολπικής μαρμαρυγής είναι η εγκεφαλική εμβολή, η οποία συχνά αντιπροσωπεύει την κύρια αιτία θανάτου σε αυτούς τους ασθενείς. Η φαρμακευτική αγωγή με βάση τη βαρφαρίνη επέτρεψε τη μείωση του κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, περίπου 60%, επί δεκαετίες τώρα. Παρά τη μεγάλη θεραπευτική αποτελεσματικότητα, υπάρχουν σοβαρά εμπόδια στη συνήθη χρήση αυτού του φαρμάκου, που καθορίζεται από την ανάγκη για αυστηρό έλεγχο, συχνές προσαρμογές δοσολογίας και σημαντικές παρενέργειες. Αυτά τα όρια ωθούν τη φαρμακευτική βιομηχανία προς δοκιμή νέων προϊόντων που μπορούν να διατηρήσουν τη θεραπευτική επίδραση της βαρφαρίνης, καθιστώντας τη θεραπεία πιο εύχρηστη και λιγότερο επικίνδυνη.

2. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΤΗΣ GENOTYPE ΣΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ WARFARIN

Η βαρφαρίνη, που χρησιμοποιείται συνήθως στην κλινική πρακτική ως αντιπηκτικό, μεταβολίζεται από ηπατικά ένζυμα που υπόκεινται σε πολυάριθμους πολυμορφισμούς. Αρκετές πειραματικές φαρμακογενετικές ενδείξεις επισημαίνουν ότι αυτές οι ενζυματικές παραλλαγές, πολύ διαδεδομένες στον πληθυσμό, μπορούν να μεταβάλλουν σημαντικά τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά του δραστικού συστατικού, αυξάνοντας τον κίνδυνο παρενεργειών. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν την ανάγκη εισαγωγής ενός γενετικού τεστ στη βάση του σκευάσματος δοσολογίας.

3. ΑΥΤΟΜΑΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ ΒΑΡΦΑΡΙΝΗ

Επί του παρόντος, το δραστικό συστατικό βαρφαρίνη είναι ένα από τα πλέον χρησιμοποιούμενα φάρμακα στην πρόληψη θρομβωτικών επεισοδίων. Ένα από τα σημαντικότερα όρια της θεραπείας είναι η ανάγκη συχνών ελέγχων, χρήσιμων για την επαλήθευση του μοσχεύματος του ασθενούς για την τελική προσαρμογή της δοσολογίας προκειμένου να μειωθούν τα ανεπιθύμητα συμβάντα. Για να καταστεί ευκολότερη η εφαρμογή της θεραπείας και να καταστεί υπεύθυνος ο ασθενής για την έννοια της υγείας, οι νέες μέθοδοι αυτοελέγχου ήταν ευρέως διαδεδομένες στον αγγλικό πληθυσμό που υποβλήθηκε σε θεραπεία. Η χρήση αυτών των συσκευών θα μπορούσε να εγγυηθεί ένα μεγάλο βήμα προς τα εμπρός, εξορθολογίζοντας τα περισσότερα από τα σχετικά προβλήματα, για τη διάχυση της αντιπηκτικής θεραπείας από του στόματος.

Τρόπος χρήσης και δοσολογία

COUMADIN ® 5 mg δισκία βαρφαρίνης νατρίου : δεν είναι δυνατόν να καθοριστεί μια τυποποιημένη και αποτελεσματική δοσολογία που ισχύει για όλους τους ασθενείς, αφού η διαμόρφωση του σωστού θεραπευτικού σχεδίου πρέπει να λαμβάνει υπόψη διάφορα λειτουργικά-αιματολογικά χαρακτηριστικά του ίδιου του ασθενούς.

Πιο συγκεκριμένα, δεδομένης της θεραπευτικής αχρηστίας των υψηλών δόσεων βαρφαρίνης και δεδομένων των πιθανών παρενεργειών, είναι σκόπιμο να καθοριστεί η δοσολογία με βάση τον χρόνο προθρομβίνης που εκφράζεται σύμφωνα με τον διεθνή κανονικοποιημένο λόγο. Η διάταξη αυτή καθιστά δυνατή την ανασύσταση θεραπευτικών σχεδίων με βάση τις φυσιολογικές και παθολογικές ανάγκες και τα χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Με παρόμοιο τρόπο, θα πρέπει επίσης να καθοριστεί η δοσολογία του COUMADIN® στη φάση συντήρησης καθώς και η διάρκεια της θεραπευτικής παρέμβασης. Ιδιαίτερες προφυλάξεις πρέπει να λαμβάνονται για τους ηλικιωμένους ασθενείς, όπου η αρχική δόση είναι γενικά χαμηλότερη από τη συνιστώμενη δοσολογία.

ΣΕ ΟΠΟΙΑΔΗΠΟΤΕ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ, ΠΡΙΝ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΤΟΥ COUMADIN® Βαρφαρίνη, Η ΑΠΑΙΤΗΣΗ ΚΑΙ Ο ΕΛΕΓΧΟΣ ΤΟΥ ΟΡΚΩΤΟΥ ΝΟΤΟΥ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΕΣ.

Προειδοποιήσεις COUMADIN ® Βαρφαρίνη

Είναι θεμελιώδους σημασίας να καθοριστεί η σωστή δοσολογία του COUMADIN® με βάση τα αιματολογικά και θρομβωτικά χαρακτηριστικά του ασθενούς, προκειμένου να αποφευχθούν δυσάρεστες παράπλευρες αντιδράσεις όπως αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένης της εσωτερικής αιμορραγίας και νέκρωση με γάγγραιους διάφορους ιστούς για τους οποίους μπορεί επίσης να είναι απαραίτητο χειρουργική αφαίρεση.

Για το λόγο αυτό είναι θεμελιώδους σημασίας να παρακολουθείται περιοδικά η πήξη του ασθενούς και, εάν είναι απαραίτητο, να προσαρμόζεται η θεραπεία, λαμβάνοντας υπόψη ότι η ταυτόχρονη χορήγηση άλλων φαρμάκων, όπως η ηπαρίνη, θα μπορούσε να μεταβάλει την παρατηρούμενη εικόνα.

Το COUMADIN® μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο μικροεμβολής της χοληστερίνης, που αποδεικνύεται από συμπτώματα όπως: μωβ σύνδρομο δάχτυλων, μώλωπες, δερματικό εξάνθημα, γάγγραινα, έντονος και ξαφνικός πόνος κατά μήκος των κάτω άκρων. έλκη ποδιών. μυαλγία, γάγγραινα. κοιλιακό άλγος, πόνο στην πλάτη ή στην πλευρά. αιματουρία? νεφρική ανεπάρκεια. υψηλή αρτηριακή πίεση? εγκεφαλική ισχαιμία. νόσος του νωτιαίου μυελού; παγκρεατίτιδα? συμπτώματα που προσομοιώνουν πολυαρτηρίτιδα ή σχετίζονται με εμβολική απόφραξη.

Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις είναι σκόπιμο να προβλεφθεί η ταχεία διακοπή της φαρμακολογικής θεραπείας.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει επίσης να δοθεί, στην περίπτωση ηλικιωμένων ασθενών με ήπια ή μέτρια νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, στο τραυματισμό, στην υπέρταση ή στις συνθήκες που προδιαθέτουν σε κίνδυνο αιμορραγίας.

Υπάρχουν επίσης ιδιαίτερες κληρονομικές ασθένειες που είναι δύσκολο να διαγνωσθούν, όπως οι ανεπάρκειες της πρωτεΐνης C, οι οποίες θα μπορούσαν να ενισχύσουν τις βιολογικές επιδράσεις της βαρφαρίνης, αυξάνοντας σημαντικά την εμφάνιση και τη σοβαρότητα των παρενεργειών.

Η παρουσία παρενεργειών όπως ζάλη, κεφαλαλγία, αιμορραγία κλπ. θα μπορούσε να μεταβάλει τις συνήθεις αντιληπτικές ικανότητες του ασθενούς, καθιστώντας επικίνδυνη τη χρήση μηχανών και οδήγησης οχημάτων.

Θα ήταν επίσης σκόπιμο να υπενθυμίσουμε στους διασώστες, σε περίπτωση διαφόρων τύπων ατυχημάτων, ότι υποβάλλονται σε αντιπηκτική θεραπεία.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΚΑΙ ΑΡΓΥΡΙΑ

Το COUMADIN ® αντενδείκνυται έντονα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς έχουν περιγραφεί εμβρυοπάθειες, δυσπλασίες του εμβρύου, διανοητική καθυστέρηση, ανεπάρκεια ανάπτυξης, αυθόρμητη έκτρωση και θάνατος εμβρύου σε περίπτωση χορήγησης βαρφαρίνης, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Το δραστικό συστατικό βρίσκεται επίσης στο μητρικό γάλα, συνεπώς συνιστάται η διακοπή του θηλασμού εάν είναι απαραίτητη η θεραπεία με αυτό το φάρμακο.

αλληλεπιδράσεις

Στην περίπτωση του COUMADIN® εκτός από την επισήμανση όλων των άμεσων αλληλεπιδράσεων στις οποίες εμπλέκεται η δραστική αρχή, θα ήταν σκόπιμο να εξεταστούν οι συνθήκες που είναι ικανές να καθορίσουν μια μεταβολή του χρόνου προθρομβίνης, κατευθύνοντας τη δοσολογία σε μια λανθασμένη διατύπωση, υπεύθυνη για τις πιθανές και επικίνδυνες παρενέργειες.

Αντενδείξεις COUMADIN ® Βαρφαρίνη

Το COUMADIN ® αντενδείκνυται σε περίπτωση υπερευαισθησίας σε ένα από τα συστατικά του, σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο αιμορραγίας (χειρουργικές επεμβάσεις, ενεργά έλκη, τραύμα, δυσκρασία αίματος, οσφυϊκή διάτρηση ...) σε ηλικιωμένους ασθενείς που δεν υποστηρίζονται επαρκώς, σε ασθενείς που δεν συνεργάζονται, σε περίπτωση σοβαρής υπέρτασης, διαβήτη και μειωμένης ηπατικής λειτουργίας και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.

Οι ιδιαίτερες φυσιοπαθολογικές παθήσεις του ασθενούς (δυσκινησίες αίματος, υψηλός πυρετός, διάρροια, ηπατικές νόσοι, διατροφικές ανεπάρκειες, καρκίνος, steatorrhea, αγγειακές παθήσεις, καρδιακή ανεπάρκεια) θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε αύξηση του χρόνου προθρομβίνης, ενώ άλλες (υπερλιπιδαιμία, κληρονομική αντίσταση κουμαρίνης, νέφρωση, υποθυρεοειδισμός και οίδημα) θα μπορούσε να οδηγήσει σε μείωση.

Από φαρμακολογική άποψη, το αντιπηκτικό αποτέλεσμα μπορεί να ενισχυθεί με: αλλοπουρινόλη, αναβολικά στεροειδή, ανδρογόνα, αντιαρρυθμικά μέσα (αμιωδαρόνη, κινιδίνη), αντιβιοτικά, φαιναραμιδόλη, κλοφιμπράτη, δισουλφιράμη, αιθακρίνη, γλυκαγόνη, αντι H2, μετρονιδαζόλη, σουλφοναμίδια, από του στόματος αντιδιαβητικά, θυρεοειδικές ορμόνες, σουλφινπυραζόνη, ένυδρη χλωράλη, AC. nalidixic και, ειδικότερα, από: ασπιρίνη, φαινυλοβουταζόνη, σουλφινπυραζόνη και ΜΣΑΦ.

Η αντιπηκτική δράση μπορεί αντίθετα να μειωθεί με: αμινογλουτεθιμίδη, βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, χολετυραμίνη, γκριζεό φουλβίνη, από του στόματος αντισυλληπτικά, καρδιοενεργά γλυκοσίδια, κορτικοστεροειδή, ριφαμπικίνη, θειαζιδικά διουρητικά και παρασκευάσματα με βάση το Hypericum perforatum.

Ανεπιθύμητες ενέργειες - Παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν μετά τη χορήγηση του COUMADIN ® σχετίζονται όλες με την αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης.

Στην πραγματικότητα, μια ποικίλη συμπτωματολογία, που χαρακτηρίζεται από εκτεταμένο πόνο, μυϊκό πόνο, αναπνευστικές δυσκολίες, οίδημα, εξασθένιση, υπόταση, κεφαλαλγία και παραισθησία, θα μπορούσε να είναι ενδεικτική της συνεχιζόμενης αιμορραγίας.

Η σοβαρότητα της συμπτωματολογίας σχετίζεται με την έκταση της αιμορραγίας, η οποία με τη σειρά της μπορεί να προσδιοριστεί από παράγοντες προδιάθεσης, εσφαλμένες δοσολογίες και άλλες μεταβλητές της περίπτωσης.

Εκτός από την αιμορραγία, η νέκρωση έχει μερικές φορές συνδεθεί με γάγγραινα, μικροεμβολίαση, αγγειίτιδα, οίδημα, αυξημένες τρανσαμινάσες, πονοκεφάλους, πόνο, ζάλη, πυρετό, ρίγη και αλωπεκία.