Η αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης (RCT) είναι η διαδικασία με την οποία απομακρύνεται η χοληστερόλη από τους περιφερειακούς ιστούς, μέσω της ενσωμάτωσής της σε λιποπρωτεΐνες HDL και μετέπειτα μεταφοράς στο ήπαρ για χολική απέκκριση.
Τα περιφερικά κύτταρα, όπως όλα τα μη εντερικά ή ηπατικά κύτταρα, δεν είναι σε θέση να αποικοδομούν την περίσσεια χοληστερόλης. Συνεπώς, για τη διατήρηση της κυτταρικής ομοιόστασης, είναι απαραίτητη η παρουσία μηχανισμού αφιερωμένου στην απομάκρυνση της χοληστερόλης από τα κύτταρα. Ο μηχανισμός αυτός, που στοχεύει στην ανάκτηση της περίσσειας περιφερικής χοληστερόλης από το ήπαρ, ονομάζεται "αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης" (RCT: αντίστροφη χοληστερόλη ).
Ας εξετάσουμε λεπτομερώς τη διαδικασία.
Η βιοσύνθεση των λιποπρωτεϊνών HDL διέρχεται από τη σύνθεση και την αρχική έκκριση των κύριων πρωτεϊνικών συστατικών (αποπρωτεΐνες), ακολουθούμενη από την εξωκυτταρική απόκτηση λιπιδίων (φωσφολιπίδια και χοληστερόλη) η οποία οδηγεί στη συναρμολόγηση και την παραγωγή ώριμων σωματιδίων HDL.
Το πρώτο στάδιο της μεταφοράς της αντίστροφης χοληστερόλης συνίσταται στην παραγωγή, από το έντερο και το ήπαρ, δισκοειδών προδρόμων της HDL, οι οποίες στην επιφάνεια τους εκθέτουν αποπρωτεΐνες (κυρίως ΑροΑ-Ι). πρόδρομα μόρια HDL αποκαλούμενα pre-B-HDL απελευθερώνονται έτσι, τα οποία ενσωματώνουν πολύ μικρές ποσότητες χοληστερόλης και λιπιδίων, ιδιαίτερα φωσφολιπιδίων. Η παρουσία αυτών των προδρόμων μορίων στο περιφερειακό επίπεδο προάγει τη μεταφορά περίσσειας ελεύθερης χοληστερόλης (FC) - που διαφεύγει από κύτταρα περιφερικού ιστού - σε apoAI, μέσω της παρέμβασης ενός μεταφορέα μεμβράνης που ονομάζεται κασέτα δέσμευσης ΑΤΡ Α1 (ΑΒΟΑ1 ). Αυτός ο μεταφορέας βρίσκεται στην κυτταρική επιφάνεια και στις μεμβράνες Golgi και μπορεί να μεταφέρει τα λιπίδια από τη συσκευή Golgi στη κυτταρική μεμβράνη, διευκολύνοντας την εκροή τους. Σε αυτό το σημείο, μόλις η ελεύθερη χοληστερόλη εισέλθει στις φυσικές HDL, παρεμβαίνει ένα πλασματικό ένζυμο ηπατικής προέλευσης, που ονομάζεται ακυλοτρανσφεράση λεκιθίνης-χοληστερόλης πλάσματος ή απλά LCAT. αυτό το ένζυμο μετατρέπει την ελεύθερη χοληστερόλη ενσωματωμένη στην προ-Β-HDL σε εστέρες χοληστερόλης, μεταμορφώνοντας την προ-Β-HDL στην ώριμη α-HDL μορφή τους. στην πράξη, η συνεχής συσσώρευση χοληστερόλης στον πυρήνα λιποπρωτεϊνών μετατρέπει το δισκοειδές ΗϋΙ σε σφαιρικά και ογκώδη σωματίδια, τα οποία μπορούν περαιτέρω να αποκτήσουν αποπρωτεΐνες από τα σωματίδια λιποπρωτεΐνης πλούσια σε τριγλυκερίδια και να συντηχθούν μαζί. Σε ολόκληρη τη διαδικασία η απολιποπρωτεΐνη ΑΙ παίζει βασικό ρόλο, διεγείροντας τόσο τη δραστηριότητα του μεταφορέα ΑΒΟΑ1 όσο και εκείνη της LCAT. Δεδομένου ότι η ApoAI είναι η πιο αντιπροσωπευτική απολιποπρωτεΐνη στην HDL, η συγκέντρωση πλάσματος της σχετίζεται άμεσα με τα επίπεδα της HDL χοληστερόλης.
ΠΑΡΑΚΑΛΟΥΜΕ ΣΗΜΕΙΩΣΗ: η διαδικασία εστεροποίησης είναι θεμελιώδης για την πρόληψη της ανακατανομής της χοληστερόλης από την HDL στη μεμβράνη του πλάσματος. αυτός ο μηχανισμός εκμεταλλεύεται το λιπαρό οξύ στη θέση δύο που υπάρχει στα μόρια φωσφατιδυλοχολίνης.
Η διαδικασία εστεροποίησης με μεσολάβηση LCAT μετασχηματίζει έπειτα τα μόρια προ-Β-ΗϋΙ στην "ώριμη" α-ΗϋΙ σφαιρική μορφή. Αυτές οι λιποπρωτείνες μετά μεταφέρονται στο ήπαρ, όπου απελευθερώνουν χοληστερόλη, σύμφωνα με δύο ξεχωριστές οδούς.
Σε μια πρώτη περίπτωση, η HDL πλούσια σε εστεροποιημένη χοληστερόλη αποδίδει αυτό το λιπίδιο σε λιποπρωτεΐνες πλούσιες σε τριγλυκερίδια (λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας και χαμηλής πυκνότητας) και στη συνέχεια παρεμποδίζεται από το ήπαρ μέσω ειδικών υποδοχέων (LDL-R) και απομακρύνεται από την κυκλοφορία. Ο στόχος είναι να μεταφερθεί η περιφερική χοληστερόλη στο ήπαρ μέσω του συστήματος υποδοχέα LDL και στη συνέχεια να «αποφορτιστεί» η HDL από την περίσσεια χοληστερόλης στο περιφερικό επίπεδο ώστε να διατεθούν και πάλι στη διάθεσή τους για να τα λάβουν από τους ιστούς. που εκκενώνονται από χοληστερόλη, οι HDL δέχονται τα τριγλυκερίδια σε αντάλλαγμα και αυτό συμβαίνει χάρη στη πρωτεΐνη μεταφοράς εστέρα χοληστερόλης (CETP). Το καθήκον αυτής της πρωτεΐνης είναι επομένως να προάγει την ανακατανομή και την ισορροπία των εστέρων χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων μεταξύ των λιποπρωτεϊνών HDL, LDL, IDL, VLDL, chylomicron και chylomicron, οδηγώντας, ως καθαρό αποτέλεσμα, σε έναν εμπλουτισμό σε HDL τριγλυκερίδια, εις βάρος των εστέρων χοληστερόλης, και μείωση του μεγέθους της HDL.
Η δεύτερη οδός περιλαμβάνει τους ηπατικούς υποδοχείς SR-B1 για την HDL πλούσια σε εστεροποιημένη χοληστερόλη, απουσία ταυτόχρονης αποικοδόμησης του πρωτεϊνικού τμήματος της HDL, το οποίο στη συνέχεια ανακυκλώνεται. Στην πράξη, αυτό το ένζυμο σας επιτρέπει να αδειάζετε τα HDL από το περιεχόμενό τους και να αναγεννετε νέα προ-Β-HDL. Ωστόσο, μέρος του HDL και του ApoA-I εσωτερικοποιούνται και υποβαθμίζονται στο λυσοσωμικό επίπεδο, τόσο στα ηπατικά όσο και στα νεφρικά κύτταρα. Η πρόσληψη που προκαλείται από το SR-B1 γίνεται πιο αποτελεσματική από τη δραστηριότητα της ηπατικής λιπάσης, ικανή να αναδιαμορφώσει τα ΗϋΙ_ με υδρόλυση των επιφανειακών φωσφολιπιδίων και να επιτρέψει τη ροή εστεροποιημένης χοληστερόλης από τον πυρήνα της λιποπρωτεΐνης προς τη μεμβράνη πλάσματος (υποτίθεται, άλλος, ότι η ΑροΕ εμπλέκεται επίσης σε εκλεκτική πρόσληψη, καθώς τα ποντίκια που είναι ανεπαρκή για το γονίδιο ΑροΕ παρουσιάζουν μείωση στην αποτελεσματικότητα αυτής της οδού). Το SR-BI εκφράζεται κυρίως στο ήπαρ, στα επινεφρίδια και στις ωοθήκες.
