Κατάθλιψη και νευροδιαβιβαστές
Η κατάθλιψη είναι μια σοβαρή ψυχιατρική κατάσταση που επηρεάζει πολλούς ανθρώπους. Περιλαμβάνει τη διάθεση, το μυαλό και το σώμα των ασθενών, που αισθάνονται απελπισμένοι και αισθάνονται την αίσθηση της απελπισίας, της άσκοπης και της ανικανότητας.
Οι μονοαμίνες συντίθενται εντός του τερματισμού της προσυναπτικής νεύρου, αποθηκεύονται σε κυστίδια και στη συνέχεια απελευθερώνονται στο συναπτικό τοίχωμα (ο χώρος που υπάρχει μεταξύ του προσυναπτικού και του μετασυναπτικού νευρικού τερματισμού) σε απόκριση ορισμένων ερεθισμάτων.
Αφού απελευθερωθούν από τις εναποθέσεις, οι μονοαμίνες αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς τους - τόσο προσυναπτικά όσο και μετασυναπτικά - προκειμένου να εκτελέσουν τη βιολογική τους δραστηριότητα.
Με τον τρόπο αυτό καθίσταται δυνατή η μετάδοση του νευρικού παλμού από έναν νευρώνα σε άλλο.
Μετά την εκτέλεση της λειτουργίας τους, οι μονοαμίνες δεσμεύονται στους υποδοχείς που είναι υπεύθυνοι για την επαναπρόσληψή τους (SERT για επαναπρόσληψη σεροτονίνης και ΝΕΤ για επαναπρόσληψη νοραδρεναλίνης) και επιστρέφουν στον τερματισμό του προσυναπτικού νεύρου.
Η σεροτονίνη (5-ΗΤ) θεωρείται ο κύριος νευροδιαβιβαστής που εμπλέκεται σε καταθλιπτικές διαταραχές και οι αλλοιώσεις της συγκέντρωσής του έχουν συσχετιστεί με πολλές διαταραχές της διάθεσης.
Οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (ή SSRIs) είναι ικανοί - όπως υποδηλώνει το όνομα - να αναστέλλουν την επαναπρόσληψη σεροτονίνης εντός του προσυναπτικού τερματισμού, ευνοώντας την αύξηση του σήματος 5-ΗΤ. Αυτή η αύξηση προκαλεί βελτίωση της καταθλιπτικής παθολογίας.
ιστορία
Τα πρώτα αντικαταθλιπτικά που θα συντεθούν ήταν TCA (τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά). Ωστόσο, σημειώθηκε ότι αυτά τα αντικαταθλιπτικά - εκτός από την παρεμπόδιση της επαναπρόσληψης μονοαμίνης - εμπόδισαν επίσης και άλλα συστήματα του σώματος, προκαλώντας έναν μακρύ κατάλογο παρενεργειών, μερικές από τις οποίες ήταν πολύ σοβαρές.
Δεδομένου ότι με τη χρήση των πρώτων αντικαταθλιπτικών ήταν προφανές ότι η σεροτονίνη είχε ένα ρόλο στην αιτιολογία της κατάθλιψης, ο σκοπός των φαρμακευτικών χημικών ήταν να ταυτοποιήσει και να συνθέσει την ιδανική SSRI, με στόχο να αποκτήσει ένα εξαιρετικά επιλεκτικό φάρμακο για Μεταφορέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης και είχε μικρή - ή τίποτα - συγγένεια προς νευροϋποδοχείς υπεύθυνους για παρενέργειες TCA.
Zimeldina - χημική δομή
Η πρώτη επιτυχία αποκτήθηκε με τη σύνθεση του zimeldina, ενός παραγώγου της τρικυκλικής αντικαταθλιπτικής αμιτριπτυλίνης. Στην πραγματικότητα, αυτό το μόριο ήταν ικανό να αναστέλλει επιλεκτικά την επαναπρόσληψη 5-ΗΤ, με ελάχιστη επίδραση στην επαναπρόσληψη της νοραδρεναλίνης. το πιο σημαντικό, το zimeldina δεν παρουσίασε τις τυπικές παρενέργειες των TCA.
Ως εκ τούτου, το zimeldina έγινε το πρότυπο για την ανάπτυξη μελλοντικών SSRIs.
ταξινόμηση
Οι SSRI μπορούν να ταξινομηθούν σύμφωνα με τη χημική τους δομή με τον ακόλουθο τρόπο:
- Φαινοξυ φαινυλαλκυλαμίνες, όπως φλουοξετίνη, παροξετίνη, σιταλοπράμη και εσιταλοπράμη.
- Φαινυλαλκυλαμίνες, όπως σερτραλίνη.
- Άλλοι τύποι SSRI (όπως, για παράδειγμα, η φλουβοξαμίνη).
Μηχανισμός δράσης
Τα SSRI αναστέλλουν τον μεταφορέα που είναι υπεύθυνος για την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης (SERT) και παρουσιάζουν ελάχιστη ή απουσία συγγένειας για τη μεταφορά της επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης.
Λόγω της υψηλής συγγένειας τους για το SERT, οι SSRI αναστέλλουν τη δέσμευση της σεροτονίνης στον μεταφορέα της. Αυτή η αναστολή οδηγεί σε μεγαλύτερη διαμονή του 5-ΗΤ στο συναπτικό τοίχωμα. Με αυτό τον τρόπο, η σεροτονίνη είναι ικανή να αλληλεπιδράσει με τους υποδοχείς της - τόσο προσυναπτικά όσο και μετασυναπτικά - για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Αυτή η αυξημένη αλληλεπίδραση με τον υποδοχέα οδηγεί σε αύξηση της σεροτονινεργικής μετάδοσης.
Επιπλέον, φαίνεται ότι η παρατεταμένη θεραπεία με SSRIs οδηγεί σε μείωση των θέσεων δέσμευσης σεροτονίνης στον SERT, προκαλώντας έτσι μείωση της λειτουργικότητας του ίδιου του μεταφορέα, ο οποίος δεν είναι πλέον σε θέση να δεσμεύσει - συνεπώς να ανακεφαλαιώσει - μεγάλες ποσότητες 5- ΗΤ.
ενδείξεις
Για αυτό που χρησιμοποιεί
Τα SSRIs μπορούν να χρησιμοποιηθούν τόσο στη θεραπεία της κατάθλιψης όσο και στη θεραπεία άλλων τύπων ασθενειών.
Οι κύριες θεραπευτικές ενδείξεις αυτού του τύπου αναστολέων περιλαμβάνουν:
- Μεγάλη καταθλιπτική διαταραχή.
- Διπολική κατάθλιψη.
- Ατυπική κατάθλιψη.
- Οι ψυχαναγκαστικές διαταραχές.
- Επιθέσεις άγχους.
- Επιθέσεις πανικού.
- Η κατάθλιψη μετά τον τοκετό.
- δυσθυμία?
- Προεμμηνορροϊκό σύνδρομο.
- δυσφορία?
- Νευρομουσική βουλιμίας (η φλουοξετίνη χρησιμοποιείται κυρίως).
- Διαταραχές προσωπικότητας.
- Η παχυσαρκία?
- Ρευματικός πόνος και ημικρανία.
- Ο αλκοολισμός.
αλληλεπιδράσεις
Μεταξύ των διαφόρων αλληλεπιδράσεων φαρμάκων που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με SSRI, αυτή που ξεχωρίζει περισσότερο είναι ίσως η αλληλεπίδραση με τους αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ). Η συσχέτιση με αυτά τα φάρμακα, στην πραγματικότητα, πρέπει να αποφευχθεί λόγω του υψηλού κινδύνου εμφάνισης του συνδρόμου σεροτονίνης .
Το σύνδρομο σεροτονίνης - που αναφέρεται επίσης ως δηλητηρίαση από σεροτονίνη - χαρακτηρίζεται από περίσσεια δραστικότητας 5-ΗΤ στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Η δηλητηρίαση μπορεί να συμβεί και σε ήπια και μέτρια ή σοβαρή μορφή. Τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως πολύ γρήγορα.
Στην ήπια μορφή, τα συμπτώματα που μπορούν να εκδηλωθούν είναι:
- ταχυκαρδία?
- Αυξημένη εφίδρωση.
- Πονοκέφαλος?
- Myoclonia (σύντομη και ακούσια συστολή ενός μυός ή μιας ομάδας μυών).
- τρόμος?
- σπασμοί?
- ρίγη?
- Ακριβή αντανακλαστικά.
- Μυδριάση (διαστολή των μαθητών).
Σε περίπτωση μέτριας δηλητηρίασης μπορεί να συμβεί:
- Αύξηση των εντερικών ήχων (borborigmas);
- διάρροια?
- Αρτηριακή υπέρταση;
- Πυρετός.
Στην περίπτωση σοβαρής δηλητηρίασης, από την άλλη πλευρά, παρατηρείται έντονη αύξηση του καρδιακού ρυθμού, αύξηση της αρτηριακής πίεσης, ραβδομυόλυση (ρήξη κυττάρων σκελετικών μυών και απελευθέρωση τους στην κυκλοφορία του αίματος), σπασμοί και νεφρική ανεπάρκεια. Επιπλέον, ο ασθενής μπορεί να εισέλθει σε κατάσταση σοκ με θερμοκρασίες σώματος άνω των 40 ° C.
Οι SSRIs μπορούν επίσης να παρεμβαίνουν σε φάρμακα των οποίων ο μεταβολισμός εμφανίζεται κυρίως στο ήπαρ. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης.
Παρενέργειες
Αν και οι SSRIs έχουν λιγότερες παρενέργειες από τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αυτό δεν σημαίνει ότι δεν είναι.
Οι κύριες παρενέργειες που προκαλούνται από εκλεκτικούς αναστολείς επαναρρόφησης σεροτονίνης είναι:
- ναυτία?
- διάρροια?
- διέγερση?
- άγχος?
- Αϋπνία?
- Σεξουαλικές δυσλειτουργίες.
Σεξουαλικές δυσλειτουργίες μπορεί να εμφανιστούν τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες. Αυτές οι δυσλειτουργίες εκδηλώνονται με τη μορφή μειωμένης λίμπιντο, ανορζασμίας, καθυστέρησης ή αποκλεισμού εκσπερμάτωσης (χρησιμοποιούνται συνεπώς για τη θεραπεία της πρόωρης εκσπερμάτωσης) και / ή δυσκολία στη διατήρηση της στύσης.
Από μερικές μελέτες φαίνεται ότι οι σεξουαλικές δυσλειτουργίες που προκαλούνται από τους SSRI εξαρτώνται από τη δόση. με άλλα λόγια, εξαρτώνται από την ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου. Επομένως, η σεξουαλική δυσλειτουργία μπορεί να επιλυθεί απλά μειώνοντας τη δοσολογία. Σε ασθενείς όπου δεν είναι δυνατόν να μειωθεί η δοσολογία του φαρμάκου, η εναλλακτική λύση είναι να περιμένει και να επαναξιολογήσει τη σεξουαλική δραστηριότητα μετά από κάποιο χρονικό διάστημα. Η φαρμακευτική θεραπεία μπορεί να είναι χρήσιμη για τη θεραπεία αυτών των συμπτωμάτων, αλλά η απόφαση εναπόκειται στον γιατρό που θα αποφασίσει τι πρέπει να κάνει με βάση την κατάσταση του ασθενούς.
Επιπλέον, ο γιατρός μπορεί επίσης να εξετάσει την έναρξη μιας εναλλακτικής αντικαταθλιπτικής θεραπείας με βάση φάρμακα που δεν έχουν σεροτονεργική δραστηριότητα.
