Μετάλλαξη MTHFR του G.Bertelli

γενικότητα

Η μετάλλαξη MTHFR είναι ένα γενετικό ελάττωμα που επηρεάζει το ένζυμο μεθυλενο-τετραϋδροφυλλικής ρεδουκτάσης. Αυτή η εκτροπή σχετίζεται με την υπερομοκυστεϊναιμία (αυξημένα επίπεδα ομοκυστεΐνης στο πλάσμα) και επηρεάζει το μεταβολισμό των φολικών .

Η μετάλλαξη γονιδίων MTHFR μεταδίδεται με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο και είναι υπεύθυνη για τη μείωση της δραστηριότητας του ενζύμου για το οποίο κωδικοποιείται. Αυτό το φαινόμενο έχει αναγνωριστεί ως παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη θρόμβωσης, στεφανιαίας νόσου, αυθόρμητων αμβλώσεων και ελαττωμάτων νευρικού σωλήνα .

Η ανάλυση μετάλλαξης MTHFR εκτελείται από δείγμα αίματος.

τι

Η μετάλλαξη MTHFR είναι ένα γενετικό ελάττωμα που προκαλεί τη μείωση ή την απώλεια δραστικότητας του ενζύμου ρεδουκτάσης μεθυλενίου-τετραϋδροφολικού εστέρα. Η συνέπεια αυτού του φαινομένου είναι η αύξηση των τιμών της ομοκυστεΐνης στο αίμα και ταυτόχρονα η μείωση των επιπέδων του φολικού οξέος στο πλάσμα.

Gene MTHFR: τι είναι αυτό;

Το γονίδιο MTHFR κωδικοποιεί ένα ένζυμο που ονομάζεται αναγωγάση μεθυλενίου-τετραϋδροφυλλικού . Ο τελευταίος εμπλέκεται στη μετατροπή του 5, 10-μεθυλενο-τετραϋδροφυλικού σε 5-μεθυλο-τετραϋδροφυλλικό, ένα μόριο που επιτρέπει την επαναμεθυλίωση της ομοκυστεΐνης σε μεθειονίνη, μέσω της παρέμβασης της βιταμίνης Β12 ως συμπαράγοντα.

Ο μετασχηματισμός της ομοκυστεΐνης σε μεθειονίνη είναι ένα πολύ σημαντικό μεταβολικό στάδιο. Τα υψηλά επίπεδα αυτής της ουσίας στο αίμα (υπερχομοσοστεϊναιμία) σχετίζονται με την αύξηση του καρδιαγγειακού κινδύνου και άλλων σχετικών ασθενειών.

Λειτουργία μετάδοσης

Το γονίδιο MTHFR μπορεί να υποβληθεί σε μεταλλάξεις που μεταδίδονται με υπολειπόμενο τρόπο . Αυτό σημαίνει ότι η ασθένεια μπορεί να εκφραστεί όταν ο γονότυπος είναι ομόζυγος, δηλαδή έχει τόσο μεταλλαγμένα αλληλόμορφα του γονιδίου (σημείωση: αν ο γονότυπος είναι ετερόζυγος, ορίζεται η κατάσταση ενός υγιούς φορέα).

Σε ευρωπαϊκό επίπεδο, η μετάλλαξη MTHFR εμφανίζεται στο 3, 5% του συνολικού πληθυσμού. η ετεροζυγωτικότητα επηρεάζει περίπου το 43-45% των ανθρώπων (υγιείς φορείς), ενώ η ομοζυγωτικότητα - δηλαδή η κατάσταση που συνεπάγεται την εκδήλωση της νόσου - είναι παρούσα στο 8-15% των περιπτώσεων.

Σε ομόζυγα άτομα, η δραστικότητα του ενζύμου MTHFR μειώνεται κατά 50-70% . Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση της ομοκυστεΐνης στο αίμα (υπερομοκυστεϊναιμία), επομένως υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος εμφάνισης καρδιαγγειακής νόσου .

Επιπλέον, σε έγκυες γυναίκες με έλλειψη φολικού οξέος, η παρουσία της μετάλλαξης MTHFR είναι επίσης ένας παράγοντας κινδύνου για ελαττώματα νευρικού σωλήνα .

Ποιο είναι το ένζυμο MTHFR;

• Η αναγωγάση μεθυλενο-τετραϋδροφυλλικού ( MTHFR ) είναι ένα ένζυμο που εμπλέκεται στον μετασχηματισμό 5-10-μεθυλενο-τετραϋδροφολικού (THF) σε 5-μεθυλο-THF, το οποίο είναι η πλέον άφθονη κυκλοφορούσα μορφή φολικού οξέος.
• Το φολικό οξύ χρησιμεύει ως ένας δότης μεθυλίου (ή μεθύλ ομάδα) στην επαναμεθυλίωση της ομοκυστεΐνης (ένα αμινοξύ που υπάρχει συνήθως σε πολύ μικρές ποσότητες στα κύτταρα του σώματος) σε μεθειονίνη (ένα απαραίτητο αμινοξύ που το σώμα μπορεί να αντλήσει μόνο από τη διατροφή). Για αυτή την αντίδραση απαιτείται βιταμίνη Β12, η ​​οποία καταλύεται από συνθάση μεθειονίνης. Στην πράξη, το ένζυμο MTHFR μειώνει τη συγκέντρωση ομοκυστεΐνης, μετατρέποντάς το σε μεθειονίνη.
• Η μετάλλαξη καθορίζει την παραγωγή ενός μεταλλαγμένου MTHFR με μειωμένη ενζυματική δραστικότητα περίπου 50% : ως συνέπεια υπάρχει αύξηση της ομοκυστεΐνης στο αίμα, συνεπώς αυξημένος κίνδυνος αγγειακών ασθενειών. Στη διατροφική ανεπάρκεια του φολικού οξέος, η παρουσία του μεταλλαγμένου ενζύμου αντιπροσωπεύει επίσης έναν παράγοντα κινδύνου για ελαττώματα νευρικού σωλήνα σε έγκυες γυναίκες.

Τι είναι η ομοκυστεΐνη;

• Η μετάλλαξη MTHFR είναι μία από τις συνηθέστερες γενετικές μεταβολές που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της ομοκυστεΐνης .
• Η ομοκυστεΐνη είναι ένα θειικό αμινοξύ (δηλαδή περιέχει ένα άτομο θείου), του οποίου ο μεταβολισμός ρυθμίζεται χάρη στη θεμελιώδη παρέμβαση των ενζύμων και των βιταμινών. Μόλις παραχθεί μέσα στα κύτταρα, η ουσία αυτή μετατρέπεται γρήγορα σε άλλα προϊόντα.
• Ο έλεγχος των τιμών ομοκυστεΐνης στο αίμα ( ομοκυστεϊναιμία ) επιτρέπει τη διάγνωση μιας ανεπάρκειας φολικού οξέος ή βιταμίνης Β12.
• Τα αυξημένα επίπεδα ομοκυστεΐνης στο αίμα θεωρούνται παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου, προδιάθεσης για την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης, της στεφανιαίας νόσου, του εγκεφαλικού επεισοδίου και των ασθενειών των περιφερικών αγγείων λόγω καταθέσεων λιπιδίων.

Ποια είναι η μετάλλαξη MTHFR C677T;

Η μετάλλαξη MTHFR είναι ένα γενετικό ελάττωμα που εμποδίζει τη μετατροπή της ομοκυστεΐνης σε μεθειονίνη, με αποτέλεσμα την αύξηση της ομοκυστεϊναιμίας, ιδιαίτερα σε άτομα των οποίων η διαιτητική πρόσληψη φυλλικού οξέος δεν είναι βέλτιστη. Αυτή η αλλοίωση καθορίζει επίσης τη μείωση των επιπέδων του κυκλοφορικού φολικού οξέος.

Επί του παρόντος, περίπου 40 διαφορετικές γενετικές ανωμαλίες κατά του MTHFR είναι γνωστές.

• Το πιο συνηθισμένο ελάττωμα αντιπροσωπεύεται από την αντικατάσταση μιας κυτοσίνης (C) στην θυμίνη (Τ) στο νουκλεοτίδιο στη θέση 677 του γονιδίου MTHFR ( μετάλλαξη MTHFR C677T ή 677C> T ). Αυτό αντιστοιχεί στην παρουσία μιας Αλανίνης με μια Βαλίνη στην αλυσίδα αμινοξέων της παραλλαγής ενζύμου σε σύγκριση με την κανονική μορφή. Στα άτομα που είναι ομόζυγα για τη μετάλλαξη MTHFR C677T, η ενζυμική δραστικότητα μειώνεται κατά 50%. Η μετάλλαξη MTHFR C677T συσχετίζεται με καρδιαγγειακά προβλήματα, υπερανιομυστεϊναιμία, ημικρανία και ελαττώματα νευρικού σωλήνα κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.
• Μια άλλη μετάλλαξη που σχετίζεται με μειωμένη δραστικότητα του MTHFR είναι η αντικατάσταση μιας αδενίνης (Α) με μια κυτοσίνη (C) στη θέση 1298 (γενετική παραλλαγή Α1298C). Συγκεκριμένα, οι ομόζυγοι φορείς διατηρούν ενζυμική δραστικότητα 60%. Η μετάλλαξη MTHFR A1298C σχετίζεται με ευερέθιστο έντερο, ινομυαλγία, χρόνιο πόνο και διαταραχές που σχετίζονται με τη διάθεση.

Η διπλή ετεροζυγωτικότητα, ή η συμπαράσταση των μεταλλάξεων MTHFR C677T και A1298C, διατηρεί μία ενζυματική δραστικότητα ίση με 50-60%.

Γιατί μετράτε

Η αξιολόγηση της μετάλλαξης MTHFR ενδείκνυται σε περιπτώσεις όπου υπάρχει υποψία ότι γενετικά αίτια προκαλούν αύξηση της ομοκυστεΐνης.

Η μετάλλαξη MTHFR αναλύεται καθώς θεωρείται παράγοντας κινδύνου για διάφορες ασθένειες, ειδικά παρουσία της ταυτόχρονης ανεπάρκειας φολικού οξέος ή βιταμίνης Β12 (συμπαράγοντες του ενζύμου ρεδουκτάση μεθυλενο-τετραϋδροφυλλικού). Αυτές περιλαμβάνουν καρδιακή νόσο, εγκεφαλικό επεισόδιο, υψηλή αρτηριακή πίεση (υπέρταση), προεκλαμψία (αυξημένη αρτηριακή πίεση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης), ψυχιατρικές διαταραχές και ορισμένες ιδιαίτερες μορφές καρκίνου.

Πότε προβλέπεται η ανάλυση;

Ο γιατρός μπορεί να υποδείξει την αξιολόγηση των μεταλλάξεων MTHFR C677T και A1298C, όταν ο ασθενής παρουσιάζει:

• Εξοικείωση με καρδιαγγειακά νοσήματα.
• Φλεβική θρομβοεμβολή (φλεβική θρόμβωση ή πνευμονική εμβολή).
• Καρδιαγγειακές παθήσεις με πρόωρη εμφάνιση.
• Επαναλαμβανόμενες φυσικές αμβλώσεις (poliabortività).

Η δοκιμή μπορεί επίσης να συνιστάται πριν από τη χρήση από του στόματος αντισυλληπτικών.

Η αξιολόγηση μπορεί να υποδεικνύεται από το γιατρό ως μέρος προγεννητικού ελέγχου (σε αμνιακό υγρό ή σε χοριακούς φακούς) και νεογνών.

Σχετικές εξετάσεις

Η μετάλλαξη MTHFR μπορεί να υποψιαστεί μετά τη δοσολογία με πλάσμα ή ουροδόχο κύστη. Άλλες εξετάσεις που σχετίζονται με την αναζήτηση μετάλλαξης MTHFR περιλαμβάνουν:

• Δόση φυλλικού οξέος (συμπαράγοντας στην επαναμεθυλίωση ομοκυστεΐνης · χωρίς αυτό, τα επίπεδα ομοκυστεΐνης στην αύξηση του πλάσματος).
• Αναζητήστε μεταλλάξεις του παράγοντα V ή του παράγοντα II της πήξης, οι οποίες ενδέχεται να προδιαθέτουν σε θρομβωτικά φαινόμενα.

Κανονικές τιμές

Κατά κανόνα, η μετάλλαξη MTHFR απουσιάζει .

Σχετικές παθολογίες

Η μετάλλαξη MTHFR είναι υπεύθυνη για μια σειρά παθολογικών καταστάσεων, οι οποίες μπορεί να εμφανιστούν κατά την ανάπτυξη του εμβρύου (π.χ. ελαττώματα του νευρικού σωλήνα) ή κατά τη διάρκεια της ζωής των ενηλίκων. Οι συνέπειες αυτής της ανωμαλίας είναι ποικίλες και περιλαμβάνουν καθυστερήσεις στην ψυχοκινητική ανάπτυξη, ελαττώματα του νευρικού σωλήνα κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης του εμβρύου (π.χ. σπονδυλική στήλη), θρομβωτικά φαινόμενα, εγκεφαλικό επεισόδιο, έμφραγμα, αποκόλληση πλακούντα και διαταραχές γονιμότητας γενικά.

υπερομοκυστεϊναιμία

Η μετάλλαξη MTHFR είναι μια από τις αιτίες που μπορούν να καθορίσουν την υπερμοσοκυστεϊναιμία (αύξηση του επιπέδου της ομοκυστεΐνης στο πλάσμα). Στην πραγματικότητα, οι άνθρωποι που επηρεάζονται δεν είναι σε θέση να μετατρέψουν την ομοκυστεΐνη σε μεθειονίνη.

Η συνέπεια της υπερχομοκυστεϊναιμίας είναι ο αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης θρομβωτικών επεισοδίων, εγκεφαλικού επεισοδίου, αθηροσκλήρωσης και εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Ο μηχανισμός με τον οποίο η περίσσεια ομοκυστεΐνης, μετά από μετάλλαξη MTHFR, συνδέεται με αυτή την αυξημένη προδιάθεση για εκδήλωση καρδιαγγειακών διαταραχών δεν είναι ακόμη πλήρως ξεκάθαρη, αλλά φαίνεται να οφείλεται σε αλλοιώσεις στην πήξη και βλάβη στο ενδοθηλιακό τοίχωμα των αγγείων sanguinei.

Η υπερομοκυστεϊναιμία μπορεί να σχετίζεται με αρχικά λεπτά και μη ειδικά συμπτώματα και σημεία, όπως:

• διάρροια?
• ζάλη?
• Αίσθηση κόπωσης και αδυναμίας.
• Απώλεια της όρεξης.
• ωχρότητα?
• Επιτάχυνση καρδιακού ρυθμού.
• Δύσπνοια;
• Πόνος στο στόμα και στη γλώσσα.
• Μούδιασμα, μούδιασμα και / ή κάψιμο στα πόδια, τα χέρια, τα χέρια και τα πόδια.

Η υπερομοκυστεϊναιμία σχετίζεται με διάφορες άλλες συνέπειες, όπως η προδιάθεση για την ανάπτυξη ευθραυστότητας των οστών, οι νευροεκφυλιστικές παθολογίες (όπως η γεροντική άνοια και η νόσος του Alzheimer) και η προεκλαμψία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Με την παρουσία της μετάλλαξης MTHFR, η ομοκυστεΐνη μπορεί επίσης να βρεθεί στα ούρα με αποτέλεσμα μια κατάσταση γνωστή ως ομοκυστεΐνη . Στην πραγματικότητα, η ομοκυστεΐνη εξαλείφεται από το σώμα μέσω των ούρων, με τη μορφή κυστίνης.

Πρέπει να σημειωθεί ότι οι μεταλλάξεις MTHFR C677T και A1298C αντιπροσωπεύουν έναν παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου ειδικά σε άτομα με χαμηλά επίπεδα φολικού πλάσματος (ή βιταμίνης B9). Αυτό υπογραμμίζει τη σημασία τόσο για την πρόληψη όσο και για τη θεραπεία της θρεπτικής πρόσληψης φολικού οξέος.

Ατέλειες νευρικού σωλήνα

Ορισμένες παραλλαγές της μετάλλαξης MTHFR (πολυμορφισμοί γονιδίων) έχουν συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο ελαττωμάτων νευρικού σωλήνα . Αυτά συνίστανται σε μια σειρά συγγενών δυσμορφιών δευτερευόντων από το μη κλείσιμο του νευρικού σωλήνα κατά την περίοδο ανάπτυξης του κεντρικού νευρικού συστήματος (17η-30η ημέρα από την ωορρηξία).

Ο νευρικός σωλήνας είναι μια δομή που υπάρχει στο έμβρυο, η οποία αναπτύσσεται προκαλώντας τον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό. Αρχικά, αυτό μοιάζει με μια μικρή κορδέλα από ύφασμα που διπλώνει αργά προς τα μέσα. Εάν η διαδικασία αυτή δεν πραγματοποιηθεί σωστά, ο σχηματισμός του νωτιαίου μυελού και του εγκεφάλου είναι αναμφισβήτητα συμβιβασμένος.

Ανάλογα με τον τύπο της μετάλλαξης MTHFR και την παρουσία άλλων συναφών παραγόντων, διαφορετικές παθολογίες μπορούν να αναπτυχθούν σε αυτές τις περιοχές από τις πιο σοβαρές μορφές - ασυμβίβαστες με τη μεταγεννητική ζωή (όπως η εγκεφαλία) - στις πιο ήπιες, οι οποίες μπορούν να διορθωθούν χειρουργικά τα μικρά meningoceles).

Η ANENCEPHALIA είναι μια από τις πιο συχνές διαταραχές που συμβαίνουν στην περίπτωση μετάλλαξης MTHFR. Αυτή η πολύ σοβαρή συγγενής δυσπλασία χαρακτηρίζεται από την έλλειψη ανάπτυξης του οστού του εγκεφάλου και του κρανίου. Αυτή η κατάσταση δεν είναι, δυστυχώς, συμβατή με τη ζωή: τα παιδιά που έχουν προσβληθεί προορίζονται να πεθάνουν πρόωρα ή να επιβιώσουν μόνο για λίγες ώρες.

Ένα άλλο ελάττωμα νευρικού σωλήνα που προκαλείται από μια μετάλλαξη MTHFR είναι το SPINA BIFIDA . Αυτή η δυσπλασία του κεντρικού νευρικού συστήματος, που υπάρχει από τη γέννησή του, οφείλεται στο ατελές κλείσιμο ενός ή περισσοτέρων σπονδύλων κατά τη διάρκεια της σκελετικής ανάπτυξης. Αυτό το ελάττωμα συνίσταται, ειδικότερα, στην έλλειψη σύντηξης στη διάμεση γραμμή των δύο πυρήνων οστεοποίησης της νευρικής καμάρας. Το αποτέλεσμα είναι ότι ένα τμήμα του νωτιαίου μυελού μπορεί να προεξέχει μέσω ενός ανοίγματος στη σπονδυλική στήλη, με μόνιμη βλάβη των νευρικών απολήξεων. Το spina bifida μπορεί επίσης να παρουσιαστεί παρουσία ανεπάρκειας φυλλικού φυλλικού οξέος, γι 'αυτό οι γυναίκες που σχεδιάζουν την εγκυμοσύνη και για τους επόμενους μήνες συνιστάται έντονα να λαμβάνουν φυλλικό οξύ ως συμπλήρωμα διατροφής.

Άλλες διαταραχές

Διάφορες επιστημονικές μελέτες έχουν δείξει τη μετάλλαξη MTHFR ως πιθανό παράγοντα κινδύνου για πολλές άλλες ασθένειες, όπως:

• Χείλη σχισίματος (γενετικό ελάττωμα στο οποίο υπάρχει ρωγμή στο άνω χείλος και άνοιγμα στην οροφή του στόματος).
• Υψηλή αρτηριακή πίεση (υπέρταση);
• Προεκλαμψία ή χειρουργική επέμβαση (αύξηση της αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης).
• Ψυχιατρικές διαταραχές.
• Κάποιες ειδικές μορφές καρκίνου.

Πώς να το μετρήσετε

Η παρουσία της μετάλλαξης MTHFR εκτελείται σε δείγμα φλεβικού αίματος.

Η παραδοσιακή διάγνωση περιλαμβάνει βιοχημικές εξετάσεις για τον προσδιορισμό του επιπέδου ομοκυστεΐνης στο αίμα . Εναλλακτικά, η ανάλυση και η τυποποίηση μεταλλάξεων στο ανθρώπινο γονίδιο MTHFR είναι δυνατή με τεχνικές μοριακής βιολογίας .

προετοιμασία

Δεν απαιτείται ειδική προετοιμασία πριν η συλλογή αίματος είναι χρήσιμη για ανάλυση μετάλλαξης MTHFR.

Ερμηνεία των αποτελεσμάτων

Τα αποτελέσματα της εξέτασης δείχνουν εάν ο ασθενής είναι φορέας αλλοιώσεων στο γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο MTHFR.

Η μετάλλαξη MTHFR σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα ομοκυστεΐνης και μειωμένα επίπεδα φυλλικού πλάσματος.

Η περίσσεια ομοκυστεΐνης στο αίμα θεωρείται παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις και φλεβική θρομβοεμβολή. Παρουσιάζοντας χαμηλά επίπεδα φολικού πλάσματος, η μετάλλαξη MTHFR αυξάνει περαιτέρω την προδιάθεση για ανάπτυξη αυτών των παθολογικών καταστάσεων. Αυτό υπογραμμίζει τη σημασία τόσο για την πρόληψη όσο και για τη θεραπεία της θρεπτικής πρόσληψης φολικού οξέος.

Η διατροφική ανεπάρκεια αυτού του στοιχείου είναι επίσης ένας παράγοντας κινδύνου για ελαττώματα νευρικού σωλήνα σε έγκυες γυναίκες.

Για να το ξέρω

Για να μειωθεί ο κίνδυνος ελαττωμάτων νευρικού σωλήνα, όπως το spina bifida, συνιστάται συμπλήρωμα εγκυμοσύνης 4 mg / ημέρα φολικού οξέος για τις γυναίκες που σχεδιάζουν μια εγκυμοσύνη, ξεκινώντας από την περίοδο πριν τη σύλληψη (τουλάχιστον 1 μήνα πριν τη σύλληψη). ), η οποία θα συνεχιστεί μέχρι τον τρίτο μήνα της κύησης. Η χαμηλή συνεισφορά αυτού του στοιχείου κατά τη διάρκεια της κύησης μπορεί να συμβάλλει, στην πραγματικότητα, στην εκδήλωση μιας δυσπλασίας στην οποία συμβάλλει η μετάλλαξη MTHFR.