Το methotrexate είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αντιμεταβολιτών. Είναι ένας ανταγωνιστής του φολικού οξέος, μιας ουσίας που παίζει βασικό ρόλο σε πολλές κυτταρικές διεργασίες. Η μεθοτρεξάτη έχει επίσης αντιφλεγμονώδεις και ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες, οι οποίες την καθιστούν κατάλληλη και για τη θεραπεία παθολογιών διαφορετικών από νεοπλασματικές.
Μεθοτρεξάτη - χημική δομή
Θεραπευτικές ενδείξεις
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να χρησιμοποιηθεί, μόνη ή σε συνδυασμό, για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου, όπως:
- Καρκίνος του μαστού.
- Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου
- Ο καρκίνος της κύστης.
- Καρκίνος πνεύμονα?
- Μη-Hodgkin λέμφωμα.
- Οξεία λευχαιμία. η μεθοτρεξάτη βρέθηκε να είναι πιο αποτελεσματική στη θεραπεία της οξείας παιδικής λευχαιμίας από αυτή που επηρεάζει τους ενήλικες.
Χάρη στις αντιφλεγμονώδεις και ανοσοκατασταλτικές ιδιότητές του, η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία άλλων ασθενειών, όπως:
- Ρευματοειδής αρθρίτιδα.
- Ψωριασική αρθρίτιδα.
- Πολυαρθρική νεανική αρθρίτιδα.
- Ψωρίαση?
- Τη νόσο του Crohn.
- Σύστημα Lupus Eritomatosus;
- Μυοπάθειες.
προειδοποιήσεις
Η χορήγηση μεθοτρεξάτης πρέπει να πραγματοποιείται υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση.
Πιο συγκεκριμένα, η χορήγηση μεθοτρεξάτης σε υψηλές δόσεις για τη θεραπεία όγκων πρέπει να πραγματοποιείται σε νοσοκομειακό επίπεδο από γιατρούς εξειδικευμένους στη χορήγηση αντικαρκινικών χημειοθεραπευτικών παραγόντων.
αλληλεπιδράσεις
Η ταυτόχρονη χορήγηση μεθοτρεξάτης υψηλής δόσης και ΜΣΑΦ (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα) μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα στο αίμα του φαρμάκου. Σε ορισμένες περιπτώσεις - αυτή η αύξηση της συγκέντρωσης μεθοτρεξάτης στο αίμα - μπορεί να οδηγήσει σε μυελοκαταστολή (καταστολή μυελού των οστών) ή απλαστική αναιμία .
Η ταυτόχρονη χρήση αντιβιοτικών αμινογλυκοζίτη και μεθοτρεξάτης μπορεί να μειώσει την εντερική απορρόφηση.
Είναι σημαντικό να δοθεί προσοχή στη χορήγηση σουλφοναμιδίων, σαλικυλιών, τετρακυκλινών ή χλωραμφενικόλης μαζί με μεθοτρεξάτη. Αυτά τα μόρια, στην πραγματικότητα, έχουν την ικανότητα να μετατοπίζουν το φάρμακο από τη σύνδεση που σχηματίζεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, αυξάνοντας έτσι την τοξικότητά του.
Η χορήγηση φολικού οξέος ή φολικού οξέος ταυτόχρονα με μεθοτρεξάτη φαίνεται να είναι ικανή να μειώσει ορισμένες από τις παρενέργειες της, όπως αλωπεκία ή γαστρεντερικές επιδράσεις. Ωστόσο, αυτές οι ουσίες φαίνεται ότι μειώνουν την ανταπόκριση στη μεθοτρεξάτη όταν χορηγούνται συστηματικά.
Επιπλέον, η λήψη φολικού οξέος ή φυλλικού οξέος θα μπορούσε να καλύψει τα συμπτώματα πιθανής ανεπάρκειας βιταμίνης Β12.
Παρενέργειες
Όπως συμβαίνει με όλα τα φάρμακα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη λήψη της μεθοτρεξάτης ποικίλλουν από άτομο σε άτομο. Επίσης, εξαρτώνται από την οδό χορήγησης (από του στόματος ή από την ενδοφλέβια), από τη χορηγούμενη δόση και από τον τύπο παθολογίας που πρόκειται να θεραπευτεί.
Ακολουθεί λίστα των κύριων παρενεργειών που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη.
Η μυελοκαταστολή
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή. Η καταστολή του μυελού των οστών προκαλεί μείωση της παραγωγής κυττάρων αίματος, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε:
- Αναιμία, δηλαδή μείωση των επιπέδων της αιμοσφαιρίνης στο αίμα. Το κύριο σύμπτωμα της εμφάνισης της αναιμίας είναι το αίσθημα της σωματικής εξάντλησης .
- Λευκοπενία ή μείωση των επιπέδων λευκοκυττάρων. η λευκοπενία μπορεί να εμφανιστεί με την εμφάνιση πυρετού που συνοδεύεται από ρίγη. Η λευκοπενία κάνει τον ασθενή πιο ευαίσθητο σε λοιμώξεις .
- - Πλατελοπενία ή μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα. αυτή η μείωση προκαλεί αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας και ευνοεί την εμφάνιση των εκχυμώσεων (μώλωπες).
Η μυελοκαταστολή είναι δοσοεξαρτώμενη παρενέργεια, δηλαδή εξαρτάται από την ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου. Όταν χρησιμοποιείται μεθοτρεξάτη σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τη χημειοθεραπεία του καρκίνου, ο κίνδυνος μυελοκαταστολής αυξάνεται.
Ως εκ τούτου, απαιτούνται περιοδικές εξετάσεις αίματος για την αξιολόγηση και την παρακολούθηση της λειτουργίας του μυελού των οστών.
ηπατοτοξικότητα
Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει ηπατοτοξικότητα, δηλαδή ηπατική τοξικότητα. Μπορεί να υπάρξει αύξηση των επιπέδων των τρανσαμινασών στο αίμα (ένζυμα που χρησιμοποιούνται ως δείκτες για την ανίχνευση της πιθανής ηπατικής βλάβης).
Επιπλέον, η παρατεταμένη χρήση μεθοτρεξάτης μπορεί να ευνοήσει την εμφάνιση ίνωσης και κίρρωσης του ήπατος . Συνεπώς, η θεραπεία κατά του ήπατος πρέπει να παρακολουθείται πάντα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η χρήση μεθοτρεξάτης μπορεί να προκαλέσει προσωρινή νεφρική δυσλειτουργία, η οποία εκδηλώνεται με αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης (προϊόν αποικοδόμησης του μεταβολισμού της κρεατίνης) στο αίμα. Γενικά, η αύξηση της κρεατινίνης στο αίμα είναι παροδική και η νεφρική λειτουργία δεν έχει υποστεί βλάβη. Ωστόσο, αν οι τιμές κρεατινίνης αίματος είναι επίμονα υψηλές, μπορεί να χρειαστεί να τροποποιήσετε ή να αναστείλετε τη θεραπεία.
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος
Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει τοξικότητα στον πνεύμονα, προκαλώντας ίνωση . Η ίνωση μπορεί να είναι αναστρέψιμη και σταδιακά να εξαφανίζεται με τη διακοπή της θεραπείας.
Η μεθοτρεξάτη μπορεί επίσης να προκαλέσει οξεία ή χρόνια διάμεση πνευμονία, η οποία δεν είναι πάντα αναστρέψιμη με εναιώρημα θεραπείας.
Το σύμπτωμα που συνήθως υποδεικνύει πνευμονική βλάβη είναι ο ξηρός βήχας, γι 'αυτό - σε περίπτωση εμφάνισης - καλό είναι να ενημερώσετε τον γιατρό και να εκτελέσετε όλες τις απαραίτητες αναλύσεις.
εξασθένιση
Σχεδόν όλα τα αντικαρκινικά φάρμακα προκαλούν κόπωση ( αίσθηση κόπωσης ), συνοδευόμενη από μειωμένη όρεξη. Η εξασθένιση μπορεί επίσης να προκληθεί από αναιμία.
Πόνος ή έλκη της στοματικής κοιλότητας
Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση μικρών ελκών της στοματικής κοιλότητας, στην αίσθηση ξηροστομίας και στον πόνο. Επιπλέον, μπορεί να προκληθεί προσωρινή απώλεια της αίσθησης γεύσης, η οποία γενικά επανακτάται στο τέλος της θεραπείας.
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει ελκώδη στοματίτιδα ή αιμορραγική εντερίτιδα, η οποία μπορεί να προκαλέσει διάτρηση του εντερικού βλεννογόνου.
Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη μπορεί επίσης να προκαλέσει διάρροια, τόσο ήπια όσο και σοβαρή. Για την ήπια μορφή, συνήθως αρκεί η χρήση αντιδιαρροϊκού φαρμάκου. για τη σοβαρή μορφή μπορεί να είναι απαραίτητο να διακοπεί το φάρμακο ή να μειωθεί η χορηγούμενη δόση.
Είναι η δουλειά του γιατρού να αξιολογήσει τι πρέπει να κάνει αν εμφανιστούν αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες. Σε κάθε περίπτωση, είναι καλό να εισαγάγετε πολλά υγρά για να αποφύγετε την αφυδάτωση.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Η χρήση μεθοτρεξάτης μπορεί να προκαλέσει εξανθήματα που προκαλούν φαγούρα. Απαιτείται η χρήση ουδέτερων και ευαίσθητων προϊόντων προσωπικής υγιεινής.
Η ενδοφλέβια χορήγηση μεθοτρεξάτης μπορεί επίσης να προκαλέσει προβλήματα στη θέση όπου γίνεται η ένεση, όπως πόνος, ερυθρότητα ή διαρροή υγρού. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το προσωπικό υγείας εάν συμβεί κάποιο από αυτά τα συμβάντα.
Ναυτία και έμετος
Αυτές οι παρενέργειες είναι χαρακτηριστικές των αντικαρκινικών παραγόντων. Η ένταση με την οποία εκδηλώνονται ποικίλλει από άτομο σε άτομο και μπορεί να διαρκέσει από μερικές ώρες έως μερικές ημέρες. Συνήθως - σε συνδυασμό με την αντικαρκινική θεραπεία - χορηγούνται αντιεμετικά φάρμακα (antivomit) για να αποφευχθεί ή τουλάχιστον να περιοριστεί η εμφάνιση αυτών των επιπτώσεων.
αλωπεκίαση
Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη μπορεί να οδηγήσει σε τριχόπτωση και τριχόπτωση γενικά. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια εξαφανίζεται γενικά μετά το τέλος της θεραπείας.
Αλλεργικές αντιδράσεις
Η μεθοτρεξάτη - όπως οποιοδήποτε άλλο φάρμακο - μπορεί να προκαλέσει αλλεργίες σε ευαίσθητα άτομα. Αλλεργικές αντιδράσεις που μπορεί να εμφανιστούν περιλαμβάνουν κνησμώδη εξανθήματα, πυρετό, ρίγη, εντοπισμένη ερυθρότητα στο πρόσωπο, κεφαλαλγία, άγχος, δύσπνοια . Αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται τόσο ήπια όσο και σοβαρά. αν εμφανίζονται, είναι απαραίτητο να ενημερώσετε το γιατρό.
Μηχανισμός δράσης
Το DNA αποτελείται από δύο κλώνους ενωμένους μεταξύ τους για να σχηματίσουν μια διπλή έλικα.
Το DNA αποτελείται από πολλά μονομερή, που ονομάζονται νουκλεοτίδια. Υπάρχουν τέσσερις τύποι νουκλεοτιδίων: αδενίνη (Α), γουανίνη (G), κυτοσίνη (C) και θυμίνη (Τ), που συνδυάζονται με αποκλειστικά ζεύγη AT (αδενίνη-θυμίνη) και CG (κυτοσίνη-γουανίνη) .
Η αλληλουχία των βάσεων που υπάρχουν κατά μήκος του μορίου DNA φέρει τη γενετική πληροφορία.
Η μεθοτρεξάτη θεωρείται αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αντιμεταβολιτών . Είναι ένας ανταγωνιστής του φολικού οξέος, μιας ουσίας που εκτελεί σημαντικές λειτουργίες σε διάφορες κυτταρικές διεργασίες. Ειδικότερα, το φολικό οξύ διαδραματίζει θεμελιώδη ρόλο σε ορισμένα στάδια της σύνθεσης του DNA.
Η μεθοτρεξάτη είναι ικανή να αναστέλλει όλη τη σύνθεση των βάσεων πουρίνης οι οποίες - μαζί με τις βάσεις πυριμιδίνης - είναι τα μόρια που αποτελούν τη διπλή έλικα του DNA.
Αναστέλλοντας τη σύνθεση των βάσεων πουρίνης, η μεθοτρεξάτη είναι επομένως ικανή να αναστέλλει τη σύνθεση του DNA και του RNA και κατά συνέπεια να αναστέλλει τη σύνθεση πρωτεϊνών που οδηγεί στον κυτταρικό θάνατο.
Χάρη στην αντιφλεγμονώδη και ανοσορρυθμιστική δράση της, η μεθοτρεξάτη μπορεί να χρησιμοποιηθεί - σε χαμηλές δόσεις - στη θεραπεία φλεγμονωδών και / ή αυτοάνοσων ασθενειών.
Τρόπος χρήσης - Δοσολογία
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να χορηγηθεί είτε από του στόματος είτε παρεντερικώς.
Η μεθοτρεξάτη για χορήγηση από το στόμα έχει τη μορφή κίτρινων δισκίων. Αντίθετα, για παρεντερική χορήγηση, εμφανίζεται ως ένα κίτρινο υγρό.
Ο τύπος χορήγησης και η δόση του φαρμάκου εξαρτώνται από τον τύπο, τη σοβαρότητα και το στάδιο της προς θεραπεία παθολογίας (όγκοι, ψωρίαση, ρευματοειδής αρθρίτιδα, κλπ.). Η ποσότητα του φαρμάκου που χορηγείται επίσης εξαρτάται από την κατάσταση του ασθενούς.
Είναι καθήκον του ιατρού να προσδιορίσει τη θεραπευτική στρατηγική που ταιριάζει καλύτερα σε κάθε άτομο.
Ογκολογικές ενδείξεις
Οι δόσεις μεθοτρεξάτης ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο του όγκου και το στάδιο στο οποίο βρίσκεται, καθώς και την κατάσταση του ασθενούς. Γενικά, η μεθοτρεξάτη προτιμάται να χορηγείται από το στόμα - επειδή απορροφάται πολύ γρήγορα - αλλά μπορεί επίσης να χορηγηθεί ενδοφλέβια, ενδοαρτηριακά, ενδομυϊκά, ενδοραχιαία ή ενδομυϊκά.
Η δοσολογία είναι συνήθως η ακόλουθη:
- Νεογέννητα : από 1, 25 mg έως 2, 5 mg, χορηγούμενα 3 έως 6 φορές την εβδομάδα.
- Παιδιά : 2, 5 mg έως 5 mg, χορηγούμενα 3 έως 6 φορές την εβδομάδα.
- Ενήλικες : 5 mg έως 10 mg, χορηγούμενες 3 έως 6 φορές την εβδομάδα.
Ενδείξεις για ρευματοειδή αρθρίτιδα και ψωριασική αρθρίτιδα
Για αυτόν τον τύπο νόσου, η συνιστώμενη δόση είναι 7, 5 mg μεθοτρεξάτης που λαμβάνεται από του στόματος μία φορά την εβδομάδα.
Εναλλακτικά, 2, 5 mg φαρμάκου μπορούν να χορηγηθούν κάθε δώδεκα ώρες, για συνολικά τρεις δόσεις, χορηγούμενες μία φορά την εβδομάδα. Σε κάθε περίπτωση, η εβδομαδιαία δόση των 20 mg δεν πρέπει ποτέ να ξεπεραστεί.
Για παρεντερική χορήγηση, η δοσολογία των 5-15 mg της ενδομυϊκής μεθοτρεξάτης θεωρείται πρότυπη μία φορά την εβδομάδα.
Ενδείξεις για πολυαρθρική νεανική αρθρίτιδα
Η συνιστώμενη δόση μεθοτρεξάτης είναι συνήθως 10 mg / m2 σωματικής επιφάνειας, χορηγούμενη μία φορά την εβδομάδα. Στις περισσότερες περιπτώσεις η χορήγηση είναι από του στόματος, αλλά μπορεί επίσης να χορηγηθεί ενδομυϊκά.
Ένδειξη για ψωρίαση
Επίσης, σε αυτή την περίπτωση, η χορήγηση μεθοτρεξάτης εμφανίζεται μία φορά την εβδομάδα. Συνήθως, η μεθοτρεξάτη χορηγείται σε δισκία των 2, 5 mg. Εάν η απόκριση δεν είναι η βέλτιστη, η από του στόματος δόση μπορεί να αυξηθεί ή η θεραπεία να συνεχιστεί με παρεντερική χορήγηση. Η χορηγούμενη δόση αυξάνεται σταδιακά μέχρις ότου επιτευχθεί βέλτιστη ανταπόκριση στη θεραπεία. Μόλις επιτευχθεί η επιθυμητή απόκριση, θα ήταν καλό να μειωθεί η δόση του φαρμάκου στη χαμηλότερη δυνατή δόση συντήρησης.
Ωστόσο, δεν πρέπει να υπερβαίνετε τα 30 mg μεθοτρεξάτης εβδομαδιαίως.
Εγκυμοσύνη και Γαλουχία
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει εμβρυοτοξικότητα (εμβρυϊκή τοξικότητα), συγγενείς ανωμαλίες, θάνατο εμβρύου και άμβλωση . Για το λόγο αυτό, η χορήγηση μεθοτρεξάτης σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο αφού αποκλειστεί η κατάσταση της εγκυμοσύνης. Επιπλέον, θα πρέπει να ληφθούν προφυλάξεις και από τα δύο φύλα για να αποφευχθεί η εγκυμοσύνη, τόσο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη όσο και μετά τη λήξη της, για περίοδο που κυμαίνεται από τρεις μήνες έως ένα έτος.
Δεδομένου ότι η μεθοτρεξάτη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, το φάρμακο αυτό δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού, καθώς θα μπορούσε να έχει σοβαρές τοξικές επιδράσεις στο βρέφος.
Λόγω αυτών των επιδράσεων, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) συμπεριέλαβε μεθοτρεξάτη στην επονομαζόμενη κατηγορία Χ . Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει όλα τα φάρμακα για τα οποία η ανάπτυξη εμβρυϊκών ανωμαλιών (τόσο σε ζώα όσο και σε ανθρώπους) έχει αποδειχθεί επιστημονικά και, ως εκ τούτου, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.
Αντενδείξεις
Η μεθοτρεξάτη αντενδείκνυται σε ασθενείς που είναι αλλεργικοί στην ίδια τη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που περιέχονται στη φαρμακευτική συνταγοποίηση.
Λόγω των παρενεργειών της, η χρήση της μεθοτρεξάτης αντενδείκνυται σε ασθενείς που πάσχουν από νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία, από αναιμία, λευκοπενία ή θρομβοπενία ή από γαστρεντερικές διαταραχές όπως η ελκώδης στοματίτιδα, η ελκώδης κολίτιδα και το πεπτικό έλκος.
Επιπλέον, για τους λόγους που αναφέρονται παραπάνω, η μεθοτρεξάτη αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.
