Κατάθλιψη και νευροδιαβιβαστές
Η κατάθλιψη είναι μια σοβαρή ψυχιατρική κατάσταση που περιλαμβάνει τη διάθεση, το μυαλό και το σώμα των ασθενών. Κατά τη διάρκεια της καταθλιπτικής κατάστασης, οι άνθρωποι αισθάνονται απελπισμένοι και αισθάνονται μια συντριπτική αίσθηση απόγνωσης, άσκοπης και ανικανότητας.
Οι νευροδιαβιβαστές συντίθενται εντός των προσυναπτικών νευρικών απολήξεων, αποθηκεύονται σε κυστίδια και στη συνέχεια απελευθερώνονται στο συναπτικό τοίχωμα (ο χώρος που υπάρχει μεταξύ των προσυναπτικών και μετασυναπτικών νευρικών απολήξεων) σε απόκριση ορισμένων ερεθισμάτων.
Αφού απελευθερωθούν από τις εναποθέσεις, οι μονοαμίνες αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς τους - τόσο προσυναπτικά όσο και μετασυναπτικά - έτσι ώστε να εκτελούν τη βιολογική τους δραστηριότητα.
Μετά την εκτέλεση της λειτουργίας τους, οι μονοαμίνες δεσμεύονται στους υποδοχείς που είναι υπεύθυνοι για την επαναπρόσληψή τους (SERT για επαναπρόσληψη σεροτονίνης και ΝΕΤ για επαναπρόσληψη νοραδρεναλίνης) και αναφέρονται στο τερματισμό προσυναπτικού νεύρου.
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να παρεμβαίνουν στον μηχανισμό επαναπρόσληψης μονοαμίνης. Με αυτόν τον τρόπο αυξάνουν τη μετάδοση και επιτρέπουν τη βελτίωση της καταθλιπτικής παθολογίας.
ιστορία
Πριν από το 1950 δεν υπήρχαν πραγματικά αντικαταθλιπτικά φάρμακα, ή τουλάχιστον, όχι με τον τρόπο που τα καταλαβαίνουμε σήμερα. Οι μόνες θεραπείες που χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία της κατάθλιψης βασίστηκαν στη χρήση διεγερτικών αμφεταμινών ή ηλεκτροσπασμοθεραπείας . Ωστόσο, η χρήση φαρμάκων αμφεταμίνης ήταν συχνά αναποτελεσματική και το μόνο αποτέλεσμα που επετεύχθη ήταν η αύξηση της δραστηριότητας και της ενέργειας των ασθενών. Η ηλεκτροσπασμοθεραπεία, από την άλλη - αν και αποτελεσματική - τρομοκρατημένοι ασθενείς επειδή προκάλεσε πόνο.
Τα πρώτα αντικαταθλιπτικά ανακαλύφθηκαν στα τέλη της δεκαετίας του 1950. Όπως και με πολλές από τις ανακαλύψεις που άλλαξαν την ανθρώπινη ζωή, η σύνθεση των αντικαταθλιπτικών δεν προήλθε από το σχεδιασμό αλλά από την τύχη.
Ο πρόγονος των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών - η ιμιπραμίνη - ανακαλύφθηκε από τον ελβετικό ψυχίατρο Ronald Kuhn ενώ αναζητούσε νέες ενώσεις παρόμοιες με τη χλωροπρομαζίνη για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας.
Μεταξύ του 1960 και του 1980, οι TCAs έγιναν οι κύριοι θεραπευτικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της κατάθλιψης.
Ωστόσο, τα TCA - εκτός από την παρεμπόδιση της επαναπρόσληψης μονοαμίνης - είναι επίσης σε θέση να δράσουν σε πολλά άλλα συστήματα του σώματος, προκαλώντας ένα ευρύ φάσμα παρενεργειών.
Με την ανακάλυψη πιο επιλεκτικών αντικαταθλιπτικών φαρμάκων - όπως οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs), οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης (SNRIs) και οι μη εκλεκτικοί αναστολείς της επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης και επαναπρόσληψης σεροτονίνης (NSRI) - TCAs δεν ήταν που χρησιμοποιούνται περισσότερο ως φάρμακα πρώτης επιλογής για τη θεραπεία της κατάθλιψης.
Σήμερα, οι ΤΚΑ διαδραματίζουν μικρό ρόλο στην ψυχιατρική, αλλά εξακολουθούν να έχουν κάποια σημασία.
ενδείξεις
Για αυτό που χρησιμοποιεί
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία διαφόρων καταθλιπτικών παθολογικών καταστάσεων που περιλαμβάνουν:
- Κράτη μείζονος κατάθλιψης ·
- δυσθυμία?
- Κοινωνική φοβία.
- Επιθέσεις πανικού.
- Διαταραχή έλλειψης προσοχής με ή χωρίς υπερδραστηριότητα.
- Βουλιμία?
- ναρκοληψία?
- Enuresis (ακούσια ούρηση) στα παιδιά.
- Ημικρανία και άλλες καταστάσεις χρόνιου πόνου.
- Οι ψυχαναγκαστικές διαταραχές.
Επιπλέον, τα TCAs μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία ορισμένων συμπτωμάτων (εφιάλτες) του συνδρόμου μετατραυματικού στρες. Για πολλές από αυτές τις θεραπευτικές ενδείξεις, ωστόσο, υπάρχουν πιο πρόσφατες, αποτελεσματικές και ασφαλείς φαρμακολογικές εναλλακτικές λύσεις.
Μηχανισμός δράσης
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά είναι ικανά να αναστέλλουν την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης και της νοραδρεναλίνης. Συγκεκριμένα, είναι σε θέση να δεσμεύονται με τους μεταφορείς που είναι υπεύθυνοι για την επαναπρόσληψη αυτών των μονοαμινών (SERT και NET), προκαλώντας έτσι αλλαγές διαμόρφωσης στη δομή τους. Αυτές οι τροποποιήσεις μειώνουν τη συγγένεια της μονοαμίνης για τον αντίστοιχο φορέα (μεταφορέα) εμποδίζοντας έτσι την επαναπρόσληψή της.
Με αυτόν τον τρόπο, οι νευροδιαβιβαστές παραμένουν στο συναπτικό τοίχωμα για παρατεταμένο χρονικό διάστημα. αυτό προκαλεί αύξηση των σεροτονινεργικών και νοραδρενεργικών σημάτων, επιτρέποντας τη βελτίωση της καταθλιπτικής παθολογίας.
Τα TCAs δεν παρεμβαίνουν στην επαναπρόσληψη της ντοπαμίνης.
Παρενέργειες
Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, το TCA - εκτός από την επαναπρόσληψη μονοαμίνης - δρα επίσης σε άλλα συστήματα του σώματος και συμπεριφέρεται σαν "πέντε φάρμακα που περιέχονται σε ένα". Λόγω αυτού του χαρακτηριστικού, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ονομάζονται επίσης " βρώμικα φάρμακα ".
Οι παρενέργειες οφείλονται κυρίως σε αυτές τις δευτερεύουσες δράσεις:
- Αποκλεισμός μουσκαρινικού υποδοχέα (αντιχολινεργική δράση);
- Αποκλεισμός α1-αδρενεργικών υποδοχέων.
- Αποκλεισμός των υποδοχέων Η1 (αντιισταμινική δράση).
- Αποκλεισμός διαύλων νατρίου στο επίπεδο της καρδιάς και στο επίπεδο του κεντρικού νευρικού συστήματος.
Ο αποκλεισμός όλων αυτών των συστημάτων από τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά προκαλεί μια μακρά σειρά ανεπιθύμητων ενεργειών, οι κυριότερες από τις οποίες είναι:
- Ξηρό στόμα.
- Δυσκοιλιότητα?
- Κακή ροή ούρων, δυσκολία στην εκκένωση της ουροδόχου κύστης και οδυνηρή ούρηση.
- Σεξουαλικές δυσλειτουργίες.
- Θολή όραση.
- ζάλη?
- Ηρεμία κατά τη διάρκεια της ημέρας.
- Αυξημένη αρτηριακή πίεση και καρδιακό ρυθμό.
- Επιβράδυνση ή αποκλεισμός της κοιλιακής αγωγής.
- Κοιλιακές αρρυθμίες.
- Σπασμοί.
Τύποι τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών
Ιμιπραμίνη - Χημική δομή
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά συνήθως διαιρούνται - με βάση τη χημική δομή τους - σε πέντε διαφορετικές ομάδες:
- Παράγωγα με δακτύλιο διϋδροβενζαζεπίνης, όπως ιμιπραμίνη και δεσιπραμίνη .
- Παράγωγα με δακτύλιο διβενζοκυκλοεπτενικό, όπως αμιτριπτυλίνη και νορτριπτυλίνη .
- Παράγωγα με δακτύλιο διβενζοξαζεπίνης, όπως doxepin ;
- Παράγωγα με δακτύλιο διβενζοκυκλοεπτατριενίου, όπως πρωτοττυτυλίνη .
- Τετρακυκλικές ενώσεις, όπως η μαπροτιλίνη .
