Τι είναι το Kuvan;
Το Kuvan είναι φάρμακο που περιέχει τη δραστική ουσία διυδροχλωρική σαπροπτερίνη. Διατίθεται ως ανοικτοκίτρινα διαλυτά δισκία (100 mg).
Σε τι χρησιμοποιείται το Kuvan;
Το Kuvan χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπερπυλαλανιναιμίας (HPA, υψηλά επίπεδα φαινυλαλανίνης στο αίμα) σε ασθενείς με γενετικές διαταραχές φαινυλκετονουρίας (PKU) ή ανεπάρκειας τετραϋδροβιοπτερίνης (BH4). Οι ασθενείς που πάσχουν από αυτές τις διαταραχές αποτυγχάνουν να μετατρέψουν το αμινοξύ φαινυλαλανίνη (που βρίσκεται σε διαιτητικές πρωτεΐνες) σε τυροσίνη (άλλο αμινοξύ). Αυτό προκαλεί συσσώρευση φαινυλαλανίνης στο αίμα που μπορεί να προκαλέσει προβλήματα με τον εγκέφαλο και το νευρικό σύστημα.
Το Kuvan μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ενήλικες και παιδιά. Το Kuvan ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά με ΗΡΑ λόγω PKU ηλικίας τουλάχιστον τεσσάρων ετών. Το φάρμακο δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά με ΗΡΑ λόγω PKU κάτω από την ηλικία των τεσσάρων ετών. Το Kuvan μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιά όλων των ηλικιών με ΗΡΑ λόγω ανεπάρκειας BH4.
Η θεραπεία με Kuvan πρέπει να συνεχιστεί μόνο σε ασθενείς που ανταποκρίνονται επαρκώς στο φάρμακο.
Επειδή ο αριθμός των ασθενών με ΗΡΑ είναι χαμηλός, η ασθένεια θεωρείται «σπάνια» και η Kuvan χαρακτηρίστηκε ως «ορφανό φάρμακο» (φάρμακο που χρησιμοποιείται για σπάνιες ασθένειες) στις 8 Ιουνίου 2004.
Το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί μόνο με ιατρική συνταγή.
Πώς χρησιμοποιείται το Kuvan;
Η θεραπεία με Kuvan θα πρέπει να ξεκινά και να επιβλέπεται από γιατρό με εμπειρία στη θεραπεία της ανεπάρκειας PKU και BH4. Είναι απαραίτητο να παρακολουθήσετε την ποσότητα φαινυλαλανίνης και πρωτεΐνης στη διατροφή του ασθενούς για να διασφαλίσετε ότι τα επίπεδα της φαινυλαλανίνης στο αίμα και της διατροφικής ισορροπίας ελέγχονται. Το Kuvan ενδείκνυται για μακροχρόνια χρήση.
Η δόση του Kuvan εξαρτάται από το βάρος του ασθενούς. Οι ασθενείς με PKU πρέπει να ξεκινούν με 10 mg ανά κιλό σωματικού βάρους μία φορά την ημέρα και οι ασθενείς με ανεπάρκεια BH4 πρέπει να ξεκινούν με 2 - 5 mg / kg μία φορά την ημέρα. Μετά από μία εβδομάδα, η δόση μπορεί να προσαρμοστεί έως και 20 mg / kg μία φορά την ημέρα, εάν ο ασθενής δεν έχει ανταποκριθεί στη θεραπεία. Μια ικανοποιητική απάντηση είναι η μείωση των επιπέδων φαινυλαλανίνης στο αίμα τουλάχιστον κατά 30% ή σε επίπεδο που καθορίζεται από το γιατρό. Εάν η απόκριση αυτή αποκτηθεί μετά από ένα μήνα, ο ασθενής ταξινομείται ως «ανταποκρινόμενος» και μπορεί να συνεχίσει να λαμβάνει το Kuvan.
Το Kuvan λαμβάνεται μαζί με ένα γεύμα κάθε μέρα ταυτόχρονα, κατά προτίμηση το πρωί. Τα δισκία διαλύονται σε ένα ποτήρι νερό πριν ο ασθενής πίνει το διάλυμα. Για ορισμένους ασθενείς με ανεπάρκεια ΒΗ4, μερικές φορές η δόση πρέπει να διαιρεθεί σε δύο ή τρεις δόσεις καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας για να επιτευχθεί το καλύτερο αποτέλεσμα. Το Kuvan πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών και σε ασθενείς με ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα.
Πώς λειτουργεί το Kuvan;
Τα υψηλά επίπεδα φαινυλαλανίνης στο αίμα εξαρτώνται από ένα πρόβλημα μετατροπής της φαινυλαλανίνης σε τυροσίνη από το ένζυμο «φαινυλαλανίνη υδροξυλάση». Οι ασθενείς με PKU έχουν ελαττωματική έκδοση του ενζύμου και οι ασθενείς με ανεπάρκεια BH4 έχουν χαμηλά επίπεδα BH4, έναν «συμπαράγοντα» που εξυπηρετεί το ένζυμο για να λειτουργήσει σωστά. Η δραστική ουσία του Kuvan, η διυδροχλωρική σαπροπτερίνη, είναι ένα συνθετικό αντίγραφο του BH4. Στην PKU, δρα με την ενίσχυση της δραστηριότητας του ελαττωματικού ενζύμου, και στην ανεπάρκεια ΒΗ4 αντικαθιστά τον συμπαράγοντα που λείπει. Αυτό βοηθά στην αποκατάσταση της ικανότητας του ενζύμου να μετατρέπει φαινυλαλανίνη σε τυροσίνη, μειώνοντας τα επίπεδα φαινυλαλανίνης στο αίμα.
Πώς έχει μελετηθεί το Kuvan;
Οι επιδράσεις του Kuvan ελέγχθηκαν αρχικά σε πειραματικά μοντέλα προτού μελετηθούν σε ανθρώπους.
Για τη θεραπεία ασθενών με PKU, το Kuvan μελετήθηκε σε δύο κύριες μελέτες που συνέκριναν το Kuvan με εικονικό φάρμακο. Όλοι οι ασθενείς που συμμετείχαν στις μελέτες είχαν δείξει ανταπόκριση σε έναν πρώτο κύκλο οκτώ ημερών Kuvan αλλά είχαν περάσει τουλάχιστον μια εβδομάδα χωρίς το φάρμακο πριν αρχίσουν οι μελέτες.
Η πρώτη μελέτη περιελάμβανε 89 ασθενείς ηλικίας 8 ετών και άνω που δεν ακολουθούσαν αυστηρή δίαιτα. Ο κύριος δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η μείωση των επιπέδων φαινυλαλανίνης στο αίμα σε έξι εβδομάδες.
Η δεύτερη μελέτη περιελάμβανε 46 παιδιά ηλικίας μεταξύ τεσσάρων και 12 ετών, τα οποία βρίσκονταν σε δίαιτα με ελεγχόμενο επίπεδο φαινυλαλανίνης. Από την τρίτη εβδομάδα θεραπείας, η δίαιτα προσαρμόστηκε κάθε δύο εβδομάδες με βάση τα επίπεδα φαινυλαλανίνης στο αίμα. Ο κύριος δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η μεταβολή της ποσότητας φαινυλαλανίνης που θα μπορούσαν να κάνουν τα παιδιά μέσω της διατροφής, διατηρώντας την φαινυλαλανίνη στο αίμα στα επιθυμητά επίπεδα. Η μελέτη διήρκεσε 10 εβδομάδες.
Για τη θεραπεία ασθενών με ανεπάρκεια BH4, η εταιρεία παρουσίασε τα αποτελέσματα τριών μελετών που είναι διαθέσιμα στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία για τη διυδροχλωρική σαπροπτερίνη. Μία από αυτές τις μελέτες περιελάμβανε 16 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία κατά μέσο όρο 15, 5 μήνες.
Ποιο είναι το όφελος που έδειξε το Kuvan κατά τις μελέτες;
Για τη θεραπεία της PKU, το Kuvan ήταν πιο αποτελεσματικό από το εικονικό φάρμακο. Στην πρώτη μελέτη, τα επίπεδα φαινυλαλανίνης στο αίμα ήταν περίπου 867 μικρογραμμάρια ανά λίτρο στην αρχή της μελέτης. Τα φυσιολογικά επίπεδα είναι περίπου 60 μικρογραμμάρια ανά λίτρο σε άτομα χωρίς PKU. Μετά από έξι εβδομάδες, τα επίπεδα φαινυλαλανίνης μειώθηκαν κατά 236 μικρογραμμομόρια ανά λίτρο σε ασθενείς που ελάμβαναν Kuvan και είχαν αυξηθεί κατά 3 μικρογραμμομόρια ανά λίτρο σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στη δεύτερη μελέτη, τα παιδιά που έλαβαν Kuvan θα μπορούσαν να πάρουν κατά μέσο όρο 17, 5 mg περισσότερο φαινυλαλανίνη ανά λίβρα σωματικού βάρους κάθε ημέρα μετά από 10 εβδομάδες, σε σύγκριση με 3, 3 mg περισσότερο από τα παιδιά που έλαβαν εικονικό φάρμακο .
Σε μελέτες ασθενών με ανεπάρκεια ΒΗ4, οι ασθενείς παρουσίασαν βελτίωση των επιπέδων φαινυλαλανίνης στο αίμα και άλλων δεικτών της νόσου όταν έλαβαν διυδροχλωρική σαπροπτερίνη.
Ποιοι είναι οι κίνδυνοι που σχετίζονται με το Kuvan;
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με το Kuvan (εμφανίζονται σε περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς) είναι η κεφαλαλγία και η ρινική καταρροή (ρινική καταρροή). Ο πλήρης κατάλογος όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν με το Kuvan περιλαμβάνεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Το Kuvan δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα που ενδέχεται να παρουσιάσουν υπερευαισθησία (αλλεργία) στη διυδροχλωρική σαπροπτερίνη ή σε οποιαδήποτε από τις άλλες ουσίες.
Για ποιο λόγο εγκρίθηκε το Kuvan;
Η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) διαπίστωσε ότι τα οφέλη του Kuvan υπερτερούν των κινδύνων που συνδέονται με αυτό για τη θεραπεία της ΗΡΑ σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με PKU και ανεπάρκεια ΒΗ4, οι οποίοι έχουν αποδειχθεί ότι ανταποκρίνονται στη θεραπεία αυτή . Η επιτροπή εισηγήθηκε τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας για το Kuvan.
Περισσότερες πληροφορίες για το Kuvan:
Στις 2 Δεκεμβρίου 2008, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή χορήγησε άδεια κυκλοφορίας για την Kuvan, η οποία ισχύει σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση, στην Merck KGaA.
Για μια περίληψη της γνωμοδότησης της επιτροπής για τα ορφανά φάρμακα σχετικά με το Kuvan, κάντε κλικ εδώ.
Για το πλήρες EPAR για το Kuvan, κάντε κλικ εδώ.
Τελευταία ενημέρωση της περίληψης αυτής: 10-2008.
