Η γεμσιταβίνη

Η γεμσιταμπίνη είναι ένα κυτταροτοξικό φάρμακο (τοξικό για τα κύτταρα). Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνος ή σε συνδυασμό με άλλα αντινεοπλασματικά φάρμακα για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου.

Γκεμσιταβίνη - χημική δομή

ενδείξεις

Για αυτό που χρησιμοποιεί

Η γεμσιταβίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία:

Καρκίνο του παγκρέατος.
Καρκίνος του μαστού, μόνος ή σε συνδυασμό με πακλιταξέλη.
Ο καρκίνος των ωοθηκών, είτε μόνος είτε σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη.
Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, είτε μόνος είτε σε συνδυασμό με σισπλατίνη.
Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης, είτε μόνος είτε σε συνδυασμό με σισπλατίνη.

προειδοποιήσεις

Η γεμσιταβίνη πρέπει να χορηγείται υπό την αυστηρή επίβλεψη ενός γιατρού που ειδικεύεται στη χορήγηση φαρμάκων αντικαρκινικής χημειοθεραπείας.

Λόγω της τοξικότητας της γεμσιταβίνης στα νεφρά και το ήπαρ, η λειτουργία του ήπατος και των νεφρών των ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία με το φάρμακο πρέπει να παρακολουθείται συνεχώς.

Η γεμσιταβίνη μπορεί να καταστείλει τη δραστικότητα του μυελού των οστών προκαλώντας μειωμένη σύνθεση των κυττάρων του αίματος. Επομένως, η σύνθεση αίματος των ασθενών πρέπει να παρακολουθείται για τη διάρκεια της θεραπείας.

Η θεραπεία με γεμσιταμπίνη μπορεί να προάγει την ανάπτυξη καρδιακών παθολογιών, συνεπώς είναι απαραίτητο να δοθεί προσοχή στη χορήγηση του φαρμάκου σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακών επεισοδίων.

Δεδομένου ότι η γεμσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, είναι απαραίτητο να βεβαιωθείτε ότι το φάρμακο δεν προκάλεσε αυτό το σύμπτωμα - ακόμα και σε ήπια μορφή - πριν οδηγείτε οχήματα ή εργάζεστε σε μηχανήματα.

Η γεμσιταβίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.

αλληλεπιδράσεις

Η θεραπεία με ακτινοθεραπεία ταυτόχρονα με τη γεμσιταβίνη έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την τοξικότητα.

Είναι απαραίτητο να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε - ή έχετε πάρει πρόσφατα - φάρμακα οποιουδήποτε είδους, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων χωρίς συνταγή, των βοτάνων και / ή των ομοιοπαθητικών φαρμάκων.

Η γεμσιταβίνη και τα εμβόλια

Η χορήγηση ζώντων εξασθενημένων εμβολίων ιού σε ασθενείς που λαμβάνουν γεμσιταβίνη αποθαρρύνεται έντονα. Η γεμσιταμπίνη, στην πραγματικότητα, είναι ικανή να καταστείλει το ανοσοποιητικό σύστημα προκαλώντας έτσι ανεπαρκή απόκριση του ασθενούς στο εμβόλιο.

Η ανοσοκαταστολή μπορεί να προάγει την αντιγραφή του εξασθενημένου ιού, ευνοώντας την εμφάνιση λοιμώξεων και αυξάνοντας τις παρενέργειες του ίδιου του εμβολίου.

Παρενέργειες

Η γεμσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει πολλές παρενέργειες. Αυτά τα αποτελέσματα εξαρτώνται από την ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου, από την πιθανή χορήγηση σε συνδυασμό με άλλους αντινεοπλασματικούς παράγοντες και από τη γενική κατάσταση του ασθενούς. Επιπλέον, κάθε άτομο ανταποκρίνεται στη χημειοθεραπεία με διαφορετικό τρόπο, επομένως, δεν λέγεται ότι οι παρενέργειες θα εμφανιστούν όλες με την ίδια ένταση σε κάθε ασθενή.

Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να προκαλέσει η θεραπεία με γεμσιταβίνη παρατίθενται παρακάτω.

Η μυελοκαταστολή

Η γεμσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή, δηλαδή μπορεί να προάγει την καταστολή του μυελού των οστών. Αυτή η καταστολή έχει ως αποτέλεσμα μειωμένη σύνθεση κυττάρων αίματος (μειωμένη αιματοποίηση).

Η μείωση της παραγωγής κυττάρων αίματος μπορεί να οδηγήσει σε:

Η αναιμία (μείωση των επιπέδων της αιμοσφαιρίνης στο αίμα), το κύριο σύμπτωμα της εμφάνισης της αναιμίας είναι το αίσθημα της σωματικής εξάντλησης .
Λευκοπενία (μειωμένα επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων), με αυξημένη ευαισθησία στη συστολή της λοίμωξης .
Η ωοθυλακιοπάθεια (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων), οδηγεί στην εμφάνιση μώλωπας και μη φυσιολογικής αιμορραγίας με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας .

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Η θεραπεία με γεμσιταμπίνη μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο και διάρροια .

Ο εμετός μπορεί να συμβεί από λίγες ώρες έως λίγες μέρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Τα αντιεμετικά φάρμακα χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο αυτού του συμπτώματος. Εάν το σύμπτωμα επιμένει ή εμφανίζεται σε σοβαρή μορφή, πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας.

Η διάρροια μπορεί να αντιμετωπιστεί με φάρμακα κατά της διάρροιας. Σε κάθε περίπτωση, είναι σημαντικό να πίνετε πολλά για να αναπληρώσετε τα χαμένα υγρά.

Η γεμσιταβίνη μπορεί επίσης να προκαλέσει δυσκοιλιότητα .

Γριππώδη συμπτώματα

Η θεραπεία με γεμσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα παρόμοια με τη γρίπη, όπως πυρετό και ρίγη . Συνήθως, αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται εντός 48 ωρών από τη χορήγηση του φαρμάκου. Η λήψη αντιπυρετικών φαρμάκων, όπως για παράδειγμα η παρακεταμόλη, μπορεί να είναι χρήσιμη.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Η θεραπεία με γεμσιταμπίνη μπορεί να προκαλέσει αϋπνία, πονοκέφαλο ή υπνηλία, τόσο ήπια όσο και μέτρια. Έχουν επίσης αναφερθεί ορισμένες περιπτώσεις εγκεφαλικού επεισοδίου .

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος

Η γεμσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει διαταραχές όπως η δύσπνοια (συνήθως ήπια και ταχεία), ο βήχας, η ρινίτιδα, η διάμεση πνευμονία, το πνευμονικό οίδημα ή ο βρογχόσπασμος, συνήθως ήπια και παροδικά, σε ορισμένες περιπτώσεις όμως μπορεί να είναι απαραίτητη η θεραπεία με φάρμακα.

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Η θεραπεία με γεμσιταμπίνη μπορεί να προκαλέσει δυσλειτουργία του ήπατος και των χοληφόρων που συμβαίνει με αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών, αλκαλικής φωσφατάσης, χολερυθρίνης και / ή γ-γλουταμυλτρανσφεράσης (GGT) στο αίμα. Αυτές οι δυσλειτουργίες είναι συνήθως προσωρινές και οι τιμές αίματος θα πρέπει να εξομαλυνθούν μετά το τέλος της θεραπείας.

Επιπλέον, έχουν αναφερθεί σοβαρές περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας, οι οποίες σε ορισμένες περιπτώσεις ήταν θανατηφόρες.

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Η θεραπεία με γεμσιταμπίνη μπορεί να προκαλέσει νεφρική ανεπάρκεια, αιματουρία και πρωτεϊνουρία, που είναι η παρουσία αίματος και πρωτεΐνης στα ούρα.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, εμφανίστηκε το αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο .

Αλλεργικές αντιδράσεις

Η γεμσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα. Αυτές οι αντιδράσεις συνήθως εμφανίζονται με τη μορφή δερματικών εξανθημάτων που συχνά συνδέονται με κνησμό . Η χρήση ουδέτερων απορρυπαντικών και - αν το θεωρεί απαραίτητο ο γιατρός - συνιστάται η χρήση αντιισταμινικών κρέμας.

Διαταραχές της στοματικής κοιλότητας

Η θεραπεία με γεμσιταμπίνη μπορεί να προάγει την εμφάνιση μικρών στοματικών έλκων που σχετίζονται με τον πόνο και την αίσθηση ξηροστομίας . Για να αποφύγετε αυτά τα συμπτώματα, είναι σημαντικό να παίρνετε πολλά υγρά και να καθαρίζετε τακτικά τα δόντια σας με μια μαλακή οδοντόβουρτσα. Η γεμσιταβίνη μπορεί επίσης να προάγει την εμφάνιση της στοματίτιδας .

Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί μια προσωρινή αλλοίωση της αίσθησης γεύσης, η οποία θα πρέπει να επανέλθει στο φυσιολογικό λίγο μετά το τέλος της θεραπείας.

Καρδιαγγειακές διαταραχές

Αν και αυτός ο τύπος παρενέργειας είναι σπάνιος, η χρήση της γεμσιταβίνης μπορεί να προκαλέσει αρρυθμία, καρδιακή ανεπάρκεια, υπόταση ή έμφραγμα του μυοκαρδίου .

αλωπεκίαση

Η γεμσιταμπίνη μπορεί να προκαλέσει τριχόπτωση και τριχόπτωση γενικά, αλλά είναι μια αναστρέψιμη παρενέργεια. Τα μαλλιά και τα μαλλιά πρέπει να αρχίσουν να αναπτύσσονται λίγο μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Η θεραπεία με γεμσιταμπίνη μπορεί να προκαλέσει φουσκάλες και μικρά έλκη και / ή απολέπιση του δέρματος. Πιο σπάνια, μπορεί να εμφανισθούν σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των εκκολάπτοντας και των φυσαλίδων εκδηλώσεων του δέρματος.

Άλλες παρενέργειες

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη θεραπεία με γεμσιταβίνη είναι:

ανορεξία?
εξασθένιση?
Το οίδημα, ειδικά το οίδημα προσώπου, είναι συνήθως αναστρέψιμο.
Γενικό αίσθημα κακουχίας.
Αντιδράσεις της θέσης ένεσης, συνήθως ήπιας φύσης.
Υπογονιμότητα.

υπερβολική δόση

Δεν υπάρχει αντίδοτο για την υπερδοσολογία με γεμσιταβίνη.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας - ή υπάρχει υπόνοια - είναι απαραίτητο να ενημερωθεί αμέσως ο ογκολόγος. Πρέπει να διεξάγονται όλες οι κατάλληλες αναλύσεις και - εάν είναι απαραίτητο - θα πραγματοποιηθεί φαρμακολογική θεραπεία των συμπτωμάτων.

Μηχανισμός δράσης

Το DNA και το RNA αποτελούνται από επαναλαμβανόμενες μονάδες που ονομάζονται νουκλεοτίδια.

Τα νουκλεοτίδια αποτελούνται από:

Μια αζωτούχο βάση (υπάρχουν πέντε υπάρχουσες αζωτούχες βάσεις: αδενίνη, θυμίνη, κυτοσίνη, γουανίνη και ουρακίλη).
Ένα σάκχαρο (δεοξυριβόζη σε ϋΝΑ και ριβόζη σε RNA). η ζάχαρη και η αζωτούχος βάση που συνδέονται μεταξύ τους συνιστούν ένα νουκλεοσίδιο .
Μια φωσφορική ομάδα που δεσμεύεται με τον νουκλεοζίτη αποτελεί το νουκλεοτίδιο .

Η γεμσιταβίνη είναι ένα νουκλεοσιδικό ανάλογο της κυτιδίνης . Η κυτιδίνη είναι ένα νουκλεοσίδιο που αποτελείται από τη βάση αζωτούχου κυτοσίνης συνδεδεμένη σε ένα σάκχαρο, ριβόζη στην περίπτωση του RNA και δεοξυριβόζη στην περίπτωση DNA.

Χάρη στα δομικά χαρακτηριστικά της, η γεμσιταβίνη είναι ικανή να εκτελέσει την κυτταροτοξική δράση της (κυτταροτοξική) με δύο διαφορετικούς τρόπους:

Ενσωματώνεται στο μόριο DNA (ή RNA) σε επιμήκυνση, προκαλώντας ένα σφάλμα που προκαλεί την απόφραξη της κυτταρικής αντιγραφής, στέλνοντας το κύτταρο σε απόπτωση (μηχανισμός προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου).
Αναστέλλει τη ριβονουκλεοτιδική αναγωγάση - ένα ένζυμο με πολύ σημαντικό ρόλο στη σύνθεση του DNA - σταματώντας έτσι την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων.

Τρόπος χρήσης - Δοσολογία

Η γεμσιταβίνη είναι διαθέσιμη για ενδοφλέβια χορήγηση και για ενδοκυστική χορήγηση. Εμφανίζεται ως λευκή σκόνη που πρέπει να διαλύεται σε επαρκή ποσότητα διαλύτη λίγο πριν τη χρήση της.

Η ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να πραγματοποιηθεί μέσω τριών διαφορετικών οδών:

Μέσω ενός σωληνίσκου (ενός λεπτού σωλήνα) που εισάγεται σε μια φλέβα ενός χεριού ή χεριού.
Μέσω ενός κεντρικού φλεβικού καθετήρα που εισάγεται υποδόρια σε μια φλέβα κοντά στην κλείδα.
Μέσω της γραμμής PICC ( περιφερειακός κεντρικός καθετήρας ), στην περίπτωση αυτή, ο καθετήρας εισάγεται σε μια περιφερική φλέβα, συνήθως ενός βραχίονα. Αυτή η τεχνική χρησιμοποιείται για τη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων για παρατεταμένο χρονικό διάστημα.

Η ενδοκυστική χορήγηση γίνεται με τη χρήση ενός καθετήρα .

Η συνήθης δόση γεμσιταβίνης είναι 1-1, 25 g / m2 σωματικής επιφάνειας.

Σε κάθε περίπτωση, η ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου και η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να καθορίζονται από τον ογκολόγο σύμφωνα με τον τύπο του προς θεραπεία όγκου και σύμφωνα με τις γενικές συνθήκες κάθε ασθενούς.

Στην περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης γεμσιταβίνης και ακτινοθεραπείας, η δόση του χορηγούμενου φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί.

Στην περίπτωση ασθενών που πάσχουν από προϋπάρχουσα ηπατική και / ή νεφρική ανεπάρκεια, πρέπει να χρησιμοποιείται μεγάλη προσοχή κατά τη χορήγηση του φαρμάκου.

Εγκυμοσύνη και Γαλουχία

Η θεραπεία με γεμσιταμπίνη πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν ο ογκολόγος αποφασίσει να την χρησιμοποιήσει.

Δεδομένου ότι δεν μπορούν να αποκλειστούν οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις στα βρέφη - που προκύπτουν από τη χρήση του φαρμάκου από τη μητέρα - πρέπει να αποφεύγεται ο θηλασμός.