VYTORIN ® Εζετιμίμπη + σιμβαστατίνη

Το VYTORIN® είναι φάρμακο που βασίζεται στην Ezetimibe + σιμβαστατίνη

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΟΜΑΔΑ: Υπολιπιδαιμικός - Εζετιμίμπη + αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA

Ενδείξεις Μηχανισμός δράσης Σπουδές και κλινική αποτελεσματικότητα Οδηγίες χρήσης και δοσολογίαςΠαρακολούθηση Κύηση και γαλουχίαΠαραδείξειςΣυμβόλαια

Ενδείξεις VYTORIN ® Ezetimibe + σιμβαστατίνη

Το VYTORIN ® ενδείκνυται - εκτός από τη διατροφική θεραπεία και τον σωστό τρόπο ζωής - στη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας και μικτής δυσλιπιδαιμίας, σε περίπτωση θεραπευτικής αποτυχίας μετά τη χορήγηση μόνο στατίνης.

Το VYTORIN® είναι επίσης αποτελεσματικό στη θεραπεία της οικογενούς υπερχοληστερολαιμίας, τόσο στην ετεροζυγική μορφή όσο και στην ομοζυγωτική παραλλαγή.

Μηχανισμός δράσης VYTORIN ® Ezetimibe + σιμβαστατίνη

Η λήψη από το στόμα του VYTORIN ® παρέχει σε μία χορήγηση δύο διαφορετικά δραστικά συστατικά, με διαφορετικά φαρμακοκινητικά και φαρμακοδυναμικά χαρακτηριστικά.

Στην πραγματικότητα, ενώ η εζετιμίβη απορροφάται στο έντερο, κυρίως γλυκορονώνεται από το ήπαρ και χύνεται στο λεπτό έντερο με χρονισμό που βελτιστοποιείται μέσα στις δύο πρώτες ώρες, η σιμβαστατίνη ενεργοποιείται στο επίπεδο του ήπατος μέσω μιας διαδικασίας υδρόλυσης η οποία την μετασχηματίζει στην αντίστοιχη υδροξυ οξέος, βιολογικώς δραστικό, κατά μέσο όρο μετά από 4 ώρες.

Η θεραπευτική δράση του VYTORIN® δίνεται συνεπώς από το άθροισμα των ιδιοτήτων των δύο δραστικών ουσιών που μειώνουν τα λιπίδια, τα οποία δρουν σύμφωνα με διαφορετικούς και πλήρεις μηχανισμούς. Πιο συγκεκριμένα, το εζετιμίμ-γλυκορονίδιο, μόλις χυθεί στο έντερο μέσω της χολής, μειώνει την απορρόφηση της χοληστερόλης "τροφής" αναστέλλοντας τον σχετικό εντερικό μεταφορέα. η σιμβαστατίνη, από την άλλη πλευρά, δρα στο ηπατικό επίπεδο μειώνοντας τη δραστικότητα του ενζύμου που εμπλέκεται στη σύνθεση του μεβαλονικού, συνεπώς της χοληστερόλης, και αυξάνοντας την έκφραση των ηπατικών υποδοχέων για την LDL.

Αυτές οι βιολογικές επιδράσεις μεταφράζονται σε μια βελτίωση στις ικανότητες μείωσης των λιπιδίων, σε μία πιο έντονη μείωση των συγκεντρώσεων LDL χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων στο αίμα, σε αύξηση της χοληστερόλης HDL και στη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου. Ωστόσο, η σιμβαστατίνη φαίνεται να έχει μια σειρά πλειοτροπικών επιδράσεων των οποίων η εζετιμίμπη είναι ελεύθερη. αυτά τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να υποστηρίξουν και να ενισχύσουν την προληπτική επίδραση του VYTORIN® από καρδιαγγειακές παθήσεις.

Και στις δύο περιπτώσεις, μόλις ολοκληρωθεί η θεραπευτική δράση, αν και με διαφορετικούς χρόνους, τα δραστικά συστατικά εξαλείφονται κυρίως μέσω των περιττωμάτων.

Μελέτες που διεξήχθησαν και κλινική αποτελεσματικότητα

ΒΥΤΑΡΙΝ ΚΑΙ COENZIMA Q10

Η μείωση στο συνένζυμο Q10 που παρατηρείται μετά τη θεραπεία με στατίνες φαίνεται να είναι ένας από τους βασικούς υπόπτους στην εμφάνιση μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης. Η μελέτη αυτή επιβεβαίωσε την παραλλαγή αυτού του σημαντικού συμπαράγοντα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με VYTARIN. Η παρουσία σιμβαστατίνης στο VYTARIN οδήγησε σε σημαντική μείωση των επιπέδων του συνενζύμου Q10 στο πλάσμα, η οποία δεν παρατηρήθηκε στη μονοθεραπεία με εζετιμίβη. Επιπλέον, η μείωση των συγκεντρώσεων αυτού του συμπαράγοντα φαίνεται να σχετίζεται με τη μείωση της LDL χοληστερόλης.

2. Η ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΣΕ ΔΙΑΒΑΤΙΚΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ

Η συνδυασμένη θεραπεία με 10 mg εζετιμίμπη και 20 mg σιμβαστατίνης για 6 εβδομάδες εξασφάλισε μείωση της LDL χοληστερόλης κατά περίπου 30%. αυτό καταγράφηκε σε διαβητικούς ασθενείς με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο με υπερχοληστερολαιμία. Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν με τη συνδυασμένη θεραπεία ήταν σαφώς υψηλότερα από αυτά που παρατηρήθηκαν μετά από μονοθεραπεία με υψηλή δόση σιμβαστατίνης μόνο.

3. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΤΟΥ VYTORIN ΓΙΑ ΤΗΝ ΥΓΕΙΑ ΤΩΝ ΑΡΤΗΡΙΩΝ

Αυτή η μελέτη μας επέτρεψε να καταλάβουμε πώς η χορήγηση του VYTORIN σε ασθενείς με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο, εκτός από τη σημαντική μείωση του επιπέδου της LDL χοληστερόλης, μπορεί να εγγυηθεί μείωση του μέσου πάχους και της καρωτιδικής δυσκαμψίας. Ωστόσο, παρά τα θετικά αποτελέσματα, δεν παρατηρήθηκε μείωση των πλέον κοινών φλεγμονωδών δεικτών.

Τρόπος χρήσης και δοσολογία

VYTORIN ® 10 mg δισκία εζετιμίμπη + 10/20/40/80 mg σιμβαστατίνης: η συνήθης δοσολογία που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας είναι αυτή των 10/10 - 10/20 - 10/40, σε συνδυασμό με δίαιτα υπολιπιδικές και υγιεινές συνήθειες.

Η δοσολογία 10/80 συνιστάται στη θεραπεία της ομόζυγης οικογενής υπερχοληστερολαιμίας παρουσία ισχυρού καρδιαγγειακού κινδύνου.

Η συνταγοποίηση διαφορετικής δοσολογίας επιτρέπει στον ιατρό να προσαρμόζει τη θεραπεία σε εκείνες που είναι οι ανάγκες του ασθενούς, λαμβάνοντας υπόψη ότι οι προσαρμογές της δοσολογίας πρέπει να γίνονται μόνο μετά από τουλάχιστον 4 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας (χρονικό πλαίσιο απαραίτητο για την επίτευξη του μέγιστου θεραπευτικού αποτελέσματος της σιμβαστατίνης).

ΣΕ ΟΠΟΙΑΔΗΠΟΤΕ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ, ΠΡΙΝ ΑΠΟ ΤΗΝ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΤΟΥ VYTORIN ® Ezetimibe + σιμβαστατίνη Η ΑΠΑΙΤΗΣΗ ΚΑΙ Ο ΕΛΕΓΧΟΣ ΤΟΥ ΟΡΚΩΤΟΥ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΟ.

Προειδοποιήσεις VYTORIN ® Ezetimibe + σιμβαστατίνη

Η φαρμακολογική παρέμβαση με το VYTORIN® θα πρέπει να προηγείται και να συνοδεύεται από ένα υπολιπιδικό διαιτητικό καθεστώς και συνήθειες υγιεινού τρόπου ζωής. Η παραδοχή αυτού του φαρμάκου θα πρέπει επίσης να προηγείται από έναν προσεκτικό αναμνηστικό και εργαστηριακό έλεγχο, χρήσιμο για την επαλήθευση της παρουσίας ή της προδιάθεσης για την ανάπτυξη μυϊκών και ηπατικών διαταραχών.

Προκειμένου να μειωθεί η πιθανή εξέλιξη αυτών των ασθενειών, η θεραπεία με VYTORIN® θα πρέπει να διακοπεί ή να αποφευχθεί στην περίπτωση: αυξημένων επιπέδων κρεατινκινάσης στο πλάσμα που σχετίζονται με μυαλγία, επίμονου μυϊκού πόνου και κόπωσης ή αύξησης των τιμών τρανσαμινασών 3 φορές υψηλότερες από στο κανονικό εύρος τιμών.

Επιπλέον, ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη φαρμακολογική θεραπεία ασθενών που πάσχουν από ασθένεια της χοληδόχου κύστης ή διάμεση πνευμονοπάθεια.

Το VYTORIN ® περιέχει λακτόζη. επομένως, η χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος σε ασθενείς με δυσαπορρόφηση γλυκόζης / γαλακτόζης ή έλλειψη ενζύμου λακτάσης μπορεί να προκαλέσει γαστρεντερικά συμπτώματα.

Αν και το φάρμακο δεν δρα απολύτως στο νευρικό σύστημα και στην έκταση της προσοχής του ασθενούς, η παρουσία ανεπιθύμητων ενεργειών όπως ζάλη και ζάλη (πιο συχνή στην αρχική φάση της θεραπείας) θα μπορούσε να οδηγήσει σε οδήγηση αυτοκινήτων και τη χρήση μηχανημάτων επικίνδυνα.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΚΑΙ ΑΡΓΥΡΙΑ

Επί του παρόντος δεν υπάρχουν πειραματικά δεδομένα και κλινικές δοκιμές που να αποδεικνύουν την ασφάλεια του VYTORIN ® που λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, την υγεία της μητέρας και του εμβρύου.

Για το λόγο αυτό, δεδομένης της σημασίας των λιπιδίων κατά τη διάρκεια των εμβρυϊκών και εμβρυϊκών φάσεων ανάπτυξης, η χρήση αυτού του φαρμάκου δεν συνιστάται καθ 'όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.

αλληλεπιδράσεις

Οι σημαντικότερες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που παρατηρήθηκαν για το VYTORIN® εξαρτώνται κυρίως από την παρουσία σιμβαστατίνης και του ηπατικού μεταβολισμού που προκαλείται από το κυτόχρωμα CYP3A4.

Πιο συγκεκριμένα, η πρόσληψη αναστολέων του CYP3A4, όπως ο χυμός γκρέιπφρουτ, η ιτρακοναζόλη, η κετοκοναζόλη, οι αναστολείς της πρωτεάσης του HIV, η ερυθρομυκίνη, η κλαριθρομυκίνη, η τελιθρομυκίνη και η νεφαζοδόνη, θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε σημαντική αύξηση της έκθεσης του φαρμάκου, εμφάνιση ακόμη σοβαρών παρενεργειών.

Το VYTORIN® μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσει με από του στόματος αντιπηκτικά όπως η βαρφαρίνη, προκαλώντας την ενίσχυση των θεραπευτικών αποτελεσμάτων του, με αποτέλεσμα την αύξηση των αιμορραγικών επεισοδίων. Για να αποφευχθούν οι προαναφερθείσες παρενέργειες, θα ήταν επομένως σκόπιμο να παρακολουθείται ο χρόνος προθρομβίνης και τελικά να ρυθμίζεται η δοσολογία.

Η ίδια προφύλαξη πρέπει να λαμβάνεται σε περίπτωση ταυτόχρονης πρόσληψης κυκλοσπορίνης.

Αν και η ezetiemibe που περιέχεται στο VYTORIN ® δεν φαίνεται να είναι υπεύθυνη για σοβαρές αλληλεπιδράσεις, πρέπει να υπενθυμίσουμε ότι τα αντιόξινα, η χολεστυραμίνη και η κυκλοσπορίνη μπορεί να προκαλέσουν αλλαγή στην έκθεση σε αυτό το δραστικό συστατικό.

Η ταυτόχρονη χορήγηση φιμπρατών, για την οποία παρατηρήθηκε αύξηση της χοληστερόλης στη χολή της χοληδόχου κύστης, αντενδείκνυται για τον πιθανό κίνδυνο χολολιθίασης, ενώ στην περίπτωση ταυτόχρονης λήψης Diltiazem, οι μέγιστες δόσεις του VYTORIN δεν πρέπει να υπερβαίνουν τη δόση 10/40, προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης.

Αντενδείξεις VYTORIN ® Ezetimibe + σιμβαστατίνη

Το VYTORIN ® αντενδείκνυται σε περίπτωση ηπατικής νόσου και αυξημένων επιπέδων τρανσαμινάσης, σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης αναστολέων του CYP3A4, και υπερευαισθησίας στην εζετιμίβη, σιμβαστατίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα.

Ανεπιθύμητες ενέργειες - Παρενέργειες

Οι παρενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με VYTORIN ® φαίνεται να αντικατοπτρίζουν εκείνες που περιγράφονται για τα δύο δραστικά συστατικά που λαμβάνονται μεμονωμένα, με κεφαλαλγία, ζάλη, ίλιγγο, κοιλιακό άλγος, μετεωρισμό και μυαλγία.

Συγκεκριμένες κατηγορίες ασθενών με κίνδυνο εμφάνισαν συχνότερη αύξηση των τιμών των τρανσαμινασών και της κρεατινκινάσης στο πλάσμα, χωρίς ωστόσο να υπάρχει συσχετισμένη συμπτωματολογία.

Η συχνότητα των μυοπαθειών, της ραβδομυόλυσης και των κλινικά σημαντικών παρενεργειών παρέμεινε σχεδόν η ίδια με εκείνη που παρατηρήθηκε για τα μεμονωμένα χορηγούμενα δραστικά συστατικά.

Έχουν περιγραφεί μόνο σπάνιες περιπτώσεις υπερευαισθησίας στο φάρμακο, συνοδευόμενες από δερματολογικές αντιδράσεις, αγγειοοίδημα, αγγειίτιδα, πολυμυαλγία, θρομβοκυτοπενία και αλλοιώσεις αιματοκλινικών παραμέτρων.