Σκλήρυνση κατά πλάκας

γενικότητα

Η σπλαγχνική σκλήρυνση είναι μια γενετική ασθένεια που επηρεάζει πολλά όργανα και ιστούς του ανθρώπινου σώματος. Για το λόγο αυτό, παρουσιάζει ένα ευρύ φάσμα συμπτωμάτων, ορισμένα τυπικά της πρώιμης παιδικής ηλικίας, άλλα της ενηλικίωσης. Η σπλαγχνική σκλήρυνση μπορεί να μεταδοθεί από τους γονείς στα παιδιά, αλλά μπορεί επίσης να προκύψει εξαιτίας μιας αυθόρμητης μετάλλαξης DNA.

Τι είναι η σκωληκοειδής σκλήρυνση

Η σπληνική σκλήρυνση είναι μια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό αμαρτωμάτων σε διάφορα όργανα ή ιστούς.

Το hamartoma αναγνωρίζει μια περιοχή ιστού στην οποία τα κύτταρα έχουν πολλαπλασιαστεί αρκετά έντονα, σχηματίζοντας μια εμφανή μάζα, παρόμοια με οζίδιο ή κόνδυλο . Οι Hamartomas θυμούνται όγκους, αλλά δεν πρέπει να συγχέονται με αυτούς: στην πραγματικότητα, τα κύτταρα του hamartoma είναι ταυτόσημα με εκείνα του ιστού στον οποίο πολλαπλασιάζονται. αυτά του όγκου, από την άλλη πλευρά, έχουν διαφορετικά χαρακτηριστικά. Θα πρέπει, ωστόσο, να θυμόμαστε πώς αυτά τα κύτταρα μπορούν να εξελιχθούν και να προκαλέσουν καλοήθη νεοπλάσματα, ινομυώματα και αγγειοϊνωμάτωση .

Εγκέφαλος, δέρμα, νεφρά, μάτια, καρδιά και πνεύμονες είναι οι πιο πληγείσες περιοχές, αλλά δεν είναι οι μόνες περιοχές. Λόγω της πολλαπλότητας των εμπλεκόμενων οργάνων και ιστών, η σκλήρυνση των σωληναρίων ονομάζεται επίσης γενετική ασθένεια πολλαπλών συστημάτων .

Αργότερα θα καταλάβετε γιατί τα hamartomas εμφανίζονται μόνο σε ορισμένες περιοχές.

επιδημιολογία

Η επίπτωση και ο αριθμός των περιπτώσεων στον κόσμο είναι αβέβαιες. Η αβεβαιότητα οφείλεται στο γεγονός ότι πολλοί ασθενείς δεν παρουσιάζουν συμπτώματα και οδηγούν σε φυσιολογική ζωή.

Ωστόσο, εκτιμάται ότι η συχνότητα εμφάνισης σμηγματογόνου σκλήρυνσης είναι ένα στα 5, 000-10, 000 νεογνά. Υπάρχουν περίπου δύο εκατομμύρια περιπτώσεις παγκοσμίως.

αιτία

Η σπληνική σκλήρυνση είναι μια γενετική ασθένεια. αυτό σημαίνει ότι ένα γονίδιο, παρόν στο DNA του προσβεβλημένου ατόμου, έχει αλλάξει.

Υπάρχουν δύο γονίδια που προκαλούν σπονδυλική σκλήρυνση όταν επηρεάζονται από τις μεταλλάξεις τους:

• TSC1 .
• TSC2 .

Τα περιστατικά σκλήρυνσης του κονδύλου που παρατηρήθηκαν μέχρι τώρα έχουν μεταλλάξει μόνο ένα από αυτά τα γονίδια. Επομένως, η μόνη μετάλλαξη του TSC1 ή του TSC2 επαρκεί για τον προσδιορισμό της σκλήρυνσης του κονδύλου.

Μελέτες που διεξήχθησαν στην Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες αναφέρουν ότι η μετάλλαξη στο TSC2 (80% των περιπτώσεων) είναι πολύ συχνότερη από ό, τι στο TSC1 (το υπόλοιπο 20%).

TSC1 και TSC2

Το γονίδιο TSC1 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 9 και παράγει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται amartina .

Το γονίδιο TSC2 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 19 και παράγει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται φυματίνη .

Οι παραγόμενες πρωτεΐνες, η αμαρτίνη και οι φυματίνες, ενώνονται και δουλεύουν μαζί. Αυτό εξηγεί γιατί η μετάλλαξη του ενός ή του άλλου καθορίζει την ίδια παθολογία.

ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ TSC1 ΚΑΙ TSC2

Θεωρούνται γονίδια καταστολής όγκων και έχουν θεμελιώδη ρόλο στις διαδικασίες:

• Ανάπτυξη και διαφοροποίηση των κυττάρων, κατά τη διάρκεια της εμβρυογένεσης.
• Σύνθεση πρωτεϊνών.
• Αυτοφαγία.

Όταν τα TSC1 και TSC2 μεταλλάσσονται, οι παραγόμενες πρωτεΐνες είναι ελαττωματικές και αυτές οι φυσιολογικές διεργασίες δεν πραγματοποιούνται πλέον τακτικά.

ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΤΟΥ ΑΜΑΡΤΩΜΙΟΥ

Τα αμαρτόμαχα μπορεί να προκύψουν όταν εμφανίζεται μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που ελέγχει την κυτταρική ανάπτυξη και διαφοροποίηση, όπως το TSC1 ή το TSC2. Κατά συνέπεια, τα κύτταρα αυξάνονται σε αριθμό, δημιουργώντας προφανείς μάζες. Έτσι, σχηματίζονται πλάκες με σχήμα παρόμοιο με οζίδιο ή κόνδυλο . Στην ιστολογία, αυτή η διαδικασία ορίζεται ως υπερπλασία .

ΓΕΝΕΤΙΚΗ

Δύο εγκαταστάσεις:

• Κάθε ανθρώπινο γονίδιο ϋΝΑ υπάρχει σε δύο αντίγραφα. Τα αντίγραφα αυτά ονομάζονται αλληλόμορφα .
• Τα ανθρώπινα όντα έχουν 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων. Από αυτά, μόνο ένα ζευγάρι καθορίζει το φύλο (σεξουαλικά χρωμοσώματα). όλα τα άλλα ονομάζονται αυτοσωμικά χρωμοσώματα .

Η σπληνική σκλήρυνση είναι αυτοσωματική κυρίαρχη γενετική διαταραχή . Για το λόγο αυτό, αρκεί να αλλάξει ένα αλληλόμορφο έτσι ώστε ολόκληρο το γονίδιο να μην λειτουργεί σωστά. Στην πραγματικότητα, το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο έχει περισσότερη δύναμη από την υγιή ( κυριαρχία ).

Στην πραγματικότητα, οι διαταραχές της σκλήρυνσης του κονδύλου επιδεινώνονται όταν μεταλλάσσονται αμφότερα τα αλληλόμορφα του TSC1 ή του TSC2. Με άλλα λόγια, μόνο ένα αλληλόμορφο, αν και κυρίαρχο στο άλλο, δεν προκαλεί προφανή συμπτώματα. Σε αυτές τις περιπτώσεις μιλάμε για ατελή κυρίαρχα αλληλόμορφα.

Κληρονομιά; Ή ΑΣΘΕΝΗ ΜΟΥΤΑΙ;

Η μετάλλαξη του TSC1 ή TSC2 μπορεί να προκύψει εξαιτίας:

• Κληρονομική μετάδοση (δηλ. Από έναν από τους δύο γονείς) ενός μεταλλαγμένου αλληλόμορφου.
• Αυθόρμητη μετάλλαξη ενός αλληλόμορφου σε εμβρυϊκή φάση (ή εμβρυογένεση).

Το ένα τρίτο των περιπτώσεων της σκλήρυνσης του κονδύλου οφείλεται σε κληρονομική μετάδοση. Σε αυτές τις περιπτώσεις, αρκεί ένας γονέας να έχει μετάλλαξη των γονιδίων TSC1 ή TSC2 προκειμένου να επηρεαστούν οι απόγονοι από την ασθένεια (έχουμε πράγματι δει ότι η σπογγώδης σκλήρυνση είναι αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομική νόσο).

Τα υπόλοιπα 2/3 των περιπτώσεων οφείλονται σε αυθόρμητη μετάλλαξη κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής φάσης.

ΓΙΑΤΙ ΜΠΟΡΟΥΝ ΝΑ ΕΦΑΡΜΟΖΟΝΤΑΙ ΜΟΝΟ ΑΠΟ ΟΡΓΑΝΑ;

Προϋπόθεση: κατά τα πρώιμα στάδια της ανάπτυξής του, το έμβρυο παρουσιάζει τρία επίπεδα κυττάρων:

• Ectoderma, το πιο εξωτερικό.
• Mesoderma, το κεντρικό.
• Endoderm, ο εσώτερος.

Συγκεκριμένα όργανα και ιστοί προέρχονται από κάθε στρώμα.

Διαθέτουμε τώρα όλα τα στοιχεία για να καταλάβουμε γιατί τα hamartomas προκύπτουν μόνο σε ορισμένες περιοχές του σώματος.

Οι μεταλλάξεις TSC1 ή TSC2 εμφανίζονται στην εμβρυϊκή φάση των κυττάρων εκτόδερμου και mesoderm . Επομένως, οι ιστοί, οι οποίοι θα γεννηθούν από αυτά τα κυτταρικά στρώματα, θα παρουσιάσουν hamartomas.

συμπτώματα

Για να μάθετε περισσότερα: Σκληρή Σκλήρυνση - Αιτίες και Συμπτώματα

Υπάρχουν πολλά όργανα και ιστοί που επηρεάζονται από τη σκλήρυνση των σωληναρίων. Οι πιο επηρεαζόμενες περιοχές είναι:

• Εγκέφαλος, Δέρμα, Νεφροί, Καρδιά, Μάτια

Αλλά δεν πρέπει να ξεχνάμε άλλες, πιο σπάνιες, διαταραχές:

• Πνεύμονες, έντερο, ήπαρ, δόντια, ενδοκρινικό σύστημα, οστά

Ορισμένα συμπτώματα εμφανίζονται σε νεαρή ηλικία, άλλα σε ενήλικες.

ΑΛΗΘΕΙΑ ΔΟΜΗΣΗ

Έχει ήδη αναφερθεί παραπάνω ότι η κυριαρχία του μεταλλαγμένου αλληλόμορφου των γονιδίων TSC1 ή TSC2 είναι ατελής. Αυτό σημαίνει ότι το υγιές αλληλόμορφο εξακολουθεί να είναι σε θέση να παράγει μια "υγιή" πρωτεΐνη (αμαρτίνη ή tuberina), αν και σε μικρότερες ποσότητες. Η παρουσία της "υγιούς" πρωτεΐνης αντισταθμίζει τη ζημία που προκαλείται από τη μεταλλαγμένη πρωτεΐνη. Υπό αυτές τις συνθήκες, τα hamartomas δεν προκαλούν ακόμη δραματικές εκδηλώσεις.

Τη στιγμή που αλλάζει το άλλο αλληλόμορφο (είναι ένα σπάνιο αλλά πιθανό συμβάν), τα hamartomas αναπτύσσονται με ανεξέλεγκτο τρόπο.

ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΔΕΡΜΑΤΟΣ

Περίπου το 90% των ασθενών έχουν μεταβολές στο δέρμα. Τα γεγονότα είναι πολυάριθμα και ποικίλα. Τα τυπικά είναι τα αποχρωματισμένα σημεία, τα σμηγματοειδή αδενώματα Pringle και οι όγκοι των νυχιών του Koenen.

Οι αποχρωματισμένες κηλίδες είναι υπομολανοτικές κηλίδες, δηλαδή με χαμηλότερη περιεκτικότητα σε μελανίνη

Pringle σμηγματογόνα αδενώματα είναι καλοήθεις όγκοι που ονομάζονται επίσης αγγειακοί διαβήτες προσώπου . Τα αμαρτώματα εμφανίζονται ως μικρές σφαιροειδείς μάζες με έντονο κόκκινο χρώμα. Οι όγκοι των νυχιών του Koenen είναι ινομυώματα και προέρχονται από hamartomas λίγων χιλιοστών.

Φωτογραφία σε δερματικές εκδηλώσεις σκλήρυνσης του κονδύλου

Ο πίνακας δείχνει τις πολυάριθμες δερματικές εκδηλώσεις λόγω σκλήρυνσης του σκωλήκους:

ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΑ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ

Οι θέσεις του εγκεφάλου που επηρεάζονται από τη σκλήρυνση των σωληναρίων είναι:

• Ο εγκεφαλικός φλοιός
• Η λευκή ουσία
• Οι κοιλίες
• Τα βασικά γάγγλια

Οι δύο αριθμοί βοηθούν τον αναγνώστη να κατανοήσει τις περιοχές που εμπλέκονται.

Ανάλογα με τη θέση και το σχήμα των hamartomas, μπορεί να εμφανιστούν διάφορες διαταραχές, όπως:

• επιληψία
• Υποηεπενδυμικά οζίδια
• Εγκέφαλοι όγκου τύπου αστροκυττάρου
• Ψυχικά, συμπεριφορικά και μαθησιακά ελλείμματα.

ΝΥΧΤΕΡΕΣ ΛΕΣΤΙΕΣ

Είναι πολύ συχνές. Στην πραγματικότητα, εμφανίζονται στο 60-80% των περιπτώσεων. Αποτελείται από:

• Αμαρτάωμα παρόμοια με καλοήθεις όγκους.
• Διαταραχές της νεφρικής δομής.

ΚΑΡΔΙΟΒΑΣΙΚΕΣ ΛΟΓΟΙ

Επίσης σε αυτή την περίπτωση, οφείλονται σε αμαρτώματα παρόμοια με καλοήθεις όγκους, που ονομάζονται ραβδομυώματα.

ΠΝΕΥΜΑΤΙΚΕΣ ΖΗΜΙΕΣ

Αυτά οφείλονται κυρίως στην πνευμονική λεμφαγγειοελομοιομάτωση ( LAM ) και, σε μικρότερο βαθμό, στην πολυσωματική πολυεστιακή υπερπλασία . Πρόκειται για τυπικές εκδηλώσεις ενηλικίωσης.

ΑΛΛΕΣ ΖΗΜΙΕΣ

διάγνωση

Η διάγνωση αποτελείται από:

• ιστορία
• Κλινική ανάλυση των προαναφερθέντων σημείων
• Ενόργανες εξετάσεις

ΙΣΤΟΡΙΑ

Ο γιατρός διερευνά το οικογενειακό ιστορικό του ασθενούς για να διαπιστώσει εάν κληρονομική σκλήρυνση κληρονομείται ή οφείλεται σε αυθόρμητη μετάλλαξη.

ΚΛΙΝΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΤΩΝ ΣΗΜΑΤΩΝ

Το 1998, μια ομάδα διεθνών ιατρών καθιέρωσε ένα διαγνωστικό κριτήριο βασισμένο στις προαναφερθείσες κλινικές εκδηλώσεις. Έχουν διαιρεθεί σε:

• Σημαντικά σημάδια (ή κριτήρια)
• Μικρά σημάδια (ή κριτήρια)

Η ταξινόμηση των σημείων έχει ως εξής:

ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ ΜΕΣΑ

ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΔΟΚΙΜΗ

Αυτή είναι μια μακρά έρευνα, η οποία διαρκεί μερικούς μήνες. Συνεπώς, δεν είναι χρήσιμο για έγκαιρη διάγνωση. Αντίθετα, χρησιμεύει για να επιβεβαιώσει τη διάγνωση βάσει κλινικών συμπτωμάτων.

θεραπεία

Δεν υπάρχει ειδική και αποτελεσματική θεραπεία, καθώς η σκλήρυνση των σωληναρίων είναι μία:

• Γενετική ασθένεια.
• Πολλαπλή ασθένεια.

Ωστόσο, ορισμένα συμπτώματα μπορούν να περιοριστούν για να αποφευχθούν οι επιπλοκές και να βελτιωθεί η ποιότητα ζωής των ασθενών.

ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

Οι κλινικές εκδηλώσεις που μπορούν να αντιμετωπιστούν με χορήγηση φαρμάκου είναι:

• Βρεφική επιληψία
• Πνευμονική λεμφαγγειοελομοιομάτωση (LAM)
• Διαταραχές των νεφρών

Βρεφική επιληψία . Ο μικρός ασθενής λαμβάνει αντι-παροξυσμικά φάρμακα:

• Η ACTH (αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη)
• Η βιγκαμπατρίνη

Πνευμονική λεμφαγγειοελοίωματοματώση . Βρογχοδιασταλτικά, βήτα-2 αγωνιστές όπως η σαλβουταμόλη είναι χρήσιμα. Η αποτελεσματικότητα της ορμονοθεραπείας με βάση την προγεστερόνη ή τη βουσερελίνη είναι αβέβαιη

Διαταραχές των νεφρών . Χρησιμοποιούνται αντιυπερτασικά όπως αναστολείς ΜΕΑ και διουρητικά.

ΦΥΣΙΚΟ-ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ

Αποτελούνται από παρεμβάσεις με στόχο την εξάλειψη:

• Αγγειοφλοιώματα προσώπου
• Ίνες νυχιών
• Πλάκες δέρματος
• Τα χαραγμένα σημεία
• Τα υποεπενδυματικά αστροκυτοειδή σε γιγαντιαία κύτταρα (SEGA)
• Νεφρικά αγγειομυιλοπώματα
• Πνευμονικές αλλοιώσεις
• Οι κόνδυλοι του εγκεφαλικού φλοιού, που προκαλούν επιληψία

Ο ακόλουθος πίνακας συνοψίζει τις κύριες θεραπευτικές αγωγές και τα χαρακτηριστικά τους.

Παρακολούθηση και πρόγνωση

Προϋπόθεση: Ο ιατρικός όρος παρακολούθησης αναφέρεται στον ασθενή ο οποίος πάσχει από καρκίνο και έχει υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση.

Οι περιοδικοί έλεγχοι συνιστώνται για παρακολούθηση . Η οφθαλμοσκόπηση, δηλαδή η εξέταση της οφθαλμικής βάσης, μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί μία φορά το χρόνο. Αντιστρόφως, οι νευρολογικές, καρδιακές και νεφρικές συνθήκες απαιτούν πιο συχνή παρακολούθηση.

ΠΡΟΓΝΩΣΗ

Η εξέλιξη της σπονδυλικής σκλήρυνσης ποικίλει και εξαρτάται από κάθε περίπτωση.

Μερικοί ασθενείς εμφανίζουν ήπια, σχεδόν ανεπαίσθητα συμπτώματα. Για αυτούς, η ποιότητα της ζωής δεν επηρεάζεται από την ασθένεια και η πρόγνωση είναι εξαιρετική.

Αντίστροφα, άλλοι ασθενείς παρουσιάζουν πολύ πιο δραματική και προφανή συμπτωματολογία. Ο θάνατος προέρχεται κυρίως από νευρολογικές βλάβες, επομένως η πρόγνωση γίνεται πολύ δυσμενής.

ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΣΥΜΒΟΥΛΕΥΤΙΚΗ

Εάν ένας γονέας έχει σπονδυλική σκλήρυνση, η πιθανότητα ενός παιδιού να κληρονομήσει την ίδια κατάσταση είναι 50%.

Εάν, από την άλλη πλευρά, επηρεάζεται ένα παιδί υγειών γονέων, η πιθανότητα ενός δεύτερου παιδιού να αρρωστήσει είναι πολύ χαμηλή. Σε αυτές τις περιπτώσεις, μια γενετική εξέταση διασαφηνίζει αν οι γονείς είναι φορείς της σκλήρυνσης του κονδύλου, ή εάν, αντιθέτως, έχει συμβεί μια αυθόρμητη μετάλλαξη.