γενικότητα
ενδείξεις
Η δοξαζοσίνη είναι ένας παρεμποδιστής άλφα τύπου 1, ένας ανταγωνιστικός και εκλεκτικός ανταγωνιστής αδρενεργικού υποδοχέα που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη.
Το 2000, μερικές μελέτες έδειξαν ότι η δοξαζοσίνη δεν ήταν πολύ αποτελεσματική στη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, όπως άλλοι αναστολείς της άλφα στην ίδια οικογένεια, και ότι ένα απλό διουρητικό θα μπορούσε να έχει το ίδιο αποτέλεσμα στη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Για το λόγο αυτό, παρατηρήθηκε μείωση του ενδιαφέροντος για αυτή την εφαρμογή, παρότι πιο πρόσφατες μελέτες απέδωσαν νέα σημασία στο φάρμακο αυτό για τη θεραπεία των συμπτωμάτων καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη και της στυτικής δυσλειτουργίας.
Μηχανισμός δράσης
Ο τρόπος δράσης της δοξαζοσίνης συνίσταται στη σύνδεση με τους μετασυναπτικούς αδρενεργικούς υποδοχείς άλφα 1Α (οι οποίοι τροφοδοτούν σχεδόν όλους τους λείους μυς), με επιλεκτικό και ανταγωνιστικό τρόπο. ακολουθεί μια χαλάρωση των λείων μυών, τόσο του προστάτη όσο και της ουρήθρας.
Η χαλάρωση των λείων μυών του προστάτη και της ουρήθρας μεταφράζεται σε αύξηση της μέγιστης ταχύτητας της ροής ούρων και σημαντική μείωση της απόφραξης.
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ωστόσο, η χαλάρωση των λείων μυών της doxazosin περιλαμβάνει επίσης μια αρκετά συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια, η οποία είναι η μείωση της αρτηριακής πίεσης, λόγω της υπερβολικής χαλάρωσης των αιμοφόρων αγγείων με την εξάλειψη της περιφερικής αντίστασης. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια μπορεί να είναι ένα πρόβλημα σε ασθενείς που ήδη πάσχουν από υπόταση, στις οποίες η υποτασική επίδραση της doxazosin μπορεί να προκαλέσει ζάλη και λιποθυμία. Εάν εμφανισθεί λιποθυμία του ασθενούς μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, συνιστάται να τον αφήσετε, για να ευνοηθεί η κυκλοφορία του αίματος και, εάν είναι απαραίτητο, να ζητήσετε ιατρική βοήθεια. Η χορήγηση της δοξαζοσίνης προκαλεί κλινικά σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε όλα τα άτομα, η οποία συνεχίζεται για τις επόμενες 24 ώρες κατά τη λήψη της δόσης. η εκδήλωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη μείωση της αρτηριακής πίεσης εξαρτάται από την ατομική ανταπόκριση του ασθενούς και τη συνηθισμένη αρτηριακή πίεση του. οι ορθοστατικές παρενέργειες μπορεί να εμφανιστούν κατά την έναρξη της θεραπείας σε πολλά άτομα.
Ιστορία και ειδικότητα καταγράφονται
Η δοξαζοσίνη αναπτύχθηκε από την αμερικανική φαρμακευτική εταιρεία Pfizer και διατέθηκε στο εμπόριο με τα ονομαζόμενα Cardura και Carduran. Τον Φεβρουάριο του 2005, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA, η κορυφαία αμερικανική ρυθμιστική αρχή για τα ναρκωτικά) ενέκρινε την κυκλοφορία της δοξοζοσίνης με παρατεταμένη αποδέσμευση στην αγορά με την ονομασία Cardura XL.
Στην Ιταλία, η δοξαζοσίνη διατίθεται στην αγορά με την ονομασία Cardura ή ως γενόσημο φάρμακο με διαφορετικά ονόματα, όπως το Benur και το Doxazosin. Σε άλλες χώρες μπορεί να βρεθεί με άλλα ονόματα, όπως το Dosin ή το Duracin, τα οποία εξαρτώνται από τη φαρμακευτική εταιρεία που παράγει το φάρμακο.
Μικρά Μερίδια
Σε αντίθεση με άλλους μη εκλεκτικούς αναστολείς α-αδρενεργικού υποδοχέα άλφα, που μπορεί να προκαλέσουν ανοχή στη μακροχρόνια θεραπεία, η δοξαζοσίνη δεν προκαλεί ανοχή σε μακροχρόνιες θεραπείες. η χρήση της δοξαζοσίνης μόνο σπάνια μπορεί να προκαλέσει ελαφρά ταχυκαρδία. Άλλες κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η μακροχρόνια θεραπεία με δοξαζοσίνη μπορεί να προκαλέσει ελαφρά μείωση στις συγκεντρώσεις πλάσματος της ολικής χοληστερόλης και του κλάσματος LDL, αλλά η κλινική σημασία αυτών των αποτελεσμάτων παραμένει προς επαλήθευση. Στην ίδια κλινική μελέτη αποδείχθηκε ότι η θεραπεία με δοξαζοσίνη μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία των ασθενών στην ινσουλίνη, προκαλώντας έτσι αλλοίωση του μεταβολισμού των υδατανθράκων.
Φαρμακοκινητική και Φαρμακοδυναμική
Η δοξαζοσίνη έχει έναν αρκετά μεγάλο χρόνο ημιζωής, ο οποίος ποικίλλει από 16 έως 30 ώρες και αυτό το εύρος δράσης καθιστά το φάρμακο κατάλληλο για μία μόνο ημερήσια χορήγηση. Η μέγιστη συγκέντρωση της δοξαζοσίνης στο πλάσμα επιτυγχάνεται 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου στην κυκλοφορία του αίματος είναι περίπου 63%.
Η δοξαζοσίνη μεταφέρεται στο κυκλοφορικό σύστημα που συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. στην πραγματικότητα το φάρμακο που δεσμεύεται σε πρωτεΐνες πλάσματος φθάνει περίπου το 98% της συνολικής συγκέντρωσης. Η δοξαζοσίνη μεταβολίζεται κυρίως από το ήπαρ και εξαλείφεται με κυρίαρχο τρόπο, περίπου 65%, με την απέκκριση στα κόπρανα.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης
Η συνιστώμενη δόση δοξαζοσίνης στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης είναι 1 mg / ημέρα, ως αρχική δόση, που πρέπει να λαμβάνεται σε μία μόνο δόση. Η δόση συντήρησης, από την άλλη πλευρά, κυμαίνεται από 1 έως 16 mg / ημέρα, ανάλογα με την ανάγκη του ασθενούς και τη σοβαρότητα της νόσου.
Στη θεραπεία των συμπτωμάτων καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, η συνιστώμενη αρχική δόση δοξαζοσίνης είναι 1 mg / ημέρα, που πρέπει να λαμβάνεται σε μία ημερήσια δόση, εάν χρησιμοποιούνται κανονικά δισκία και 4 mg / ημέρα, μόνο μία φορά την ημέρα εάν χρησιμοποιούνται δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης. Η συνιστώμενη δόση δοξαζοσίνης για τη θεραπεία συντήρησης κυμαίνεται από 1 έως 8 mg / ημέρα, μία φορά την ημέρα, για κανονικά δισκία. για εκείνους με παρατεταμένη απελευθέρωση, ωστόσο, η συνιστώμενη δόση κυμαίνεται από 4 έως 8 mg / ημέρα, μία φορά την ημέρα. Η προσαρμογή της δόσης εξαρτάται από τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων που εκδηλώνονται από τον ασθενή και την ατομική ευαισθησία στη δράση του. Εάν είναι απαραίτητο να αλλάξετε από τη χρήση κανονικών δισκίων σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, συνιστάται να ξεκινάτε με τη χαμηλότερη δόση (δηλ. 4 mg / ημέρα doxazosin), ανεξάρτητα από τη δόση που χρησιμοποιείται με τα κανονικά δισκία. Πάντα σε περίπτωση αλλαγής των δισκίων doxazosin, συνιστάται να μην λαμβάνετε την τελευταία δόση το βράδυ σε κανονικά δισκία. Σε περίπτωση ασυνέπειας για αρκετές ημέρες θεραπείας με δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, συνιστάται η επανεκκίνηση της θεραπείας με τη χαμηλότερη δόση, δηλαδή την δόση των 4 mg / ημέρα.
Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια απαιτείται προσαρμογή της δόσης δοξαζοσίνης. εάν η ηπατική ανεπάρκεια είναι μάλλον σοβαρή, δεν συνιστώνται δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Η προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να γίνεται με βάση την ατομική ανταπόκριση στη δοξαζοσίνη. κατά συνέπεια οι τιμές της αρτηριακής πίεσης του ασθενούς πρέπει να μετρηθούν σε κάθετη θέση, με βάση τρεις διαφορετικές μετρήσεις: το πρώτο μετά από 2 ώρες από τη χορήγηση της δοξαζοσίνης, το δεύτερο 6 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου και το τρίτο μετά από 24 ώρες. Συνήθως οι οστικές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ο ίλιγγος και η συγκοπή (λιποθυμία) εμφανίζονται μεταξύ δύο και έξι ωρών μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης δοξαζοσίνης.
Δοξαζοσίνη: αντενδείξεις και παρενέργειες »
