Φθοροουρακίλη ή 5-φθοροουρακίλη

Η 5-φθοροουρακίλη - επίσης γνωστή ως 5-FU - είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην οικογένεια των αντιμεταβολιτών .

5-φθοροουρακίλη - χημική δομή

Θεωρείται σημαντικό φάρμακο και γι 'αυτό συμπεριλήφθηκε στον κατάλογο των βασικών φαρμάκων που προετοίμασε η Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας. Αυτή η λίστα περιέχει όλα τα φάρμακα που πρέπει να υπάρχουν σε ένα βασικό σύστημα υγείας.

ενδείξεις

Για αυτό που χρησιμοποιεί

Η 5-φθοροουρακίλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί - μόνη της ή σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα - για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου, όπως:

Καρκίνος του μαστού.
Καρκίνος του παχέος εντέρου.
Καρκίνο του στομάχου;
Καρκίνο του παγκρέατος.
Καρκίνος των ωοθηκών.
Ο καρκίνος της μήτρας.
Ο καρκίνος της κύστης.

Συνήθως, η 5-φθοροουρακίλη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών στους οποίους δεν είναι δυνατή χειρουργική επέμβαση ή άλλα μέσα.

Επιπλέον, το 5-FU μπορεί να μορφοποιηθεί με τη μορφή τοπικών κρέμες ή αλοιφές για τη θεραπεία:

κονδυλώματα?
κύστεις?
Ακενική κεράτωση;
Η νόσος του Bowen (επίσης γνωστή ως επιθηλιακό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων · μπορεί να θεωρηθεί ως αρχική φάση μιας ενδοεπιδερμικής μορφής καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων).
Άλλοι τύποι καρκίνου του δέρματος, τόσο καλοήθεις όσο και κακοήθεις.

προειδοποιήσεις

Η 5-φθοροουρακίλη πρέπει να χορηγείται υπό την αυστηρή επίβλεψη ενός γιατρού που ειδικεύεται στη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων, ιδιαίτερα στη χρήση ισχυρών αντιμεταβολιτών.

Εφόσον η φθοροουρακίλη έχει υψηλή τοξικότητα και χαμηλό περιθώριο ασφαλείας, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και συνεχώς κατά τη διάρκεια της θεραπείας και συνιστάται η νοσηλεία τουλάχιστον κατά τη διάρκεια του αρχικού κύκλου χημειοθεραπείας.

Η λήψη 5-φθοροουρακίλης μπορεί να προκαλέσει αυξημένη τοξικότητα στα κύτταρα του αίματος και σοβαρή αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα. γι 'αυτούς τους λόγους η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί αν εμφανιστούν τα ακόλουθα σημάδια τοξικότητας:

Λευκοπενία (μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων στην κυκλοφορία του αίματος).
Διάρροια, υδαρή κόπρανα και συχνές κινήσεις του εντέρου.
Το Vomit δεν είναι θεραπεύσιμο.
Στοματίτιδα και οισοφαγοφαρινγκίτιδα (στο πρώτο ορατό σημείο).

αλληλεπιδράσεις

Η χορήγηση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων και η ακτινοθεραπεία που πραγματοποιούνται σε συνδυασμό με τη θεραπεία με 5-φθοροουρακίλη αυξάνουν την τοξικότητά τους στο επίπεδο του ανοσοποιητικού συστήματος. σε αυτές τις περιπτώσεις μπορεί να είναι απαραίτητο να μειωθεί η ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου.

Φθοροουρακίλη και εμβόλια

Εφόσον η 5-φθοροουρακίλη έχει ανοσοκατασταλτική δράση, οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία πρέπει να είναι προσεκτικοί εάν πρόκειται να εμβολιαστούν .

Εάν δοθεί στους ασθενείς ένα εμβόλιο που θανατώσει τον ιό, μπορεί να εμφανιστεί μειωμένη αντίδραση αντισωμάτων . Ο χρόνος μεταξύ του τέλους της θεραπείας με 5-φθοροουρακίλη και της ανάκτησης της ικανότητας του ασθενούς να ανταποκρίνεται στο εμβόλιο εξαρτάται από τον τύπο της παθολογίας, τις χρησιμοποιούμενες δόσεις φαρμάκου, την ένταση και τον τύπο ανοσοκαταστολής που έχει δημιουργήσει το φάρμακο. Γενικά, η περίοδος αυτή κυμαίνεται από τρεις μήνες έως ένα έτος.

Εάν, από την άλλη πλευρά, δοθεί στους ασθενείς ένα εμβόλιο ζωντανού εξασθενημένου ιού, η μειωμένη αντίδραση αντισωμάτων έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση του αναδιπλασιασμού του ιού με επακόλουθη αύξηση των παρενεργειών του ίδιου του εμβολίου. Στην περίπτωση αυτή, επομένως, ο εμβολιασμός πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή και μόνο με προηγούμενη έγκριση του γιατρού που χειρίζεται την αντικαρκινική χημειοθεραπεία.

Άλλες αλληλεπιδράσεις

Η χορήγηση φολλινικού ασβεστίου ταυτόχρονα με τη θεραπεία με 5-φθοροουρακίλη μπορεί να αυξήσει την τοξικότητά του. Το φολλινικό ασβέστιο χρησιμοποιείται συνήθως ως αντίδοτο στην περίπτωση υπερδοσολογίας με μεθοτρεξάτη (άλλο αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην οικογένεια αντιμεταβολίτη ) προκειμένου να μειωθούν οι παρενέργειες στο αιμοποιητικό σύστημα (το σύστημα που είναι υπεύθυνο για την παραγωγή των κυττάρων του αίματος) και βλεννογόνων μεμβρανών του πεπτικού συστήματος.

Το φολλινικό ασβέστιο χρησιμοποιείται επίσης στη θεραπεία της αναιμίας που προκαλείται από την έλλειψη φολικού οξέος.

Επιπλέον, η πρόσληψη 5-φθοροουρακίλης μπορεί να επηρεάσει μερικές εργαστηριακές εξετάσεις με αποτέλεσμα την αύξηση των τρανσαμινασών, της αλκαλικής φωσφατάσης, της χολερυθρίνης και της γαλακτικής αφυδρογονάσης στο αίμα.

Η αλβουμίνη του πλάσματος, από την άλλη πλευρά, μπορεί να μειωθεί λόγω της δυσαπορρόφησης που προκαλείται από το ίδιο το φάρμακο.

Μπορεί επίσης να εμφανιστεί αύξηση του 5-υδροξυϊνδολακετικού οξέος στα ούρα.

Παρενέργειες

Η θεραπεία με 5-φθοροουρακίλη μπορεί να προκαλέσει πολλαπλές παρενέργειες, όπως:

Διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα

Η θεραπεία με 5-FU μπορεί να προκαλέσει στοματίτιδα, οισοφαγοφαρυγγίτιδα (που προκαλεί απολέπιση και έλκος), διάρροια και υδαρή κόπρανα, εντερίτιδα, κράμπες, ναυτία και έμετο.

Διαταραχές του δέρματος

Η θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε ξηρό δέρμα, ρωγμές και φωτοευαισθησία. το τελευταίο μπορεί να εκδηλωθεί με την εμφάνιση ερυθήματος ή με αυξημένη χρώση του δέρματος.

Σύνδρομο χειρός-ποδιού

Η 5-φθοροουρακίλη μπορεί να προκαλέσει αυτό το σύνδρομο το οποίο χαρακτηρίζεται από μια αίσθηση μυρμηκίασης που εμφανίζεται στα χέρια και στα πόδια, ακολουθούμενη από πόνο, ερυθρότητα, οίδημα και ερύθημα.

Η μυελοκαταστολή

Το 5-FU προκαλεί μυελοκαταστολή, δηλ. Προάγει την καταστολή του μυελού των οστών . Συνεπώς, υπάρχει μειωμένη αιματοποίηση (μειωμένη σύνθεση των κυττάρων του αίματος). Η μείωση της παραγωγής κυττάρων αίματος μπορεί να οδηγήσει σε:

αναιμία (μειωμένη ποσότητα αιμοσφαιρίνης στο αίμα).
λευκοπενία (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων) με συνακόλουθη αυξημένη ευαισθησία στη σύσπαση της λοίμωξης .
θρομβοπενία (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων) με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας .

Καρδιαγγειακές διαταραχές

Η θεραπεία με 5-φθοροουρακίλη μπορεί να οδηγήσει σε στηθάγχη και ισχαιμία του μυοκαρδίου .

Παθολογίες που επηρεάζουν το μάτι

Το 5-FU μπορεί να προκαλέσει οπτικές μεταβολές, να μειώσει την οπτική οξύτητα (δηλαδή την ικανότητα να αντιλαμβάνεται τις λεπτομέρειες σε αντικείμενα), να αυξάνει τη διάβρωση και να προκαλεί φωτοφοβία . Μπορεί επίσης να προκαλέσει διπλωπία (διπλή όραση) και να προκαλέσει ολική ή μερική απόφραξη του δακρυϊκού αγωγού ( στένωση ).

Παθολογία που επηρεάζει το κεντρικό νευρικό σύστημα

Η θεραπεία με 5-φθοριοουρακίλη μπορεί να προκαλέσει λήθαργο, κεφαλαλγία, αδυναμία, κακουχία . Μπορεί επίσης να οδηγήσει στην εμφάνιση οξείας παρεγκεφαλιδικού συνδρόμου που συνοδεύεται από αποπροσανατολισμό και σύγχυση .

Παθολογίες που επηρεάζουν το αγγειακό σύστημα

Μετά τη χορήγηση του αρτηριακού ανευρύσματος 5-FU , μπορεί να εμφανιστεί αρτηριακή ισχαιμία, αρτηριακή θρόμβωση και εμβολή .

Καθώς η φθοροουρακίλη χορηγείται με έγχυση, θρομβοφλεβίτιδα, αποστήματα και λοιμώξεις στη θέση όπου εισάγεται ο σωληνίσκος, μπορεί επίσης να εμφανιστεί η εκχύλιση του σωληνίσκου από το φλεβικό αγγείο και / ή η διαρροή στην περιοχή του ρευστού έγχυσης.

Άλλες παρενέργειες

Η θεραπεία με 5-φθοροουρακίλη μπορεί να οδηγήσει σε επίσταξη (αίμα προς τη μύτη) και σε αλλοιώσεις των νυχιών, συμπεριλαμβανομένης της απώλειας.

Μηχανισμός δράσης

Η 5-φθοροουρακίλη ανήκει στην οικογένεια των αντιμεταβολιτών . Φαίνεται να εκτελεί την κυτταροτοξική δράση της με τρεις διαφορετικούς τρόπους:

Αναστέλλει τη θυμιδυλική συνθάση, ένα θεμελιώδες ένζυμο στη σύνθεση του DNA.
Συνδέεται με το RNA, δημιουργώντας έτσι ένα μη φυσιολογικό RNA.
Αναστέλλει τη σύνθεση του νέου RNA εμποδίζοντας ένα από τα ένζυμα που εμπλέκονται σε αυτή τη λειτουργία: φωσφατάση ουρακίλης .

Το DNA και το RNA είναι θεμελιώδους σημασίας για την κυτταρική διαίρεση και αναπαραγωγή, επομένως η 5-φθοροουρακίλη - που αναστέλλει τη σύνθεση της - επάγει μια μη ισορροπημένη κυτταρική ανάπτυξη που οδηγεί στο θάνατο του ίδιου του κυττάρου.

Τρόπος χρήσης - Δοσολογία

5-φθοριοουρακίλη - είτε με έγχυση σε φλέβα είτε με ενδοφλέβια έγχυση - εμφανίζεται ως ένα διαυγές υγρό.

Για έγχυση φλεβών, το φάρμακο χορηγείται μέσω ενός σωληνίσκου που εισάγεται σε μια φλέβα σε ένα βραχίονα ή στο χέρι.

Για ενδοφλέβια έγχυση ( έγχυση κατά σταγόνες), το υγρό μπορεί να χορηγηθεί μέσω σωληνίσκου ή μέσω κεντρικού φλεβικού καθετήρα που τοποθετείται κάτω από το δέρμα σε φλέβα κοντά στην κλείδα.

Γενικά, η αρχική δόση του φαρμάκου που χορηγείται είναι 12 mg / kg σωματικού βάρους. η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 800 mg. Σε κάθε περίπτωση, η δοσολογία καθορίζεται από τον γιατρό που εξειδικεύεται στη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων με βάση τον τύπο του προς θεραπεία όγκου και την κατάσταση του ασθενούς.

Η 5-φθοροουρακική αλοιφή για τοπική χρήση, από την άλλη πλευρά, εφαρμόζεται απευθείας στο δέρμα στην περιοχή που πρόκειται να υποβληθεί σε αγωγή.

Εγκυμοσύνη και Γαλουχία

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία δεν πρέπει να ξεκινούν τη θεραπεία με 5-φθοροουρακίλη μέχρις ότου αποκλειστεί πιθανή κύηση.

Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε περιπτώσεις σοβαρών ασθενειών για τις οποίες δεν υπάρχουν ασφαλέστερα φάρμακα ή δεν είναι αποτελεσματικά. σε κάθε περίπτωση, η απόφαση αυτή πρέπει να λαμβάνεται αποκλειστικά από τον ογκολόγο.

Οι γυναίκες που υποβάλλονται σε θεραπεία με το φάρμακο δεν θα πρέπει να θηλάζουν.

Δεδομένου ότι το φάρμακο προκαλεί γενετικές μεταλλάξεις, η εγκυμοσύνη δεν συνιστάται πριν από πέντε χρόνια από το τέλος της χημειοθεραπείας.

Σε νεαρούς άνδρες ασθενείς, μπορεί να προκύψει στειρότητα η οποία, σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να γίνει μόνιμη.