εισαγωγή
Τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα είναι φάρμακα που μπορούν να εμποδίσουν τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, μειώνοντας τον κίνδυνο σχηματισμού θρόμβων .
Επίσης γνωστοί ως αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες, τα φάρμακα αυτά χρησιμοποιούνται σε ασθενείς που πάσχουν από καρδιαγγειακές παθήσεις ή που είναι ιδιαίτερα επικίνδυνες για τον σχηματισμό θρόμβων. Ο σχηματισμός του τελευταίου προκαλεί απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων (τόσο φλεβικών όσο και αρτηριακών) που οδηγούν σε περισσότερο ή λιγότερο σοβαρές συνέπειες, μερικές φορές θανατηφόρες, ανάλογα με τον τύπο του αγγείου που επηρεάζεται από την απόφραξη. Συγκεκριμένα, ο σχηματισμός και αποκόλληση ενός θρόμβου μπορεί να οδηγήσει σε: θρομβοφλεβίτιδα, επιφανειακή θρόμβωση, θρόμβωση βαθιάς φλέβας, πνευμονική εμβολή, στεφανιαία εμβολή, καρδιακή προσβολή και εγκεφαλικό επεισόδιο.
Τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα που διατίθενται επί του παρόντος είναι διαφορετικά και δρουν μέσω διαφορετικών μηχανισμών δράσης. Η επιλογή να χρησιμοποιηθεί κάποιος τύπος φαρμάκου παρά ένας άλλος πρέπει να γίνει από τον γιατρό.
Η χορήγηση αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων μπορεί να γίνει μόνο στα φαρμακεία και μόνο μετά από ιατρική συνταγή. Ωστόσο, ορισμένα από αυτά διατίθενται αποκλειστικά για νοσοκομειακή χρήση.
Τι είναι;
Τι είναι τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα;
Τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα είναι μια κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος και των επικίνδυνων συνεπειών που μπορεί να προκύψουν (θρομβωτικά συμβάντα). Πιο συγκεκριμένα, τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα - που δρουν μέσω διαφορετικών μηχανισμών δράσης - είναι σε θέση να αναστέλλουν την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων κατά τη διάρκεια των διαδικασιών πήξης αίματος.
Οι αντιθρομβωτικοί παράγοντες αιμοπεταλίων που χρησιμοποιούνται σήμερα στο θεραπευτικό πεδίο είναι πολλοί και ανήκουν σε διαφορετικές κατηγορίες φαρμάκων ικανών να ενεργούν περισσότερο ή λιγότερο άμεσα στους μηχανισμούς που υποκρύπτουν τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, επομένως στην βάση της πήξης και του σχηματισμού θρόμβων.
Κατά τη διάρκεια του αντικειμένου, θα περιγραφούν σύντομα οι διάφοροι τύποι αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων και ο μηχανισμός δράσης τους.
Θεραπευτικές ενδείξεις
Πότε χρησιμοποιείτε αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα;
Όπως αναφέρθηκε, τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα χρησιμοποιούνται σε όλους εκείνους τους ασθενείς που πάσχουν από καρδιαγγειακές διαταραχές ή που πάσχουν από ιδιαίτερες καταστάσεις λόγω των οποίων υπάρχει υψηλός κίνδυνος ανάπτυξης θρόμβου.
Αναλυτικότερα, μεταξύ των κύριων ενδείξεων των αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων, θυμόμαστε:
- Πρόληψη μεγάλων αθηροθρομβωτικών επεισοδίων μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο, σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη ή με χρόνια σταθερή στηθάγχη.
- Πρόληψη καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς με καθιερωμένη αθηρωματική νόσο και σε ασθενείς με αιμοκάθαρση.
- Πρόληψη της θρόμβωσης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εξωσωματική κυκλοφορία.
- Θεραπεία αρτηριακής θρομβοεμβολυτικής νόσου.
Ανάλογα με το χρησιμοποιούμενο φάρμακο και τον τύπο του περιεχόμενου δραστικού συστατικού, οι θεραπευτικές ενδείξεις μπορεί να είναι ελαφρώς διαφορετικές.
Ξέρετε ότι ...
Τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα χρησιμοποιούνται επίσης σε ασθενείς που υποφέρουν από κολπική μαρμαρυγή σε συνδυασμό με ορισμένους τύπους αντιπηκτικών μέτριας έντασης.
Αναστολείς COX-1
Αναστολείς κυκλοξυγενάσης ως φάρμακα κατά των αιμοπεταλίων
Μεταξύ των αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης τύπου 1 που χρησιμοποιούνται ως αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες στο θεραπευτικό πεδίο βρίσκουμε:
- Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (Cardioaspirin®) είναι ένα πολύ γνωστό μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο - NSAID - το οποίο αποδείχθηκε εξαιρετικός παράγοντας κατά των αιμοπεταλίων όταν χορηγείται σε χαμηλές δόσεις - 75-300 mg).
- Indobufene (Ibustrin®), άλλος τύπος NSAID.
- Το triflusal (Triflux®).
Για να αποφευχθεί ο σχηματισμός θρόμβων, αυτά τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα χορηγούνται από του στόματος .
Μηχανισμός δράσης
Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ και η τριφλουζαλίνη είναι μη αναστρέψιμοι αναστολείς του ενζύμου κυκλοοξυγονάση τύπου 1 (COX-1), που είναι υπεύθυνος για τη σύνθεση των προσταγλανδινών και, ιδιαίτερα, της PGH2 . Από την PGH2 προέρχονται άλλες προσταγλανδίνες και η θρομβοξάνη Α2 (ΤΧΑ2). Το τελευταίο απελευθερώνεται μετά την αποκοκκίωση των αιμοπεταλίων και, ενεργώντας ως δεύτερος αγγελιοφόρος, υπενθυμίζει άλλα αιμοπετάλια που ευνοούν το σχηματισμό του θρόμβου. Η παρεμπόδιση της σύνθεσης του ΤΧΑ2, επομένως, είναι δυνατόν να προληφθεί η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, συνεπώς, ο σχηματισμός του θρόμβου.
Μέσω μιας μακροχρόνιας θεραπείας με αυτό το είδος φαρμάκων επιτυγχάνεται αθροιστική επίδραση της αδρανοποίησης των αιμοπεταλίων, καθώς το COX-1 αναστέλλεται μόνιμα και δεν είναι ικανό να συνθέσει ξανά (χωρίς πυρήνα) .
Το Indobufene, από την άλλη πλευρά, δρα ως αναστρέψιμος αναστολέας του αιμοπεταλιδίου COX-1 . Ωστόσο, η αποτελεσματικότητά του είναι συγκρίσιμη με εκείνη του ακετυλοσαλικυλικού οξέος.
Παρενέργειες
Η καταγραφή όλων των πιθανών παρενεργειών των αναστολέων COX-1 μπορεί να είναι δύσκολη, καθώς κάθε ένα από τα παραπάνω δραστικά συστατικά μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες διαφορετικές από τις άλλες. Ωστόσο, μεταξύ των πιθανών κοινών ανεπιθύμητων ενεργειών, θυμόμαστε:
- Πονοκέφαλος.
- ζάλη?
- Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος.
- Αιμορραγίες.
Αναστολείς της PDE-3
Τύποι 3 αναστολείς φωσφοδιεστεράσης όπως αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα
Μεταξύ των αναστολέων φωσφοδιεστεράσης τύπου 3 που χρησιμοποιούνται συνήθως για την παρεμπόδιση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων και του σχηματισμού θρόμβων, βρίσκουμε:
- Διπυριδαμόλη (Persantin®) η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί είτε μόνη είτε σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (Aggrenox®).
- Cilostazol (Pletal®). Σε αντίθεση με άλλα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, παρουσιάζει ειδικές και αποκλειστικές θεραπευτικές ενδείξεις για τη θεραπεία της διαλείπουσας δόνησης.
Και τα δύο δραστικά συστατικά χορηγούνται από το στόμα .
Μηχανισμός δράσης
Η φωσφοδιεστεράση τύπου 3 (PDE-3) είναι ένας ιδιαίτερος τύπος ενζύμου υπεύθυνος για την αποικοδόμηση της cAMP (κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη ή κυκλική ΑΜΡ, εάν είναι επιθυμητό) σε ΑΜΡ (μονοφωσφορική αδενοσίνη). Στο επίπεδο των αιμοπεταλίων, η cAMP ασκεί ανασταλτική δράση κατά της συσσωμάτωσης και της αποκοκκιοποίησης αυτών. Αντίθετα, το AMP προωθεί την αποκοκκίωση των αιμοπεταλίων.
Για το λόγο αυτό, μέσω της αναστολής της PDE-3, τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα όπως η διπυριδαμόλη και η σιλοσταζόλη επάγουν αύξηση της συγκέντρωσης κυκλικού ΑΜΡ μέσα στα αιμοπετάλια, ικανοποιώντας έτσι την αντιαιμοπεταλιακή θεραπευτική δράση.
Παρενέργειες
Επίσης σε αυτή την περίπτωση οι παρενέργειες που μπορούν να εμφανιστούν ποικίλουν ανάλογα με το χρησιμοποιούμενο δραστικό συστατικό. Ωστόσο, μεταξύ των κοινών ανεπιθύμητων ενεργειών που μπορεί να προκύψουν, βρίσκουμε:
- Πονοκέφαλος.
- Ναυτία, έμετος και διάρροια.
- Αιμορραγική τάση.
- Στηθάγχη;
- Ζάλη ή ζάλη.
Ανταγωνιστές υποδοχέα Ρ2Υ
P2Y ανταγωνιστές υποδοχέα πηρινεργικού ως αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα
Ένας άλλος τύπος αντιαιμοπεταλιακού φαρμάκου αντιπροσωπεύεται από ανταγωνιστές υποδοχέα Ρ2Υ που υπάρχουν στα αιμοπετάλια. Αυτά είναι κυρίως προφάρμακα τα οποία μετά τη μετατροπή τους στον αντίστοιχο ενεργό μεταβολίτη αλληλεπιδρούν με τον υποδοχέα Ρ2Υ του οποίου το ενδογενές υπόστρωμα είναι η ADP. Μεταξύ των δραστικών συστατικών που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία, βρίσκουμε:
- Τικλοπιδίνη (Tiklid®);
- Η κλοπιδογρέλη (Plavix®);
- Το τικαγρελό (Brilique®),
- Η πρασουγρέλη (Efient®).
Όπως και με τους αναστολείς PDE-3, κάποιοι ανταγωνιστές υποδοχέα Ρ2Υ μπορούν επίσης να χορηγηθούν σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ .
Τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα Οι αναστολείς των υποδοχέων P2Y συνήθως χορηγούνται από το στόμα .
Μηχανισμός δράσης
Όπως μπορεί να φανεί από το όνομά τους, τα εν λόγω αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα δρουν ως ανταγωνιστές υποδοχέα Ρ2Υ, εκ των οποίων υπάρχουν δύο μορφές: P2Y1 και P2Y12 . Το υπόστρωμα αυτών των υποδοχέων αντιπροσωπεύεται από ADP (διφωσφορική αδενοσίνη), ένα νουκλεοτίδιο που παίζει σημαντικό ρόλο στις διαδικασίες της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων, συνεπώς στο σχηματισμό θρόμβων αίματος και θρόμβων.
Λεπτομερέστερα, μετά την αλληλεπίδραση του ADP με τον υποδοχέα P2Y1, υπάρχει αλλαγή στο σχήμα των αιμοπεταλίων, η κινητοποίηση του ενδοκυτταρικού ασβεστίου και η αρχή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων . Μετά την αλληλεπίδραση του ADP με τον υποδοχέα P2Y12, υπάρχει αντίδραση στην αθροιστική δράση των αιμοπεταλίων λόγω της αναστολής της αδενυλικής κυκλάσης (ένζυμο υπεύθυνο για τη μετατροπή της ATP - τριφωσφορική αδενοσίνη - σε cAMP) που ακολουθεί μείωση των επιπέδων οΑΜΡ που θυμόμαστε ότι είμαστε ένας αναστολέας της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων.
Τα αντιθρομβωτικά φάρμακα ανταγωνιστών υποδοχέα Ρ2Υ δεσμεύονται - κατά περισσότερο ή λιγότερο επιλεκτικό και αναστρέψιμο ή μη αναστρέψιμο, ανάλογα με την περίπτωση - στη μορφή Ρ2Υ12, εμποδίζοντας έτσι την ADP-μεσολαβούμενη αύξηση της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων.
Παρενέργειες
Μεταξύ των πιθανών παρενεργειών που προκαλούνται από τους παράγοντες αντι-συσσωματώσεως των ανταγωνιστών υποδοχέα Ρ2Υ, βρίσκουμε:
- θρομβοπενία?
- Η ουδετεροπενία είναι επίσης σοβαρή.
- Θρομβωτική πορφύρα.
- Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας.
- Πονοκέφαλος.
- ζάλη?
- Ναυτία και διάρροια.
Ανταγωνιστές υποδοχέα GP IIb / IIIa
GP IIb / IIIa ανταγωνιστές υποδοχέων αιμοπεταλίων ως αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα
Τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα με ανταγωνιστική δράση του υποδοχέα GP IIb / IIIa χρησιμοποιούνται σε νοσοκομεία και χορηγούνται ενδοφλεβίως .
Η χρήση αυτού του τύπου αντιαιμοπεταλιακού παράγοντα πραγματοποιείται σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ και μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη για:
- Αποτρέψτε πρόωρο έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη.
- Για την πρόληψη του εμφράγματος του μυοκαρδίου μη-Q (δηλαδή, χωρίς ηλεκτροκαρδιογράφημα Q κύματα νέκρωσης) σε ασθενείς που είχαν το τελευταίο επεισόδιο θωρακικού άλγους εντός των προηγούμενων 24 ωρών και με αλλαγές και / ή τιμές ηλεκτροκαρδιογραφήματος (ΗΚΓ) υψηλά καρδιακά ένζυμα.
Τα δραστικά συστατικά που ανήκουν σε αυτή την ομάδα αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων μπορούν να έχουν αντίσωμα, πεπτιδική φύση ή μη πεπτιδική φύση. Αναλυτικότερα, μεταξύ αυτών βρίσκουμε:
- Το Abciximab (ReoPro®) είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που - εκτός από τη χρήση του στην πρόληψη του εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη - χρησιμοποιείται στην πρόληψη καρδιακών επιπλοκών ισχαιμικού τύπου σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση. διαδερμικά στο στεφανιαίο δέντρο.
- Η επτιφιμπατίδη (Eptifibatide Accord®) είναι ένας συνθετικός ανταγωνιστής πεπτιδικού τύπου GP IIb / IIIA.
- Tirofiban (Aggrastat®), ένας μη πεπτιδικός ανταγωνιστής του GP IIb / IIIa υποδοχέα.
Μηχανισμός δράσης
Ο υποδοχέας GP IIb / IIIa βρίσκεται στο επίπεδο των αιμοπεταλίων. το φυσικό του υπόστρωμα αντιπροσωπεύεται από ινωδογόνο (ή παράγοντα Ι πήξης ). Η τελευταία είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που δρα ως «γέφυρα σύνδεσης» μεταξύ δύο αιμοπεταλίων μέσω δεσμών με τους υποδοχείς GP IIb / IIIa που βρίσκονται, στην πραγματικότητα, σε διαφορετικά αιμοπετάλια. Συνεπώς, οι ανταγωνιστές της GP IIb / IIIa δεσμεύοντας τον υποδοχέα (ακόμα και αν αναστρέψιμα), εμποδίζουν τη δέσμευση με ινωδογόνο και συνεπώς εμποδίζουν τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, συνεπώς ο σχηματισμός του θρόμβου αίματος και του θρόμβου.
Παρενέργειες
Μεταξύ των παρενεργειών που μπορούν να εμφανιστούν και είναι κοινές σε όλους τους αντι-συσσωματωμένους ανταγωνιστές φαρμάκων του υποδοχέα GP IIb / IIIa, υπενθυμίζουμε:
- ναυτία?
- Πονοκέφαλος.
- θρομβοπενία?
- αιμορραγία?
- Πόνος και άλλες αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης.
Άλλοι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες
Αναστολείς των αντιθρομβωτικών φαρμάκων των υποδοχέων ΤΧΑ2 και σύνθεση
Το πικοταμίδιο (Plactidil®) είναι μεταξύ των αντιαιμοπεταλιακών αναστολέων του υποδοχέα θρομβοξάνης Α2 (ΤΧΑ2) και της σύνθεσης του. Είναι ένα δραστικό συστατικό που χορηγείται από το στόμα, το οποίο είναι σε θέση να πραγματοποιήσει τη δραστικότητα συσσωμάτωσης κατά των αιμοπεταλίων μέσω δύο μηχανισμών δράσης:
- Αναστέλλει τη συνθετάση θρομβοξάνης (ένζυμο που μετατρέπει την PGH2 σε TXA2), εμποδίζοντας έτσι τη σύνθεση του TXA2.
- Αναστέλλει τους υποδοχείς αιμοπεταλίων του ΤΧΑ2, εμποδίζοντας τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων.
Η χρήση της πικοταμίδης ενδείκνυται κυρίως στη θεραπεία των θρομβοεμβολυτικών διαταραχών στις οποίες απαιτείται αναστολή της αντιδραστικότητας των αιμοπεταλίων. Η χορήγηση γίνεται από το στόμα και οι κύριες παρενέργειες συνίστανται στην εμφάνιση γαστρεντερικών διαταραχών.
Αναστολείς υποδοχέα PAR-1 Αντιπηκτικές ουσίες κατά της συσσώρευσης θρομβίνης
Το Vorapaxar (Zontivity®) είναι ένα αντιαιμοπεταλιακό φάρμακο που δρα αναστέλλοντας τον υποδοχέα της θρομβίνης PAR-1.
Η θρομβίνη, με δέσμευση στον υποδοχέα PAR-1, την ενεργοποιεί, ευνοώντας την πήξη του αίματος. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι πιστεύεται ότι η ενεργοποίηση αυτού του τύπου υποδοχέα εμπλέκεται στην εμφάνιση θρόμβωσης. Η αναστολή του υποδοχέα ΡΑΚ-1 επομένως εμποδίζει την ενεργοποίηση που προκαλείται από τη θρομβίνη, συνεπώς το σχηματισμό του θρόμβου.
Μεταξύ των κύριων ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το vorapaxar, αναφέρουμε: αναιμία, αιμορραγία, εκχύμωση, αιμάτωμα, γαστρίτιδα και αιματουρία. Η εν λόγω δραστική ουσία χορηγείται από το στόμα .
Αντενδείξεις
Πότε δεν πρέπει να χρησιμοποιηθούν φάρμακα κατά της συσσωμάτωσης;
Εφόσον τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα περιλαμβάνουν ένα ευρύ φάσμα δραστικών συστατικών, το καθένα με το δικό του μηχανισμό δράσης και το δικό του «στόχο», οι αντενδείξεις για τη χρήση τους μπορεί επίσης να ποικίλουν σημαντικά ανάλογα με το φάρμακο που χρησιμοποιείται. Ωστόσο, είναι δυνατόν να δηλωθεί ότι η χρήση του συνόλου ή τουλάχιστον της πλειονότητας των αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων γενικά αντενδείκνυται:
- Σε περίπτωση γνωστής υπερευαισθησίας στο δραστικό συστατικό ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που περιέχονται στο φαρμακευτικό προϊόν που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί,
- Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
- Σε ασθενείς που πάσχουν από παθολογικές καταστάσεις ή που βρίσκονται σε ειδικές καταστάσεις ικανές να προδιαθέτουν για την εμφάνιση αιμορραγίας.
Παρακαλώ σημειώστε
Για λεπτομερέστερες πληροφορίες σχετικά με τις θεραπευτικές ενδείξεις, τις προειδοποιήσεις, τις αλληλεπιδράσεις με το φάρμακο, τη δοσολογία και τις οδηγίες χρήσης, τη χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, τις παρενέργειες και τις αντενδείξεις των αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων, παρακαλούμε ανατρέξτε στην ανάγνωση του φαρμακευτικού προϊόντος, χρησιμοποιείτε.
