όγκων

Η ανοσοθεραπεία

γενικότητα

Η ανοσοθεραπεία είναι μια μέθοδος για τη θεραπεία των παθολογιών που βασίζονται στη χρήση ουσιών που δρουν στο ανοσοποιητικό σύστημα.

Ανάλογα με τις περιστάσεις, η ανοσοθεραπεία στοχεύει να διεγείρει, να ενισχύει ή να καταστέλλει μια ανοσοαπόκριση από το σώμα. Από την άποψη αυτή, μπορούμε να διακρίνουμε δύο τύπους ανοσοθεραπείας:

  • Ανταπόκριση ανοσοθεραπεία : όταν θέλετε να πιέσετε την αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος. Η ανοσοθεραπεία καταστολής χρησιμοποιείται, για παράδειγμα, για τη θεραπεία αλλεργιών, στις οποίες το σώμα είναι υπερευαίσθητο σε ορισμένους εξωτερικούς παράγοντες (αντιγόνα). Ο σκοπός της ανοσοθεραπείας, σε αυτή την περίπτωση, είναι να περιοριστεί η υπερβολική ανοσολογική αντίδραση που προκαλεί σε επαφή με το αντιγόνο. Με αυτόν τον τρόπο επιτυγχάνεται μια απευαισθητοποίηση του οργανισμού έναντι των παραγόντων που προκαλούν την αλλεργία.

    Άλλες περιστάσεις που καθιστούν σκόπιμη τη χρήση ανοσοθεραπείας καταστολής περιλαμβάνουν μεταμοσχεύσεις οργάνων, για την αποτροπή της απόρριψης και για τη θεραπεία αυτοάνοσων νόσων.

  • Ενεργοποίηση ανοσοθεραπείας : σε αυτή την περίπτωση, ο σκοπός της ανοσοθεραπείας είναι να διεγείρει ή να ενισχύει μια ανοσοαπόκριση. Αυτή είναι η περίπτωση της αντιμικροβιακής ανοσοθεραπείας - συμπεριλαμβανομένων των εμβολίων κατά των μολυσματικών παραγόντων - και της ογκολογικής ανοσοθεραπείας, δηλαδή της ανοσοθεραπείας που χρησιμοποιείται στη θεραπεία των όγκων.

    Η ανοσοθεραπεία ενεργοποίησης μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε περίπτωση ανοσοανεπάρκειας, που προκαλείται από παθολογίες (για παράδειγμα AIDS) ή ιατρογενή προέλευση (παρενέργεια άλλων θεραπειών, όπως χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία).

Ογκολογική ανοσοθεραπεία

Η ογκολογική ανοσοθεραπεία χρησιμοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα για τη θεραπεία όγκων.

Τα κύτταρα του σώματος μας εκθέτουν τα επιφανειακά μόρια διαφορετικής φύσης, όπως οι πρωτεΐνες και οι υδατάνθρακες.

Τα κακοήθη κύτταρα - ως συνέπεια των μεταλλάξεων που οδήγησαν στην ανάπτυξη του όγκου - εκθέτουν στην επιφάνεια τους μόρια διαφορετικά από εκείνα που εκτίθενται από υγιή κύτταρα. Αυτά τα μόρια ονομάζονται αντιγόνα όγκου . Η ογκολογική ανοσοθεραπεία εκμεταλλεύεται ακριβώς αυτό το φαινόμενο: τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να είναι σε θέση να αναγνωρίσουν αντικαρκινικά αντιγόνα και να επιτεθούν στα άρρωστα κύτταρα που τα εκθέτουν.

Η ογκολογική ανοσοθεραπεία μπορεί να χωριστεί σε τρεις κύριες ομάδες:

  • κυτταροθεραπεία.
  • αντισώματος ·
  • κυτοκίνης.

Κυτταρική θεραπεία

Η κυτταροθεραπεία περιλαμβάνει τη χορήγηση των αποκαλούμενων εμβολίων κατά του καρκίνου . Συνήθως, τα ανοσοκύτταρα λαμβάνονται από ασθενείς με καρκίνο, τόσο από την κυκλοφορία του αίματος όσο και από τον ίδιο τον όγκο. Μόλις ληφθούν, τα ανοσοκύτταρα ενεργοποιούνται με τρόπο που αναγνωρίζει ειδικά τα καρκινικά κύτταρα, στη συνέχεια καλλιεργούνται in vitro και τελικά επιστρέφουν στον ασθενή. Με τον τρόπο αυτό, μόλις επιστραφεί στο σώμα, τα ανοσοκύτταρα που είναι ειδικά για τον όγκο θα πρέπει να είναι σε θέση να τα εντοπίσουν και να τα επιτεθούν.

Οι τύποι ανοσοκυττάρων που μπορούν να χρησιμοποιηθούν στην κυτταρική ανοσοθεραπεία είναι δενδριτικά κύτταρα, φυσικά κύτταρα φονιάς, κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα και κύτταρα φονιάς που ενεργοποιούνται από λεμφοκίνες .

Μέχρι σήμερα (Απρίλιος 2015), μόνο ένα εμβόλιο για κυτταρική ανοσοθεραπεία έχει εγκριθεί κατά του καρκίνου στην Ευρώπη. το φάρμακο ονομάζεται Provenge® και χρησιμοποιείται στη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη. Πολλά άλλα εμβόλια έχουν ερευνηθεί και μελετηθεί, ενώ ορισμένα από αυτά βρίσκονται ήδη σε προχωρημένη φάση κλινικής δοκιμής.

Θεραπεία αντισωμάτων

Η ανοσοθεραπεία αντισωμάτων είναι αναμφισβήτητα μια παγιωμένη και ευρέως διαδεδομένη θεραπεία για τη θεραπεία όγκων.

Τα αντισώματα είναι πρωτεΐνες με μια συγκεκριμένη δομή "Υ", η οποία προέρχεται από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζονται κύτταρα πλάσματος . Σε αντιστοιχία με τους βραχίονες βραχίονες του "Υ" υπάρχουν συγκεκριμένες περιοχές ικανές να αναγνωρίσουν πολυάριθμα είδη αντιγόνων. Όταν ένα αντίσωμα αναγνωρίζει ένα αντιγόνο, αλληλεπιδρούν μεταξύ τους με ένα είδος μηχανισμού κλειδώματος κλειδιών . Συγκεκριμένα, μπορεί να ειπωθεί ότι κάθε αντίσωμα έχει "κλειδαριά" (τοποθετημένο στους βραχίονες βραχίονες του "Υ") στο οποίο αντιστοιχεί ένα ειδικό "κλειδί" (αντιγόνο). Όταν συμβαίνει η αλληλεπίδραση αντιγόνου-αντισώματος - έτσι όταν το κλειδί "εισάγεται" - το αντίσωμα καθίσταται ενεργό, ξεκινώντας την καταρράκτη των βιοχημικών σημάτων που οδηγεί στην ανοσοαπόκριση του σώματος.

Σε φυσιολογικές φυσιολογικές συνθήκες, τα αντισώματα του ανοσοποιητικού συστήματος χρησιμοποιούνται κυρίως για την αναγνώριση παθογόνων μικροοργανισμών. Ωστόσο, υπάρχουν αντισώματα που μπορούν να αναγνωρίσουν αντιγόνα όγκου και συνεπώς μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία όγκων.

Σε ανοσοθεραπεία αντισωμάτων χρησιμοποιούνται μονοκλωνικά αντισώματα ( mAbs ), τα οποία ονομάζονται έτσι επειδή είναι κλώνοι που προέρχονται από κυτταρικές σειρές που προέρχονται από ένα απλό ανοσοκύτταρο.

Μόλις εντοπιστεί το αντιγόνο ενδιαφέροντος, είναι δυνατόν να δημιουργηθούν - χάρη σε συγκεκριμένες τεχνικές - μονοκλωνικά αντισώματα που είναι ειδικά για αυτό το αντιγόνο.

Παρακάτω είναι μερικά από τα μονοκλωνικά αντισώματα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου.

  • Το Alemtuzumab, χορηγούμενο ενδοφλεβίως, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας.
  • Το bevacizumab, που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου, του προχωρημένου ή μεταστατικού καρκίνου του πνεύμονα, του μεταστατικού καρκίνου του μαστού και του προχωρημένου ή μεταστατικού καρκίνου του νεφρού. Δίνεται ενδοφλεβίως.
  • Το Cetuximab, χορηγούμενο με ενδοφλέβια έγχυση, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μεταστατικών καρκινωμάτων του παχέος εντέρου και του ορθού και των καρκινωμάτων κεφαλής και τραχήλου.
  • Ibritumomab tiuxetan (Zevalin®), αυτό το μονοκλωνικό αντίσωμα συζευγνύεται με το ραδιενεργό ισότοπο του υττρίου 90. Επομένως, συνδυάζει τη δραστικότητα του αντισώματος με εκείνη των ακτίνων γ που παράγονται από το ραδιοϊσότοπο. Ήταν ο πρώτος παράγοντας που έγινε μέρος της ραδιοανοσοθεραπείας . Χρησιμοποιείται στη θεραπεία λεμφωμάτων μη Hodgkin και χορηγείται ενδοφλεβίως.
  • Το Ipilimumab, που χρησιμοποιείται στη θεραπεία των προχωρημένων μελανωμάτων, χορηγείται με σταγόνες σε μια φλέβα.
  • Το Panitumumab χορηγείται ενδοφλεβίως και χρησιμοποιείται στη θεραπεία του μεταστατικού ορθοκολικού καρκίνου.
  • Rituximab, που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του λεμφώματος μη-Hodgkin και της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας. χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Παρέχεται με ενδοφλέβια έγχυση.
  • Trastuzumab, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. ευρίσκεται ως σκόνη που διαλυτοποιείται έτσι ώστε να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση.

Θεραπείες κυτοκίνης

Οι κυτοκίνες είναι μεσολαβητές πολυπεπτιδίων, δηλαδή είναι πρωτεΐνες υπεύθυνες για την επικοινωνία μεταξύ των διαφόρων κυττάρων που αποτελούν το ανοσοποιητικό σύστημα και μεταξύ ανοσοκυττάρων και άλλων ιστών και οργάνων.

Ορισμένες κυτοκίνες παράγονται από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και μπορούν να χρησιμοποιηθούν στην ογκολογική ανοσοθεραπεία, όπως η ιντερλευκίνη-2 και η ιντερφερόνη-α.

Η ιντερλευκίνη-2 χρησιμοποιείται στη θεραπεία του μελανώματος, του καρκίνου των νεφρών και της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας.

Η ιντερφερόνη-α χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λευχαιμίας των τριχωτών κυττάρων, της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας, του πολλαπλού μυελώματος, του θυλακικού λεμφώματος και του μελανώματος.

Παρενέργειες

Οι παρενέργειες που μπορεί να προκληθούν από την ανοσοθεραπεία οφείλονται στην υπερδραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος. Πράγματι, μπορεί να συμβεί ότι το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται όχι μόνο στα άρρωστα κύτταρα αλλά και στα υγιή επειδή δεν είναι πλέον σε θέση να τα αναγνωρίσει ως τέτοια.

Οι παρενέργειες, ωστόσο, μπορεί να ποικίλουν ανάλογα με τον τύπο της ανοσοθεραπείας και ανάλογα με το φάρμακο που χορηγείται. Τα πιο κοινά αποτελέσματα μπορεί να είναι:

  • κόπωση?
  • Κνησμός και ερυθρότητα.
  • Ναυτία και έμετος.
  • διάρροια?
  • κολίτιδα?
  • Αυξημένες τρανσαμινάσες (ένζυμα που υπάρχουν στο σώμα που χρησιμοποιούνται συχνά ως δείκτης για την ανίχνευση της παρουσίας ηπατικής βλάβης).
  • Τροποποιημένη λειτουργία των ενδοκρινών αδένων, ιδιαίτερα του θυρεοειδούς και της υπόφυσης.

Παρά τις παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν, το ισχυρό σημείο της ανοσοθεραπείας είναι ότι δεν χρησιμοποιεί φάρμακα που στοχεύουν άμεσα καρκινικά κύτταρα, αλλά χρησιμοποιεί μόρια και κύτταρα από το ανοσοποιητικό σύστημα που είναι φυσικά μέρος του σώματος.

Τα λεμφοκύτταρα (τα κύτταρα που αποτελούν το ανοσοποιητικό σύστημα) μπορούν να επιτεθούν επιλεκτικά σε κακοήθη κύτταρα, μειώνοντας σημαντικά τη μάζα του όγκου. Η ανοσοθεραπεία θα μπορούσε να καταστήσει δυνατή τη θεραπεία μη αναστρέψιμων όγκων και, συνεπώς, την αύξηση της μέσης επιβίωσης.

Λόγω των ελπίδων που προσφέρει, διεξάγονται κλινικές δοκιμές και δοκιμές που χρησιμοποιούν ανοσοθεραπεία για τη θεραπεία πολυάριθμων τύπων όγκων.