Κατάθλιψη και νευροδιαβιβαστές
Η κατάθλιψη είναι μια σοβαρή ψυχιατρική κατάσταση που επηρεάζει πολλούς ανθρώπους. Περιλαμβάνει τη διάθεση, το μυαλό και το σώμα των ασθενών, που αισθάνονται απελπισμένοι και αισθάνονται την αίσθηση της απελπισίας, της άσκοπης και της ανικανότητας.
Οι νευροδιαβιβαστές συντίθενται μέσα στον τερματισμό του προσυναπτικού νεύρου, αποθηκεύονται σε κυστίδια και τελικά απελευθερώνονται στο συναπτικό τοίχωμα (ο χώρος που υπάρχει μεταξύ του τερματισμού της προσυναπτικής και του μετασυναπτικού νεύρου) σε απόκριση ορισμένων ερεθισμάτων.
Αφού απελευθερωθούν από τις εναποθέσεις, οι μονοαμίνες αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς τους - τόσο προσυναπτικά όσο και μετασυναπτικά - προκειμένου να εκτελέσουν τη βιολογική τους δραστηριότητα.
Με τον τρόπο αυτό καθίσταται δυνατή η μετάδοση του νευρικού παλμού από έναν νευρώνα σε άλλο.
Μετά την εκτέλεση της λειτουργίας τους, οι μονοαμίνες συλλέγονται από συγκεκριμένους μεταφορείς και επαναφέρονται στον τερματισμό της προσυναπτικής νεύρου.
Σε αυτό το σημείο, παρεμβαίνουν οξειδάσες μονοαμίνης (ή ΜΑΟ) που είναι τα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό και την αποικοδόμηση μονοαμινών .
Οι αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ή ΜΑΟΙ) είναι σε θέση να δεσμεύσουν αυτά τα ένζυμα. με αυτόν τον τρόπο η συγκέντρωση - κατά συνέπεια η δραστηριότητα - των μονοαμινεργικών νευροδιαβιβαστών αυξάνεται. Αυτή η αύξηση προκαλεί βελτίωση της καταθλιπτικής κατάστασης.
ιστορία
Η ανακάλυψη των ΜΑΟΙ ήταν τυχαία, χάρη στην ανάπτυξη παραγώγων ενός φαρμάκου που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φυματίωσης, ισονιαζίδη (υδραζίδιο νικοτινικού οξέος).
Ιπρονιαζίδη - χημική δομή
Το πρώτο ανάλογο του ισοθειαζιδίου που θα συντεθεί ήταν το iproniazid . Κατά τη διάρκεια των φάσεων κλινικής δοκιμής αυτού του παραγώγου παρατηρήθηκε σημαντική βελτίωση στη διάθεση σε ασθενείς που πάσχουν από φυματίωση. Εντούτοις, το υπροναζίδιο αποδείχθηκε ότι είναι ηπατοτοξικό στις θεραπευτικές δόσεις που είναι απαραίτητες για την επίτευξη τόσο της αντικαρκινικής όσο και της αντικαταθλιπτικής δράσης.
Ωστόσο, η ανακάλυψη της αντικαταθλιπτικής δράσης του υπροναζίδη έδωσε ώθηση στην έρευνα για νέους αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης. Αυτή η ώθηση οδήγησε στη σύνθεση παραγώγων υδραζίνης και παραγώγων μη-υδραζίνης με χαμηλότερη τοξικότητα από την ουριναζίδη.
ταξινόμηση
Η ταξινόμηση των αναστολέων της μονοαμινοξειδάσης μπορεί να γίνει ουσιαστικά με δύο τρόπους.
Η πρώτη υποδιαίρεση είναι αυτή που διαιρεί τα ΜΜΑΟ σε:
- Παράγωγα υδραζίνης, όπως η φαινελζίνη.
- Παράγωγα μη-υδραζίνης, όπως η τρανικυλπρομίνη, η χλωρυλίνη και η σελεγιλίνη.
Η δεύτερη ταξινόμηση είναι αυτή που βασίζεται στην εκλεκτικότητα ή διαφορετικά των διαφόρων ισομορφών μονοαμινοξειδίων.
Στην πραγματικότητα, γνωρίζουμε δύο ισομορφές ΜΑΟ, μονοαμινοξειδάσες τύπου Α (ΜΑΟ-Α) και τύπου Β (ΜΑΟ-Β).
Τα ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β διαφέρουν ως προς την ειδικότητά τους προς ορισμένα υποστρώματα και λόγω της διαφορετικής κατανομής εντός των ιστών του σώματος. Βάσει αυτής της υποδιαίρεσης, μπορούμε λοιπόν να διακρίνουμε:
- Μη επιλεκτικοί και μη αναστρέψιμοι αναστολείς ΜΑΟ, όπως η φαινελζίνη και η τρανικυλπρομίνη.
- Εκλεκτικοί και αναστρέψιμοι αναστολείς ΜΑΟ-Α, όπως η μοκλοβεμίδη.
- Εκλεκτικοί και αναστρέψιμοι αναστολείς ΜΑΟ-Β, όπως η σελεγιλίνη. Ωστόσο, αυτό το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται τόσο πολύ στη θεραπεία της κατάθλιψης, αλλά στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον, η οποία χαρακτηρίζεται από μειωμένη κεντρική ντοπαμινεργική μετάδοση, σε νιτροδιατροφικές περιοχές.
Μηχανισμός δράσης
Οι οξειδάσες μονοαμίνης είναι ένζυμα που απαντώνται κυρίως στους ιστούς των νεύρων, στο ήπαρ και στους πνεύμονες.
Ο στόχος τους είναι να καταλύουν την οξειδωτική απαμίνωση (δηλαδή την απομάκρυνση των αμινομάδων) ορισμένων ενδογενών υποστρωμάτων (μονοαμινών), συμπεριλαμβανομένων των αδρεναλίνης, της νοραδρεναλίνης, της σεροτονίνης, της ντοπαμίνης, της τυραμίνης και της φαινυλαιθυλαμίνης.
Όπως αναφέρθηκε, είναι γνωστές δύο ισομορφές μονοαμινικών οξειδάσεων, ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β οι οποίες διαφέρουν ως προς την ειδικότητά τους έναντι συγκεκριμένων μονοαμινών και για την κατανομή τους σε διαφορετικούς ιστούς.
- Τα ΜΑΟ-Α είναι πιο επιλεκτικά για τον μεταβολισμό της νοραδρεναλίνης και της σεροτονίνης.
- Το MAO-B, από την άλλη πλευρά, δείχνει μεγαλύτερη επιλεκτικότητα για το μεταβολισμό της τυραμίνης και της ντοπαμίνης.
Οι άλλες μονοαμίνες μεταβολίζονται και από τις δύο ισόμορφες.
Ανεξάρτητα από τον τύπο της ενζυμικής ισομορφής που αναστέλλεται, ο μηχανισμός δράσης των ΜΑΟΙ είναι πάντα ο ίδιος. Αυτά τα φάρμακα είναι ικανά να αναστέλλουν τις οξειδάσες μονοαμίνης που παρεμποδίζουν το μεταβολισμό και την αποικοδόμηση των ενδογενών μονοαμινών.
Εάν οι μονοαμίνες δεν μεταβολίζονται, η συγκέντρωσή τους αυξάνεται. ως εκ τούτου, η βιολογική τους δραστηριότητα αυξάνεται επίσης. Αυτό οδηγεί σε βελτίωση της καταθλιπτικής παθολογίας.
Ωστόσο, πριν από τη διεξαγωγή της φαρμακολογικής δράσης του, οι ΜΑΟΙ μπορεί να χρειαστούν μια πρώτη περίοδο λανθάνουσας δόσης που κυμαίνεται από μερικές ημέρες έως μερικούς μήνες.
Από την άλλη πλευρά, μόλις ενεργοποιηθεί, το αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα μπορεί να διαρκέσει ακόμη και εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
ενδείξεις
Για αυτό που χρησιμοποιεί
Οι ΜΑΟΙ ενδείκνυνται για τη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από άτυπη κατάθλιψη και για τη θεραπεία ασθενών που δεν ανταποκρίνονται σε άλλες θεραπείες φαρμάκων.
Σήμερα, οι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης είναι σπάνια φάρμακα πρώτης επιλογής.
Οι ΜΑΟΙ χρησιμοποιούνται επίσης ως φάρμακα που δεν φέρουν ετικέτα (δηλαδή φάρμακα για τα οποία επιστημονικά στοιχεία υποδεικνύουν τη χρήση τους ακόμη και σε παθήσεις που δεν αναφέρονται ρητά στο επεξηγηματικό έντυπο), για τη θεραπεία:
- Βουλιμία, η οποία έχει χαρακτηριστικά παρόμοια με την άτυπη κατάθλιψη.
- Η διακοπή της κοκαΐνης (ιδιαίτερα, η φαινελζίνη χρησιμοποιείται).
- Εφιάλτες;
- Διαταραχή μετατραυματικού στρες.
- Σε μερικές μορφές ημικρανίας, ανθεκτικές σε άλλες θεραπείες.
- Εποχικές συναισθηματικές διαταραχές.
- Επιθέσεις πανικού.
αλληλεπιδράσεις
Οι κύριες αλληλεπιδράσεις μη αναστρέψιμων ΜΑΟ είναι κυρίως εκείνες που δημιουργούνται με ορισμένα τρόφιμα .
Η κατάποση ορισμένων τύπων τροφίμων που περιέχουν μεγάλες ποσότητες τυραμίνης και τρυπτοφάνης σε συνδυασμό με τη θεραπεία με ΜΑΟΙ μπορεί στην πραγματικότητα να προκαλέσει υπερτασικές κρίσεις λόγω της ενίσχυσης του σήματος τυραμίνης.
Η σοβαρότητα και οι συνέπειες αυτών των αλληλεπιδράσεων, ωστόσο, διαφέρουν από άτομο σε άτομο. μπορεί να είναι μόνο μικρές αυξήσεις της αρτηριακής αρτηριακής πίεσης ή ταχεία και απότομη αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Ωστόσο, οι ασθενείς που εμφανίζουν αυτές τις επιδράσεις κινδυνεύουν περισσότερο από καρδιακή προσβολή ή αιμορραγία από εγκεφάλους.
Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν τη λήψη πρωτεϊνικών τροφών που ενδέχεται να έχουν υποστεί μερική υποβάθμιση λόγω γήρανσης, καπνίσματος, ζύμωσης, αποξήρανσης και / ή βακτηριακής μόλυνσης. Μεταξύ αυτών των τροφών συναντάμε:
- Τυριά, όπως για παράδειγμα το Cheddar ή το Camembert.
- Οινοπνευματώδη ·
- Ψάρια διατηρημένα σε ξύδι .
- Κρέας, όπως - για παράδειγμα - καπνιστό ή πικάντικο σαλάμι.
- Τα φρούτα, όπως - για παράδειγμα - οι σταφίδες.
- Γαλακτοκομικά προϊόντα και λαχανικά, όπως γιαούρτι, ζυμωμένα εκχυλίσματα, λοβό και τυρόπηγμα φασολιών, σάλτσα σόγιας και αβοκάντο.
- Σοκολάτα .
Συνεπώς, οι ασθενείς που λαμβάνουν μη αναστρέψιμους ΜΑΟΙ πρέπει να δίνουν ιδιαίτερη προσοχή στη διατροφή τους. Στην πραγματικότητα, η μη αναστρέψιμη αναστολή του ηπατικού και του εντερικού ΜΑΟ-Α προκαλεί την αποικοδόμηση της τυραμίνης που καταναλώνεται με τη δίαιτα, αυξάνοντας έτσι τη συγκέντρωσή της και αυξάνοντας τον κίνδυνο υπερτασικής κρίσης.
Οι αναστρέψιμοι αναστολείς ΜΑΟ-Α, από την άλλη πλευρά, δεν δημιουργούν πολύ ισχυρούς δεσμούς με το ένζυμο και μπορούν εύκολα να εκτοπιστούν από τυραμίνη. Για το λόγο αυτό, δεν είναι απαραίτητο να επιβληθούν περιορισμοί στη διατροφή σε ασθενείς που λαμβάνουν αυτό το είδος φαρμάκου.
Οι ΜΑΟΙ μπορούν επίσης να ενισχύσουν την επίδραση φαρμάκων όπως ρινικά αποσυμφορητικά, βαρβιτουρικά, γενικά αναισθητικά και συμπαθομιμητικά φάρμακα.
Παρενέργειες
Οι κύριες παρενέργειες των μη επιλεκτικών ΜΑΟΙ είναι:
- διέγερση?
- Αϋπνία?
- Δυσκολία στον ύπνο;
- Συχνές νυκτερινές αφυπνίσεις.
- ζάλη?
- Ορθοστατική υπόταση (δηλ. Απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης όταν περνάει από μια θέση που βρίσκεται ή κάθεται σε όρθια θέση).
- Ξηρό στόμα.
- Τρόμοι, ειδικά των χεριών και των χεριών.
- συγκοπή?
- Αίσθημα παλμών?
- ταχυκαρδία?
- Πονοκέφαλος?
- σύγχυση?
- Δόνηση που μπορεί να προκαλέσει άγχος.
- αδυναμία?
- Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος.
- Δυσκοιλιότητα?
- οίδημα?
- Αυξημένο σωματικό βάρος.
- Σεξουαλικές δυσλειτουργίες.
