Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

γενικότητα

Μεταξύ των κακοήθων νεοπλασμάτων του πνεύμονα, ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος είναι η πιο συχνή μορφή, που αντιπροσωπεύει περίπου το 70% των περιπτώσεων. Αυτός ο όγκος προέρχεται από τους επιθηλιακούς ιστούς (γι 'αυτό ονομάζεται επίσης καρκίνωμα) που καλύπτει τους βρόγχους και το πνευμονικό παρέγχυμα.

Η εμφάνιση της νόσου σχετίζεται στενά με το κάπνισμα, αλλά μπορεί επίσης να εξαρτάται από την έκθεση σε ακτινοβολία και περιβαλλοντικούς ρύπους.

Μερικές φορές, οι ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα σε αρχικό στάδιο (δηλ. Ακόμη μικρό σε μέγεθος) μπορεί να μην έχουν διαταραχή. σε αυτές τις περιπτώσεις, ο όγκος μπορεί να ανακαλυφθεί περιστασιακά μετά την εκτέλεση, για παράδειγμα, ακτινογραφίας θώρακος για άλλους ιατρικούς λόγους. Στα πλέον προχωρημένα στάδια της νόσου, ωστόσο, μπορεί να εμφανιστεί δύσπνοια (δύσπνοια), σφίξιμο στο θώρακα και / ή έκλυση αίματος με βήχα (αιμόπτυση ή αιμόπτυση).

Κατά τη διάρκεια της πορείας, ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα μπορεί να σχηματίσει μάζα που παρεμποδίζει τη σωστή ροή του αέρα ή μπορεί να προκαλέσει πνευμονική ή βρογχική αιμορραγία. Επιπλέον, ο όγκος μπορεί να μετασταθεί στους μεσοθωρακικούς λεμφαδένες, επινεφρίδια, συκώτι, οστά και εγκέφαλο.

Η αξιολόγηση του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα βασίζεται σε διαγνωστικές εξετάσεις απεικόνισης για εικόνες στο στήθος (όπως ακτινογραφία και υπολογιστική τομογραφία) και ιστολογική ανάλυση σε δείγματα που λαμβάνονται με βιοψία, βρογχοσκόπηση ή θωρακοσκοπική χειρουργική επέμβαση.

Ανάλογα με το στάδιο της νόσου, η θεραπεία μπορεί να περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία ή / και ακτινοθεραπεία.

Ιστολογικές παραλλαγές

Τα μη μικρά κυτταρικά ή μη μικροκυτταρικά καρκινώματα (μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, NSCLC) αντιπροσωπεύουν περίπου το 70% των κακοήθων όγκων των πνευμόνων.

Ανάλογα με τον τύπο των κυττάρων και ιστού από τον οποίο προέρχεται ο όγκος, μπορεί να εμφανιστούν διάφορες μορφές νόσου. ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα μπορεί να αναπτυχθεί, στην πραγματικότητα, από τα κύτταρα που αποτελούν τους βρόγχους, τα βρογχιόλια και τις κυψελίδες.

Κάτω από το μικροσκόπιο, αυτοί οι όγκοι μπορούν να διακριθούν σε τρεις κύριες ιστολογικές παραλλαγές:

Το αδενοκαρκίνωμα : αντιπροσωπεύει το 35-40% των μη μικροκυτταρικών πνευμονικών όγκων και μπορεί να υποδιαιρεθεί, με τη σειρά του, σε ένα ακινάρικο, θηλοειδές ή βρογχιολοκυτταρικό καρκίνωμα. αναπτύσσεται στο επίπεδο των μικρότερων βρόγχων, επομένως σε μια πιο περιφερειακή περιοχή από ότι οι άλλοι ιστοτύποι. Το αδενοκαρκίνωμα είναι ο πιο συνηθισμένος καρκίνος του πνεύμονα σε μη καπνιστές και μερικές φορές συνδέεται με την παρουσία πνευμονικών ουλών (δευτερογενής, για παράδειγμα, σε περιπτώσεις pleurisy ή φυματιώδους μολύνσεως).
Σκωμωδικό κυτταρικό καρκίνωμα : ονομάζεται επίσης καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, σπεινοκυτταρικό ή επιδερμοειδές. αντιπροσωπεύει το 25-30% των όγκων των πνευμόνων και γεννιέται στις μεσαίου μεγέθους αεραγωγούς μεσαίου μεγέθους, από τον μετασχηματισμό του επιθηλίου που καλύπτει τους βρόγχους. Αυτή η μορφή καρκίνου του πνεύμονα έχει την καλύτερη πρόγνωση.
Καρκίνωμα μεγάλων κυττάρων : είναι η λιγότερο συχνή παραλλαγή (10-15% των περιπτώσεων). μπορεί να εμφανιστεί σε διάφορες περιοχές του πνεύμονα και δείχνει μια τάση ανάπτυξης και διάδοσης μάλλον γρήγορα.

Σπάνια, από την άλλη πλευρά, είναι μικτοί όγκοι .

αιτίες

Ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα οφείλεται στην ταχεία και ανεξέλεγκτη ανάπτυξη μερικών αναπνευστικών επιθηλιακών κυττάρων. Αυτό είναι το αποτέλεσμα της παρατεταμένης έκθεσης σε καρκινογόνους παράγοντες, οι οποίοι δρουν προκαλώντας πολλαπλές μεταλλάξεις . Η συσσώρευση αυτών των γενετικών αλλαγών οδηγεί τελικά σε ένα νεοπλασματικό φαινόμενο (σημειώστε ότι υπολογίστηκε ότι, κατά τη στιγμή της κλινικής διάγνωσης, 10 έως 20 μεταλλάξεις εμφανίστηκαν σε πνευμονικά καρκινώματα).

Όπως και σε άλλα νεοπλάσματα, ογκογονίδια εμπλέκονται στη διαδικασία του όγκου: διεγείρουν την κυτταρική ανάπτυξη (K-ras, c-Myc), προκαλούν ανωμαλίες στη μεταγωγή του σήματος υποδοχέα για αυξητικούς παράγοντες (EGFR, HER2 / neu) και αναστέλλουν την απόπτωση (Bcl-2). Επιπλέον, με την πάροδο του χρόνου, μπορούν να εμφανιστούν μεταλλάξεις που αναστέλλουν γονίδια καταστολής όγκων (p53), τα οποία συμβάλλουν στον πολλαπλασιασμό μη φυσιολογικών κυττάρων.

Παράγοντες κινδύνου

Καπνός καπνού. Ο καπνός του καπνού είναι ο σημαντικότερος παράγοντας προδιάθεσης για τον καρκίνο του πνεύμονα: περίπου 80% των καρκινωμάτων εμφανίζονται σε καπνιστές. Ο κίνδυνος αυξάνεται ανάλογα με την ηλικία (τόσο μικρότερος είναι εσείς, τόσο μεγαλύτερη είναι η ευαισθησία σας στην ασθένεια), ο αριθμός των καπνισμένων τσιγάρων καθημερινά, η διάρκεια αυτής της συνήθειας, η απουσία φίλτρου και η τάση για αναρρόφηση καπνού. Πολλές από τις ουσίες που εντοπίζονται στα τσιγάρα είναι πιθανές καρκινογόνες ουσίες (συμπεριλαμβανομένων των πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων, των νιτροζαμινών, των αλδεϋδών και των παραγώγων φαινόλης), δηλαδή είναι σε θέση, με την πάροδο του χρόνου, να προάγουν τον μετασχηματισμό των κυττάρων σε όγκο. Εκτός από αυτά τα συστατικά έχουν βρεθεί και άλλες βλαβερές ουσίες, όπως αρσενικό, νικέλιο, καλούπια και διάφορα πρόσθετα. Ο κίνδυνος ανάπτυξης μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα μπορεί να μειωθεί σταδιακά κατά τη διάρκεια των 10-15 ετών μετά την παύση της συνήθειας, αλλά ποτέ δεν μπορεί να συγκριθεί με αυτή των μη καπνιστών. Η εμφάνιση του όγκου μπορεί επίσης να ευνοηθεί από το παθητικό κάπνισμα και, σε ελάχιστη μόνο περίπτωση, η νόσος εμφανίζεται σε εκείνους που δεν καπνίζουν ποτέ.
Επαγγελματικοί κίνδυνοι . Μερικοί τύποι βιομηχανικής έκθεσης αυξάνουν την πιθανότητα ανάπτυξης μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Συγκεκριμένα, ο κίνδυνος είναι υψηλότερος στην περίπτωση έκθεσης στον αμίαντο (ή στον αμίαντο) και στην ακτινοβολία στην εργασία, που αναγνωρίζεται παγκοσμίως ως καρκινογόνος. Μια αυξημένη προδιάθεση για την ανάπτυξη της νόσου βρίσκεται επίσης στους εργαζομένους που εκτίθενται σε νικέλιο, χρώματα, άνθρακα, αζωτούχα αέρια, αρσενικό, σίλικα και βηρύλλιο.
Μόλυνση του αέρα . Η ατμοσφαιρική ρύπανση μπορεί να διαδραματίσει κάποιο ρόλο στην τρέχουσα αύξηση των περιπτώσεων μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Πρόσφατα, η προσοχή έχει επικεντρωθεί κυρίως σε ρύπους που μπορούν να συσσωρευτούν σε κλειστά περιβάλλοντα, όπως το ραδόνιο, προϊόν της αποσύνθεσης των φυσικών ραδιενεργών στοιχείων που υπάρχουν στο έδαφος και στους βράχους, όπως το ραδιόφωνο και το ουράνιο.
Προφυλακτικές παθολογικές καταστάσεις. Ορισμένοι τύποι μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (συνήθως αδενοκαρκινώματα) εμφανίζονται κοντά σε περιοχές ουλής . Αυτά μπορεί να προκληθούν από κοκκιωματώδη διήθηση (φυματίωση), μεταλλικά ξένα σώματα ή πληγές πριν από την ανάπτυξη όγκου. Η προδιάθεση μπορεί επίσης να αυξηθεί παρουσία πνευμονικών νόσων (όπως ίνωση και COPD) και προηγούμενων θεραπειών ακτινοθεραπείας (που χρησιμοποιούνται, για παράδειγμα, για λέμφωμα). Ο πνεύμονας μπορεί επίσης να είναι η θέση μεταστάσεων που προέρχονται από πρωτόγονους όγκους άλλων οργάνων (συμπεριλαμβανομένου του παγκρέατος, του νεφρού, του μαστού και του εντέρου).
Εξοικείωση. Ένα θετικό οικογενειακό ιστορικό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης αυτής της μορφής καρκίνου.

Σημεία και συμπτώματα

Τα καρκινώματα του πνεύμονα παραμένουν ασυμπτωματικά στα αρχικά στάδια τους για μεγάλο χρονικό διάστημα: αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο συχνά διαγνωρίζονται σε προχωρημένο στάδιο ή ανιχνεύονται τυχαία κατά τη διάρκεια δοκιμών που διεξήχθησαν για άλλους λόγους.

Τα σήματα που μπορούν να υποδεικνύουν την παρουσία όγκου του πνεύμονα περιλαμβάνουν:

Συνεχής βήχας που δεν τείνει να επιλυθεί ή να επιδεινωθεί με την πάροδο του χρόνου.
Σύντομη ή / και δύσπνοια αναπνοή.
Πρήξιμο, με ή χωρίς ίχνη αίματος.
Οργή (αν υπάρχει λαρυγγικό νεύρο).
Δυσκολία ή πόνο κατά την κατάποση (δυσφαγία).
Πόνος στο στήθος που αυξάνεται σε περίπτωση βήχα ή βαθιάς αναπνοής.
Επαναλαμβανόμενος ή επίμονος πυρετός, συνήθως, όχι υψηλός.
Ανεξήγητη κόπωση.
Ανεπιθύμητη απώλεια βάρους ή / και απώλεια όρεξης.
Πρήξιμο του προσώπου και του λαιμού.
Ψηφιακός ιπποκράτης (δάκτυλα εκτεταμένα στο τέλος).
Αναπνευστικές λοιμώξεις (βρογχίτιδα ή πνευμονία) επαναλαμβανόμενες.

Πιθανές επιπλοκές

Ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα μπορεί να εξαπλωθεί σε γειτονικές δομές ή να προκαλέσει μεταστάσεις εκτός του θώρακα.

Επομένως, μπορεί να υπάρχουν και άλλα συμπτώματα όπως:

Απόφραξη των αεραγωγών, υπεζωκοτική συλλογή, σύνδρομο ανώτερης κοίλης φλέβας και όγκος Pancoast (πόνος στον ώμο ή στους βραχίονες).
Κοιλιακός πόνος, ίκτερος, γαστρεντερικές διαταραχές και ανεπάρκεια οργάνων που προκαλούνται από μεταστάσεις του ήπατος.
Νευρολογικές διαταραχές που προκύπτουν από την ανάπτυξη εγκεφαλικών μεταστάσεων, όπως αλλαγές συμπεριφοράς, κεφαλαλγία, ζάλη, σύγχυση, αφασία και κώμα.
Οστικός πόνος και παθολογικά κατάγματα από οστικές μεταστάσεις.

Τα όργανα που μπορεί να επηρεάζονται από τη μετάσταση του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα περιλαμβάνουν το ήπαρ, τον εγκέφαλο, τα επινεφρίδια, τα οστά, τα νεφρά, το πάγκρεας, τον σπλήνα και το δέρμα.

διάγνωση

Η διάγνωση του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονος περιλαμβάνει, πρώτα απ 'όλα, ακριβές ιστορικό και πλήρη φυσική εξέταση .

Με βάση τις πληροφορίες που συλλέγονται, ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει περαιτέρω σε βάθος εξετάσεις, όπως ακτινογραφία θώρακος, υπολογιστική τομογραφία (CT), απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού και PET (τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων, μόνος ή σε συνδυασμό με CT).

Η διάγνωση απαιτεί κυτταροπαθολογική επιβεβαίωση με βελόνα βιοψία (βελόνα αναρρόφηση), βρογχοσκόπηση ή thoracoscopic χειρουργική επέμβαση. Η ιστολογική εξέταση των δειγμάτων ιστών που συλλέγονται με αυτόν τον τρόπο επιτρέπει την ανίχνευση κυτταρικών αλλοιώσεων χαρακτηριστικών του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, κλώνοι όγκου μπορούν επίσης να βρεθούν στο πτυέρι του ασθενούς.

Η αξιολόγηση της πνευμονικής λειτουργίας είναι ουσιαστικής σημασίας για τον προγραμματισμό πιθανής χειρουργικής επέμβασης που προβλέπει την αφαίρεση μέρους του πνεύμονα.

θεραπεία

Γενικά, η θεραπεία για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα περιλαμβάνει την αξιολόγηση της λειτουργικότητας του ασθενούς, ακολουθούμενη από την επιλογή μεταξύ χειρουργικής επέμβασης, χημειοθεραπείας ή / και ακτινοθεραπείας. Ανάλογα με τον τύπο, το μέγεθος, τη θέση και το στάδιο του όγκου, είναι επίσης δυνατή η επιλογή μιας πολυτροπικής προσέγγισης.

Στα αρχικά στάδια της νόσου, η θεραπευτική παρέμβαση αναφοράς είναι η χειρουργική εκτομή με σγμεντεκτομή, λοβεκτομή ή πνευμονεκτομή σε συνδυασμό με δειγματοληψία των μεσοπνευμονικών λεμφαδένων ή πλήρη ανατομή. Σε αυτούς τους ασθενείς, η χειρουργική επέμβαση μπορεί να είναι καθοριστική. Η χημειοθεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση είναι πλέον συνήθης πρακτική. αυτή η προσέγγιση μειώνει τις πιθανότητες επανεμφάνισης του καρκίνου (υποτροπή).

Στα μεταγενέστερα στάδια του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, το θεραπευτικό πρωτόκολλο περιλαμβάνει χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, χειρουργική επέμβαση ή συνδυασμό αυτών. η αλληλουχία και η επιλογή της θεραπείας εξαρτώνται από το στάδιο προόδου της νόσου στον ασθενή και από την πιθανή παρουσία άλλων παθολογικών καταστάσεων.

Οι τοπικά προχωρημένες περιπτώσεις που εισβάλλουν στην καρδιά, τα μεγάλα αγγεία, το μεσοθωράκιο ή η σπονδυλική στήλη υποβάλλονται συνήθως σε ακτινοθεραπεία .

Στα τερματικά στάδια του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, ο στόχος είναι η παρηγορητική φροντίδα για τη διαχείριση των συμπτωμάτων. όταν η θεραπεία δεν είναι δυνατή, η χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να επιβραδύνουν την εξέλιξη του όγκου και να βελτιώσουν την ποιότητα ζωής.

πρόγνωση

Παρά την πρόοδο στη θεραπεία, η πρόγνωση του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα παραμένει δυστυχώς φτωχή: μόνο το 15% των ασθενών επιβιώνουν για περισσότερο από 5 χρόνια από τη στιγμή της κλινικής διαπίστωσης της νόσου.

Για να βελτιωθεί η μακροπρόθεσμη επιβίωση, είναι απαραίτητο να επικεντρωθεί η προσοχή στην έγκαιρη διάγνωση, στην ανάπτυξη νέων μορφών θεραπείας και παρεμβάσεων για την πρόληψη της νόσου (π.χ. αποχή από το κάπνισμα, υιοθέτηση προστατευτικών συσκευών στον εργασιακό χώρο, εξέταση κ.λπ.). .).

πρόληψη

Η πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα αναμφισβήτητα συνεπάγεται την παύση του καπνίσματος. Όσον αφορά τους επαγγελματικούς παράγοντες κινδύνου, είναι σημαντικό να καταφύγετε σε όλα τα μέτρα προστασίας στο χώρο εργασίας που σας επιτρέπουν να ελαχιστοποιείτε τους κινδύνους και να εργάζεστε με ασφάλεια.