Tadalafil Cialis: μηχανισμός δράσης

Η ταδαλαφίλη είναι ένας αναστολέας φωσφοδιεστεράσης τύπου 5, ο οποίος χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας.

Μετά τη μεγάλη επιτυχία του sildenafil (Viagra ®) στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, άλλες φαρμακευτικές εταιρείες άρχισαν επίσης να αναζητούν αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5.

Αλλά η ιστορία της ταδαλαφίλης άρχισε πολύ πριν από την ανακάλυψη του sildenafil, στην πραγματικότητα η ανακάλυψή του χρονολογείται από το 1993. Ωστόσο, το sildenafil είναι - μέχρι σήμερα - το τελευταίο φάρμακο της κατηγορίας των αναστολέων φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 που πρόκειται να εισαχθούν στην αγορά.

Ιστορία της ανακάλυψης της ταδαλαφίλης

Το μόριο ταδαλαφίλης ανακαλύφθηκε από τη τότε φαρμακευτική εταιρεία Glaxo Wellcome (τώρα GlaxoSmithKline) σε συνεργασία με την εταιρεία βιοτεχνολογίας ICOS Corporation, μια συνεργασία που ξεκίνησε τον Αύγουστο του 1991 με σκοπό την ανάπτυξη νέων φαρμάκων. Έτσι, το 1993 η εταιρεία βιοτεχνολογίας ICOS Corporation ξεκίνησε τη μελέτη μιας νέας ένωσης που ονομάζεται IC351, η οποία εμφάνισε ανασταλτικές ιδιότητες έναντι της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5, αν και οι ερευνητές δεν έψαχναν ένα φάρμακο για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας στην ένωση IC351, αναγνώρισαν έναν πιθανό υποψήφιο για το φάρμακο σε αυτή την ένωση.

Το 1994, οι ερευνητές της ICOS Corporation ζήτησαν και έλαβαν δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για την ένωση IC351, μια ένωση που είναι δομικά διαφορετική από άλλους αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5. Τέλος, το 1995 ξεκίνησε η πρώτη φάση των κλινικών δοκιμών. Παρά το γεγονός ότι η φαρμακευτική εταιρεία Glaxo Wellcome και η ICOS Corporation συμφώνησαν να χωρίσουν σε 50/50, τα κέρδη που θα αντλούσαν από την πώληση των ναρκωτικών, το 1996 η Glaxo Wellcome άφησε να λήξει η συμφωνία, δηλώνοντας ότι τα φάρμακα που αναπτύσσουν δεν αποτελούσαν μέρος του προγράμματος μάρκετινγκ του ίδιου του σπιτιού. Ωστόσο, η ICOS Corporation συνεχίζει την ανάπτυξη της ταδαλαφίλης και το 1997 ξεκίνησε τη δεύτερη φάση των κλινικών δοκιμών, η οποία διεξήχθη σε ασθενείς που πάσχουν από στυτική δυσλειτουργία, ακολουθούμενη από την τρίτη φάση κλινικών δοκιμών, μια πολύ σημαντική φάση που υπό την προϋπόθεση ότι θα έχουν στη διάθεσή τους όλα τα απαραίτητα αποδεικτικά στοιχεία για να ζητήσουν από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων να εγκρίνει και να επιτρέψει την εμπορία της ταδαλαφίλης για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας. Έτσι, στις 21 Νοεμβρίου 2003, η FDA έδωσε άδεια κυκλοφορίας στην αγορά της ταδαλαφίλης.

Προκειμένου να αναπτυχθεί και να τεθεί σε εμπορία η ταδαλαφίλη, το 1998, η ICOS Corporation. σε συνεργασία με τη φαρμακευτική εταιρεία Eli Lilly και Company. ίδρυσε Lilly ICOS, LLC, μια κοινή επιχείρηση. Έτσι, το 2003 η Lilly ICOS LLC ξεκίνησε την πώληση ταδαλαφίλης με την ονομασία Cialis ® στις Ηνωμένες Πολιτείες και στη συνέχεια στην Ευρώπη.

Το 2007, η φαρμακευτική εταιρία Eli Lilly και η εταιρεία αγόρασε την ICOS Corporation για 2, 3 δισεκατομμύρια δολάρια και αφού τερμάτισε όλες τις λειτουργίες της ICOS Corporation, κατέληξε επίσης στην Lilly ICOS LLC, πυροδοτώντας τους περισσότερους υπαλλήλους της ICOS Corporation. Μόνο εκατό υπάλληλοι του βιολογικού τμήματος ICOS, που αγοράστηκε από άλλη φαρμακευτική εταιρεία, εξοικονομήθηκαν από την απόλυση.

Μια περιέργεια για την εμπορική ονομασία της ταδαλαφίλης, Cialis, είναι ότι στις Ηνωμένες Πολιτείες ο όρος αυτός είναι επίσης επώνυμο των ανθρώπων, οπότε μετά την εμπορία της ταδαλαφίλης πολλοί άνθρωποι που ονομάζονται Cialis έγραψαν διαμαρτυρίες στην Eli Lilly and Company, υποστηρίζοντας ότι η εταιρεία άλλαξε το όνομα του φαρμάκου. Ωστόσο, η εταιρεία αρνήθηκε, απαντώντας ότι το όνομα του Cialis δεν έχει καμία σχέση με το επώνυμο αυτών των ανθρώπων.

Τον Μάιο του 2009, η ταδαλαφίλη εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης, ενώ σε άλλες χώρες η διαδικασία αξιολόγησης της ταδαλαφίλης για αυτή την ιατρική εφαρμογή δεν έχει ακόμη ολοκληρωθεί. Λίγους μήνες πριν από την έγκριση της ταδαλαφίλης στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Νοέμβριο του 2008, η φαρμακευτική εταιρεία Eli Lilly and Company πώλησε τα αμερικανικά δικαιώματα μάρκετινγκ για την ταδαλαφίλη για να θεραπεύσει την πνευμονική αρτηριακή υπέρταση μια άλλη εταιρεία που ονομάζεται United Therapeutics, για το ποσό των 150 εκατομμυρίων δολαρίων. Ωστόσο, τον Οκτώβριο του 2011, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ενέκρινε τη χρήση της ταδαλαφίλης στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία των συμπτωμάτων καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (BPH).

Μηχανισμός δράσης

Η ταδαλαφίλη, όπως και άλλοι αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5, χρειάζεται επίσης τη σεξουαλική διέγερση για να λειτουργήσει. Ο φυσιολογικός μηχανισμός που είναι υπεύθυνος για τη διαδικασία στύσης του πέους περιλαμβάνει την απελευθέρωση ορισμένης ποσότητας οξειδίου του αζώτου (ΝΟ, μοριακό αγγελιοφόρο) στο σπέρμα του πέους κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής διέγερσης.

Μόλις απελευθερωθεί, το νιτρικό οξείδιο ενεργοποιεί ένα ένζυμο που ονομάζεται γουανυλ-κυκλάση, το οποίο με τη σειρά του προκαλεί αύξηση των επιπέδων κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP) που προκαλεί χαλάρωση λείων μυών στο σπέρμα του σώματος, επιτρέποντας έτσι την εισροή αίμα στο πέος. Η φωσφοδιεστεράση τύπου 5 βρίσκεται κυρίως στον λείο μυ των αγγείων του σηραγγώδους σώματος του πέους και είναι το ένζυμο υπεύθυνο για την αποικοδόμηση της cGMP (κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη). επομένως η αναστολή αυτού του ενζύμου από ταδαλαφίλη αυξάνει τη συγκέντρωση της cGMP (κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη), προκαλώντας έτσι μεγαλύτερη αγγειοδιαστολή η οποία ευνοεί μια στύση μέσω μεγαλύτερης παροχής αίματος στο πέος. Συμπερασματικά, μπορούμε να πούμε ότι η ταδαλαφίλη, που είναι αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5, ειδική για την cGMP (κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη), δεν έχει χαλαρωτικό αποτέλεσμα από μόνη της, δηλ. Άμεσα στο σπέρμα, αλλά αυξάνει αποτελεσματικά το αποτέλεσμα (NO) μυοχαλαρωτικό στον λείο μυ του ίδιου του σπηλαιώδους σώματος, επειδή όταν ενεργοποιείται η οδός NO / cGMP, όπως συμβαίνει κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής διέγερσης, η αναστολή της φωσφοδιεστεράσης του τύπου 5 από το sildenafil οδηγεί σε σημαντική αύξηση του επιπέδου του cGMP στο σπηλαιώδες σώμα.

Λίγο πριν η FDA ενέκρινε την εμπορία της ταδαλαφίλης, το Μάιο του 2002, η Lilly ICOS παρουσίασε στην Αμερικανική Εταιρεία Ουρολόγων μια κλινική μελέτη που έδειξε ότι ο χρόνος ημίσειας ζωής της ταδαλαφίλης είναι περίπου 17, 5 ώρες, πολύ μεγαλύτερη διάρκεια ημιζωής από άλλους αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5. Η ίδια μελέτη επιβεβαίωσε ότι η διάρκεια της επίδρασης της ταδαλαφίλης ήταν ακόμη μεγαλύτερη από την ημιζωή της, φθάνοντας σε περισσότερες από 36 ώρες. Λόγω αυτής της παρατεταμένης διάρκειας φαρμακολογικής δράσης, η ταδαλαφίλη (Cialis) έλαβε το ψευδώνυμο του «χάπι Σαββατοκύριακου».

Ακόμη και η ταδαλαφίλη (Cialis) έχει κατακτήσει όλες τις ιστοσελίδες του Διαδικτύου, οι περισσότερες από τις οποίες προσφέρουν έναν πολύ απλό τρόπο να πάρουν το φάρμακο, προσφέροντας ακόμη και να στείλουν το φάρμακο στην οικία του ενδιαφερόμενου πελάτη. Πολλοί άνθρωποι μπαίνουν στον πειρασμό να πάρουν ταδαλαφίλη μέσω του Διαδικτύου, παρασυρμένοι από τις φαινομενικά χαμηλές τιμές και την επιθυμία να λύσουν το πρόβλημά τους χωρίς να έρθουν σε επαφή με το γιατρό, παρακάμπτοντας έτσι την πιθανή αμηχανία στην έκθεση του προβλήματος στο θεράποντα ιατρό. αυτό είναι προφανώς μια απόλυτα λανθασμένη συμπεριφορά, διότι ο γιατρός είναι απαραίτητος στην αξιολόγηση του προβλήματος, που μπορεί να είναι διαφορετικής φύσης και να κάνει τη χρήση του Cialis άχρηστη ή και επικίνδυνη. Επιπλέον, τα άτομα που είναι μεγαλύτερα ή έχουν καρδιαγγειακά προβλήματα πρέπει να υποβληθούν σε αυστηρό προληπτικό ιατρικό έλεγχο για να βεβαιωθείτε ότι η χορήγηση της ταδαλαφίλης δεν έχει σοβαρές παρενέργειες ή ότι δεν παρεμβαίνει στην κλινική εικόνα του ασθενούς.