γενικότητα
Το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές είναι μια αυτοάνοση ασθένεια που χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση κυψελίδων στο δέρμα .
Αυτή η διαταραχή του δέρματος υποστηρίζεται από την παρουσία αυτο-αντισωμάτων που κατευθύνονται λανθασμένα κατά της μεμβράνης βάσης της επιδερμίδας . Το αποτέλεσμα αυτής της αλληλεπίδρασης είναι η απόσπαση του τελευταίου από το υποκείμενο χόριο, από το οποίο ακολουθεί η έκφυση των φυσαλίδων.
Οι φυσαλίδες φυσαλιδώδους πεμφιγοειδούς είναι ευρείς και τεταμένες (δηλ. Σταθερές και όχι εύθραυστες), με καθαρό περιεχόμενο και συνοδεύονται από σοβαρό κνησμό . συχνά, αυτές οι αλλοιώσεις μπορεί να εμφανιστούν σε φυσιολογικό δέρμα ή στην άκρη ερυθηματώδους πλάκας. Η συμμετοχή των βλεννογόνων είναι, ωστόσο, μάλλον σπάνια.
Το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές έχει μια σχετικά καλοήθη χρονική πορεία, με περιόδους αυθόρμητης ύφεσης εναλλασσόμενες με υποτροπές. Μόνο σε ορισμένες περιπτώσεις, η ασθένεια συσχετίζεται με μια δυσμενή πρόγνωση, οδηγώντας τον ασθενή σε θάνατο.
Η διάγνωση καθορίζεται με βάση την κλινική παρουσίαση και τη βιοψία του δέρματος, υποστηριζόμενη από τον ανοσοφθορισμό του δέρματος και του ορού.
Η θεραπεία της επιλογής του φυσαλιδώδους πεμφιγοειδούς περιλαμβάνει τη χρήση συστηματικών και τοπικών κορτικοστεροειδών . Οι περισσότεροι ασθενείς χρειάζονται μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης, για την οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί μια ποικιλία ανοσοκατασταλτικών .
τι
Το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές είναι μια χρόνια αυτοάνοση διαταραχή που προκαλεί φουσκάλες να εμφανίζονται σε φυσιολογικό ή ερυθηματώδη δέρμα. Αυτές οι ορρολογικές ή αιμο-αιματικές αλλοιώσεις προκαλούν έντονη φαγούρα.
Το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές χαρακτηρίζεται ανοσολογικά από την παρουσία αυτοαντισωμάτων κατά λάθος κατευθυνόμενων κατά δύο υγιών και φυσιολογικών δομικών πρωτεϊνών του σώματος, οι οποίες ερμηνεύονται ως επικίνδυνα αντιγόνα, επομένως θεωρούνται άξια ανοσολογικής επίθεσης.
Αιτίες και παράγοντες κινδύνου
Το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές είναι η πιο κοινή μορφή αυτοάνοσης φυσαλιδώδους δερματοπάθειας . Η ασθένεια επηρεάζει κυρίως το γήρας.
Pemphigoid Bolloso: ποιες είναι οι αιτίες;
Το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές χαρακτηρίζεται από την παρουσία αυτοαντισωμάτων IgG που κατευθύνονται προς αντιγόνα (που αντιπροσωπεύονται από δύο δομικές πρωτεΐνες, που ονομάζονται BPAg1 και BPAg2 ) που υπάρχουν στη βασική μεμβράνη, δηλ. Η δομή που διαχωρίζει την επιδερμίδα από το υποκείμενο χόριο.
Αυτή η αλληλεπίδραση προκαλεί το σχηματισμό φυσαλίδων μέσω ενός πολύπλοκου μηχανισμού:
- Μόλις πυροδοτηθεί, η αυτοάνοση αντίδραση προκαλεί την απελευθέρωση μιας σειράς πρωτεολυτικών ενζύμων στο επίπεδο των ημιδιζοσωμάτων (δηλαδή στις περιοχές προσκόλλησης της βασικής μεμβράνης).
- Τα πρωτεολυτικά ένζυμα προκαλούν την αποκόλληση των συγκολλητικών γεφυρών μεταξύ των κυττάρων στο επίπεδο του πιο επιφανειακού τμήματος (γυαλιστερό πλέγμα).
- Η συνέπεια είναι η βλάβη των ιστών που έχει ως αποτέλεσμα φλύκταινες και φλύκταινες.
Ενεργοποιητικοί ή επιβαρυντικοί παράγοντες
- Το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές επηρεάζει κυρίως τους ηλικιωμένους, αλλά η ασθένεια έχει επίσης περιγραφεί στα παιδιά.
- Όπως και με άλλες αυτοάνοσες ασθένειες, οι ακριβείς παράγοντες που πυροδοτούν ή επιδεινώνουν το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές δεν είναι ακόμα απολύτως σαφείς. Στην αιτιολογία φαίνεται ότι συμβάλλουν τόσο η γενετική συνιστώσα όσο και το αποκτώμενο περιβαλλοντικό στοιχείο, όπως για παράδειγμα η έκθεση σε υπεριώδεις ακτίνες ή η λήψη ορισμένων φαρμάκων .
- Το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές μπορεί να συσχετιστεί με άλλες ασθένειες με ανοσολογική παθογένεση, όπως λειχήνες, θύμωμα, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (SLE), ρευματοειδή αρθρίτιδα και βαρεία μυασθένεια.
Pemphigoid Bolloso: είναι μεταδοτική;
Το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές δεν είναι μεταδοτικό, επομένως δεν μεταδίδεται είτε με τυχαία επαφή με τις βλάβες είτε με μεταγγίσεις αίματος.
Συμπτώματα και επιπλοκές
Τα φυσαλιδώδη πεμφιγοειδή μπορούν να εμφανιστούν σε πολλές κλινικές ποικιλίες, με βάση τη θέση των κυψελών, τη μορφολογία τους και την κλινική πορεία.
Οι κύριες μορφές είναι η περιγραφείσα (εντοπισμένη φυσαλιδώδης πεμφιγοειδής) και η γενικευμένη .
Pemphigoid Bolloso: χαρακτηριστικά δερματικών αλλοιώσεων
- Το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές χαρακτηρίζεται από τη σταδιακή εμφάνιση κυψελίδων και τεταμένων φυσαλίδων διαφόρων μεγεθών. Αυτές οι βλάβες εμφανίζονται σε φυσιολογικό δέρμα ή στην άκρη των ερυθηματώδους πλάκας . Το περιεχόμενο της φούσκας είναι καθαρό ή αίμα ορού .
- Κατά τη διάρκεια της ασθένειας, η ρήξη της φουσκωτής οροφής φυσαλίδων της φυσαλίδας έχει ως αποτέλεσμα επιφανειακές διαβρώσεις με αιχμηρές άκρες που εξελίσσονται σε καφέ-μαύρες κρούστες . Αυτές οι βλάβες υποβάλλονται σε προοδευτική επανεπιθηλίωση, επομένως γενικά επουλώνονται χωρίς το σχηματισμό ουλών ή ατροφίας.
- Οι δερματικές αλλοιώσεις του φυσαλιδώδους πεμφιγοειδούς συνοδεύονται από φαγούρα, η οποία μπορεί να παρουσιάζει ποικίλους βαθμούς έντασης (στις περισσότερες περιπτώσεις, η κνησμώδης αίσθηση είναι ήπια έως μέτρια).
- Σε φυσαλιδώδη πεμφιγοειδή, η εμφάνιση τεταμένων φυσαλίδων μπορεί να προηγείται από μια προδρομική φάση, η οποία χαρακτηρίζεται από την ταυτόχρονη παρουσία πολλών διαφορετικών ερυθηματώδους οξειδωτικής βλάβης (ερύθημα, πομφοί, ουλές, κυστίδια και φλεγμονώδεις πλάκες), παρόμοιες με εκζεματικές ή κνιδωτικές αντιδράσεις.
Pemphigoid Bolloso: ποιοι χώροι επηρεάζονται;
Οι περιοχές που πλήττονται συχνότερα από τα φυσαλιδώδη πεμφιγοειδή είναι ο κορμός και τα άκρα (ειδικά οι επιφάνειες κάμψεων των κάτω άκρων).
Σε περίπου το ένα τρίτο των ασθενών, υπάρχει η συνακόλουθη παρουσία αλλοιώσεων των βλεννογόνων . Στις περισσότερες περιπτώσεις, το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές εμφανίζεται με αποφρακτική διάβρωση και / ή ουλίτιδα στην στοματική κοιλότητα. Οι βλάβες μπορούν επίσης να εμφανιστούν στο επίπεδο του φάρυγγα, του οφθαλμικού επιπεφυκότος, της μύτης και των γεννητικών οργάνων.
Πορεία πεμφιγοειδούς Bolloso
Το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές έχει μια πορεία χρόνιας υποτροπής και μια σχετικά καλοήθη πρόγνωση .
Οι παροξύνσεις της νόσου είναι γενικά λιγότερο σοβαρές από το αρχικό επεισόδιο και διαστρεβλωμένες με μακρές κλινικές υποχωρήσεις.
Η πορεία του φυσαλιδώδους πεμφιγοειδούς μπορεί να διακριθεί σε δύο φάσεις:
- Αρχική φάση ή κνίδωση : χαρακτηρίζεται από εμφάνιση έντονα φαγούρα ερυθηματώδη έμπλαστρα. η πτυχή αυτή καθιστά δύσκολη τη διάγνωση των πεμφιγοειδών φυσαλίδων, καθώς η παθολογία τείνει να παρουσιάζει βλάβες παρόμοιες με τις κυψέλες, το ερύθημα ή το έκζεμα.
- Ανοικτή ή ομαλή φάση : μπορεί να διαρκέσει πολλούς μήνες και χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση μεγάλων, τεταμένων φυσαλίδων. Ακολούθως, αυτές οι βλάβες εξελίσσονται σε διαβρώσεις ή κρούστες σε χώρους όπου οι φυσαλίδες σπάνε και υποβάλλονται σε αυθόρμητη επούλωση, χωρίς να διστάζουν να κάνουν ουλές.
Η γενική κατάσταση δεν διακυβεύεται: αν και η νοσηλεία είναι συνήθως απαραίτητη για τον έλεγχο των επιπλοκών, ο ασθενής δεν παρουσιάζει άλλα προβλήματα.
Pemphigoid Bolloso: πιθανές επιπλοκές
Σε ηλικιωμένους, το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές μπορεί να προκαλέσει μια σειρά επιπλοκών που σχετίζονται ουσιαστικά με παρατεταμένη χρήση κορτικοστεροειδών .
Αυτή η κατηγορία φαρμάκων μπορεί στην πραγματικότητα να είναι υπεύθυνη για μια σειρά ανεπιθύμητων ενεργειών που κυμαίνονται από τον διαβήτη έως την υπέρταση και την οστεοπόρωση. Για το λόγο αυτό, είναι σημαντικό να παρακολουθούνται στενά οι ασθενείς με φυσαλιδώδη πεμφιγοειδή στη θεραπεία υψηλών δόσεων κορτικοστεροειδών.
διάγνωση
Η κλινική παρουσίαση του φυσαλιδώδους πεμφιγοειδούς είναι συνήθως χαρακτηριστική, αλλά επιβεβαιώνεται πάντα η βιοψία του δέρματος . Η ιστολογική εξέταση που ακολουθεί τη βιοπική δειγματοληψία επιτρέπει να εξακριβωθούν ή να αποκλειστούν οι ιστολογικές πτυχές της νόσου, αποκαλύπτοντας την παρουσία υπο-επιδερμικών φυσαλίδων.
Περαιτέρω, στη διαγνωστική διαδικασία είναι χρήσιμο να αναζητηθούν αυτοαντισώματα ιστού και κυκλοφορίας που κατευθύνονται εναντίον ειδικών αντιγόνων της δερμοεπιδερμικής σύνδεσης ( άμεσος και έμμεσος ανοσοφθορισμός ): σε όλους τους ασθενείς με φυσαλιδώδη πεμφιγοειδή, ανιχνεύονται IgG αντισώματα και αποθέσεις C3 (κλάσμα σύστημα συμπληρώματος που ενεργοποιείται παρουσία φλεγμονής, χρόνιες λοιμώξεις ή αυτοάνοσες ασθένειες) στο επίπεδο της βασικής μεμβράνης της επιδερμίδας.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ηωσινοφιλία μπορεί να προκύψει από εξετάσεις αίματος.
Στην περίπτωση του φυσαλιδώδους πεμφιγοειδούς, το σημάδι Nikolsky είναι αρνητικό, ασκώντας έτσι μια μικρή πλάγια πίεση στο υγιές περιμετρικό δέρμα δεν προκαλεί την επιδερμική απόσπαση. Αυτός ο ελιγμός επιτρέπει την επιβεβαίωση της παρουσίας της ακανθώσεως η οποία ευρίσκεται, για παράδειγμα, σε pemphigus vulgaris.
Διαφορές με πεμφίγο
Κατά τη διάρκεια των ερευνών που αποσκοπούν στην καθιέρωση της διάγνωσης, είναι σημαντικό να μην συγχέεται το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές με πεμφιγώδες χυμώδες, μια άλλη αυτοάνοση δερματική διαταραχή με παρόμοιες κλινικές εκδηλώσεις.
- Σε αντίθεση με τον πεμφίγο, που είναι επίσης πολύ πιο σπάνιο, το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές είναι χαρακτηριστικό της γεροντικής ηλικίας και παρουσιάζει μια ουσιαστικά καλοήθη πορεία, με περιόδους αυθόρμητης ύφεσης εναλλασσόμενες με υποτροπές.
- Λόγω των χαρακτηριστικών του, ο πεμφίγος τείνει να εμπλέκει κυρίως τις βλεννώδεις μεμβράνες, καθώς και το δέρμα. αυτό συμβαίνει μόνο στο ένα τρίτο των περιπτώσεων φυσαλιδώδους πεμφιγοειδούς.
- Επιπλέον, σε πεμφίγο, οι φλύκταινες αλλοιώσεις είναι λεπτότερες και επομένως πιο επιρρεπείς σε θραύση. Η ρήξη των φυσαλίδων, εκτός από την έκθεση του ασθενούς στον κίνδυνο μολύνσεων, επίσης καθορίζει την απώλεια υγρών. Αυτό κάνει τον πεμφίγο μια πολύ πιο σοβαρή παθολογική κατάσταση.
Θεραπεία και διορθωτικά μέτρα
Η θεραπεία της επιλογής του φυσαλιδώδους πεμφιγοειδούς βασίζεται στη δέσμευση των κορτικοστεροειδών, λαμβάνοντας υπόψη την κλινική σοβαρότητα της νόσου:
- Σε περιπτώσεις με διάχυτη εμπλοκή, η συστηματική θεραπεία (π.χ. πρεδνιζόνη) ενδείκνυται.
- Για τοπικές μορφές, με λίγες φυσαλίδες ή / και αργή εξέλιξη, μπορεί να ενδείκνυται τοπική θεραπεία με δερματοκορτικοστεροειδή.
Εάν το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές δεν ανταποκρίνεται στα κορτικοστεροειδή ή αν οι βλάβες είναι ιδιαίτερα μεγάλες, ο γιατρός μπορεί να εξετάσει τη χρήση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων (όπως μεθοτρεξάτη, μυκοφαινολάτη, μοφετίλ, αζιτοπρίνη και κυκλοφωσφαμίδη) για τον έλεγχο της νόσου και την πρόληψη παρενέργειες που σχετίζονται με την παρατεταμένη χρήση κορτικοστεροειδών. Ωστόσο, η ανοσοκατασταλτική θεραπεία μπορεί επίσης να καθορίσει μια σειρά παρενεργειών που κυμαίνονται από ηπατοτοξικότητα έως αλωπεκία, από ναυτία έως αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις.
Πρόσφατες επιστημονικές μελέτες έχουν δείξει κάποια αποτελεσματικότητα εναλλακτικών θεραπειών σε εκείνες που αναφέρονται συμβατικά. Συγκεκριμένα, το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές φαίνεται να επωφελείται από τη χορήγηση:
- Rituximab : είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα ειδικό για το CD20 αντιγόνο των Β λεμφοκυττάρων, δηλαδή, οι δυνητικοί παραγωγοί αυτοαντισωμάτων, των οποίων η δέσμευση προκαλεί μια σειρά αντιδράσεων που περιλαμβάνουν την καταστροφή αυτών των κυττάρων. Η ριτουξιμάμπη ήταν προφανώς αποτελεσματική στην πρόκληση ύφεσης σε μερικούς ασθενείς με χονδροειδές πεμφιγό και πεμφιγοειδές με τρωκτικό, ανθεκτικό στη συμβατική θεραπεία.
- Ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες (IVIg) : αυτή η θεραπεία βρέθηκε να είναι ικανή να προκαλέσει μόνιμη μείωση των τίτλων αυτοαντισώματος με παράλληλο έλεγχο της δραστηριότητας της νόσου.
Πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι για να επιβεβαιωθεί η αποτελεσματικότητα αυτών των νέων θεραπειών και να αξιολογηθεί η θεραπευτική τους επίδραση με την πάροδο του χρόνου χρειάζονται περαιτέρω κλινικές έρευνες.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο γιατρός σας μπορεί επίσης να συστήσει τη λήψη συμπληρωμάτων ασβεστίου ή βιταμινών.
Pemphigoid Bolloso: διαιτητικά μέτρα
Η πρόσληψη υψηλών δόσεων κορτικοστεροειδών φαρμάκων, όπως η πρεδνιζόνη, ειδικά στην αρχή της θεραπείας όταν απαιτείται αποτέλεσμα σοκ, πρέπει να συσχετίζεται με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, αλάτι και υδατάνθρακες . Αυτό διατηρεί τα επίπεδα του ασβεστίου σταθερά και, ταυτόχρονα, μετριάζει μερικές από τις παρενέργειες που οφείλονται στα ναρκωτικά.
πρόγνωση
Οι ώρες φυσαλιδώδους πεμφιγοειδούς επούλωσης είναι γενικά μακρές: μόνο μετά από αρκετούς μήνες φαρμακευτικής αγωγής, περίπου οι μισοί ασθενείς εμφανίζουν πλήρη ύφεση. Ωστόσο, συχνά απαιτείται συντήρηση για να διατηρηθεί η νόσος υπό έλεγχο.
Χωρίς θεραπεία, το φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές τείνει να επιλυθεί μετά από 3-6 χρόνια από την εμφάνιση των πρώτων βλαβών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η πρόγνωση δεν είναι ευνοϊκή: η ασθένεια μπορεί να είναι θανατηφόρα σε περίπου το ένα τρίτο των ηλικιωμένων και ιδιαίτερα εξασθενημένων ασθενών.
