Η πακλιταξέλη (ή η ταξόλη) είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αντιμιτωτικών παραγόντων. Είναι φυσικό ταξάνιο και απομονώθηκε για πρώτη φορά από βόειο αμερικανικό κωνοφόρο, Taxus brevifolia .
Πακλιταξέλη - χημική δομή
ενδείξεις
Για αυτό που χρησιμοποιεί
Η χρήση της πακλιταξέλης ενδείκνυται για τη θεραπεία των ακόλουθων νόσων:
- Μεταστατικός καρκίνος του μαστού.
- Καρκίνος των ωοθηκών.
- Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα.
- Καρκίνο του παγκρέατος.
- Το σάρκωμα του Kaposi σχετίζεται με το AIDS.
προειδοποιήσεις
Η πακλιταξέλη πρέπει να χορηγείται μόνο από εξειδικευμένο προσωπικό υπό την αυστηρή επίβλεψη ιατρού που έχει εμπειρία στη χορήγηση αντικαρκινικών παραγόντων.
Δεδομένου ότι η πακλιταξέλη προκαλεί μυελοκαταστολή (καταστολή του μυελού των οστών), οι αιματολογικές παράμετροι πρέπει να παρακολουθούνται συχνά.
Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν χορηγείται η πακλιταξέλη σε ασθενείς με καρδιακή νόσο. Συνεπώς, συνιστώνται συχνά έλεγχοι ζωτικών σημείων.
Οι ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία είναι περισσότερο εκτεθειμένοι στον κίνδυνο επαγόμενης από πακλιταξέλη τοξικότητας, ειδικά υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης μυελοκαταστολής.
Θα πρέπει να δίδεται μεγάλη προσοχή κατά τη χορήγηση πακλιταξέλης σε ασθενείς με τις ακόλουθες καταστάσεις:
- Μη ελεγχόμενες συνεχιζόμενες λοιμώξεις.
- Μειωμένη λειτουργία των νεφρών.
- Προ-υπάρχουσα περιφερική νευροπάθεια.
- Τροποποιήσεις της δοκιμής CBC.
- Σοβαρή φλεγμονή των βλεννογόνων.
αλληλεπιδράσεις
Σε θεραπεία συνδυασμού με σισπλατίνη (αντικαρκινικό φάρμακο), η πακλιταξέλη πρέπει να χορηγείται πριν από την τελευταία.
Η πακλιταξέλη θα πρέπει να χορηγείται 24 ώρες μετά τη χρήση της δοξορουμπικίνης (αντινεοπλαστικό κατά του όγκου), έτσι ώστε να αποφεύγεται η αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα της ίδιας.
Στην περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του HIV (όπως για παράδειγμα - εφαβιρένζη, νεβιραπίνη, ριτοναβίρη και νελφιναβίρη ), μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης της πακλιταξέλης.
Μπορεί να απαιτηθεί μείωση της δόσης της πακλιταξέλης εάν χορηγηθεί ταυτόχρονα ερυθρομυκίνη (αντιβιοτικό), φλουοξετίνη (αντικαταθλιπτικό) ή γεμφιβροζίλη (ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης).
Στην περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης πακλιταξέλης και ριφαμπικίνης (αντιβιοτικό που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φυματίωσης) μπορεί να είναι απαραίτητη η αύξηση της δόσης της πακλιταξέλης.
Πρέπει να δίδεται προσοχή στην ταυτόχρονη χορήγηση πακλιταξέλης και φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της επιληψίας - όπως, για παράδειγμα, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη ή φαινοβαρβιτάλη - καθώς αυτά τα φάρμακα επηρεάζουν την εξάλειψη της πακλιταξέλης.
Παρενέργειες
Η πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει πολλές παρενέργειες, αν και δεν αντιμετωπίζουν όλοι οι ασθενείς. Ο τύπος των ανεπιθύμητων ενεργειών και η ένταση με την οποία εμφανίζονται ποικίλλουν από άτομο σε άτομο, ανάλογα με τη διαφορετική ευαισθησία που έχει κάθε άτομο προς το φάρμακο.
Οι ακόλουθες είναι οι κύριες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη θεραπεία με πακλιταξέλη.
Η μυελοκαταστολή
Η θεραπεία με πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή. Αυτή η καταστολή προκαλεί μείωση της παραγωγής κυττάρων αίματος η οποία μπορεί να οδηγήσει σε:
- Η αναιμία (μείωση των επιπέδων της αιμοσφαιρίνης στο αίμα), το κύριο σύμπτωμα της εμφάνισης της αναιμίας είναι το αίσθημα της σωματικής εξάντλησης.
- Λευκοπενία (μειωμένα επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων), με αυξημένη ευαισθησία στη συστολή των μολύνσεων.
- Η ωοθυλακιοπάθεια (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων), οδηγεί στην εμφάνιση μώλωπας και μη φυσιολογικής αιμορραγίας με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Η θεραπεία με πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο και διάρροια.
Ο έμβωμός μπορεί να συμβεί από λίγες ώρες έως λίγες ημέρες μετά τη λήψη του φαρμάκου και μπορεί να ελεγχθεί με τη χρήση αντιεμετικών φαρμάκων.
Η διάρροια, από την άλλη πλευρά, μπορεί να αντιμετωπιστεί με αντιδιαρροϊκά φάρμακα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ωστόσο, η διάρροια μπορεί να εμφανιστεί σε σοβαρή μορφή συνοδευόμενη από πυρετό και πόνο στο στομάχι.
Σε κάθε περίπτωση, καλό είναι να πίνετε πολλά για να αναπληρώσετε χαμένα υγρά.
Επιπλέον, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει εντερική απόφραξη ή διάτρηση, φλεγμονή του παχέος εντέρου, παγκρεατίτιδα, οισοφαγίτιδα και δυσκοιλιότητα.
Διαταραχές της στοματικής κοιλότητας
Η θεραπεία με πακλιταξέλη μπορεί να προάγει την ανάπτυξη στοματικών ελκών, ξηροστομία και πόνο. Για να αποφύγετε αυτά τα συμπτώματα, πάρτε πολλά υγρά και καθαρίστε τα δόντια σας τακτικά με μια μαλακή οδοντόβουρτσα.
Μια προσωρινή απώλεια της αίσθησης της γεύσης που συνήθως επανακτάται στο τέλος της θεραπείας μπορεί επίσης να προκύψει.
Διαταραχές του πνεύμονα και του αναπνευστικού συστήματος
Η πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει σφίξιμο στο στήθος, έλλειψη ή δυσκολία στην αναπνοή, λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού, πνευμονική εμβολή, πνευμονική ίνωση, διάμεση πνευμονία, δύσπνοια, βήχα και υπεζωκοτική συλλογή.
αλωπεκίαση
Η θεραπεία με πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει τριχόπτωση και τριχόπτωση γενικά. Αυτή η παρενέργεια συνήθως εξαφανίζεται λίγο μετά το τέλος της θεραπείας.
Καρδιακές διαταραχές
Η θεραπεία με πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει παλμούς, κολπική μαρμαρυγή, υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, καρδιακή προσβολή, κολποκοιλιακό αποκλεισμό και καρδιακή ανεπάρκεια.
Αγγειακές παθολογίες
Η πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει υψηλή αρτηριακή πίεση και να ενθαρρύνει το σχηματισμό θρόμβων. Ωστόσο, το φάρμακο θα μπορούσε επίσης να προκαλέσει υπόταση.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Η θεραπεία με πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει δερματικές αντιδράσεις, κνησμό, ερύθημα, κνίδωση και εκφυλιστική δερματίτιδα. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν πιο σοβαρές αντιδράσεις, όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson (πιο σοβαρή παραλλαγή του πολυμορφικού ερυθήματος) και η τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
Επιπλέον, η πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στο νύχι που μπορεί επίσης να αποκολληθούν.
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Η θεραπεία με πακλιταξέλη μπορεί να προάγει τον ίκτερο και να εξασθενεί τη λειτουργία του ήπατος. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί ηπατική νέκρωση και ηπατική εγκεφαλοπάθεια, οι οποίες και οι δύο μπορεί να είναι θανατηφόρες.
Διαταραχές των αυτιών
Η πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει μείωση ή απώλεια της ακοής και της εμβοής (δηλαδή την αντίληψη του βουητό, σφύριγμα, υπαινιγμό, κτύπημα, κλπ.).
Μάτι
Η θεραπεία με πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει διαταραχές του οπτικού νεύρου, φλεγμονή των ματιών και διαταραχές της όρασης.
Άλλες παρενέργειες
Άλλες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη χρήση της πακλιταξέλης είναι:
- Αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα, μερικές φορές ακόμη και πολύ σοβαρές και συνοδεύονται από αναφυλακτικό σοκ.
- Θερμές αναλαμπές.
- οίδημα?
- ζάλη?
- Πόνος στους μυς.
- Πόνοι στις αρθρώσεις.
- Πυρετός?
- ρίγη?
- Πονοκέφαλος?
- ζάλη?
- Κατάσταση σύγχυσης;
- κόπωση?
- Περιφερική νευροπάθεια (νόσος που επηρεάζει το περιφερικό νευρικό σύστημα).
- φλεβίτιδα?
- Αυξημένη εφίδρωση.
- συγκοπή?
- Πόνος στην πλάτη.
- Πόνος στο στήθος.
- ανορεξία?
- Σύνδρομο λύσης όγκου (σύνδρομο που προκαλείται από την απελευθέρωση εντός του κυκλοφορικού συστήματος των ουσιών που περιέχονται σε κύτταρα όγκου, μετά από τη λύση τους).
- Οίδημα της ωχράς κηλίδας.
- σκληρόδερμα?
- Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.
υπερβολική δόση
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο σε περίπτωση υπερδοσολογίας με πακλιταξέλη, επομένως η θεραπεία είναι συμπτωματική. Ωστόσο, δεδομένου ότι το φάρμακο χορηγείται μόνο από εξειδικευμένο προσωπικό, είναι πολύ απίθανο να παρουσιαστεί υπερδοσολογία.
Μηχανισμός δράσης
Η πακλιταξέλη είναι ταξάνιο με αντιμιτωτική δράση. Πιο συγκεκριμένα, είναι ένας προαγωγέας πολυμερισμού τουμπουλίνης.
Οι αντιμιτωτικοί παράγοντες ασκούν τη δράση τους κατά τη διάρκεια της κυτταρικής διαίρεσης ( μίτωσης ), ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της φάσης κατά την οποία το νέο συνθετικό ϋΝΑ πρέπει να διαχωριστεί μεταξύ των δύο θυγατρικών κυττάρων.
Η διάσπαση του γενετικού υλικού γίνεται χάρη στον μιτωτικό άξονα, μια σύνθετη δομή που αποτελείται από μικροσωληνίσκους. Οι μικροσωληνίσκοι είναι δομές που σχηματίζονται μετά τον πολυμερισμό μίας συγκεκριμένης πρωτεΐνης, τουμπουλίνης.
Η πακλιταξέλη δημιουργεί δεσμούς με την τουμπουλίνη που συνιστά τις μικροσωληνώσεις, σταθεροποιώντας τις και εμποδίζοντας την αποσυναρμολόγηση τους. Με αυτό τον τρόπο δημιουργείται μια μορφολογική αλλοίωση που οδηγεί το καρκινικό κύτταρο να υποβληθεί σε απόπτωση (μηχανισμός προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου).
Τρόπος χρήσης - Δοσολογία
Η πακλιταξέλη διατίθεται για ενδοφλέβια χορήγηση. Εμφανίζεται ως ιξώδες, άχρωμο ή κίτρινο υγρό.
Μπορεί να χορηγηθεί μέσω τριών διαφορετικών οδών:
- Μέσω ενός σωληνίσκου (ενός λεπτού σωλήνα) που εισάγεται σε μια φλέβα ενός χεριού ή χεριού.
- Μέσω ενός κεντρικού φλεβικού καθετήρα που εισάγεται υποδόρια σε μια φλέβα κοντά στην κλείδα.
- Μέσω της γραμμής PICC (περιφερειακός κεντρικός καθετήρας), στην περίπτωση αυτή, ο καθετήρας εισάγεται σε μια περιφερική φλέβα, συνήθως ενός βραχίονα. Αυτή η τεχνική χρησιμοποιείται για τη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων για παρατεταμένο χρονικό διάστημα.
Η δοσολογία της πακλιταξέλης πρέπει να καθοριστεί από το γιατρό ανάλογα με τον τύπο και τη σοβαρότητα του όγκου και ανάλογα με την επιφάνεια του σώματος και την κατάσταση του ασθενούς. Επιπλέον, η δόση της πακλιταξέλης μπορεί να αλλάξει ανάλογα με το εάν το φάρμακο χορηγείται ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμένη θεραπεία με άλλα φάρμακα χημειοθεραπείας.
Εγκυμοσύνη και Γαλουχία
Λόγω των σοβαρών συγγενών ανωμαλιών που μπορεί να προκαλέσει η πακλιταξέλη στο νεογέννητο, οι έγκυες γυναίκες δεν πρέπει να παίρνουν το φάρμακο.
Επιπλέον, πρέπει να λαμβάνονται επαρκείς προφυλάξεις από τους ασθενείς και τους συνεργάτες τους για την αποφυγή της εμφάνισης της εγκυμοσύνης. Οι προφυλάξεις πρέπει να λαμβάνονται τόσο κατά τη διάρκεια της θεραπείας όσο και για διάστημα τουλάχιστον έξι μηνών από το τέλος της θεραπείας.
Οι μητέρες που θηλάζουν δεν πρέπει να λαμβάνουν πακλιταξέλη. Εάν απαιτείται θεραπεία με πακλιταξέλη, θα πρέπει να σταματήσει ο θηλασμός. Ο θηλασμός δεν μπορεί να επαναληφθεί μέχρις ότου ο γιατρός δώσει τη συγκατάθεσή του.
Αντενδείξεις
Η χρήση της πακλιταξέλης αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Γνωστή υπερευαισθησία στην πακλιταξέλη.
- Υπερβολικά χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων.
- Παρουσία σοβαρής και ανεξέλεγκτης μόλυνσης όταν το φάρμακο πρόκειται να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του σχετιζόμενου με το AIDS σαρκώματος Kaposi.
- Στην εγκυμοσύνη?
- Κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
