αμυλοείδωση

γενικότητα

Η αμυλοείδωση είναι ο όρος που χρησιμοποιείται για τον ορισμό μιας ομάδας ασθενειών που χαρακτηρίζονται από τη συσσώρευση, συχνά στην εξωκυτταρική περιοχή, ενός ινώδους πρωτεϊνικού υλικού, το οποίο ορίζεται ως αμυλοειδές . Τα αδιάλυτα ινίδια αμυλοειδούς σχηματίζουν ιδιαίτερα σταθερές καταθέσεις σε πολλά όργανα.

Άλλες Φωτογραφίες Αμυλοειδισμός - Γκαλερί 2

Τα συμπτώματα και η σοβαρότητα της ασθένειας εξαρτώνται από το όργανο που επηρεάζεται κυρίως από τη συσσώρευση αμυλοειδούς και τον τύπο της αμυλοείδωσης. Ωστόσο, οι περισσότερες περιπτώσεις είναι συστηματικές. Με άλλα λόγια, οι ινιδικές αποθέσεις είναι ευρέως διαδεδομένες και ενδέχεται να θέσουν σε κίνδυνο τη λειτουργία πολλών ιστών και οργάνων του σώματος. Η διάγνωση ορίζεται από βιοψία, εξετάζοντας ένα μικρό δείγμα ιστού υπό μικροσκόπιο. Οι δυνητικοί αιτιολογικοί παράγοντες ποικίλλουν ανάλογα με την παραλλαγή της αμυλοείδωσης. Οι διαθέσιμες θεραπείες βοηθούν στη διαχείριση των συμπτωμάτων και περιορίζουν την παραγωγή αμυλοειδούς.

Χαρακτηριστικά των αποθέσεων αμυλοειδούς

Η αμυλοείδωση προέρχεται από διαταραχές της δευτεροταγούς δομής των πρωτεϊνών (με διάταξη β-διπλωμένου φύλλου). Σε κανονικές συνθήκες, στην πραγματικότητα, οι πρωτεΐνες συντίθενται σε μια γραμμική σειρά αμινοξέων, η οποία, με δίπλωση, αναλαμβάνει μια συγκεκριμένη χωρική διαμόρφωση (πρωτεϊνική δίπλωση). Χάρη στη δομή του, ως εκ τούτου στη σωστή αναδίπλωση πρωτεΐνης, η πρωτεΐνη είναι σε θέση να εκτελέσει τις φυσιολογικές λειτουργίες για τις οποίες έχει ανατεθεί. Οι πρωτείνες αμυλοειδούς προέρχονται από έναν πρόδρομο που έχει υποστεί επεξεργασία από τα κύτταρα λανθασμένα (λόγω "εσφαλμένης αναδίπλωσης"). Οι πρωτεΐνες που σχηματίζουν ινίδια διαφοροποιούνται ανάλογα με το μέγεθος, την αλληλουχία αμινοξέων και τη φυσική δομή, αλλά καθίστανται αδιάλυτα συσσωματώματα που είναι παρόμοια στη δομή και τις ιδιότητες. Οι πρόδρομοι των ινιδίων αντιπροσωπεύονται από πρωτογενή μόρια (για παράδειγμα: ελαφριά αλυσίδα ανοσοσφαιρίνης, β2-μικροσφαιρίνη, απολιποπρωτεΐνη Α1 κλπ.) Ή από προϊόντα που αντικατοπτρίζουν μια μεταβολή στην αλληλουχία αμινοξέων. Η παρεκκλίνουσα δευτερογενής δομή προδιαθέτει στο σχηματισμό ινιδίων, τα οποία μπορούν να εναποτεθούν τοπικά σε ιστούς και όργανα και να οδηγήσουν σε εξασθένιση της φυσιολογικής τους φυσιολογικής λειτουργίας. Έχουν εντοπιστεί πάνω από 20 διαφορετικοί πρόδρομοι πρωτεϊνών που μπορούν να πάρουν μια αμυλοειδής διαμόρφωση, και γι 'αυτό υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι αμυλοείδωσης.

Με βάση τη θέση των αποθέσεων αμυλοειδούς, η ασθένεια μπορεί να διακριθεί σε:

• Η τοπική μορφή: περιορίζεται σε ένα συγκεκριμένο όργανο ή ιστό (καρδιά, νεφρά, γαστρεντερική οδός, νευρικό σύστημα και χόριο) και είναι συνήθως λιγότερο σοβαρή από τις συστηματικές (διάχυτες) μορφές. Για παράδειγμα, η αμυλοείδωση μπορεί να επηρεάσει μόνο το δέρμα, προκαλώντας αποχρωματισμό και / ή κνησμό. Ένας συγκεκριμένος τύπος αμυλοειδούς πρωτεΐνης έχει βρεθεί επίσης στον εγκέφαλο ασθενών με νόσο του Alzheimer. Η τοπική αμυλοείδωση είναι χαρακτηριστική της γήρανσης και των ασθενών με διαβήτη τύπου 2 (όπου συσσωρεύεται πρωτεΐνη στο πάγκρεας).
• Συστηματική μορφή: οι εναποθέσεις αμυλοειδούς υπάρχουν σε διάφορα όργανα και γενικά αναγνωρίζουν τη νεοπλασματική, φλεγμονώδη, γενετική ή ιατρογενή προέλευση. Η συστηματική αμυλοείδωση είναι συχνά πολύ σοβαρή: συνήθως βλάπτει την καρδιά, τα νεφρά, τα έντερα και τα νεύρα, προκαλώντας προοδευτική ανεπάρκεια οργάνων.

ταξινόμηση

Υπάρχουν πολλές μορφές αμυλοείδωσης, που ταξινομούνται ανάλογα με τη φύση των πρωτεϊνών που συνθέτουν τις ινιδικές αποθέσεις.

Οι πιο συνηθισμένες παραλλαγές είναι:

1. Πρωτοπαθής αμυλοείδωση (ονομάζεται επίσης αμυλοείδωση ελαφριάς αλυσίδας, AL).
2. Δευτερογενής αμυλοείδωση (επίσης αποκαλούμενη επίκτητη αμυλοείδωση, ΑΑ).
3. Κληρονομική αμυλοείδωση;
4. Αμυλοείδωση που σχετίζεται με τη γήρανση (ή γεροντική συστηματική αμυλοείδωση).

ΑΙ αμυλοείδωση

Δείτε επίσης: Συμπτώματα αμυλοείδωσης

Η πιο συνηθισμένη μορφή συστηματικής αμυλοείδωσης είναι η πρωταρχική (AL). Η ΑΙ αμυλοείδωση προκαλείται από τη συσσώρευση ινιδίων που περιέχουν ελαφρές αλυσίδες ανοσοσφαιρινών προερχόμενων από μονοκλωνικά κύτταρα πλάσματος. Η ασθένεια είναι συχνά συνέπεια μονοκλωνικών γαμμαπαθειών και μπορεί να συσχετιστεί με πολλαπλό μυέλωμα ή άλλες λεμφοπολλαπλασιαστικές διαταραχές της αλυσίδας Β.

Στην ΑΜ αμυλοείδωση, οι ινιδικές αποθέσεις μπορούν σταδιακά να αποκατασταθούν στο επίπεδο των οργάνων πολλά χρόνια πριν από την κλινική παρουσίαση. Τα συμπτώματα είναι μεταβλητά και, εκτός από τις γενικές εκδηλώσεις (κόπωση, οίδημα και απώλεια βάρους), εξαρτώνται από το όργανο που επηρεάζεται κυρίως και από το μέγεθος των αμυλοειδών εναποθέσεων. Για παράδειγμα, εάν αυτά κατατεθούν στα νεφρά, μπορούν να προκαλέσουν χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, ενώ αν εντοπιστούν στην καρδιά μπορούν να θέσουν σε κίνδυνο την ικανότητα παροχής επαρκούς αίματος σε ολόκληρο το σώμα. Το αμυλοειδές είναι συνήθως εντοπισμένο στους νεφρούς, την καρδιά, το ήπαρ, το περιφερικό νευρικό σύστημα και το αυτόνομο νευρικό σύστημα. Άλλες περιοχές που μπορεί να επηρεαστούν είναι: πνεύμονες, δέρμα, γλώσσα, θυρεοειδής, εντέρου και αιμοφόρα αγγεία.

Η ΑΜ αμυλοείδωση μπορεί να προκαλέσει τα ακόλουθα συμπτώματα:

• Αδυναμία και σημαντική απώλεια βάρους.
• Κατακράτηση υγρών με οίδημα (ως αποτέλεσμα καρδιακής ανεπάρκειας ή νεφρωσικού συνδρόμου).
• ζάλη?
• Δύσπνοια;
• Μούδιασμα ή αίσθημα τσούξιμο στα χέρια και στα πόδια.
• Σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα (διαταραχή της διάμεσης νευρικής λειτουργίας).
• Δερματικές αλλοιώσεις: πετέχειες και εκχυμώσεις.
• Μωβ γύρω από τα μάτια.
• Μακρογλωσσία (ογκομετρική ανάπτυξη της γλώσσας.).

Δευτερογενής, γεροντική και κληρονομική αμυλοείδωση

Οι λιγότερο συνήθεις μορφές συστηματικής αμυλοείδωσης περιγράφονται εν συντομία παρακάτω:

• Δευτερογενής αμυλοείδωση (ΑΑ) : είναι επίσης γνωστή ως επίκτητη αμυλοείδωση και μπορεί να αναπτυχθεί ως επιπλοκή διάφορων ασθενειών που προκαλούν μόνιμη φλεγμονώδη κατάσταση (όπως φυματίωση, ρευματοειδή αρθρίτιδα, λέπρα και οικογενή μεσογειακό πυρετό) και ορισμένες μορφές καρκίνου νεφρού). Σε αυτές τις διεργασίες, η παρέμβαση προ-φλεγμονωδών κυτοκινών (IL-1, IL-6 και TNF) διεγείρει την ηπατική παραγωγή αμυλοειδούς Α (SAA) στον ορό. Η SAA μπορεί να βρεθεί σε υψηλές συγκεντρώσεις στον ορό ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα, ασθένεια Chron και σε κληρονομικές μορφές περιοδικού πυρετού, τουλάχιστον έως ότου εξασθενήσει η φλεγμονώδης φάση αυτών των χρόνιων καταστάσεων. Τυπικοί τόποι συσσώρευσης αμυλοειδούς είναι ο σπλήνας, το ήπαρ, τα νεφρά, τα επινεφρίδια και οι λεμφαδένες. Η δευτερογενής αμυλοείδωση, στην πραγματικότητα, παρουσιάζει με χαρακτηριστικό τρόπο πρωτεϊνουρία και / ή ηπατοσπληνομεγαλία, για να δείξει τη συμμετοχή αυτών των οργάνων. Η αντιμετώπιση της υποκείμενης κατάστασης συχνά εμποδίζει την επιδείνωση της αμυλοείδωσης.
• Συστηματική αμυλοείδωση (καρδιακή) : η αμυλοείδωση που σχετίζεται με τη φυσιολογική διαδικασία γήρανσης γενικά βρίσκεται σε ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών. Οι καταθέσεις, με αυτή τη μορφή, κατατίθενται στο καρδιακό επίπεδο. Τα αίτια δεν είναι ακόμη γνωστά και νέες διαγνωστικές εξετάσεις και θεραπείες βρίσκονται υπό εξέλιξη.
• Κληρονομική αμυλοείδωση : έχει παρατηρηθεί σε μερικές οικογένειες ως αποτέλεσμα γενετικού ελαττώματος. Αυτές οι μεταλλάξεις επηρεάζουν συγκεκριμένες πρωτεΐνες αίματος (όπως η πρωτεΐνη τρανσθυρετίνης, TTR) και μπορούν να κληρονομηθούν με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Η κληρονομική αμυλοείδωση περιλαμβάνει κυρίως το νευρικό σύστημα: οι ασθενείς αναπτύσσουν μια χαρακτηριστική συμμετρική αισθητικοκινητική νευροπάθεια στα κάτω άκρα τους. Άλλες αποθέσεις αμυλοειδούς μπορούν να εντοπιστούν στο επίπεδο της καρδιάς, των αιμοφόρων αγγείων και των νεφρών.

Πιθανές επιδράσεις των ινιδικών αποθέσεων στην αμυλοείδωση

Ποιος κινδυνεύει περισσότερο;

Τα άτομα με το ακόλουθο προφίλ έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αμυλοείδωσης:

• Αρσενικό φύλο: η αμυλοείδωση επηρεάζει κυρίως τα αρσενικά άτομα.
• Ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών.
• Διαταραχές που επηρεάζουν τα κύτταρα πλάσματος (πολλαπλό μυέλωμα, λέμφωμα, μονοκλωνική γαμοπάθεια ή μακροσφαιριναιμία του Waldenström).
• Χρόνια λοιμώδη ή φλεγμονώδη νόσο (όπως ρευματοειδής αρθρίτιδα, φλεγμονώδης ασθένεια του εντέρου, οικογενής μεσογειακός πυρετός ή αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα).
• Μακροπρόθεσμη αιμοκάθαρση.
• Γενετικές μεταλλάξεις που επηρεάζουν τη διαμόρφωση των πρωτεϊνών.

διάγνωση

Η συσσώρευση μεγάλων ποσοτήτων αμυλοειδούς μπορεί να μεταβάλει την κανονική λειτουργία πολλών οργάνων. Η διάγνωση της αμυλοείδωσης μπορεί να είναι πολύ προκλητική, καθώς τα συμπτώματα είναι συχνά γενικά. Ωστόσο, οι γιατροί ενδέχεται να υποψιάζονται αμυλοείδωση όταν:

• Διάφορα όργανα παρουσιάζουν λειτουργικό έλλειμμα.
• Η κατακράτηση υγρών συμβαίνει, με επακόλουθο οίδημα, στο επίπεδο των ιστών.
• Εμφανίζεται μια ανεξήγητη αιμορραγία, ιδιαίτερα στο δέρμα (εκχύμωση, πορφύρα κλπ.).

Για να αποκλείσετε άλλους όρους, ο γιατρός μπορεί να ξεκινήσει διεξάγοντας:

• Φυσική εξέταση (για την ανίχνευση των κλινικών συμπτωμάτων της εμπλοκής οργάνων).
• Δοκιμές αίματος και ούρων (για να βρεθεί η εμπλεκόμενη ινιδική πρωτεΐνη).

Η διάγνωση μπορεί να επιβεβαιωθεί οριστικά με βιοψία και μικροσκοπική εξέταση του δείγματος που έχει ληφθεί και υποβληθεί σε επεξεργασία με κόκκινο χρώμα του Κονγκό. Σε μερικούς ασθενείς, για τους οποίους υπάρχει υποψία για αμυλοείδωση, μπορεί να γίνει βιοψία στο περιβραχιόνιο λίπος. Εναλλακτικά, οι γιατροί μπορούν να εκτελέσουν την ίδια διαδικασία λαμβάνοντας ένα νεφρικό, πρωκτικό ή δερματικό δείγμα. Μετά τη διάγνωση, ο γιατρός μπορεί να προγραμματίσει περαιτέρω περιοδικές εξετάσεις για να ελέγξει τα επίπεδα των σχετικών ουσιών, το μέγεθος και τη θέση των εναποθέσεων αμυλοειδούς, την πορεία της νόσου και τις επιδράσεις της θεραπείας.

Πρόγνωση και θεραπεία

Η θεραπεία πρέπει να προσαρμόζεται στις διάφορες μορφές αμυλοειδούς, λαμβανομένων υπόψη των βασικών συνθηκών και εκείνων που είναι δευτερεύουσες στην παθολογία. Δυστυχώς, τα θεραπευτικά πρωτόκολλα για τη μείωση ή τον έλεγχο των συμπτωμάτων και των επιπλοκών της νόσου είναι μόνο μέτρια επιτυχία για τους περισσότερους ανθρώπους. Δεν υπάρχει ακόμα θεραπεία που να αφορά αποθέσεις αμυλοειδούς και η θεραπεία προορίζεται συνεπώς για την καταστολή της υποκείμενης δυσκρασίας κυττάρων πλάσματος, με υποστηρικτικά μέτρα για τη στήριξη και ενδεχομένως τη διατήρηση της λειτουργίας του οργάνου.

Η πρωτογενής αμυλοείδωση, είτε σχετίζεται είτε όχι με πολλαπλό μυέλωμα, παρουσιάζει μια κακή πρόγνωση και η επιβίωση είναι περίπου 2-4 χρόνια. Οι περισσότεροι άνθρωποι που υποφέρουν από τις δύο ασθένειες πεθαίνουν μέσα σε 1-2 χρόνια. Οι συχνότερες αιτίες θανάτου αντιπροσωπεύονται από εικόνες καρδιακής, νεφρικής και αναπνευστικής ανεπάρκειας, αιμορραγία από τον γαστρεντερικό σωλήνα και λοιμώξεις. Στην περίπτωση της πρωτογενούς αμυλοείδωσης ο κύριος στόχος είναι να κληρονομήσει τον παθολογικό κλώνο. Για το σκοπό αυτό, μπορεί να εξεταστεί η χημειοθεραπεία. Όπως και στις κλασσικές μορφές μονοκλωνικών γαμοπαθειών, χορηγούνται μελφαλάνη ή κυκλοφωσφαμίδη (χημειοθεραπευτικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται επίσης για τη θεραπεία ορισμένων νεοπλασμάτων) και η δεξαμεθαζόνη, ένα κορτικοστεροειδές που χρησιμοποιείται για τις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της. Ο συνδυασμός αυτών των φαρμάκων αναστέλλει ανώμαλα κύτταρα μυελού των οστών, έτσι μπορεί να οδηγήσει σε σταδιακή μείωση της ποσότητας αμυλοειδούς στο σώμα και να προλάβει τη βλάβη οργάνων. Οι ερευνητές μελετούν άλλα σχήματα χημειοθεραπείας κατάλληλα για τη διαχείριση της αμυλοείδωσης. Διάφορα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος (βορτεζομίμπη, θαλιδομίδη και λεναλιδομίδη) έχουν επίσης δοκιμαστεί για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητά τους στη θεραπεία της αμυλοείδωσης.

Η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων μπορεί να αποτελεί θεραπευτική επιλογή, σε ορισμένες περιπτώσεις. Οι επιλεγμένοι ασθενείς μπορούν να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά με υψηλή δόση ενδοφλέβιας χορήγησης μελφαλάνης, ακολουθούμενη από μετάγγιση περιφερικών βλαστοκυττάρων, δηλαδή τα ανώριμα κύτταρα αίματος που συλλέχθηκαν προηγουμένως για να αντικαταστήσουν τον νοσούντα ή κατεστραμμένο μυελό των οστών (αιματοποιητικό ιστό).

Στην περίπτωση της δευτερογενούς αμυλοείδωσης (ΑΑ), η θεραπεία της βασικής φλεγμονώδους νόσου (φλεγμονώδεις καταστάσεις, χρόνιες λοιμώξεις ή καρκίνωμα) συνήθως επιβραδύνει ή αντιστρέφει την πορεία της νόσου. Η πρόγνωση της δευτερογενούς αμυλοείδωσης εξαρτάται από το πώς αντιμετωπίζεται η υποκείμενη πάθηση και η επιβίωση είναι περίπου 5-10 χρόνια.

Η μεταμόσχευση οργάνων (νεφρό, καρδιά κ.λπ.) μπορεί να παρατείνει την επιβίωση περιορισμένου αριθμού ασθενών με ανεπάρκεια οργάνου δευτερογενώς προς αμυλοείδωση. Ωστόσο, η ασθένεια συνεχίζει να εξελίσσεται και ακόμη και το μεταμοσχευμένο όργανο μπορεί να συσσωρεύσει αποθέσεις αμυλοειδούς (μπορεί να αποφευχθεί, εάν είναι δυνατόν, από την καταστολή της χημειοθεραπείας του μυελού των οστών). Η εξαίρεση αντιπροσωπεύεται από τη μεταμόσχευση ήπατος, η οποία μπορεί να περιορίσει την εξέλιξη της κληρονομικής αμυλοείδωσης (συχνά, η πρωτεΐνη που προκαλεί αυτή τη μορφή αμυλοείδωσης συντίθεται στο ήπαρ). Η προοπτική για τη δεύτερη μορφή ποικίλει ανάλογα με τον τύπο της γονιδιακής μετάλλαξης και τον βαθμό προόδου κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Οι αμυλοειδείς αποθέσεις που βρίσκονται σε συγκεκριμένη περιοχή του σώματος μπορούν μερικές φορές να αφαιρεθούν χειρουργικά.