γενικότητα
Η θαλιδομίδη είναι ένα δραστικό συστατικό που χρησιμοποιείται σήμερα για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος .
Πιο συγκεκριμένα, στη φαρμακολογική θεραπεία του προαναφερθέντος κακοήθους όγκου, η θαλιδομίδη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με δύο άλλα δραστικά συστατικά: μελφαλάνη (ένα αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αλκυλιωτικών παραγόντων) και πρεδνιζόνη (φάρμακο κορτικοστεροειδών).
Η θαλιδομίδη έχει ένα χειραλικό κέντρο . στην πραγματικότητα, στο κλινικό περιβάλλον, χρησιμοποιείται ένα μίγμα εναντιομερών (R) - (+) - θαλιδομίδη και (S) - (-) - θαλιδομίδη.
Για να εκτελεστεί η δράση της, η θαλιδομίδη πρέπει να χορηγηθεί από το στόμα . τα φάρμακα που το περιέχουν μπορούν να διανεμηθούν μόνο με την παρουσίαση μιας μη επαναλαμβανόμενης περιοριστικής συνταγής (φάρμακα που πωλούνται στο κοινό με ιατρική συνταγή από νοσοκομεία ή ειδικούς).
Μεταξύ των αντενδείξεων της θαλιδομίδης, η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ξεχωρίζει, απολύτως απαγορευμένη λόγω των τερατογόνων επιδράσεων που μπορεί να προκαλέσει. Παραδόξως, η θαλιδομίδη κυκλοφόρησε στην αγορά τη δεκαετία του '50 με ενδείξεις για τη θεραπεία της ναυτίας. Η ζημία που προκλήθηκε από τη λήψη του φαρμάκου ήταν σημαντική και οδήγησε στη γέννηση χιλιάδων παιδιών με συγγενείς δυσμορφίες διαφόρων τύπων (ιδιαίτερα φονικοελικά νεογνά).
Παραδείγματα Ειδικών Φαρμάκων που περιέχουν Thalidomide
- Thalidomide Celgene®
Θεραπευτικές ενδείξεις
Πότε αναφέρεται η χρήση της θαλιδομίδης;
Η θαλιδομίδη χρησιμοποιείται σήμερα - σε συνδυασμό με μελφαλάνη και πρεδνιζόνη - στη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος (ένας συγκεκριμένος τύπος κακοήθους όγκου που επηρεάζει ορισμένους τύπους κυττάρων στο ανοσοποιητικό σύστημα, τα κύτταρα πλάσματος).
Γενικά, η θαλιδομίδη χρησιμοποιείται στη θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω. Ωστόσο, μπορεί να χρησιμοποιηθεί και σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών, αλλά μόνο εάν δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν με χημειοθεραπεία υψηλής δόσης.
Ξέρετε ότι ...
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με θαλιδομίδη, ο γιατρός θα παράσχει στον ασθενή όλες τις απαραίτητες πληροφορίες, ιδιαίτερα αυτές που σχετίζονται με παρενέργειες και χρήση κατά την εγκυμοσύνη. Από την άποψη αυτή, ο γιατρός θα παράσχει στους ασθενείς πληροφοριακό υλικό, ενημερώνοντάς τους για την ύπαρξη ενός συγκεκριμένου προγράμματος γνωστού ως « Πρόγραμμα Πρόληψης της Εγκυμοσύνης ». Αυτό το πρόγραμμα πρέπει να ακολουθείται από γυναίκες σε ηλικία τεκνοποίησης που πρέπει να υποβληθούν σε θεραπεία με θαλιδομίδη και γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, των οποίων οι άνδρες σύντροφοι πρέπει να υποβληθούν στην ίδια φαρμακευτική θεραπεία (στην πραγματικότητα, η θαλιδομίδη μπορεί να εκκρίνεται στο σπερματικό υγρό).
προειδοποιήσεις
Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις για τη χρήση της Θαλιδομίδης
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με θαλιδομίδη, οι γυναίκες σε ηλικία τεκνοποίησης πρέπει απαραίτητα να υιοθετήσουν αντισυλληπτικά μέσα εντός 4 εβδομάδων πριν από τη θεραπεία, για τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας. Από αυτή την άποψη, ο γιατρός θα παράσχει όλες τις απαραίτητες πληροφορίες.
Ως προληπτικό μέτρο, οι άνδρες ασθενείς πρέπει επίσης να χρησιμοποιούν επαρκή αντισυλληπτικά μέτρα (προφυλακτικά) πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με θαλιδομίδη. Πράγματι, η θαλιδομίδη απεκκρίνεται στο σπερματικό υγρό, επομένως, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν αντισυλληπτικές μέθοδοι φραγμού προκειμένου να αποφευχθεί η πιθανή εμφάνιση εγκυμοσύνης.
Εκτός από τα παραπάνω, πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με θαλιδομίδη, πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν υποφέρετε - ή έχετε υποστεί κατά το παρελθόν - μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες ασθένειες και παθήσεις:
- Καρδιακή προσβολή και / ή άλλες καρδιακές παθήσεις.
- Υπέρταση και / ή άλλες αγγειακές παθήσεις.
- Η υπερχοληστερολαιμία?
- Ουδετεροπενία, θρομβοπενία και άλλες διαταραχές των κυττάρων του αίματος.
- Ασθένειες και διαταραχές του ήπατος.
- Ασθένειες και διαταραχές των νεφρών.
- Οι ιογενείς λοιμώξεις που υφίστανται διάφοροι τύποι ιών, όπως ο ιός της ανεμευλογιάς, ο ιός της ηπατίτιδας Β, ο ιός HIV, κλπ.
- Σύνδρομο Stevens-Johnson ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
- Αλλεργικές αντιδράσεις μετά από προηγούμενη λήψη θαλιδομίδης.
Εν πάση περιπτώσει, προτού λάβετε τα φάρμακα που περιέχουν θαλιδομίδη, είναι πάντα σκόπιμο να μιλήσετε με το γιατρό σας σχετικά με τις υγειονομικές σας συνθήκες και να τους ενημερώσετε για την πιθανή παρουσία οποιουδήποτε τύπου διαταραχής ή ασθένειας, ακόμη και αν δεν αναφέρονται στον παραπάνω κατάλογο.
Τέλος, υπενθυμίζεται ότι η χορήγηση θαλιδομίδης δεν συνιστάται σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Παρακαλώ σημειώστε
Η θαλιδομίδη μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες (ζάλη, κόπωση, υπνηλία κ.λπ.) που μπορεί να μεταβάλλουν την ικανότητα οδήγησης και / ή χρήσης μηχανημάτων. Επομένως, συνιστάται εξαιρετική προσοχή.
Φαρμακολογικές αλληλεπιδράσεις
Αλληλεπιδράσεις μεταξύ της θαλιδομίδης και άλλων φαρμάκων
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με θαλιδομίδη, θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε άλλα φάρμακα, όπως:
- Απολυτικά ή άλλα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν υπνηλία.
- Φάρμακα ικανά να μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό (για παράδειγμα, φάρμακα βήτα-αναστολείς και αντιχολινεστεράσες).
- Διγοξίνη ή άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καρδιακών προβλημάτων.
- Βαρφαρίνη και άλλα φάρμακα που επηρεάζουν την πήξη του αίματος.
- Φάρμακα ικανά να προκαλέσουν ουδετεροπενία.
- Αντισυλληπτικά φάρμακα.
Σε κάθε περίπτωση, συνιστάται να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακα ή φάρμακα οποιουδήποτε είδους, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων χωρίς συνταγή (SOP), των εξωχρηματιστηριακών φαρμάκων (OTC), ή εάν έχετε πάρει πρόσφατα - φυτικά και φυτικά προϊόντα και ομοιοπαθητικά προϊόντα.
Παρακαλώ σημειώστε
Η κατανάλωση αλκοόλ θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θαλιδομίδη.
Παρενέργειες
Παρενέργειες που προκαλούνται από την πρόσληψη θαλιδομίδης
Η θαλιδομίδη μπορεί να προκαλέσει αρκετές παρενέργειες, αν και δεν εκδηλώνουν όλοι οι ασθενείς ή τις εκδηλώνουν με τον ίδιο τρόπο. Στην πραγματικότητα, κάθε άτομο ανταποκρίνεται με υποκειμενικό τρόπο στη χορήγηση του εν λόγω δραστικού συστατικού. Ωστόσο, παρακάτω είναι μερικές από τις κύριες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θαλιδομίδη.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Η θεραπεία με θαλιδομίδη μπορεί να προκαλέσει:
- Η ουδετεροπενία?
- λευκοπενία?
- Αναιμία?
- λεμφοπενία?
- θρομβοπενία?
- Φλεγμονώδης ουδετεροπενία.
- Πανκυτταροπενία.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Η θεραπεία με βάση τη θαλιδομίδη μπορεί να προκαλέσει:
- ζάλη?
- τρόμος?
- παραισθησία?
- δυσαισθησία?
- Περιφερική νευροπάθεια.
- σπασμοί?
- Διαταραχές συντονισμού.
- Σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας εγκεφαλοπάθειας (PRES).
- Επιδείνωση των συμπτωμάτων της νόσου του Πάρκινσον.
Καρδιακές και αγγειακές διαταραχές
Η χρήση της θαλιδομίδης μπορεί να προκαλέσει:
- βραδυκαρδία?
- Καρδιακή ανεπάρκεια.
- Βαθιά φλεβική θρόμβωση.
- Έμφραγμα του μυοκαρδίου.
- Κολπική μαρμαρυγή.
- Atrioventricular μπλοκ.
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Η από του στόματος χορήγηση θαλιδομίδης μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση:
- Δυσκοιλιότητα?
- Ξηρό στόμα.
- εμετό?
- Εντερική απόφραξη.
- Γαστρεντερική διάτρηση;
- Γαστρεντερική αιμορραγία.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Η θεραπεία με βάση τη θαλιδομίδη θα μπορούσε να οδηγήσει στην εμφάνιση:
- Δερματικές εκρήξεις;
- Ξηρό δέρμα.
- Σύνδρομο Stevens-Johmson ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
Διαταραχές του πνεύμονα και των αεραγωγών
Η θεραπεία με θαλιδομίδη μπορεί να προκαλέσει:
- δύσπνοια?
- πνευμονική?
- Πνευμονική εμβολή και πνευμονικό έμφραγμα.
- Διάμεση πνευμονοπάθεια.
- Πνευμονική υπέρταση.
Άλλες παρενέργειες
Άλλες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν με την πρόσληψη θαλιδομίδης είναι:
- Αλλεργικές αντιδράσεις, ακόμη και σοβαρές, σε ευαίσθητα άτομα.
- Ο υποθυρεοειδισμός?
- Σύγχυση και καταθλιπτικές καταστάσεις.
- Αλλαγές ακοής.
- Λοιμώξεις ευνοούμενες από τη μείωση της ανοσολογικής άμυνας.
- Διαταραχές του ήπατος.
- Νεφρική ανεπάρκεια.
- Πυρετός?
- υπνηλία?
- Μαλαισία και κόπωση.
- Σεξουαλική δυσλειτουργία και διαταραχές της εμμήνου ρύσεως.
Τέλος, η θεραπεία με θαλιδομίδη θα μπορούσε επίσης να οδηγήσει στην εμφάνιση οξείας μυελογενούς λευχαιμίας, μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου και σύνδρομο λύσης όγκου.
υπερβολική δόση
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας - επιβεβαιωμένης ή τεκμαιρόμενης - από τη θαλιδομίδη, είναι απαραίτητο να επικοινωνήσετε με την πλησιέστερη υπηρεσία έκτακτης ανάγκης, φέρνοντας μαζί της, ει δυνατόν, τη συσκευασία του φαρμακευτικού προϊόντος που περιέχει τη θαλιδομίδη. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο κατά της υπερδοσολογίας με αυτό το δραστικό συστατικό, επομένως οι θεραπείες που έχουν τεθεί σε εφαρμογή είναι γενικά συμπτωματικές και υποστηρικτικές.
Μηχανισμός δράσης
Πώς λειτουργεί το Thalidomide;
Η θαλιδομίδη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα δραστικά συστατικά στη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος, ενός συγκεκριμένου τύπου κακοήθους όγκου που επηρεάζει ορισμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, τα κύτταρα του πλάσματος.
Λεπτομερέστερα, η θαλιδομίδη είναι ικανή να ασκεί ανοσορρυθμιστική, αντιφλεγμονώδη και αντινεοπλασματική δραστηριότητα . Αυτές οι δραστηριότητες φαίνεται ότι σχετίζονται με την ικανότητα της δραστικής ουσίας να καταστέλλει την υπερπαραγωγή του παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα (ΤΝΡ-α) - που εμπλέκεται στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων όγκου - και στην ικανότητά του να αναστέλλει την αγγειογένεση . Χάρη σε αυτές τις δραστηριότητες, η θαλιδομίδη είναι ικανή να εμποδίσει την ανάπτυξη κυττάρων όγκου και να εμποδίσει την ανάπτυξη αιμοφόρων αγγείων εντός του όγκου (αγγειογένεση).
Τέλος, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η θαλιδομίδη είναι επίσης ικανή να ασκεί μια ηρεμιστική-υπνωτική δράση στο κεντρικό επίπεδο.
Μέθοδος χρήσης και δοσολογία
Πώς να πάρετε τη θαλιδομίδη
Η θαλιδομίδη είναι διαθέσιμη ως κάψουλες για στοματική χρήση . Οι κάψουλες θα πρέπει να καταπίνονται ολόκληρες με ένα ποτήρι νερό. Σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ανοιχθούν, να σπάσουν ή να μασήσουν οι κάψουλες.
Κάθε κάψουλα περιέχει 50 mg δραστικού συστατικού. Η συνήθης συνιστώμενη δόση για ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών είναι 200 mg ημερησίως (4 κάψουλες). ενώ για ασθενείς ηλικίας κάτω των 75 ετών η συνήθης συνιστώμενη δόση είναι 100 mg την ημέρα (2 κάψουλες).
Σε κάθε περίπτωση, η ακριβής δόση του δραστικού συστατικού που θα ληφθεί θα καθοριστεί από τον γιατρό σε αυστηρά εξατομικευμένη βάση για κάθε ασθενή. Ως εκ τούτου, είναι απολύτως απαραίτητο να ακολουθήσετε τις οδηγίες που παρέχονται από αυτό.
Συνιστάται να πάρετε το φάρμακο το βράδυ πριν πάτε για ύπνο.
Εγκυμοσύνη και Γαλουχία
Μπορεί η θαλιδομίδη να ληφθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια του θηλασμού;
Η χρήση της θαλιδομίδης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται . Στην πραγματικότητα, αυτό το δραστικό συστατικό είναι σε θέση να ασκήσει τερατογόνο δράση και να οδηγήσει στο θάνατο του εμβρύου ή στη γέννηση παιδιών που πάσχουν από σοβαρές συγγενείς δυσπλασίες (φωτοελιά, οφθαλμικές δυσπλασίες, καρδιακές δυσμορφίες κ.λπ.). Τέτοιες δυσπλασίες μπορεί μερικές φορές να αποβούν μοιραίες.
Μελέτες έχουν δείξει ότι ακόμη και η πρόσληψη μίας μόνο κάψας θαλιδομίδης κατά την επονομαζόμενη "κρίσιμη περίοδο" (υπολογιζόμενη μεταξύ 20 και 36 ημερών μετά τη γονιμοποίηση ή μεταξύ 34 και 50 ημερών μετά την τελευταία εμμηνορροϊκή περίοδο) είναι ικανή να προκαλέσει συγγενείς παραμορφώσεις στο 50% των εγκυμοσύνων.
Επιπλέον, οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να υιοθετήσουν τα κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα τόσο πριν όσο και κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με το εν λόγω δραστικό συστατικό.
Εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θαλιδομίδη, πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας, ενώ η λήψη του δραστικού συστατικού πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Δεν είναι γνωστό αν η θαλιδομίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, ως προληπτικό μέτρο, πρέπει να αποφεύγεται ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το δραστικό συστατικό.
Αντενδείξεις
Όταν η θαλιδομίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Η χρήση της θαλιδομίδης αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Γνωστή υπερευαισθησία στην ίδια τη θαλιδομίδη και / ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που περιέχονται στο φαρμακευτικό προϊόν που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί.
- Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
- Σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη.
- Σε γυναίκες ή άνδρες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν μπορούν να ακολουθήσουν ή να ακολουθήσουν τα συνιστώμενα αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θαλιδομίδη.
Θαλιδομίδη και τερατογένεση
Χρήση θαλιδομίδης και σχετικές τερατογόνες επιδράσεις
Όπως αναφέρθηκε, η χρήση της θαλιδομίδης δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης λόγω της τερατογόνου επίδρασης που μπορεί να ασκήσει το εν λόγω δραστικό συστατικό.
Δυστυχώς, η τερατογένεση της θαλιδομίδης ανακαλύφθηκε μόλις αρκετά χρόνια μετά την κυκλοφορία της στην αγορά.
Η θαλιδομίδη εμφανίστηκε στη φαρμακευτική αγορά τη δεκαετία του '50 - πρώτα στη Γερμανία και έπειτα σε πολλές άλλες χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Ιταλίας - στα φάρμακα που χρησιμοποιούνται ως ηρεμιστικά-υπνωτικά και στα φάρμακα που χρησιμοποιούνται κατά της γαστρεντερικής ναυτίας . Οι δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν in vivo πριν από την εμπορία του δραστικού συστατικού δεν πραγματοποιήθηκαν ποτέ σε έγκυα ζώα, έτσι ώστε η συσχέτιση μεταξύ τερατογένεσης και πρόσληψης θαλιδομίδης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης τονίστηκε μόλις το 1960, μετά τη γέννηση πολλών τα φοομελλικά νεογνά ή εκείνα με άλλες συγγενείς μεταλλάξεις.
Το 1961, τα ναρκωτικά που περιείχαν θαλιδομίδη αποσύρθηκαν από τη γερμανική αγορά, ενώ στην Ιταλία εξακολουθούσαν να πωλούνται εδώ και μερικά χρόνια, παρά τις προειδοποιήσεις των ξένων υγειονομικών αρχών.
Αντιστάθμιση για ασθενείς με συγγενείς δυσπλασίες που προκαλούνται από θαλιδομίδη
Επί του παρόντος, υπάρχουν πολλοί άνθρωποι στην Ιταλία με συγγενείς δυσμορφίες, των οποίων οι μητέρες έλαβαν θαλιδομίδη ως φάρμακο κατά της ναυτίας κατά τη διάρκεια της κύησης. Το 2009, το Υπουργείο Υγείας της Ιταλίας αναγνώρισε αποζημίωση για τους ασθενείς που πάσχουν από δυσμορφίες που προκλήθηκαν από τη θαλιδομίδη που γεννήθηκε μεταξύ 1959 και 1965. Το 2017 το Υπουργείο Υγείας επέκτεινε τη δυνατότητα αποζημίωσης για όσους γεννήθηκαν μεταξύ 1958 και 1966 και σε ασθενείς που γεννιούνται εκτός αυτού του χρονικού διαστήματος και παρουσιάζουν δυσπλασίες συμβατές με αυτό που ορίζεται ως σύνδρομο θαλιδομίδης (δηλαδή ένα σύνδρομο που προκαλείται από το ομώνυμο φάρμακο στις μορφές αμμέλια, ημιμελίες, φωτομελίες και μικρομέλια ).
Για να λάβετε αποζημίωση, είναι απαραίτητο να υποβάλετε συγκεκριμένη αίτηση, η οποία πρέπει να συνοδεύεται από την απαραίτητη τεκμηρίωση και να αποσταλεί στη Γενική Διεύθυνση Επιτήρησης των Φορέων και Υγειονομικής περίθαλψης στο Υπουργείο Υγείας (πιο λεπτομερείς πληροφορίες διατίθενται στην επίσημη ιστοσελίδα).
Ξέρετε ότι ...
Στην Ιταλία, υπάρχει μια ομάδα ασθενών θυμάτων θαλιδομίδης, η οποία, μεταξύ των διαφόρων δραστηριοτήτων που διεξάγονται, έχει ως στόχο την προστασία των δικαιωμάτων και την παροχή χρήσιμων πληροφοριών σε άλλους ασθενείς που πάσχουν από συγγενείς δυσπλασίες που προκαλούνται από το εν λόγω δραστικό συστατικό.
