Μαζί με την sibutramine *, το orlistat είναι ένα από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα στη θεραπεία της παχυσαρκίας. Δεδομένου ότι η παθολογία αυτή, δεδομένου του εντυπωσιακού αριθμού παραγόντων κινδύνου που συνδέονται με αυτήν, απέχει πολύ από το να είναι απλό αισθητικό πρόβλημα, η χρήση φαρμάκων όπως η ορλιστάτη (επίσης γνωστή ως τετραϋδρο-λιποστατίνη) αποτελεί ένα σημαντικό επίτευγμα της φαρμακευτικής έρευνας.
Εμπορικά ονόματα: Xenical ® - Alli ® orlistat
Φάρμακα που βασίζονται σε ορλιστάτη:
- ALLI ® - Orlistat
- XENICAL ® - Orlistat
Μηχανισμός δράσης
Αφήνοντας το δρόμο των επικίνδυνων αμφεταμινών και των παραγώγων τους, δυστυχώς ακόμα ασυνείδητα αναληφθέντων από μερικούς ανθρώπους ή ακόμα χειρότερα από ασυνείδητους γιατρούς, η προσοχή των ερευνητών στράφηκε στην αναζήτηση εναλλακτικών φαρμάκων. Στην περίπτωση του orlistat, η ιδέα ήταν να παραχθεί ένα φάρμακο ικανό να μειώσει την απορρόφηση των διαιτητικών λιπών, τα οποία είναι 98% τριγλυκερίδια. Αυτό το αποτέλεσμα επιτεύχθηκε μέσω της ανάπτυξης ενός δραστικού συστατικού ικανό να αναστείλει τις γαστρεντερικές λιπάσες, δηλ. Εκείνα τα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για τη διάσπαση των τριγλυκεριδίων σε απλούστερα και εύκολα απορροφημένα θραύσματα από τον εντερικό βλεννογόνο (λιπαρά οξέα συν μονογλυκερίδια).
Χάρη στην ορλιστάτη, τα τριγλυκερίδια πέρασαν άθικτα στην πεπτική προσβολή των λιπασών, δεν μπορούν να απορροφηθούν από τον εντερικό βλεννογόνο και επομένως εξαλείφονται με τα κόπρανα. Στην πραγματικότητα, το φάρμακο αυτό έχει χημική δομή πολύ παρόμοια με εκείνη των τριγλυκεριδίων. Κατά συνέπεια, η υψηλή συγγένεια με τις εντερικές και παγκρεατικές λιπάσες, προκαλεί τη δέσμευση της ορλιστάτης σε αυτά με σταθερό τρόπο, μειώνοντας σημαντικά το ενζυμικό μερίδιο που διατίθεται στην πέψη των τριγλυκεριδίων.
Αποτελεσματικότητα, παρενέργειες και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Μελέτες που διήρκεσαν πάνω από δύο χρόνια σχετικά με τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα της ορλιστάτης, έδειξαν ότι σε θεραπευτικές δόσεις, η πρόσληψή της οδηγεί σε απώλεια βάρους, σε σύγκριση με το αρχικό βάρος, 10%, έναντι 5% της ομάδας των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με την ίδια διατροφή με χαμηλή σε θερμίδες και εικονικό φάρμακο. Κατά το δεύτερο έτος της θεραπείας, τα άτομα που άλλαξαν από το εικονικό φάρμακο στην ορλιστάτη εμφάνισαν απώλεια βάρους, ενώ υπήρξε αντιστροφή της τάσης με ανάκτηση βάρους στην ομάδα που άλλαξε από ορλιστάτη σε εικονικό φάρμακο.
Σε θεραπευτικές δόσεις (120 mg τρεις φορές την ημέρα, στα κύρια γεύματα), η ορλιστάτη μπορεί να μειώσει την απορρόφηση του διαιτητικού λίπους κατά 30%. οι υψηλότερες δοσολογίες δεν φαίνεται να ευνοούν περαιτέρω απώλεια βάρους.
Υπάρχουν επίσης θετικές επιπτώσεις στη μείωση της ολικής χοληστερόλης και της LDL (ή "κακής"), ενώ το μερίδιο των βασικών λιπαρών οξέων και των λιποδιαλυτών βιταμινών που απορροφώνται στο έντερο μειώνεται (μπορεί να χρειαστεί συμπληρωματική χορήγηση πολυβιταμινών πριν πάτε για ύπνο).
Το σημαντικότερο πρόβλημα, το οποίο είναι η βάση των παρενεργειών της ορλιστάτης, έγκειται στην τύχη των τριγλυκεριδίων που διαφεύγουν από την πεπτική διαδικασία και τα οποία μεταβολίζονται από τη μόνιμη βακτηριακή χλωρίδα προκαλούν τις κλασσικές διαταραχές που σχετίζονται με τη στεατορροία. Αυτή η κατάσταση, η οποία υποδεικνύει την παρουσία στα κόπρανα ενός ποσοστού λιπιδίων υψηλότερου από τον κανόνα, συνοδεύεται από μετεωρισμό, ακράτεια, ελαιώδη περιττώματα και επείγοντα περιττωμάτων (το έλαιο βαζελίνης, για παράδειγμα, είναι ένα κλασικό καθαρτικό καθαρτικό). Αυτά τα αποτελέσματα είναι άμεσα ανάλογα με τη λιπιδική ποσόστωση που εισάγεται στο γεύμα και ως εκ τούτου αντιπροσωπεύουν ένα σημαντικό εκπαιδευτικό εργαλείο. Φοβούμενος να αντιμετωπίσει αυτές τις διαταραχές, ο ασθενής τείνει να αποκτήσει μεγαλύτερη συνειδητοποίηση της ποσότητας λίπους που εισάγει με τη διατροφή, μαθαίνοντας να προτιμά τις πιο λιτές πηγές τροφίμων.
Το Orlistat αντενδείκνυται σε άτομα με χρόνια απορρόφηση, με χολόσταση, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη γαλουχία. Ιδιαίτερη προσοχή στην ταυτόχρονη συσχέτιση με τα υπογλυκαιμικά φάρμακα, καθώς η ορλιστάτη παρεμποδίζει την από του στόματος αντιδιαβητική θεραπεία (ο διαβήτης τύπου II είναι ευρέως διαδεδομένος μεταξύ των παχύσαρκων ατόμων). Η ταυτόχρονη χορήγηση ορλιστάτης επίσης δεν συνιστάται με τα ακόλουθα φάρμακα: φιβράτες, ακαρβόζη, διγουανίδια και ανορεκτικά.
Η θεραπεία με orlistat θα πρέπει να διακόπτεται εάν εντός 12 εβδομάδων από την εισαγωγή του δεν παρατηρηθεί απώλεια βάρους ίση ή μεγαλύτερη από 5% του βάρους που καταγράφηκε στην αρχή της θεραπείας. Λόγω του μηχανισμού δράσης του, η ορλιστάτη δεν συνιστάται όταν ακολουθούν τρόφιμα χαμηλών θερμίδων και πολύ υπολιπιδίων.
Ένα φυσικό «φάρμακο» κατά της παχυσαρκίας, που δεν έχει τις παρενέργειες της ορλιστάτης και άλλων φαρμάκων που προορίζονται για τη θεραπεία της, είναι ίνα. Οίδημα στο γαστρικό επίπεδο, που απαιτεί μια πιο αργή μάσηση και ως εκ τούτου αυξάνει την αίσθηση κορεσμού, προάγοντας την απέκκριση με κόπρανα λίπους και χολικού οξέος και ρυθμίζοντας θετικά την απορρόφηση των σακχάρων, η ίνα που περιέχεται στα λαχανικά και τα δημητριακά ολικής αλέσεως αντιπροσωπεύει ορόσημο της θεραπείας διατροφής παχυσαρκίας. Είναι αποτελεσματικό, είναι φθηνό και αντιπροσωπεύει μόνο ένα από τα αμέτρητα οφέλη που μπορεί να επιτευχθεί ακολουθώντας μια διατροφή πλούσια σε φρούτα, λαχανικά και τροφές πλούσιες σε φυτικές ίνες.
Τα συμπληρώματα ινών, και ειδικότερα το psyllium, μπορεί επίσης να σχετίζονται με τη θεραπεία με orlistat για τον έλεγχο των παρενεργειών που σχετίζονται με τη στεατορροία.
