ορισμός
Η παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι μια μορφή χρόνιας αιμολυτικής αναιμίας. Αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από επεισοδιακές νυκτερινές αιμολυτικές κρίσεις που σχετίζονται με λευκοπενία και / ή θρομβοπενία, κατά τη διάρκεια των οποίων μπορεί να εμφανιστούν θρομβωτικές και μολυσματικές επιπλοκές.
Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία προκαλείται από κλωνική διαταραχή των αιματοποιητικών βλαστοκυττάρων που παράγουν ώριμα κύτταρα (ερυθροκύτταρα, λευκά αιμοσφαίρια και αιμοπετάλια) που παρουσιάζουν χαρακτηριστικά μειονεκτήματα της μεμβράνης. Οι τελευταίοι προέρχονται από τις αποκτηθείσες μεταλλάξεις του γονιδίου PIG-A, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ, το οποίο κωδικοποιεί το ένζυμο φωσφατιδυλο-ινοσιτόλη-γλυκάνη-Α.
Οι μεταβολές στη βάση της ασθένειας επομένως περιλαμβάνουν λειτουργική ανεπάρκεια PIG-A, σημαντική για τη σύνθεση ενός γλυκολιπιδικού συμπλόκου (γλυκοσυλ-φωσφατιδυλ-ινοσιτόλη, GPI) που επιτρέπει την αγκύρωση στις κυτταρικές μεμβράνες των πρωτεϊνών CD55 και CD59, στην προστασία των κυττάρων του αίματος από την λυτική δράση του συμπληρώματος. Αν και η εμπλοκή όλων των κυτταρικών σειρών είναι συχνή, αυτό το φαινόμενο μεταφράζεται στη μεγάλη κλινική εκδήλωση της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρινουρίας, που αντιπροσωπεύεται από ενδοαγγειακή αιμόλυση, λόγω της αυξημένης ευαισθησίας των ερυθρών αιμοσφαιρίων σε λύση που προκαλείται από συμπλήρωμα.
Η παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι συχνότερη σε άνδρες ηλικίας 20-30 ετών, αλλά μπορεί να εμφανιστεί και στα δύο φύλα και σε οποιαδήποτε ηλικία.
Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα και σημεία *
- adynamia
- αναιμία
- ανισοκυττάρωση
- ασκίτη
- εξασθένιση
- ρίγη
- Η καχεξία
- Κοιλιακός πόνος
- αιμοσφαιρινουρία
- πυρετός
- Δύσπνοια
- υπόταση
- Ίκτερος
- λευκοπενία
- Οσφυαλγία
- Πονοκέφαλος
- ωχρότητα
- πανκυτταροπενία
- θρομβοπενία
- Αιμορραγία από τη μύτη
- Αιμορραγία των ούλων
- σπληνομεγαλία
- Σκούρα ούρα
- ζάλη
Άλλες ενδείξεις
Τα κλινικά συμπτώματα της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρινουρίας περιλαμβάνουν λευκοπενία, θρομβοπενία, επεισοδιακές αιμολυτικές κρίσεις και θρομβωτικές εκδηλώσεις ποικίλου βαθμού. Η μέτρια σοβαρή ανεπάρκεια της αιματοποίησης μπορεί να οδηγήσει σε πανκυτταροπενία. η ανεπάρκεια του μυελού των οστών μπορεί να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια των αρχικών σταδίων ή μπορεί να αντιπροσωπεύει μια όψιμη επιπλοκή της νόσου.
Στις περισσότερες περιπτώσεις, η έναρξη είναι ύπουλη και η χρονική πορεία.
Στην αρχή, η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία εκδηλώνεται με κόπωση, χροιά και συριγμό κατά τη διάρκεια των δραστηριοτήτων. Οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν αιμορραγία των ούλων και επίσταξη.
Η αιμοσφαιρινουρία οδηγεί στην παραγωγή σκοτεινών ούρων κατά τη διάρκεια της νύχτας και νωρίς το πρωί. Η παρατεταμένη διαρροή της αιμοσφαιρίνης στο ουροποιητικό μπορεί να προκαλέσει ανεπάρκεια σιδήρου.
Οι ασθενείς μπορεί επίσης να εμφανίσουν ίκτερο και νεφρική ανεπάρκεια.
Οι ασθενείς έχουν ισχυρή προδιάθεση να αναπτύξουν θρόμβωση, τόσο φλεβική όσο και αρτηριακή, με συμμετοχή ηπατικών, κοιλιακών, εγκεφαλικών και δερματικών αγγείων. Ανάλογα με τη θέση τους, τα θρομβωτικά επεισόδια μπορούν να προκαλέσουν κοιλιακό πόνο, εντερική ισχαιμία, ηπατομεγαλία, ασκίτη ή πονοκέφαλο.
Η ανεπάρκεια ερυθρών αιμοσφαιρίων έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση της επιβίωσης, από την οποία η αναιμία δεν αντισταθμίζεται επαρκώς. Η υπερ-αιμόλυση είναι γενικά χρόνια, με ξαφνικές παροξύνσεις.
Οι αιμολυτικές κρίσεις μπορούν να προκληθούν από διάφορους παράγοντες, όπως χειρουργική επέμβαση, λοίμωξη ή σωματικό στρες. Μερικοί ασθενείς μπορεί να έχουν κοιλιακό και οσφυϊκό πόνο και συμπτώματα σοβαρής αναιμίας. η μακροσκοπική αιμοσφαιρινουρία και η σπληνομεγαλία είναι συχνές και, στα ούρα, μπορεί να υπάρχει αιμοσιδηρίνη.
Θα πρέπει να υπάρχει υποψία παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας σε ασθενείς που παρουσιάζουν ευαισθησία των κυττάρων για συμπλήρωση μετά από οξείδωση του ορού (δοκιμή Ham) και ενδείξεις ενδοαγγειακής αιμόλυσης (αιμοσφαιριναιμία, αιμοσφαιρινουρία, αύξηση της LDH και μείωση της απενεργοποιημένης πλάσματος απτοσφαιρίνης).
Η πιο ευαίσθητη και ειδική εξέταση είναι ο προσδιορισμός της έκφρασης των ειδικών μεμβρανικών πρωτεϊνών (CD59 και CD55) με κυτταρομετρία ροής. Η εξέταση του μυελού των οστών δεν είναι απαραίτητη αλλά, εάν εκτελείται για να αποκλείσει άλλες ασθένειες, συνήθως παρουσιάζει υποπλασία.
Η θεραπεία είναι σε μεγάλο βαθμό συμπτωματική και μπορεί να χρησιμοποιεί κορτικοστεροειδή, χορήγηση ερυθροποιητίνης και αντιπηκτικών, συμπληρώματα σιδήρου και φυλλικού οξέος και μερικές φορές μεταγγίσεις και μεταμόσχευση αλλογενών βλαστικών κυττάρων.
Η πρόγνωση εξαρτάται από τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των αιμολυτικών κρίσεων, τη θρόμβωση και την αποτυχία του μυελού των οστών. Θάνατος μπορεί να συμβεί λόγω θρόμβωσης, αιμορραγίας ή μολυσματικών επιπλοκών.
