Η ντουλοξετίνη

Η ντουλοξετίνη είναι ένα αντικαταθλιπτικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία αναστολέων επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και της νορεπινεφρίνης (SNRI). Είναι ένα ανάλογο της φλουοξετίνης (ένας εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης ή SSRI) που συντίθεται από τη φαρμακευτική εταιρεία Eli Lilly.

Ντουλοξετίνη - χημική δομή

Πιθανότατα, η ντουλοξετίνη είναι καλύτερα γνωστή με τα εμπορικά ονόματα Cymbalta® και Xeristar®.

ενδείξεις

Για αυτό που χρησιμοποιεί

Η χρήση της ντουλοξετίνης ενδείκνυται για τη θεραπεία:

• Η κατάθλιψη?
• Γενικευμένη διαταραχή άγχους.
• Διαβητικός νευροπαθητικός πόνος.

προειδοποιήσεις

Η κατάθλιψη συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων και / ή συμπεριφοράς και αυτοτραυματισμών. Πριν η ντουλοξετίνη εκδηλώσει τη θεραπευτική της δράση, μπορεί να χρειαστούν 2-4 εβδομάδες θεραπείας, συνεπώς, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά μέχρι να εμφανιστεί σημαντική βελτίωση της νόσου.

Η ντουλοξετίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 18 ετών, επειδή - σε αυτή την κατηγορία ασθενών - το φάρμακο αυξάνει τον κίνδυνο προσπαθειών αυτοκτονίας και εχθρότητας (επιθετικότητα, αντιθετική συμπεριφορά και θυμό). Ωστόσο, εάν ο γιατρός το θεωρήσει απολύτως απαραίτητο, θα μπορούσε επίσης να συνταγογραφήσει ντουλοξετίνη σε αυτούς τους ασθενείς.

Επειδή η ντουλοξετίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία και ζάλη, η οδήγηση και η χρήση μηχανών δεν συνιστάται.

Η απότομη διακοπή της θεραπείας με ντουλοξετίνη δεν συνιστάται καθώς ενδέχεται να εμφανιστούν συμπτώματα στέρησης.

Η χρήση της ντουλοξετίνης πρέπει να αποφεύγεται - ή να πραγματοποιείται με μεγάλη προσοχή - σε ασθενείς που παρουσιάζουν τις ακόλουθες παθήσεις:

• Διαταραχές των νεφρών.
• Κρίσεις κατάσχεσης.
• Μανιακές διαταραχές.
• Διπολικές διαταραχές.
• Γλαύκωμα?
• Αλλαγές πήξης.
• Υπονατριαιμία (χαμηλά επίπεδα νατρίου στην κυκλοφορία του αίματος).
• Λήψη άλλων φαρμάκων που μπορεί να προκαλέσουν βλάβη στο ήπαρ.
• Λήψη άλλων φαρμάκων που περιέχουν ντουλοξετίνη.

Εάν βρίσκεστε σε οποιαδήποτε από αυτές τις καταστάσεις, πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με ντουλοξετίνη.

αλληλεπιδράσεις

Η χρήση της ντουλοξετίνης ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα που περιέχουν το ίδιο δραστικό συστατικό πρέπει να αποφεύγεται.

Η ταυτόχρονη χορήγηση της ντουλοξετίνης και των ΜΑΟΙ (αναστολέων μονοαμινοξειδάσης) πρέπει να αποφευχθεί απολύτως, εξαιτίας των σοβαρών δυσμενών επιδράσεων που μπορεί να προκύψουν. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με ντουλοξετίνη, πρέπει να παρέλθει μια περίοδος τουλάχιστον 14 ημερών μετά την τελευταία πρόσληψη ΜΑΟΙ. Εάν, από την άλλη πλευρά, είναι απαραίτητο να μεταβείτε από μια θεραπεία βασισμένη στη ντουλοξετίνη σε μια θεραπεία βασισμένη σε ΜΑΟΙ, είναι απαραίτητο να αφήσετε να διαρκέσει τουλάχιστον 5 ημέρες μετά την τελευταία λήψη ντουλοξετίνης.

Θα πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση ντουλοξετίνης και φαρμάκων που προκαλούν υπνηλία - όπως για παράδειγμα οι βενζοδιαζεπίνες, η φαινοβαρβιτάλη, τα αντιψυχωσικά, ορισμένα παυσίπονα και τα αντιισταμινικά .

Η ταυτόχρονη λήψη ντουλοξετίνης και φαρμάκων ικανών να αυξήσουν τη μετάδοση σεροτονίνης πρέπει να αποφευχθούν. Μεταξύ αυτών των φαρμάκων, θυμόμαστε:

• Τριπτάνες, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ημικρανίας.
• Tramadol, ένα παυσίπονο οπιούχων.
• Τρυπτοφάνη,
• SSRI, όπως η παροξετίνη και η φλουοξετίνη .
• Η βενλαφαξίνη, ένας άλλος αναστολέας της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και της νοραδρεναλίνης.
• TCA (τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά), όπως η κλομιπραμίνη, η ιμιπραμίνη και η αμιτριπτυλίνη .
• Petidina, ένα οπιοειδές αναλγητικό.
• Παρασκευάσματα με βάση το βαλσαμόχορτο (ή το βαλσαμόχορτο), ένα φυτό με αντικαταθλιπτικές ιδιότητες.
• ΜΜΑΟ, όπως η μοκλοβεμίδη .

Η ταυτόχρονη χορήγηση ντουλοξετίνης και από του στόματος αντιπηκτικών ή αναστολέων συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μη φυσιολογικής αιμορραγίας ή αιμορραγίας.

Η λήψη οινοπνεύματος δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ντουλοξετίνη.

Παρενέργειες

Η ντουλοξετίνη μπορεί να προκαλέσει διάφορες παρενέργειες. Η επίπτωση και η ένταση αυτών των επιπτώσεων ποικίλλουν από ασθενή σε ασθενή. Αυτό εξαρτάται από την ευαισθησία που έχει κάθε άτομο προς το φάρμακο.

Οι ακόλουθες είναι οι κύριες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη θεραπεία με ντουλοξετίνη.

Αλλεργικές αντιδράσεις

Σε ευαίσθητα άτομα, η ντουλοξετίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις. Τέτοιες αντιδράσεις μπορεί να προκαλέσουν ζάλη και δυσκολία στην αναπνοή με διόγκωση της γλώσσας και των χειλιών.

Συμπτώματα αναστολής

Εάν η θεραπεία με ντουλοξετίνη σταματήσει απότομα, μπορεί να εμφανιστούν τα λεγόμενα συμπτώματα απόσυρσης. Αυτά τα συμπτώματα περιλαμβάνουν:

• ζάλη?
• ζάλη?
• Καρφίτσες και βελόνες?
• Αίσθηση όπως ηλεκτροπληξία (ειδικά στο κεφάλι).
• Δυσκολία στον ύπνο;
• Ζωντανά όνειρα και εφιάλτες.
• Πονοκέφαλος?
• Αίσθημα ανησυχίας.
• διέγερση?
• άγχος?
• ευερεθιστότητα?
• μυαλγία?
• τρόμος?
• κόπωση?
• υπνηλία?
• Ναυτία ή έμετος.
• διάρροια?
• Υπερβολική εφίδρωση.

Συνήθως, αυτά τα συμπτώματα δεν εμφανίζονται σε σοβαρή μορφή και εξαφανίζονται μέσα σε λίγες μέρες, αλλά - αν εμφανιστούν - είναι ακόμα απαραίτητο να ενημερώσετε το γιατρό.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Η θεραπεία με ντουλοξετίνη μπορεί να προκαλέσει:

• Πονοκέφαλος?
• ζάλη?
• Δυσκολία στον ύπνο;
• Κακή ποιότητα ύπνου.
• Μη φυσιολογικά όνειρα.
• διέγερση?
• άγχος?
• νευρικότητα?
• λιποθυμία?
• Διαταραχές συγκέντρωσης.
• Αίσθημα τεμπελιάς.
• τρόμος?
• Κρίσεις κατάσχεσης.
• Αναισθησία, συμπεριλαμβανομένης μιας αίσθησης μούδιασμα, μυρμήγκιασμα ή μυρμήγκιασμα του δέρματος.
• αποπροσανατολισμός?
• Μη φυσιολογικές και ανεξέλεγκτες συσπάσεις και σπασμοί των μυών.
• Ψυχοκινητική ανησυχία.
• Έλλειψη συντονισμού.
• Σύνδρομο ανήσυχων ποδιών.

Ψυχιατρικές διαταραχές

Η ντουλοξετίνη μπορεί να προκαλέσει παραισθήσεις, μανία, θυμό, επιθετική συμπεριφορά ή αυτοκτονία.

Μάτι

Η θεραπεία με ντουλοξετίνη μπορεί να προκαλέσει οπτικές διαταραχές και μυδρίαση (διαστολή των μαθητών). Επιπλέον, το φάρμακο μπορεί να προάγει την εμφάνιση γλαυκώματος.

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Μετά από τη λήψη ντουλοξετίνης, έμετος, διάρροια ή δυσκοιλιότητα, πόνος στο στομάχι ή καύση, δυσκολία στην πέψη, συσσώρευση αερίου στο έντερο, γαστρεντερίτιδα και δυσκολία στην κατάποση. Επιπλέον, το αίμα μπορεί να εκπέμπεται με έμετο ή με μαύρα κόπρανα.

Διαταραχές του αναπαραγωγικού μαστού και του μαστού

Η θεραπεία με ντουλοξετίνη μπορεί να προκαλέσει μείωση στη λίμπιντο, δυσκολία ή ανικανότητα να φτάσει στον οργασμό και τη γαλακτόρροια (ανώμαλη έκκριση γάλακτος) τόσο στις γυναίκες όσο και στους άνδρες.

Σε γυναίκες ασθενείς, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει μη φυσιολογική κολπική αιμορραγία, άφθονη, οδυνηρή, ακανόνιστη, παρατεταμένη ή κακή ή απουσία εμμηνορρυσιακών κύκλων.

Στους άνδρες, ωστόσο, μπορεί να εμφανιστεί πόνος στους όρχεις ή το όσχεο, δυσκολία στη στύση και αλλαγές στην εκσπερμάτιση.

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Η θεραπεία με ντουλοξετίνη μπορεί να προκαλέσει φλεγμονή του ήπατος, ηπατική ανεπάρκεια και να προάγει τον ίκτερο.

Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος

Η ντουλοξετίνη μπορεί να προκαλέσει το σύνδρομο της ακατάλληλης έκκρισης της αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH). αυτό το σύνδρομο μπορεί - με τη σειρά του - να προκαλέσει αφυδάτωση και υπονατριαιμία.

Το φάρμακο θα μπορούσε επίσης να προκαλέσει μείωση της λειτουργίας του θυρεοειδούς με συνακόλουθη αίσθηση κούρασης και αύξηση του σωματικού βάρους.

Διαταραχές των αυτιών

Η θεραπεία με ντουλοξετίνη μπορεί να προκαλέσει πόνο στο αυτί και εμβοή, μια διαταραχή που χαρακτηρίζεται από την αντίληψη των ήχων, όπως το χτύπημα, το ύγρανση, το κροτάλισμα, το σφύριγμα κλπ.

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Η ντουλοξετίνη μπορεί να προκαλέσει προβλήματα στα νεφρά και στα ούρα, όπως δυσκολία ή αδυναμία ούρησης, οδυνηρή ούρηση, νυκτουρία (ανάγκη διακοπής του ύπνου νυκτός για ούρηση), αυξημένη συχνότητα ούρησης ή μείωση της ροής των ούρων.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Η θεραπεία με ντουλοξετίνη μπορεί να προκαλέσει κνίδωση και αντιδράσεις φωτοευαισθησίας. Μπορεί επίσης να εμφανισθούν πιο σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson (πιο σοβαρή παραλλαγή του πολυμορφικού ερυθήματος).

Σύνδρομο σεροτονίνης

Η ντουλοξετίνη μπορεί να προκαλέσει αυτό το σύνδρομο, ειδικά εάν λαμβάνεται μαζί με άλλα φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν τη σεροτονινεργική μετάδοση.

Το σύνδρομο μπορεί επίσης να οριστεί ως δηλητηρίαση σεροτονίνης και προκαλείται από την υπερβολική δραστηριότητα σεροτονίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η τοξίκωση μπορεί να συμβεί σε ζωντανή, μέτρια ή σοβαρή μορφή.

Μερικά από τα συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν είναι η ευφορία, η υπνηλία, η ανησυχία, η αίσθημα μεθυσίας, ο πονοκέφαλος, ο πυρετός, η αυξημένη εφίδρωση, η δυσκαμψία των μυών, η μυοκλονία (βραδεία και ακούσια συστολή ενός μυός ή μιας ομάδας μυών), η ραβδομυόλυση σκελετικό μυ και μετέπειτα απελευθέρωση στο αίμα των ουσιών που υπάρχουν στο μυϊκό σύστημα) και των επιληπτικών κρίσεων. Μερικοί ασθενείς μπορεί ακόμη και να εισέλθουν σε κατάσταση σοκ, με θερμοκρασίες σώματος άνω των 40 ° C.

Άλλες παρενέργειες

Άλλες παρενέργειες που μπορεί να προκύψουν μετά από θεραπεία με ντουλοξετίνη είναι:

• Ξηρό στόμα.
• Έλλειψη όρεξης.
• Αίσθηση της συστολής στον λαιμό που προκαλεί βραχνή φωνή.
• Ρινική αιμορραγία.
• Αυξημένη εφίδρωση.
• Αυξημένη δίψα.
• Απώλεια βάρους σώματος;
• κόπωση?
• Αυξημένη αρτηριακή πίεση.
• Αίσθημα παλμών?
• ταχυκαρδία?
• Πόνος στο στήθος.

υπερβολική δόση

Σε περίπτωση χορήγησης υπερβολικής δόσης ντουλοξετίνης, μπορεί να εμφανιστεί υπνηλία, έμετος, σπασμοί, σύνδρομο σεροτονίνης και κώμα. Εάν υπάρχει υπόνοια ύπαρξης υπερβολικής δόσης ντουλοξετίνης, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας και μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.

Μηχανισμός δράσης

Η ντουλοξετίνη είναι ένας επιλεκτικός αναστολέας της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (5-ΗΤ) και της νοραδρεναλίνης (NA). Αυτές οι δύο μονοαμίνες παράγονται μέσα στις αντίστοιχες προσυναπτικές νευρικές απολήξεις και απελευθερώνονται στο συναπτικό τοίχωμα (ο χώρος που υπάρχει μεταξύ του προσυναπτικού και μετασυναπτικού τερματισμού) μετά τη λήψη ορισμένων ερεθισμάτων.

Από τη στιγμή που βρίσκονται στο συνοπτικό χώρο, η 5-ΗΤ και η ΝΑ αλληλεπιδρούν με τους μετασυναπτικούς υποδοχείς που εκφράζουν τη βιολογική δράση τους. Στη συνέχεια, δεσμεύουν τους μεταφορείς που έχουν ανατεθεί στην επαναπρόσληψή τους (SERT για σεροτονίνη και NET για νοραδρεναλίνη) και αναφέρονται εντός του τερματισμού της προσυναπτικής νεύρου.

Η ντουλοξετίνη αναστέλλει τόσο τη ΝΕΤ όσο και την SERT με υψηλή συγγένεια, δεσμευόμενη σε αυτά αντί για ενδογενείς μονοαμίνες. Η αναστολή αυτών των μεταφορέων προκαλεί την παραμονή σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης στο συνοπτικό χώρο για παρατεταμένο χρόνο, επιτρέποντάς τους συνεπώς να συνεχίσουν να αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς τους. Η συνεχής αλληλεπίδραση υποδοχέα καταλήγει σε αύξηση του σεροτονινεργικού και νοραδρενεργικού σήματος, με επακόλουθη βελτίωση στις παθολογίες που αντιμετωπίζονται.

Τρόπος χρήσης - Δοσολογία

Η ντουλοξετίνη είναι διαθέσιμη για χορήγηση από το στόμα με τη μορφή κάψουλων. Η κάψουλα πρέπει να λαμβάνεται ολόκληρη, χωρίς μάσημα και με τη βοήθεια ενός ποτηριού νερού.

Η δόση ντουλοξετίνης πρέπει να καθορίζεται από τον γιατρό σε ατομική βάση.

Οι δόσεις του συνήθως χορηγούμενου φαρμάκου δίνονται παρακάτω.

Κατάθλιψη και διαβητικός νευροπαθητικός πόνος

Η δόση ντουλοξετίνης που χρησιμοποιείται συνήθως είναι 60 mg φαρμάκου την ημέρα. Ο γιατρός, ωστόσο, μπορεί να αποφασίσει να αλλάξει τη δόση προκειμένου να προσαρμοστεί στις ανάγκες του κάθε ασθενούς.

Γενικευμένη διαταραχή άγχους

Η συνήθης δόση έναρξης της ντουλοξετίνης είναι 30 mg φαρμάκου την ημέρα, στη συνέχεια αυξάνεται στα 60 mg. Η δόση μπορεί να αυξηθεί έως τα 120 mg.

Σε κάθε περίπτωση, ο γιατρός μπορεί να αποφασίσει να αλλάξει τη δοσολογία για να το προσαρμόσει καλύτερα στον ασθενή σύμφωνα με την απόκριση του στη θεραπεία.

Εγκυμοσύνη και Γαλουχία

Η χρήση ντουλοξετίνης - ή παρόμοιων φαρμάκων - μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο νεογέννητο εάν ληφθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά τη διάρκεια του τελευταίου τριμήνου. Στην πραγματικότητα, θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης της επίμονης πνευμονικής υπέρτασης του νεογέννητου (PPHN) που εκδηλώνεται από την αύξηση του αναπνευστικού ρυθμού και από μια γαλαζωπή επιδερμίδα. Επιπλέον, το νεογέννητο μπορεί να αναπτύξει συμπτώματα όπως δυσκολία στον ύπνο ή τη σίτιση, δυσκολία στην αναπνοή, κυάνωση, ασταθής θερμοκρασία σώματος, έμετο, συνεχές κλάμα, μυϊκή δυσκαμψία ή αδυναμία, λήθαργος, τρόμος, νευρικότητα ή επιληπτικές κρίσεις. Συνήθως, αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται εντός 24 ωρών από τη γέννηση.

Η χρήση της ντουλοξετίνης σε θηλάζουσες μητέρες δεν συνιστάται.

Εν πάση περιπτώσει, οι έγκυες γυναίκες - οι οποίες είναι εγκατεστημένες ή υποτιθέμενες - και οι μητέρες που θηλάζουν πρέπει υποχρεωτικά να συμβουλευτούν έναν γιατρό πριν λάβουν τη ντουλοξετίνη.

Αντενδείξεις

Η χρήση της ντουλοξετίνης αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Γνωστή υπερευαισθησία στη ντουλοξετίνη.
• Σε ασθενείς που πάσχουν από ασθένειες του ήπατος και / ή των νεφρών.
• Σε ασθενείς που έχουν ήδη υποβληθεί σε θεραπεία με ΜΑΟΙ ή που έχουν τελειώσει τη θεραπεία με ΜΑΟΙ για λιγότερο από δύο εβδομάδες.
• Σε ασθενείς που λαμβάνουν φλουβοξαμίνη, άλλο αντικαταθλιπτικό φάρμακο.
• Σε ασθενείς που λαμβάνουν σιπροφλοξασίνη ή ενοξακίνη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων λοιμώξεων).
• Σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που περιέχουν ντουλοξετίνη.
• Κατά την εγκυμοσύνη και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.

Δουλοξετίνη και ακράτεια ούρων από άγχος

Η ντουλοξετίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ακράτειας ούρων από άγχος στις γυναίκες. Αυτή η διαταραχή χαρακτηρίζεται από την ακούσια απελευθέρωση ούρων κατά τη διάρκεια σωματικής άσκησης ή κατά τη διάρκεια δραστηριοτήτων όπως το γέλιο, το βήξιμο, το φτέρνισμα ή τα βάρη ανύψωσης.

Η ντουλοξετίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αυτής της ιατρικής κατάστασης επειδή φαίνεται να είναι σε θέση να αυξήσει τη δύναμη των μυών που είναι υπεύθυνοι για τη διατήρηση των ούρων.

Η δόση έναρξης της ντουλοξετίνης που χορηγείται συνήθως είναι 20 mg φαρμάκου, που πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα. Η δόση στη συνέχεια αυξάνεται στα 40 mg, που πρέπει να λαμβάνονται δύο φορές την ημέρα.

Για τη θεραπεία αυτής της διαταραχής, η ντουλοξετίνη διατίθεται στο εμπόριο με την ονομασία Yentreve®.