γενικότητα
Τα μακρολίδια αποτελούν μια κατηγορία αντιβιοτικών φυσικής προέλευσης.
Ο πρόγονος αυτής της κατηγορίας είναι η ερυθρομυκίνη, που λαμβάνεται από καλλιέργειες Streptomyces erythraeus .
Τα μακρολίδια είναι τα φάρμακα επιλογής για τη θεραπεία ορισμένων τύπων λοιμώξεων σε ασθενείς που έχουν υποστεί αλλεργικές αντιδράσεις στις πενικιλίνες, καθώς έχουν παρόμοιο φάσμα δράσης.
Τα μακρολίδια έχουν βακτηριοστατική δράση (δηλ. Αναστέλλουν τη βακτηριακή ανάπτυξη), αλλά σε υψηλές συγκεντρώσεις μπορούν επίσης να γίνουν βακτηριοκτόνα (δηλαδή είναι ικανά να θανατώνουν τα βακτηριακά κύτταρα).
Τα φάρμακα που ανήκουν σε αυτή την κατηγορία αντιβιοτικών περιλαμβάνουν ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, αζιθρομυκίνη και σπιραμυκίνη .
ενδείξεις
Για αυτό που χρησιμοποιεί
Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, τα μακρολίδια διαθέτουν ένα φάσμα δράσης που μπορεί να συγκριθεί με αυτό των πενικιλινών μέσου φάσματος.
Τα μακρολίδια χορηγούνται κυρίως στοματικά, μερικές φορές με τη μορφή γαστροανθεκτικών φαρμακευτικών σκευασμάτων, δεδομένου ότι είναι ασταθή στο όξινο περιβάλλον του στομάχου.
Χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία συστηματικών μικρών λοιμώξεων του αναπνευστικού συστήματος, των μαστικών αδένων, του ήπατος, των νεφρών και του προστάτη.
Ειδικότερα, τα μακρολίδια μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία:
- Λοιμώξεις των ανώτερων και κατώτερων αναπνευστικών και μαλακών ιστών που προκαλούνται από βακτήρια θετικά κατά Gram, όπως Streptococcus pyogenes και Streptococcus pneumoniae .
- Λοιμώξεις της ανώτερης και κατώτερης αναπνευστικής οδού και ωτίτιδα του μέσου ωτός που προκαλείται από Haemophilus influenzae (συνήθως σε συνδυασμό με σουλφοναμίδιο).
- Πνευμονία μυκοπλάσματος;
- Λοιμώξεις με σύμπλεγμα Mycobacterium avium (MAC) σε ασθενείς με AIDS (συνήθως, σε συνδυασμό με ριφαμπουτίνη, ένα αντιβιοτικό που ανήκει στην κατηγορία ριφαμυκίνης).
- Νόσο του λεγεωνάριου.
- Προφύλαξη από βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα προκαλούμενη από Streptococcus viridans .
- γονόρροια?
- Φλεγμονώδης νόσος της πυέλου (πυελική φλεγμονώδης νόσος ή PID) που προκαλείται από μικτές λοιμώξεις από οργανισμούς χωρίς βακτηριακό κυτταρικό τοίχωμα, όπως το Chlamydia trachomatis .
Επιπλέον, η κλαριθρομυκίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ένα μείγμα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία γαστρικού έλκους που προκαλείται από λοιμώξεις από Helicobacter pylori .
Μηχανισμός δράσης
Τα μακρολίδια ασκούν την αντιβιοτική τους δράση παρεμβαίνοντας στην πρωτεϊνική σύνθεση των βακτηριδίων.
Η σύνθεση πρωτεϊνών στα βακτηριακά κύτταρα συμβαίνει χάρη σε συγκεκριμένα οργανίδια που ονομάζονται ριβοσώματα.
Τα ριβοσώματα αποτελούνται από ριβοσωμικό RNA (rRNA) και πρωτεΐνες, που συνδέονται μεταξύ τους για να σχηματίσουν δύο υπομονάδες:
- Η υπομονάδα 30S, που αποτελείται από 21 πρωτεΐνες και ένα μόριο RNA (16S).
- Η υπομονάδα 50S, που αποτελείται από 34 πρωτεΐνες και δύο μόρια RNA (23S και 5S).
Ο στόχος αυτών των οργανιδίων είναι να δεσμεύσουν και να μεταφράσουν το αγγελιοφόρο RNA (mRNA) που προέρχεται από τον πυρήνα του κυττάρου και να συνθέσει τις πρωτεΐνες για τις οποίες κωδικοποιεί.
Τα μακρολίδια είναι ικανά να δεσμεύονται με την ριβοσωματική υπομονάδα 50S. Πιο συγκεκριμένα, αυτά τα αντιβιοτικά δεσμεύονται σε δύο πολύ ειδικές περιοχές του μορίου ριβοσώματος RNA 23S.
Ο δεσμός μακρολιδίου-RNA 23S εμποδίζει το ίδιο το RNA να ολοκληρώσει την πρωτεϊνική σύνθεση, αναστέλλοντας έτσι την βακτηριακή ανάπτυξη.
Αντοχή στα μακρολίδια
Τα βακτήρια μπορούν να αναπτύξουν ανθεκτικότητα έναντι μακρολιδίων, κάνοντας αλλαγές στη δομή τους ή ενεργοποιώντας συγκεκριμένους μηχανισμούς, όπως:
- Τροποποιήσεις στη δομή του βακτηριακού ριβοσωμικού RNA, με αυτόν τον τρόπο παρεμποδίζεται η πρόσδεση του μακρολιδίου στο ίδιο RNA.
- Ενεργοποίηση μιας διαδικασίας με την οποία το αντιβιοτικό αποβάλλεται από το βακτηριακό κύτταρο.
- Παραγωγή συγκεκριμένων βακτηριακών ενζύμων (εστεράσες) που διασπούν τον δακτύλιο λακτόνης απενεργοποιώντας το.
Η εγγενής αντίσταση Gram-αρνητικών βακτηρίων, από την άλλη πλευρά, φαίνεται να οφείλεται στην έλλειψη διείσδυσης του φαρμάκου στο βακτηριακό κύτταρο.
αλληλεπιδράσεις
Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων με τη χρήση μακρολίδων είναι αρκετά συχνές και προκύπτουν εξαιτίας του ανταγωνισμού για τον ηπατικό μεταβολισμό από το κυτόχρωμα P3A4.
Τα φάρμακα με τα οποία τα μακρολίδια μπορούν να δημιουργήσουν αλληλεπιδράσεις είναι:
- Εργοταμίνη και το ημισυνθετικό παράγωγο βρωμοκρυπτίνη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ημικρανίας.
- Θεοφυλλίνη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος.
- Καρβαμαζεπίνη, ένα αντισπασμωδικό που χρησιμοποιείται στην αντιεπιληπτική θεραπεία.
- Βαρφαρίνη, ένα από του στόματος αντιπηκτικό.
- Διγοξίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για την αύξηση της αντοχής της καρδιακής σύσπασης.
- Στοματικά αντισυλληπτικά.
- Κυκλοσπορίνη, ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται στην πρόληψη απόρριψης μοσχεύματος.
- Αστεμιζόλη και τερφεναδίνη, αντιισταμινικά φάρμακα.
- Φάρμακα μιδαζολάμης και τριαζολάμης, βενζοδιαζεπίνη.
- Μεθυλπρεδνιζολόνη, ένα γλυκοκορτικοειδές.
Οι πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ αυτών των φαρμάκων και των μακρολίδων μπορεί να είναι πολύ επικίνδυνες για τους ασθενείς, καθώς μπορεί να υπάρξει αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα του φαρμάκου, η οποία με τη σειρά του μπορεί να μεταφραστεί σε αύξηση της τοξικότητας.
Οι αλληλεπιδράσεις με αστεμιζόλη και τερφεναδίνη μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές καρδιαγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Παρενέργειες
Γενικά, οι παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μακρολίδια είναι στο γαστρεντερικό σωλήνα, στο ήπαρ και στη χολή.
Πιο συγκεκριμένα, τα μακρολίδια μπορούν να προκαλέσουν:
- Κοιλιακές κράμπες.
- Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος.
- Χολοστατικός ίκτερος που εξαρτάται από τη δόση, ο οποίος μπορεί επίσης να είναι πολύ σοβαρός.
Σε περίπτωση εμφάνισης σοβαρού χολοστατικού ίκτερου, η θεραπεία με μακρολίδες θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και - για να συνεχιστεί η αντι-μολυσματική θεραπεία - θα πρέπει να χορηγούνται άλλοι τύποι αντιβιοτικών, όπως πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες ή λινκοσαμίδες.
κετολίδες
Η έρευνα στον τομέα των μακρολιδικών αντιβιοτικών έχει αναπτυχθεί πολύ, αυτό έχει οδηγήσει στη σύνθεση νέων μορίων που χαρακτηρίζονται από ένα ευρύτερο φάσμα δράσης και είναι ικανά να προκαλέσουν λιγότερες παρενέργειες, τις κετολίδες.
Τα κετολίδια χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία βακτηριακών αναπνευστικών λοιμώξεων που προκαλούνται από βακτήρια ανθεκτικά στα μακρολίδια.
Η τελιθρομυκίνη ανήκει σε αυτή τη νέα κατηγορία φαρμάκων.
