γενικότητα
"Δώστε μου πυρετό και θα θεραπεύσω οποιαδήποτε ασθένεια": αυτή η δήλωση, που αποδίδεται στον Έλληνα γιατρό Ιπποκράτη (400 π.Χ.), δείχνει πώς ο άνθρωπος έχει από καιρό αισθανθεί το θεραπευτικό δυναμικό της θερμότητας.
Τα πρώτα αποδεικτικά στοιχεία σχετικά με την πιθανή θεραπευτική επίδραση των υψηλών θερμοκρασιών στη θεραπεία των όγκων χρονολογούνται από το 1866 όταν ο γερμανός γιατρός Busch παρακολούθησε την πλήρη ύφεση ενός σαρκώματος μπροστά σε έναν ασθενή μετά από επανειλημμένες επιθέσεις υψηλού πυρετού.
Σήμερα, λόγω των πιθανών θεραπευτικών οφελών αυτής της τεχνικής, η υπερθερμία αναγνωρίζεται ως η τέταρτη στήλη της ογκολογίας.
Τι είναι η ογκολογική υπερθερμία;
Η ογκολογική υπερθερμία είναι μια κλινική θεραπεία για τη θεραπεία κακοήθων όγκων, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνη ή πιο συχνά σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία και θεραπείες χημειοθεραπείας. Επί του παρόντος, στην πραγματικότητα, αυτή η τεχνική δεν χρησιμοποιείται ως εναλλακτική λύση, αλλά ως συμπλήρωμα σε άλλες αντικαρκινικές θεραπείες. αυτή η σύνδεση επιτρέπει την αμοιβαία ενίσχυση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας. Επιπλέον, η συσχέτιση με την υπερθερμία μειώνει τις δόσεις χημειοθεραπείας και ακτινοβολίας, με σημαντική μείωση των παρενεργειών που συνδέονται με τις συνήθεις θεραπείες.
Τύποι υπερθερμίας
Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της υπερθερμίας για τη θεραπεία των όγκων μπορεί να αξιοποιηθεί χρησιμοποιώντας διαφορετικές προσεγγίσεις και τεχνολογίες.
Μορφές όγκων που έχουν δείξει καλή ανταπόκριση στην υπερθερμία:
- Μελάνωμα και άλλες μορφές καρκίνου του δέρματος
- Καρκίνος του μαστού
- Σάρκωμα μαλακών ιστών
- Ο καρκίνος της κύστης
- Καρκινώματα της κεφαλής και του λαιμού
- Καρκίνος του τραχήλου και των ωοθηκών
- Καρκίνος του προστάτη
- Καρκίνος του ορθού
- Καρκινώματα τοιχωματικών ή θωρακικών τοιχωμάτων
Η θερμοκρασία και η διάρκεια της έκθεσης σε θερμότητα είναι οι δύο βασικές ποσότητες που πρέπει να βαθμονομηθούν για να επιτευχθεί το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα. Ωστόσο, εκτός από την έκταση της θερμοκρασίας που επιτυγχάνεται και του χρόνου εφαρμογής της θερμότητας, είναι πολύ σημαντικό να αξιολογηθεί η πηγή που παράγει τη θέρμανση και τη θέση εφαρμογής της. Για παράδειγμα, τα μικροκύματα, οι ραδιοσυχνότητες, τα νανοσωματίδια, τα υπερηχητικά, τα λέιζερ κ.λπ. μπορούν να χρησιμοποιηθούν εξωτερικά ή εσωτερικά στο σώμα.
Όλες αυτές οι μεταβλητές επιλέγονται από τον ογκολόγο με βάση τα χαρακτηριστικά των διαφόρων κλινικών περιπτώσεων.
αποτελέσματα
Στην ογκολογία οι πιθανότητες ανάκτησης από έναν κακοήθη όγκο εξαρτώνται από πολλούς παράγοντες, όπως ο τύπος και το στάδιο του όγκου, το μέγεθος και η θέση του, η ηλικία και οι γενικές συνθήκες υγείας του ασθενούς.
Λαμβάνοντας υπόψη όλα αυτά, αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η υπερθερμία αντιπροσωπεύει ένα εξαιρετικό πρόσθετο στις κλασσικές τεχνικές θεραπείας για όγκους, παρουσιάζοντας λίγες αντενδείξεις για τους ασθενείς.
Για ορισμένους τύπους όγκων, που συσχετίζουν την ακτινοθεραπεία (ή / και τη χημειοθεραπεία) με υπερθερμία, επιτεύχθηκε αύξηση κατά 30-100% στην πλήρη ύφεση ή / και σε ποσοστά επιβίωσης 2 και 5 ετών, σε σύγκριση με στη χρήση ακτινοθεραπείας μόνο (και / ή χημειοθεραπεία). Για ορισμένους τύπους καρκίνου, όπως ο καρκίνος του ορθού, τα αποτελέσματα της θεραπείας αποδείχθηκαν ακόμα πιο ενθαρρυντικά (έως + 500% του ποσοστού επιβίωσης σε πέντε χρόνια).
Κλασική υπερθερμία 41-45 ° C
Η κλασική ογκολογική υπερθερμία στοχεύει να θερμάνει τα κύτταρα του όγκου χωρίς να καταστρέψει τους υγιείς ιστούς γύρω από αυτό.
- Εάν οι θερμοκρασίες που επιτυγχάνονται είναι μεταξύ 41-43 ° C ( ήπια υπερθερμία ), ο κύριος σκοπός είναι να αυξηθεί η ευαισθησία του νεοπλάσματος σε ακτινοθεραπεία ή / και θεραπείες χημειοθεραπείας.
- Εάν οι θερμοκρασίες φτάσουν μεταξύ 43 και 46 ° C, η άμεση επίδραση της θερμότητας στη θανάτωση των καρκινικών κυττάρων γίνεται πιο σημαντική.
Ανάλογα με την περίπτωση, η κλασική θεραπεία υπερθερμίας διαρκεί κατά μέσο όρο από 40 έως 60 λεπτά και επαναλαμβάνεται δύο έως τρεις φορές την εβδομάδα . Οι πιο συχνές θεραπείες θα τείνουν να προκαλούν θερμοανθεκτικότητα (ή θερμοανθεκτικότητα, αν προτιμάτε ) σε καρκινικά κύτταρα, καθιστώντας τα ικανά να αντέχουν καλύτερα σε υψηλές θερμοκρασίες.
Ανάλογα με την περίπτωση, η πηγή θερμότητας μπορεί να έχει διαφορετικές διαστάσεις και να τοποθετείται σε διαφορετικά βάθη, σε διαφορετικά όργανα ή ανατομικά μέρη του ανθρώπινου σώματος. Για παράδειγμα, μεταξύ των σύγχρονων τεχνικών υπερθερμίας υπάρχει επίσης η δυνατότητα άμεσης εμφύτευσης κεραιών μικροκυμάτων στο υποκείμενο.
Πώς λειτουργεί
ΑΜΕΣΗ ΒΛΑΒΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΟΥΜΟΥ
Η αποτελεσματικότητα της ογκολογικής υπερθερμίας βασίζεται στη χαοτική αγγειογένεση των καρκινικών ιστών. Στην ουσία, το μικροπεριβάλλον του όγκου παρουσιάζει σχεδόν πάντα ένα χαοτικό και αποδιοργανωμένο αγγειακό ικρίωμα. ως αποτέλεσμα, μεγάλες περιοχές όγκων (ειδικά η κεντρική μάζα) λαμβάνουν ανεπαρκείς ποσότητες αίματος και οξυγόνου. Λόγω αυτών των αλλοιώσεων στα αιμοφόρα αγγεία, η νεοπλασματική μάζα δεν μπορεί να διαλύσει τη θερμότητα όπως οι κανονικοί ιστοί . Με άλλα λόγια, οι όγκοι τείνουν να υποφέρουν πολύ περισσότερο από τους υγιείς ιστούς, επειδή μερικές από τις περιοχές τους λαμβάνουν λίγα αίματα (που λειτουργούν ως ένα πραγματικό υγρό ψύξης). για τον ίδιο λόγο, οι περιοχές αυτές πάσχουν ήδη από την έλλειψη οξυγόνου και θρεπτικών ουσιών και την αφθονία των αποβλήτων (υπερ-οξίνιση).
Η θερμότητα που χορηγείται από υπερθερμία προκαλεί βλάβη στη μεμβράνη πλάσματος, στον κυτταρικό σκελετό και στον πυρήνα. αν το μέγεθος και η διάρκεια της υπερθερμίας είναι επαρκείς, αυτή η βλάβη οδηγεί απευθείας στον θάνατο του καρκινικού κυττάρου. Η άμεση ζημιά γίνεται σημαντική σε θερμοκρασίες> 43 ° C: η έμμεση, η οποία θα δούμε σύντομα, είναι τυπικά η λεγόμενη "ήπια υπερθερμία" (42-43 ° C).
ΕΜΜΕΣΗ ΖΗΜΙΑ: ADIUVANT HYPERTHERMIA
Το σώμα μας αντιδρά στην αύξηση της τοπικής θερμοκρασίας αυξάνοντας τη ροή του αίματος στην πληγείσα περιοχή. Με αυτόν τον τρόπο οι μεγαλύτερες ποσότητες κυκλοφορούντος αίματος "απορροφούν" τη θερμότητα, διατηρώντας τους ιστούς από θερμική βλάβη. Αυτή η απόκριση συμβαίνει επίσης στο επίπεδο του όγκου, έτσι - εντός των ορίων της ιδιόρρυθμης αγγειακής αποδιοργάνωσης - τα καρκινικά κύτταρα που υποβάλλονται σε ελαφρά αύξηση της θερμοκρασίας λαμβάνουν μεγαλύτερες ποσότητες αίματος και οξυγόνου :
- στο αίμα μπορεί να υπάρχουν αντικαρκινικά φάρμακα, τα οποία χάρη στη αγγειοδιαστολή που προκαλείται από υπερθερμία μπορούν να φθάσουν πιο εύκολα στις λιγότερο αγγειοποιημένες νεοπλασματικές περιοχές. η δράση αυτών των φαρμάκων θα μπορούσε επίσης να διευκολυνθεί από κυτταρικές αλλοιώσεις (αυξημένη διαπερατότητα της μεμβράνης του πλάσματος) και ενζυματική (πρωτεϊνική μετουσίωση) που επάγεται από τη θερμότητα.
Όταν οι θερμοκρασίες στη μάζα του όγκου υπερβαίνουν τους 43 ° C, υπάρχει αντίδραση στη μείωση της ροής αίματος του όγκου, με επακόλουθη "παγίδευση" των μορίων του φαρμάκου.
Τα πλεονεκτήματα της οργάνωσης χημειοθεραπείας υπερθερμίας έχουν επιβεβαιωθεί από αρκετές μελέτες. Τα αντικαρκινικά φάρμακα όπως το Melphalan, Bleomycin, Adriamycin, Mitomycin C, Nitrosuree, Cisplatin είναι πιο αποτελεσματικά όταν χορηγούνται κατά τη διάρκεια της υπερθερμίας. Από την άποψη αυτή, ωστόσο, πρέπει να τονιστεί ότι δεν είναι γνωστά όλα τα γνωστά χημειοθεραπευτικά φάρμακα μια αύξηση στην αποτελεσματικότητά τους εάν χρησιμοποιούνται σε υπερθερμικό περιβάλλον.
- Η αυξημένη παροχή οξυγόνου στον ιστό του όγκου ενισχύει τα αποτελέσματα της ακτινοθεραπείας, τα οποία βασίζονται κυρίως στη βλάβη του DNA που προκαλείται από τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ελεύθερες ρίζες) που παράγονται από την ακτινοβολία. Όπως φαίνεται από τη χημειοθεραπεία, η δραστηριότητα της ακτινοθεραπείας διευκολύνεται επίσης από νεοπλασματική κυτταρική βλάβη που συνδέεται με τη βλάβη που προκλήθηκε προηγουμένως από την υπερθερμία.
Η αμοιβαία ολοκλήρωση και ενίσχυση της δράσης μεταξύ υπερθερμίας και ακτινοθεραπείας απορρέει από το γεγονός ότι:
- η ζημία που προκαλείται από την υπερθερμία είναι μεγαλύτερη σε περιοχές χαμηλής αγγείωσης (οι οποίες δεν μπορούν να διαχέουν αποτελεσματικά τη θερμότητα), όπως ο υποξυγονωμένος κεντρικός πυρήνας του νεοπλασματικού οζιδίου.
- η ζημία που προκαλείται από την ακτινοθεραπεία είναι αντίθετα μεγαλύτερη σε περιοχές με υψηλή αγγειοποίηση (πλουσιότερη στο οξυγόνο), όπως οι περιφερειακές περιοχές του οζιδίου του όγκου.
- οι δύο θεραπείες ασκούν τη μέγιστη αποτελεσματικότητά τους καταστρέφοντας τον όγκο σε διάφορες φάσεις του κυτταρικού κύκλου, καταλήγοντας συμπληρωματικά και σε αυτή την έννοια.
Το μέγιστο θεραπευτικό όφελος φαίνεται να επιτυγχάνεται με την άσκηση υπερθερμικής θεραπείας εντός μιας ή δύο ωρών μετά τη συνεδρία ακτινοθεραπείας. Όσον αφορά τη θερμοχημειοθεραπεία, ωστόσο, οι δύο θεραπείες μπορούν επίσης να πραγματοποιηθούν ταυτόχρονα.
Η ογκολογική υπερθερμία μπορεί να συμβάλει στη μείωση της μάζας του όγκου ενόψει μιας χειρουργικής απομάκρυνσης. Υπάρχουν επίσης οφέλη όσον αφορά την αναλγητική δράση (μείωση του πόνου που προκαλείται από τη συμπίεση των ιστών από τη νεοπλασματική μάζα).
Άλλες μορφές υπερθερμίας
ΥΠΕΡΘΕΡΜΙΑ ΟΛΙΚΗΣ ΣΩΜΑΤΟΣ
Όπως υποδηλώνει το όνομα, αυτή η μορφή υπερθερμίας περιλαμβάνει τη θέρμανση ολόκληρου του σώματος. Ο στόχος, στην περίπτωση αυτή, δεν είναι να καταστρέψει άμεσα τη μάζα του όγκου, αλλά να καθορίσει την έμμεση ύφεση της μέσω της ενίσχυσης του ανοσοποιητικού συστήματος . Ο τελευταίος, στην πραγματικότητα, έχει μια εγγενή ικανότητα να καταστρέφει τα καρκινικά κύτταρα και αυτή η ικανότητα αυξάνεται πολύ υπό συνθήκες υψηλής θερμοκρασίας του σώματος.
Ο σκοπός της υπερθερμίας ολικού σώματος είναι να προκαλέσει έναν τεχνητό πυρετό, που προσομοιώνει μια επίθεση πυρετού γύρω στους 39-41 ° Κελσίου. Από την άποψη αυτή, μπορούν να χρησιμοποιηθούν θερμικοί θάλαμοι ή θάλαμοι που καλύπτονται από νερό.
Η χρήση του ολικού σώματος περιορίζεται κυρίως στο πειραματικό περιβάλλον για τη θεραπεία των εκτεταμένων μεταστάσεων . Η τεχνική απαιτεί στενή παρακολούθηση του ασθενούς για την αποφυγή βλάβης από υπερθερμία, η οποία μπορεί επίσης να είναι πολύ σοβαρή. Είναι επίσης μια ανοσοενισχυτική θεραπεία, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλες αντικαρκινικές θεραπείες.
ΕΝΔΙΑΜΕΣΗ ΥΠΕΡΘΕΡΜΙΑ
Όπως φαίνεται για τη βραχυθεραπεία - στην οποία εμφυτεύονται μικρές ραδιενεργές πηγές στον ιστό στόχο - η ενδιάμεση υπερθερμία περιλαμβάνει την εμφύτευση συσκευών ικανών να δημιουργήσουν τοπική υπερθερμία. Από αυτή την άποψη, χρησιμοποιούνται κεραίες που θερμαίνονται χάρη στην παροχή μικροκυμάτων.
ΥΠΟΘΕΣΗ ΥΠΕΡΘΕΡΜΙΑ ΚΑΙ ΥΠΕΡΘΕΡΜΙΑ ΣΤΗΝ ΑΝΟΡΘΩΣΗ
Η υπερθερμία ενδοπεριτοναϊκής έγχυσης βασίζεται στη χρήση περιτοναϊκών εκπλύσεων με φαρμακευτικά διαλύματα σε υψηλές θερμοκρασίες. Χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις δύσκολων περιτονικών νεοπλασμάτων, όπως το μεσοθηλίωμα του περιτοναίου και ο καρκίνος του στομάχου. Σύμφωνα με την ίδια αρχή, άλλες τεχνικές υπερθερμίας βασίζονται στην έγχυση θεραπευτικών διαλυμάτων που θερμαίνονται σε άλλες κοιλότητες, όπως ο πλευρικός ή η ουροδόχος κύστη.
Στην υπέρθερμη διαπότιση γίνεται προσφυγή σε εξωσωματική κυκλοφορία, με θέρμανση μέρους του αίματος και επανεισαγωγή του με την προσθήκη χημειοθεραπευτικών φαρμάκων, έτσι ώστε να ληφθούν υψηλές συγκεντρώσεις φαρμάκου στο διαλυμένο ιστό.
ΥΔΡΑΥΛΙΚΗ ΥΠΕΡΘΕΡΜΙΑ
Σε αυτή την περίπτωση οι θερμοκρασίες είναι πολύ υψηλότερες (50-100 ° C), αλλά εφαρμόζονται μόνο για λίγα λεπτά. Παρόμοιες θερμοκρασίες μπορούν να προκαλέσουν άμεση και ολική νέκρωση των επεξεργασμένων ιστών. Η θερμότητα δημιουργείται με την εφαρμογή εναλλασσόμενου ηλεκτρικού ρεύματος μέσω ηλεκτροδίων ή με τη χρήση λέιζερ ή ηλεκτρομαγνητικών ακτινοβολιών που εφαρμόζονται απευθείας στη μάζα του όγκου (επεμβατική θεραπεία). Η μεγαλύτερη δυσκολία έγκειται στη διατήρηση των υγιών ιστών που περιβάλλουν τον όγκο.
Παρόλο που αυτή η τεχνική εκμεταλλεύεται το θεραπευτικό αποτέλεσμα της θερμότητας, λόγω του μηχανισμού δράσης είναι πέρα από την παραδοσιακή έννοια της υπερθερμίας.
ΝΕΕΣ ΕΞΕΛΙΞΕΙΣ ΣΤΗΝ ΥΠΕΡΤΕΡΜΙΑ
Η επιστήμη της υπερθερμίας εξελίσσεται συνεχώς, αναπτύσσοντας ολοένα και πιο επιλεκτικές θεραπείες για να καταστρέψει τα καρκινικά κύτταρα χωρίς να βλάπτει τους υγιείς.
Οι πιο πρόσφατες εξελίξεις αφορούν τη μη επεμβατική θερμομετρία με τη χρήση σαρωτών μαγνητικού συντονισμού (για την εκτίμηση της θερμοκρασίας σε διαφορετικές περιοχές όγκου), την υπερθερμία μαγνητο-ρευστού και τη χρήση θερμοευαίσθητων λιποσωμάτων. Τα τελευταία είναι φάρμακα που περικλείονται σε κυστίδια λιπιδίων, σταθερά σε κανονικές θερμοκρασίες σώματος αλλά ικανά να απελευθερώσουν το περιεχόμενό τους σε θερμοκρασίες περίπου 40-43 ° C. αυτά τα φάρμακα αντιπροσωπεύουν επομένως τον ιδανικό συνδυασμό με περιφερειακές θεραπείες υπερθερμίας.
περιορισμοί
Η κατανόηση των μηχανισμών δράσης της υπερθερμίας και των επακόλουθων πιθανών οφελών στη θεραπεία των όγκων θα μπορούσε να οδηγήσει σε υπερβολικό ενθουσιασμό του αναγνώστη για αυτόν τον τύπο θεραπείας.
Αν και υποστηρίζεται από διακριτές ενδείξεις αποτελεσματικότητας, η εφαρμογή της υπερθερμίας στον τομέα της ογκολογίας διατηρεί ορισμένα κρίσιμα σημεία. Πρώτα απ 'όλα στην κλινική πρακτική μπορεί να υπάρχουν αντενδείξεις ή όρια που καθιστούν την παρέμβαση μη πρακτική. ορισμένες τεχνικές, για παράδειγμα, περιλαμβάνουν περισσότερο ή λιγότερο επεμβατικές χειρουργικές διαδικασίες. άλλοι εξακολουθούν να περιορίζονται κυρίως στο πειραματικό περιβάλλον. Είναι επίσης απαραίτητο να ξεπεραστούν οι τεχνικοί περιορισμοί που συνδέονται με την εκπομπή θερμότητας, το βάθος διείσδυσης, την ομοιογένεια των θερμικών πεδίων και την ανάγκη για σωστή θερμική δοσολογία για την αποφυγή βλάβης στους υγιείς ιστούς. Από την άποψη αυτή, είναι επιθυμητές περαιτέρω μελέτες και τεχνολογικές εξελίξεις για την ανάπτυξη αποτελεσματικών και τυποποιημένων πρωτοκόλλων που θα υιοθετηθούν στις διάφορες κλινικές καταστάσεις.
