Λευχαιμία - Αιτίες και συμπτώματα

γενικότητα

Η λευχαιμία είναι ένας όρος που περιλαμβάνει μια σειρά κακοήθων νόσων, κοινώς αποκαλούμενων «καρκίνων αίματος». αυτοί είναι νεοπλαστικοί υπερπολλαπλασιασμοί που επηρεάζουν τα αιματοποιητικά βλαστικά κύτταρα, το μυελό των οστών και το λεμφικό σύστημα.

Από κλινική άποψη και με βάση την ταχύτητα της εξέλιξης, η λευχαιμία είναι ξεχωριστή σε οξεία (σοβαρή και αιφνίδια εκδήλωση) ή χρόνια (αργά επιδεινώνεται με την πάροδο του χρόνου).

Μια άλλη σημαντική ταξινόμηση εξαρτάται από τα κύτταρα από τα οποία προέρχεται η νεοπλασία: μιλάμε για λεμφοειδή λευχαιμία (ή λεμφοκυτταρική, λεμφοβλαστική, λεμφατική) όταν ο όγκος επηρεάζει τους ενδιάμεσους προδρόμους των λεμφοκυττάρων Τ ή Β και μυελογενής λευχαιμία (ή μυελοκυτταρική, όταν, αντίθετα, ο εκφυλισμός αφορά τον κοινό προγονικό παράγοντα των κοκκιοκυττάρων, των μονοκυττάρων, των ερυθροκυττάρων και των αιμοπεταλίων.

Με βάση αυτές τις σκέψεις, θα έχουμε τέσσερις κοινούς τύπους λευχαιμίας: χρόνια μυελογενή λευχαιμία (CML) και οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML). χρόνια λεμφική λευχαιμία (CLL, επίσης λεγόμενη λεμφοκυτταρική) και οξεία λεμφική λευχαιμία (ALL, λεγόμενη επίσης λεμφοβλαστική).

αιτίες

Τα αίτια της λευχαιμίας δεν είναι γνωστά, παρόλο που είναι πλέον σαφές ότι η νόσος, όπως και άλλοι όγκοι, αποτελεί το τελικό αποτέλεσμα μιας πολύπλοκης σειράς συμβάντων που περιλαμβάνουν τόσο συνταγματικούς γενετικούς παράγοντες όσο και περιβαλλοντικούς παράγοντες (ιοντίζουσες ακτινοβολίες, τοξικές ουσίες όπως παράγωγα βενζολίου, μολυσματικοί παράγοντες ...). Ο ανεξέλεγκτος πολλαπλασιασμός των λευχαιμικών κυττάρων είναι το αποτέλεσμα μιας ανωμαλίας που επηρεάζει το DNA, το οποίο - όπως και σε άλλους τύπους νεοπλασίας - καθορίζει μια μεταβολή των μηχανισμών ρύθμισης και ελέγχου της ανάπτυξης και της κυτταρικής διαφοροποίησης. Αυτές οι διεργασίες ρυθμίζονται από συγκεκριμένα γονίδια τα οποία, εάν χαλασμένα, μπορούν να προσδιορίσουν τον μετασχηματισμό ενός κυττάρου από φυσιολογικό σε νεοπλαστικό, σύμφωνα με μερικώς μόνο μερικά γνωστά συμβάντα.

Αν και οι αιτίες δεν είναι ακόμη εντελώς καθαρές, μερικοί μυελοτοξικοί παράγοντες (βενζόλιο, αλκυλιωτικοί παράγοντες και ιοντίζουσες ακτινοβολίες) έχουν ταυτοποιηθεί με βεβαιότητα που μπορεί να προωθήσει τη λευχαιμοσύνη.

Οι κύριοι παράγοντες κινδύνου που μπορούν να διευκολύνουν την εμφάνιση της λευχαιμίας είναι:

• Έκθεση σε υψηλές δόσεις ιονίζουσας ακτινοβολίας, η οποία μπορεί να συμβεί με:

• Ακτινοθεραπεία : η συχνότητα εμφάνισης είναι πολύ υψηλή σε άτομα που λαμβάνουν ακτινοθεραπεία για άλλα νεοπλάσματα. Στην περίπτωση αυτή ο καρκίνος του αίματος ορίζεται ως δευτερογενής.
• Ατομικά ατυχήματα : πρέπει να θυμηθούμε την τραγική ισορροπία μεταξύ των επιζώντων των ατομικών εκρήξεων της Χιροσίμα και του Ναγκασάκι, εκτεθειμένων σε υψηλές δόσεις ακτινοβολίας και σοβαρά προσβεβλημένων από λευχαιμία.

• Έκθεση σε επαγγέλματα : είναι πιθανό να υπάρξει συσχέτιση μεταξύ λευχαιμίας και παρατεταμένης έκθεσης σε ακτινοβολία, ορισμένων χημικών ουσιών στο χώρο εργασίας και στο σπίτι ή ηλεκτρομαγνητικά πεδία χαμηλής συχνότητας. Ωστόσο, δεν υπάρχουν ακόμα οριστικά αποδεικτικά στοιχεία που να αποδεικνύουν τη στενή συσχέτισή της.
• Βενζόλιο : χρησιμοποιείται στη χημική βιομηχανία, σε πετρέλαιο και βενζίνη. Η παρατεταμένη εισπνοή συνδέεται αρχικά με αιματολογική δυσκράια (αλλοίωση των αναλογιών των στοιχείων που συνιστούν το αίμα ή άλλα οργανικά υγρά), τα οποία μπορεί να εκφυλιστεί σε λευχαιμία. Προκειμένου να ασκηθεί μια μεταλλαξιογόνος και καρκινογόνος δράση, το βενζόλιο πρέπει να υποβληθεί σε οξειδωτική μετατροπή και να γίνει αντιδραστήρια ενδιάμεσα που αντιδρούν ομοιοπολικά με το DNA προκαλώντας παρεμβολή με διαδικασίες αντιγραφής και αποκατάστασης νουκλεϊκού οξέος.
• Η λήψη αντιβλαστικών, αναστολέων τοποϊσομεράσης τύπου II και ορισμένων χημειοθεραπευτικών φαρμάκων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο δευτερογενούς λευχαιμίας (ειδικά σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία). Τα φάρμακα που επάγουν μεγαλύτερη ευαισθησία είναι οι αλκυλιωτικοί παράγοντες (χλωραμβουκίλη, νιτροσουουρίες, κυκλοφωσφαμίδιο).
• Το κάπνισμα μπορεί να συμβάλει στην εμφάνιση κάποιων μορφών λευχαιμίας (1/4 όλων των οξέων μυελογενικών λευχαιμιών εμφανίζονται στους καπνιστές), λόγω της παρουσίας ορισμένων ουσιών που περιέχονται στο τσιγάρο, όπως βενζοπυρένιο, τοξικές αλδεΰδες και ορισμένα βαρέα μέταλλα (παράδειγμα : κάδμιο και μόλυβδο).
• Ορισμένες κληρονομικές ασθένειες - όπως σύνδρομο Down ή σύνδρομα χρωμοσωματικής αστάθειας - συνδέονται με 10-20 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης λευχαιμίας τα πρώτα δέκα χρόνια ζωής. Σε ορισμένες από αυτές τις ασθένειες, η γενετική μετάλλαξη περιλαμβάνει άμεσα συγκεκριμένες πρωτεΐνες που εμπλέκονται σε διαδικασίες επιδιόρθωσης DNA. Συνεπώς, ο κίνδυνος εμφάνισης λευχαιμίας συσχετίζεται με χαμηλότερη κυτταρική αποτελεσματικότητα στους μηχανισμούς προστασίας σε περίπτωση γενετικών αλλαγών.
• Η μυελοδυσπλασία ( προλευχαιμική παθολογία) και άλλες προδιάθεση αιματολογικές διαταραχές : καθιστούν πιο ευαίσθητη στην εμφάνιση οξείας μυελογενούς λευχαιμίας.
• Τύπος 1 ανθρώπινου Τ λεμφοκυτταρικού ιού ( HTLV-1 ): μια κατηγορία ογκογονικών ρετροϊών (ταξινομημένων ως ογκοϊός), επίσης αναφερόμενος ως ιοί λευχαιμίας ανθρώπινου Τ-λεμφοκυττάρου ( ανθρώπινος ιός λευχαιμίας Τ-κυττάρου ) να προκαλέσει, σε σπάνιες περιπτώσεις, λευχαιμίες και ενήλικα λεμφώματα και να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων με έμμεσο τρόπο: ο ιός αναπαράγεται αργά και παραμένει λανθάνων για μεγάλο χρονικό διάστημα στα μολυσμένα κύτταρα, κυρίως Τ λεμφοκύτταρα. Η μόλυνση με HTLV-1 εμπλέκεται ιδιαίτερα στη χρόνια λεμφοβλαστική λευχαιμία (LLC).
• Μεταβίβαση από την οικογένεια : μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις ένας ασθενής με λευχαιμία (κυρίως λεμφικό, ειδικότερα) έχει γονέα, αδελφό ή παιδί που πάσχει από την ίδια ασθένεια.

Η έκθεση σε έναν ή περισσότερους παράγοντες κινδύνου που εμπλέκονται ενδεχομένως στη λευχαιμία δεν προκαλεί απαραίτητα την εμφάνιση της νόσου. Επιπλέον, είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι στην παθογένεση διαφορετικών τύπων λευχαιμίας συμβαίνουν ειδικές χρωμοσωμικές αλλοιώσεις που μας επιτρέπουν να χαρακτηρίσουμε τις διάφορες νεοπλαστικές μορφές, όπως η μετατόπιση t (9, 22), με το σχηματισμό του χρωμοσώματος της Φιλαδέλφειας, στη χρόνια μυελογενή λευχαιμία ή την τρισωμία του χρωμοσώματος 12, κοινή σε ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία. Κατά τη διάρκεια της διάγνωσης, η αναγνώριση συγκεκριμένων αποκλίσεων στα γονίδια και στα χρωμοσώματα, χρησιμοποιώντας συμβατικές κυτταρογενετικές τεχνικές, in situ υβριδισμό ή μοριακή βιολογία, καθιστά δυνατή την αναγνώριση του υποτύπου λευχαιμίας και καθοδήγηση προς τη θεραπευτική επιλογή.

συμπτώματα

Για να μάθετε περισσότερα: Συμπτώματα Λευχαιμία

Οι διαταραχές και τα συμπτώματα της λευχαιμίας μπορεί να ποικίλουν σε κάθε ασθενή, ανάλογα με τον τύπο και την ποσότητα των καρκινικών κυττάρων και τη σοβαρότητα της νόσου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, στα πρώιμα στάδια, τα συμπτώματα μπορεί να είναι μη ειδικά και θα μπορούσαν να προκληθούν από άλλες συνακόλουθες ασθένειες.

Λόγω του πολλαπλασιαστικού πλεονεκτήματος των λευχαιμικών κυττάρων, λαμβάνει χώρα κλωνική επέκταση η οποία καταλαμβάνει ένα μεγάλο μέρος του μυελού των οστών και εισχωρεί στην κυκλοφορία του αίματος. Ο επεμβατικός χαρακτήρας των νεοπλασματικών κλώνων επιτρέπει επίσης την εξάπλωσή τους στους λεμφαδένες ή άλλα όργανα (π.χ. σπλήνα) και μπορεί να προκαλέσει οίδημα ή πόνο σε διάφορα μέρη του σώματος.

Οι ασθενείς με χρόνια λευχαιμία μπορεί να είναι ασυμπτωματικοί και ο γιατρός μπορεί να ανιχνεύσει τα κλινικά σημεία κατά τη διάρκεια μιας συνήθους εξετάσεως αίματος, ενώ τα άτομα που εκδηλώνουν οξεία μορφή της νόσου υποβάλλονται συχνά σε ιατρική εξέταση λόγω αίσθησης γενική κακουχία.

Ως εκ τούτου, τα γενικά συμπτώματα που μπορούν να αναπτυχθούν περιλαμβάνουν:

• Κόπωση και γενική αδιαθεσία ( εξασθένιση ), που προκαλείται από τη μειωμένη παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων.
• Ασαφείς κοιλιακές διαταραχές, με απώλεια της όρεξης και του βάρους .
• Πυρετός, λόγω της ίδιας της νόσου ή μιας ταυτόχρονης λοίμωξης (που ευνοείται από την πτώση των λευκών αιμοσφαιρίων από τον μυελό των οστών) .
• Πόνος στις αρθρώσεις ή στους μυς (στην περίπτωση της σημαντικής μάζας όγκου). Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί ένας χαρακτηριστικός πόνος στα οστά λόγω της συμπίεσης που ασκείται από τον εκτεινόμενο μυελό των οστών.
• Υπερβολική εφίδρωση, ειδικά τη νύχτα.
• Δύσπνοια (από έλλειψη ερυθρών αιμοσφαιρίων), αίσθημα παλμών (από αναιμία).

Συμπτώματα που προκαλούνται από την διείσδυση των βλαστών στον μυελό των οστών:

• Τάση για εκχυμώσεις ή αιμορραγία (λόγω της μειωμένης παραγωγής αιμοπεταλίων, των στοιχείων αίματος που είναι υπεύθυνα για την πήξη). Γενικά, η απώλεια αίματος είναι ήπια και συνήθως εμφανίζεται στο επίπεδο του δέρματος και των βλεννογόνων με αιμορραγία από τα ούλα, τη μύτη ή λόγω της παρουσίας αίματος στα κόπρανα ή στα ούρα.
• Αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις, που συνήθως προκαλείται από μειωμένη παραγωγή λειτουργικών λευκοκυττάρων. Οι λοιμώξεις μπορεί να επηρεάσουν κάθε όργανο ή σύστημα και συνοδεύονται από πονοκέφαλο, πυρετό χαμηλού βαθμού και εξάνθημα.
• Αναιμία και συναφή συμπτώματα όπως αδυναμία, εύκολη κόπωση και ελάττωση του δέρματος.

Λευχαιμικά συμπτώματα που προκαλούνται από διήθηση σε άλλα όργανα ή / και ιστούς:

• Λεμφαδενοπάθεια (διόγκωση των λεμφογαγγλίων), ειδικά λατέν-τραχηλικό, μασχαλιαία, βουβωνική.
• Πόνος στην αριστερή πλευρά (κάτω από το τοξοειδές τόξο) λόγω της διεύρυνσης του σπλήνα ( σπληνομεγαλία ).
• Πιθανή διεύρυνση του ήπατος.
• Η διήθηση του κεντρικού νευρικού συστήματος (σπάνια): τα λευχαιμικά κύτταρα μπορούν να εισβάλουν στον εγκέφαλο, στη σπονδυλική στήλη ή στα μηνίγματα. Εάν ένα τέτοιο συμβάν είναι απαραίτητο, ο ασθενής μπορεί να παρατηρήσει:
• Κεφαλαλγία, που σχετίζεται ή όχι με ναυτία και έμετο.
• Αλλαγές στην αντίληψη ευαισθησίας, όπως μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα σε διάφορα μέρη του σώματος.
• Παράλυση των κρανιακών νεύρων, με μειωμένη όραση, πτώση του βλεφάρου, απόκλιση της γωνίας του στόματος.

Στα προχωρημένα στάδια μπορεί να εμφανιστεί η ένταση των παραπάνω συμπτωμάτων και οι κλινικές εκδηλώσεις της λευχαιμίας μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Ξαφνικός πυρετός ανεβαίνει.
• Μεταβληθείσα κατάσταση συνείδησης.
• σπασμοί?
• Αδυναμία να μιλήσετε ή να μετακινήσετε τα άκρα.

Σε περίπτωση συμπτωμάτων όπως υψηλός πυρετός, αιφνίδια αιμορραγία ή σπασμοί που εμφανίζονται χωρίς εμφανή αιτία, είναι απαραίτητη η επείγουσα θεραπεία για οξεία λευχαιμία.

Εάν υπάρχουν σημεία υποτροπής, όπως λοίμωξη ή αιμορραγία, κατά τη διάρκεια της φάσης ύφεσης της νόσου (εξασθένηση ή εξαφάνιση των συμπτωμάτων μιας νόσου) απαιτείται ιατρικός έλεγχος.

επίπτωση

Η παθολογία τείνει να εκδηλώνεται κατά την πρώτη δεκαετία της ηλικίας, όσον αφορά την οξεία λευχαιμία, ενώ οι χρόνιες μορφές προσβάλλουν περισσότερα άτομα της ενηλικίωσης και αναπτύσσονται ιδιαίτερα μετά την ηλικία των 40 ετών, με μεγαλύτερη συχνότητα σε σχέση με την αύξηση της ηλικίας. Η οξεία λευχαιμία, ειδικότερα, αντιπροσωπεύει το 25% του συνόλου των παιδικών καρκίνων.

Η συνολική επίπτωση είναι περίπου 15 στους 100.000 ανθρώπους κάθε χρόνο.

	πορεία	επίπτωση
Χρόνια λεμφική λευχαιμία (LLC)	Γενικά, εξελίσσεται πολύ αργά.	Η CLL είναι η συχνότερα παρατηρούμενη μορφή στις δυτικές βιομηχανικές χώρες και αντιπροσωπεύει το 25-35% όλων των ανθρώπινων λευχαιμιών, με ετήσια επίπτωση 5-15 περιπτώσεων ανά 100.000 κατοίκους (αναλογία αρσενικών / γυναικών 2: 1). η LLC προτιμά τους ηλικιωμένους άνω των 50 ετών (συχνότητα αιχμής: 60-70 έτη).
Η χρόνια μυελοειδής λευχαιμία (CML)	Στην αρχική χρόνια φάση εξελίσσεται πολύ αργά, στη συνέχεια υφίσταται μετασχηματισμό σε οξεία λευχαιμία, μέσω μιας επιταχυνόμενης μεταβατικής φάσης περίπου 3-6 μηνών.	Η ΧΜΛ είναι η συχνότερη των μυελοπλαστικών συνδρόμων. αντιπροσωπεύει το 15-20% όλων των περιπτώσεων λευχαιμίας και έχει συχνότητα 1-2 περιπτώσεων ανά 100.000 άτομα ετησίως. Η μεγαλύτερη επίπτωση παρατηρείται μετά την ηλικία των 50 ετών (εύρος: 25-70 έτη), επηρεάζει κυρίως το ανδρικό φύλο και είναι πολύ σπάνια στα παιδιά.
Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL)	Αναπτύσσεται πολύ γρήγορα.	Αντιπροσωπεύει το 80% των λευχαιμιών σε παιδιά και νέους ηλικίας κάτω των 15 ετών, ενώ αντιπροσωπεύει το 20% των ενηλίκων λευχαιμικών μορφών. Περίπου το 80% των ΟΛΛ αντιπροσωπεύονται από κακοήθεις πολλαπλασιασμούς της αλυσίδας Β, ενώ το 20% περιλαμβάνει στελέχη που προκύπτουν από τη συμμετοχή προδρόμων της αλυσίδας Τ.
Οξεία μυελογενής λευχαιμία (AML)	Έχει μια πολύ γρήγορη πορεία.	Εκτιμώμενη επίπτωση περίπου 3, 5 περιπτώσεων ανά 100.000 άτομα ετησίως. Μπορεί να συμβεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά η συχνότητά του αυξάνεται με την αύξηση της ηλικίας. Πράγματι, οι ΑΜΛ αποτελούν σχεδόν όλες τις οξείες λευχαιμίες των ηλικιωμένων.