Τι είναι η λευχαιμία;
Η λευχαιμία είναι μια ασθένεια που επηρεάζει τα προγονικά κύτταρα των λευκών αιμοσφαιρίων, διαταράσσοντας τους μηχανισμούς που ρυθμίζουν τη σύνθεση και τη διαφοροποίησή τους.
Για να κατανοήσουμε αυτή τη σύντομη εισαγωγή είναι απαραίτητο να γνωρίζουμε τις βασικές έννοιες της αιματοποίησης (διαδικασία που οδηγεί στο σχηματισμό και την ωρίμανση των κυττάρων του αίματος ξεκινώντας από τους πρόδρομους). ας τα δούμε λεπτομερώς πριν προχωρήσουμε στην ανάλυση των αιτιών και των συμπτωμάτων της λευχαιμίας.
Αιματοποιητικός μυελός, βλαστοκύτταρα και αιματοποίηση
Το αιμοποιητικό κορδόνι
Τα κύτταρα που κυκλοφορούν στο αίμα προέρχονται από πρόδρομους μίσχους που υπάρχουν στον μυελό των οστών, ένας μαλακός και σπογγώδης ιστός που βρίσκεται μέσα στο κοίλωμα των οστών (παρόντες στους σπονδύλους, στις ακτές, στην πύελο, στο κρανίο και στους επιφυσισμούς των μακριών οστών) .
Το μυελό των οστών είναι το κύριο αιματοποιητικό όργανο, υπεύθυνο για τον σχηματισμό ερυθροκυττάρων, κοκκιοκυττάρων (κοκκιοποίηση, πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα - ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα και βασεόφιλα), μονοκυττάρων (μονοκυτταροπλαστική, από την οποία προέρχονται και μακροφάγα ιστών). των λεμφοκυττάρων (λεμφοκυτταροπενία) και των αιμοπεταλίων (μεγακαρυοκυτοπάθεια).
Ο μυελός των οστών, ως ενεργά πολλαπλασιαζόμενος, είναι πολύ ευαίσθητος στη βλάβη της ακτινοβολίας που προκαλείται από ακτινοβολία, κυτταροστατικές θεραπείες ή τοξικούς περιβαλλοντικούς παράγοντες.
Βλαστικά κύτταρα
Τα αιματοποιητικά βλαστοκύτταρα που υπάρχουν στον μυελό των οστών έχουν δύο θεμελιώδεις ιδιότητες:
- αυτο-συντήρησης?
- Δυνατότητα διαφοροποίησης.
Ο μυελός των οστών, χάρη σε αυτά τα χαρακτηριστικά, διατηρεί καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής του ατόμου την ικανότητα να αντικαταστήσει τακτικά τον τεράστιο αριθμό κυττάρων αίματος της γέννησης (μετά την εισαγωγή τους στο περιφερικό αίμα υποβάλλονται σε προοδευτική απώλεια αντιγραφικής ικανότητας) . Αυτή η δραστηριότητα εκτελείται από πολυδύναμα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα, μορφολογικά αδιαφοροποίητα και ικανά να παράγουν όλα τα ώριμα κύτταρα που κυκλοφορούν στο περιφερικό αίμα. Τα πολυδύναμα βλαστοκύτταρα δημιουργούν θυγατρικά κύτταρα που ακολουθούν διαφορετικές διαδρομές: θα παραμείνει σε κατάσταση ηρεμίας και θα αποτρέψει την εξάντληση της αναλογίας των αδιαφοροποίητων προγόνων (ίση με περίπου 0, 05% των κυττάρων που υπάρχουν στον μυελό των οστών). η δεύτερη θα υποβληθεί σε μια διαδικασία διαφοροποίησης, δημιουργώντας "δεσμευμένους" προγόνους προσανατολισμένους με μυελοειδή ή λεμφοειδή έννοια , ιδρυτές των διαφόρων αλυσίδων εφοδιασμού αίματος.
Παραγωγή αιμοκυττάρων
Κατά τη διάρκεια της πρώτης φάσης της διαφοροποίησης των αιματοποιητικών βλαστικών κυττάρων δημιουργούνται δύο κυτταρικές σειρές που προέρχονται από το μυελοειδές βλαστικό κύτταρο και το λεμφοειδές βλαστικό κύτταρο . Η πρώτη γραμμή οδηγεί στο σχηματισμό όλων των κυττάρων του αίματος (ερυθρά αιμοσφαίρια, αιμοπετάλια, ουδετερόφιλα, βασεόφιλα, ηωσινόφιλα και μονοκύτταρα), με εξαίρεση τα λεμφοκύτταρα που προέρχονται από το δεύτερο.
Τα πρώτα στάδια της αιματοποίησης επηρεάζονται από τον έλεγχο από μια σειρά αυξητικών παραγόντων, τις λεγόμενες κυτοκίνες, που συντίθενται και εκκρίνονται από διάφορα κύτταρα μυελού, στρωματώδους και ανοσοποιητικού συστήματος. αυτές οι κυτοκίνες ρυθμίζουν τη διαφοροποίηση και τον πολλαπλασιασμό των προγονικών κυττάρων σε ένα πολύπλοκο σύστημα συνεργασίας. Ο παράγοντας που διεγείρει την παραγωγή ερυθροκυττάρων είναι η ερυθροποιητίνη (ΕΡΟ), ενώ για την επαγωγή της παραγωγής λευκοκυττάρων είναι παράγοντες διέγερσης αποικιών (CFU) και ιντερλευκίνες (IL).
Τα ώριμα αιματοποιητικά κύτταρα απελευθερώνονται από τον μυελό των οστών στο περιφερικό αίμα.
Στο μυελώδες επίπεδο, οι τρεις κύριες αιμοποιητικές αλυσίδες, δηλαδή το ερυθροειδές, το κοκκιο-μονοκύτταρο και το μεγακαρυοκύτταρο, παράγουν ανά ημέρα περίπου 3x109 ερυθροκύτταρα / kg, 0, 8x109 λευκοκύτταρα / kg και 1, 5 χ 109 αιμοπετάλια / kg αντιστοίχως του σωματικού βάρους.
Συνοψίζοντας, η οργάνωση του αιμοποιητικού συστήματος βασίζεται στην παρουσία πολυδύναμων βλαστοκυττάρων (ικανών να παράγουν όλα τα ώριμα κύτταρα του περιφερικού αίματος) και, διαδοχικά, σε βλαστοκύτταρα με προοδευτικό περιορισμό της αλυσίδας, μέχρι τα ευρήματα των κυτταρικών σειρών, τα οποία παράγουν:
- λευκά αιμοσφαίρια (ή λευκοκύτταρα): είναι ενεργά στοιχεία του ανοσοποιητικού συστήματος. να εκτελεί μια λειτουργία άμυνας έναντι παθογόνων διαφόρων ειδών, για να διατηρεί τη βιολογική ακεραιότητα του οργανισμού. Υπάρχουν διαφορετικοί τύποι λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετερόφιλα, λεμφοκύτταρα, μονοκύτταρα, ηωσινόφιλα και βασεόφιλα · ο όρος κοκκιοκύτταρα ομαδοποιεί ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα και βασεόφιλα).
- ερυθρά αιμοσφαίρια (ή ερυθροκύτταρα): περιέχουν αιμοσφαιρίνη η οποία μεταφέρει οξυγόνο και διοξείδιο του άνθρακα στο σώμα.
- αιμοπετάλια : σημαντικό για αιμόσταση και τη διαδικασία πήξης.
Αυτά τα κυτταρικά στοιχεία πολλαπλασιάζονται, γερνούν, υποβάλλονται σε απόπτωση και αντικαθίστανται από νέα κύτταρα αίματος: τα λευκοκύτταρα ζουν μόνο μία ημέρα, τα αιμοπετάλια 4-6 ημέρες και τα ερυθροκύτταρα περίπου 120 ημέρες. Υπό κανονικές συνθήκες, υπάρχει μια ισορροπία, που ρυθμίζεται από αιματοποιητικούς αυξητικούς παράγοντες, μεταξύ του αριθμού των κυττάρων του αίματος που υφίστανται διαφοροποίηση και του αριθμού που προορίζεται να πεθάνει.
Κύτταρα αίματος
| συστατικό | Κύρια λειτουργία |
| Τα ερυθροκύτταρα | Μεταφορά Ο 2 και CO 2 |
| λευκοκύτταρο | Η αμυντική λειτουργία εναντίον παθογόνων παραγόντων |
| Τα αιμοπετάλια | αιμόσταση |
Τα κυκλοφορούντα λευκά κύτταρα ενηλίκων περιλαμβάνουν πολύ διαφορετικούς κυτταρικούς πληθυσμούς:
| συστατικό | Ποσότητα% | Κύρια λειτουργία | Λειτουργεί σε ασυλία |
| Τα ουδετερόφιλα | 50-80% | φαγοκυττάρωση | Μικροοργανισμοί φαγοκυττάρων, ανώμαλα κύτταρα και ξένα σωματίδια. |
| Τα ηωσινόφιλα | 1-4% | Καταστροφή παρασίτων | Συμβάλλετε στην άμυνα κατά των παρασιτικών παρασίτων. να συμμετέχουν σε βλάβη ιστών σε αλλεργικές αντιδράσεις. |
| βασεόφιλα | 1% | Παραγωγή χημικών μεσολαβητών κατά τη διάρκεια φλεγμονής και αλλεργικών αντιδράσεων | Απελευθερώνουν τοξικά μόρια από παράγοντες εισβολής και συμμετέχουν σημαντικά σε αλλεργικές αντιδράσεις, απελευθερώνοντας ισταμίνη, ηπαρίνη σε άλλες ενώσεις. |
| Τα μονοκύτταρα | 2-8% | φαγοκυττάρωση? ώριμα σε μακροφάγα στους ιστούς. | Εκκρίνει κυτοκίνες. μικροοργανισμών φαγοκυττάρων. |
| Τα λεμφοκύτταρα | 20-40% | Τα Β κύτταρα - εκκρίνουν αντισώματα (Ab) και μεσολαβούν στην χυμική ανοσοαπόκριση (καταθέτες της ανοσολογικής μνήμης). Τα Τ κύτταρα - προκαλούν μια κυτταρομεσολαβούμενη απόκριση, παράγουν κυτοκίνες που υποστηρίζουν την ανοσολογική απόκριση άλλων κυττάρων και παράγοντες που καταστρέφουν μολυσμένα ή νεοπλασματικά κύτταρα. | Τα κύτταρα πλάσματος (ώριμες μορφές των κυττάρων Β) παράγουν Ab. Τα Τ-βοηθητικά λεμφοκύτταρα παράγουν κυτοκίνες που ενεργοποιούν διαφορετικούς τύπους κυττάρων, ενισχύοντας την ανοσοαπόκριση. τα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα επιτίθενται σε μολυσμένα ή καρκινικά κύτταρα και προκαλούν τη λύση τους. τα κύτταρα φυσικού φονέα (NK) παράγουν παράγοντες που επάγουν κυτταρικό θάνατο κυττάρων που είναι γνωστό ότι έχουν μολυνθεί και είναι ικανά να σκοτώσουν κάποια καρκινικά κύτταρα. |
Τι είναι η λευχαιμία;
Η λευχαιμία είναι ένα νεόπλασμα (όγκος) των κυττάρων του αίματος που επηρεάζει τους αιματοποιητικούς ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του μυελού των οστών και του λεμφικού συστήματος. Η λέξη " λευχαιμία " προέρχεται από την ελληνική: λευκή, "λευκή" και aima, "αίμα", κυριολεκτικά "λευκό αίμα", καθώς οι περισσότερες λευχαιμίες συνεπάγονται σημαντική αλλοίωση της μορφολογίας και της λειτουργίας των λευκοκυττάρων . Με βάση τα κλινικά χαρακτηριστικά και τον τύπο των κυττάρων που εμπλέκονται στη διαδικασία του όγκου, οι λευχαιμίες ταξινομούνται ως οξεία, χρόνια, μυελοειδή και λεμφοειδή .
Εάν εμφανιστεί η ασθένεια, είναι σημαντικό να προσδιοριστεί ακριβώς από ποια κύτταρα προέρχεται, καθώς οι επιλογές προγνωστικών και θεραπείας ποικίλλουν ανάλογα με τον διαφορετικό τύπο καρκίνου.
Λευχαιμικά κύτταρα
Όταν ένα ανώριμο αιματοποιητικό κύτταρο αρχίζει να αναπαράγεται με ανεξέλεγκτο τρόπο, ευνοείται η εμφάνιση λευχαιμίας: ο μυελός των οστών παράγει μη φυσιολογικά λευκά αιμοσφαίρια (λευχαιμία ή κύτταρα όγκου), συνεπώς αυτό το κυτταρικό συστατικό δεν εκτελεί την κανονική αμυντική λειτουργία από λοιμώξεις και τοξίνες από το εξωτερικό. Επιπλέον, η ανάπτυξη των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων "ασφυκτιά" από κλώνους όγκου. Η διαφοροποίηση των ανώμαλων βλαστικών κυττάρων είναι ταχύτερη και ασυντόνιστη από τα φυσιολογικά κύτταρα, επιμένοντας ακόμη και μετά την παύση των ερεθισμάτων που προκάλεσαν τη μετάλλαξη.
Με την πάροδο του χρόνου, τα κύτταρα λευχαιμίας, τα οποία δεν ανταποκρίνονται στους φυσιολογικούς μηχανισμούς ελέγχου, μπορούν να επεκταθούν στον μυελό των οστών, να εισέλθουν στην κυκλοφορία του αίματος και να επηρεάσουν σημαντικά την ανάπτυξη και ανάπτυξη φυσιολογικών κυττάρων του αίματος. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρά προβλήματα, όπως αναιμία, αιμορραγία και λοιμώξεις. Ο ανεξέλεγκτος πολλαπλασιασμός των λευχαιμικών κυττάρων επιτρέπει επίσης την εξάπλωση στους λεμφαδένες ή σε άλλα όργανα που προκαλούν οίδημα ή πόνο.
Τύποι λευχαιμίας
Οι λευχαιμίες ταξινομούνται ανάλογα με τον τύπο των κυττάρων που εμπλέκονται στη διαδικασία του όγκου, τον βαθμό ωρίμανσης που επιτυγχάνεται από τα κύτταρα λευχαιμίας, την πορεία της νόσου και τα χαρακτηριστικά των κλινικών συμπτωμάτων. Από την άποψη της κλινικής προόδου, ταξινομούνται ως οξείες (με πολύ γρήγορη πορεία και σοβαρότερη πρόγνωση) ή χρόνιες (με αργή και προοδευτική πορεία, ελεγχόμενες με φαρμακευτική θεραπεία). Μια άλλη σημαντική διάκριση αφορά τα κύτταρα από τα οποία προέρχεται ο όγκος.
Με βάση τον τύπο κυττάρων που επηρεάζεται από τον πολλαπλασιασμό, διακρίνονται:
- λεμφοειδής (ή λεμφική) λευχαιμία : όταν ο όγκος επηρεάζει τα λεμφοκύτταρα ή τα κύτταρα της λεμφοειδούς γραμμής.
- μυελοειδείς λευχαιμίες : όταν ο κακοήθης μετασχηματισμός αφορά τα συστατικά της μυελοειδούς γραμμής (ερυθροκύτταρα, αιμοπετάλια και λευκοκύτταρα).
Οι τέσσερις κύριοι τύποι λευχαιμίας είναι:
- Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία.
- Οξεία μυελοειδής λευχαιμία.
- Χρόνια λεμφική λευχαιμία.
- Χρόνια μυελοειδή λευχαιμία.
Οξεία λευχαιμία
Οι οξείες λευχαιμίες είναι ταχέως προοδευτικές ασθένειες που χαρακτηρίζονται από ταχεία πορεία και την πρώιμη εμφάνιση συμπτωμάτων. Σε αυτές τις νεοπλαστικές μορφές, υπάρχει συσσώρευση ανώριμων κυττάρων στο επίπεδο του μυελού των οστών και του περιφερικού αίματος. ο μυελός των οστών, στην πραγματικότητα, δεν είναι πλέον σε θέση να παράγει φυσιολογικά κύτταρα αίματος (λευκοκύτταρα, ερυθροκύτταρα και αιμοπετάλια). Οξεία λευχαιμία συνήθως εμφανίζεται με αιμορραγία, αναιμία, λοίμωξη ή διήθηση οργάνων.
- Οξεία μυελοειδή λευχαιμία (ή AML) : τα λευχαιμικά κύτταρα που προέρχονται από μυελοειδείς κυτταρικές σειρές επεκτείνονται στον μυελό των οστών και προσδιορίζουν μια μεταβολή της διαφοροποίησης και πολλαπλασιασμού των φυσιολογικών αιματοποιητικών κυττάρων. Το αποτέλεσμα είναι η εξασθένιση της παραγωγής ερυθροκυττάρων (αναιμία), των κοκκιοκυττάρων (ουδετεροπενία) και των αιμοπεταλίων (θρομβοπενία). Αργότερα, οι βλάστες εισβάλλουν στο περιφερικό αίμα, διεισδύοντας σε διάφορα όργανα.
- Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ή ΟΛΛ) : αντιπροσωπεύει μια κλωνική νεοπλασματική διαταραχή με πολύ υψηλή επιθετικότητα, που προέρχεται από λεμφοποιητικούς προδρόμους στον μυελό των οστών, στον θύμο αδένα και στους λεμφαδένες. Οι λεμφοβλάστες δεν είναι αληθινές βλάστες, αλλά κύτταρα που δεν έχουν ακόμη πλήρως διαφοροποιηθεί. Περίπου το 80% των ALL είναι κακοήθεις πολλαπλασιασμοί της αλυσίδας Β, ενώ το 20% περιλαμβάνει στελέχη που προκύπτουν από τη συμμετοχή προδρόμων της αλυσίδας Τ.
Χρόνιες λευχαιμίες
Οι χρόνιες λευχαιμίες έχουν μια πιο αργή και πιο σταθερή πορεία με την πάροδο του χρόνου από τις οξείες μορφές. Χαρακτηρίζονται από την προοδευτική συσσώρευση, στο μυελό των οστών και στο περιφερικό αίμα, σχετικά ώριμων κυττάρων, που εν μέρει εξακολουθούν να λειτουργούν. Στις χρόνιες μορφές ο πολλαπλασιασμός είναι λιγότερο γρήγορος, μόνο για να γίνει πιο επιθετικός με το χρόνο, οδηγώντας στην προοδευτική αύξηση των νεοπλασματικών κλώνων μέσα στην κυκλοφορία του αίματος. όλα αυτά συσχετίζονται με τη βαθμιαία επιδείνωση των χαρακτηριστικών συμπτωμάτων της λευχαιμίας. Πολλοί ασθενείς με χρόνιες λευχαιμίες είναι ασυμπτωματικοί, ενώ σε άλλες περιπτώσεις η νόσος παρουσιάζεται με σπληνομεγαλία, πυρετό, απώλεια βάρους, κακουχία, συχνές λοιμώξεις, αιμορραγία, θρόμβωση ή λεμφαδενοπάθεια. Ορισμένες χρόνιες λευχαιμίες τείνουν να προχωρούν σε μια συγκεκριμένη φάση, όπου οι κλινικές εκδηλώσεις είναι παρόμοιες με οξείες λευχαιμίες (παράδειγμα: βλαστική φάση χρόνιας μυελογενής λευχαιμίας).
- Η χρόνια μυελοειδής λευχαιμία (ή CML) : προέρχεται από τον νεοπλασματικό μετασχηματισμό του πολυδύναμου βλαστικού κυττάρου, το οποίο διατηρεί ωστόσο την ικανότητα να διαφοροποιείται προς τη γραμμή των λευκοκυττάρων. Η CML χαρακτηρίζεται από τον πολλαπλασιασμό και την προοδευτική συσσώρευση ώριμων κυττάρων κοκκιοκυττάρων στο επίπεδο του μυελού. Γενικά, η ασθένεια αναπτύσσεται και εξελίσσεται αργά, σε μήνες ή χρόνια, ακόμη και χωρίς θεραπεία. Η ΧΜΛ είναι η πιο σπάνια από τους τέσσερις κύριους τύπους λευχαιμίας και είναι ιδιαίτερα απαραίτητη στους ενήλικες.
- Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ή CLL ): είναι ένας μονοκλωνικός πολλαπλασιασμός μικρών λεμφοκυττάρων (Β), προφανώς ώριμων αλλά ανοσολογικώς μη λειτουργικών, που κυκλοφορούν στο περιφερικό αίμα, στον μυελό των οστών, στον σπλήνα, στο ήπαρ και περιστασιακά σε άλλες λεμφικές ή επιπλέον περιοχές λέμφου. Η CLL είναι η πιο κοινή μορφή εμφάνισης στις δυτικές βιομηχανικές χώρες και αντιπροσωπεύει το 25-35% της ανθρώπινης λευχαιμίας. επηρεάζει αναλογία ανδρών / γυναικών 2: 1 και ηλικιωμένων ατόμων ηλικίας άνω των 50 ετών.
εξέλιξη
Η σοβαρότητα της λευχαιμίας εξαρτάται από τη χρήση της νόσου, την ανταπόκριση στην ιατρική θεραπεία και τη συμμετοχή διαφόρων οργάνων. Γενικά, η πενταετής επιβίωση στην λεμφική λευχαιμία υπερβαίνει το 63%, ενώ στη μυελογενή λευχαιμία είναι 26%.
