Από τον Δρ. Gianni Buonocore
Το γκρέιπφρουτ είναι ένα εσπεριδοειδές με χιλιάδες ευεργετικές ιδιότητες. Είναι πλούσιο σε βιταμίνη C, μεταλλικά άλατα, κιτρικό οξύ και πηκτίνες.
Παρά όλες τις ωφέλιμες ιδιότητες του γκρέιπφρουτ, δεν γνωρίζουν όλοι ότι ο καρπός αυτός μπορεί να παρεμβαίνει σε ορισμένα φάρμακα, επηρεάζοντας σημαντικά τη βιολογική τους δραστηριότητα μέσω μεταβολικών αλληλεπιδράσεων .
ανακάλυψη
Αυτές οι πληροφορίες δημοσιοποιήθηκαν ήδη το 1989, όταν με καθαρή ευκαιρία χρησιμοποιήθηκε χυμός γκρέιπφρουτ ως πρόσθετο σε ένα εικονικό φάρμακο σε φαρμακολογική δοκιμή στον Καναδά (1).
Στην ομάδα, στην οποία δόθηκε το εικονικό φάρμακο με χυμό γκρέιπφρουτ, η συγκέντρωση φελοδιπίνης στο πλάσμα (αγγειοδιασταλτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για την υπέρταση) ήταν απροσδόκητα υψηλή.
Έκτοτε, μια μυριάδα έρευνας έχει αρχίσει να επιβεβαιώνει την αλληλεπίδραση μεταξύ ναρκωτικών και γκρέιπφρουτ. Έτσι, ήταν δυνατό να ανακαλυφθεί ότι το γκρέιπφρουτ παρεμβαίνει σε πολλά φάρμακα, όπως: στατίνες, αντιρυθμικά, ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες και αναστολείς διαύλων ασβεστίου (βλ. Πίνακα).
Ωστόσο, υπάρχουν και άλλες κατηγορίες φαρμάκων που δεν έχουν παρουσιάσει καμία τοξική επίδραση εάν ληφθούν με χυμό γκρέιπφρουτ, έτσι ώστε αυτά τα φάρμακα να μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως εναλλακτική θεραπεία σε εκείνους τους ασθενείς που έχουν υψηλό κίνδυνο αλληλεπίδρασης φαρμάκων με γκρέιπφρουτ. Σε κάθε περίπτωση, οι ασθενείς μπορούν να επιλέξουν να αποκλείσουν το γκρέιπφρουτ από τη διατροφή τους και να καταναλώσουν άλλα είδη φρούτων, συμπεριλαμβανομένων και άλλων εσπεριδοειδών, προκειμένου να αποφευχθεί μια τοξική αλληλεπίδραση.
| Πίνακας. Αλληλεπιδράσεις γκρέιπφρουτ-φαρμάκων και εναλλακτικές θεραπείες | |||
| Φάρμακα χωρισμένα ανά τάξεις | Φάρμακα που μπορούν δυνητικά να αλληλεπιδράσουν με το γκρέιπφρουτ | Επιδράσεις της αλληλεπίδρασης | Εναλλακτικές θεραπείες |
| αντιαρρυθμικά | Αμιωδαρόνη, δισοπυραμίδη, κινιδίνη | Αυξημένα επίπεδα αμιωδαρόνης στο πλάσμα μπορεί να προκαλέσουν τοξικότητα του θυρεοειδούς ή του πνεύμονα, βλάβη στο ήπαρ, παρατεταμένο διάστημα QT, προ-αρρυθμικές διαταραχές και βραδυκαρδία. Η αύξηση των επιπέδων της κινιδίνης και της δισοπυραμίδης στο πλάσμα μπορεί να είναι καρδιοτοξική και να προκαλέσει αιχμές στρέψης. | Διγοξίνη, διλτιαζέμη, βεραπαμίλη, βήτα αναστολείς |
| Αναστολείς διαύλων ασβεστίου | Φελοδιπίνη, νικαρδιπίνη, νιφεδιπίνη, νιμοδιπίνη, νισολδιπίνη | Η αύξηση στα επίπεδα αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα μπορεί να οδηγήσει σε έξαψη, περιφερικό οίδημα, κεφαλαλγία, ταχυκαρδία, συμπτωματική υπόταση και, σε σπάνιες περιπτώσεις, έμφραγμα του μυοκαρδίου. | Αμλοδιπίνη, διλτιαζέμη, βεραπαμίλη |
| Οι στατίνες | Ατορβαστατίνη, λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη | Αυξημένα επίπεδα πλάσματος μπορεί να προκαλέσουν πονοκέφαλο, γαστρεντερικές διαταραχές, φλεγμονή του ήπατος και μυοπάθειες (π.χ. ραβδομυόλυση). | Φλουβαστατίνη, πραβαστατίνη, ροσουβαστατίνη Φιβράτες, νικοτινικό οξύ, συμπλοκοποιητές χολικού οξέος |
| Immunosop-πίεσης | Κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους | Αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από αυτά τα φάρμακα. Νεφροτοξικότητα, ηπατοτοξικότητα και αυξημένη ανοσοκατασταλτική δράση. | Δεν υπάρχουν διαθέσιμες εναλλακτικές λύσεις |
| Αναστολείς πρωτεάσης | Σακουϊναβίρη | Αυξημένα επίπεδα πλάσματος μπορεί να προκαλέσουν μεγαλύτερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως πονοκέφαλο, κόπωση, αϋπνία και άγχος. | Αμπρεναβίρη, αταζαναβίρη, φοσαμπρεναβίρη, ινδιναβίρη, λοπιναβίρη / ριτοναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη |
Μηχανισμός δράσης:
Οι έρευνες που έγιναν για το χυμό γκρέιπφρουτ έδειξαν ότι ορισμένα συστατικά αυτού του φρούτου, όπως το bergamottino (2) και το naringin (3) (Σχήμα 1), είναι ισχυροί αναστολείς του κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A4).
Σχήμα 1 Χημική δομή
Αυτό το ένζυμο, που εκφράζεται στο έντερο και στο συκώτι, είναι ο κύριος ηθοποιός υπεύθυνος για την αποτοξίνωση του σώματος από περίπου το 50% των φαρμάκων που υπάρχουν σήμερα.
Η αλληλεπίδραση του φαρμάκου με το χυμό γκρέιπφρουτ συμβαίνει κυρίως με την αναστολή του εντερικού CYP3A4, γεγονός που προκαλεί βραδύτερη εξάλειψη του φαρμάκου και υπερβολική μόνιμη ανωμαλία στο σώμα (Εικόνα 2). Για το λόγο αυτό υπάρχουν συχνά φαινόμενα υπερδοσολογίας μετά την πρόσληψη γκρέιπφρουτ και φαρμάκου.
Δεδομένου ότι η αναστολή του CYP3A4 συμβαίνει στο έντερο, οι αλληλεπιδράσεις χυμού φαρμάκου-γκρέιπφρουτ εμφανίζονται μόνο με στοματικές συνθέσεις. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε φάρμακα που μεταβολίζονται από το ηπατικό CYP3A4, χορηγούμενα ενδοφλεβίως, έχουν δείξει ότι ο χυμός γκρέιπφρουτ δεν τροποποιεί τα επίπεδα του πλάσματος του (4).
Εικόνα 2 Προ-συστημικός μεταβολισμός της φελοδιπίνης από το CYP3A4 σε εντεροκύτταρα (1) και ηπατικό επίπεδο (2). Το CYP3A4 μεταβολίζει το φάρμακο για να μειώσει τη βιοδιαθεσιμότητά του κατά 15%. Το γκρέιπφρουτ, από την άλλη πλευρά, με την αναστολή του ενζύμου αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου κατά 45%.
Ποσότητα και διάρκεια της επίδρασης
Τα εντερικά επίπεδα του CYP3A4 μπορούν να μειωθούν κατά 47% μέσα σε λίγες ώρες από τη λήψη γκρέιπφρουτ (4).
Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι η φαρμακολογική αλληλεπίδραση μπορεί επίσης να συμβεί με την πρόσληψη μέτριων ποσοτήτων χυμού γκρέιπφρουτ ή φρέσκων φρούτων (250 gr).
Αυτή η ενζυματική απενεργοποίηση μπορεί να διαρκέσει για μεγάλο χρονικό διάστημα (περίπου 3 ημέρες), επομένως θα ήταν σκόπιμο να αποφευχθεί η κατάποση προϊόντων με βάση το γκρέιπφρουτ τουλάχιστον 72 ώρες πριν από τη λήψη ενός φαρμάκου .
Ωστόσο, υπάρχει μεγάλη βιολογική μεταβλητότητα στην έκφραση του εντερικού CYP3A4 (γενετικό πολυμορφισμό), επομένως είναι δύσκολο να προβλεφθεί με βεβαιότητα, από τον έναν ασθενή στον άλλο, μια πιθανή αλληλεπίδραση φαρμάκου που περιλαμβάνει χυμό γκρέιπφρουτ (6.7 ). Σε κάθε περίπτωση, όσο μεγαλύτερη είναι η εντερική περιεκτικότητα αυτού του ενζύμου, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος τοξικών επιδράσεων.
Παρενέργειες
Το γκρέιπφρουτ, προκαλώντας την αύξηση των επιπέδων πλάσματος ορισμένων φαρμάκων, δημιουργεί μια κατάσταση υπερδοσολογίας. Αυτή η αυξημένη συγκέντρωση του φαρμάκου στο σώμα μας είναι υπεύθυνη για πιθανές δευτερεύουσες επιπτώσεις, όπως: κεφαλαλγία, κόπωση, γαστρεντερικές διαταραχές, αλλά μερικές φορές και σοβαρές παρενέργειες, όπως: νεφροπάθεια και καρδιακές παθήσεις. Μια συγκλονιστική περίπτωση αλληλεπίδρασης φαρμάκων γκρέιπφρουτ εμφανίστηκε στις ΗΠΑ, όταν ένας 29χρονος άνδρας πέθανε πρόωρα ακολουθώντας την ταυτόχρονη πρόσληψη τερφεναδίνης (αντιισταμινικού) και χυμού γκρέιπφρουτ. Από τη στιγμή που ορισμένες φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις μπορεί να είναι ιδιαίτερα σοβαρές, οι φαρμακευτικές εταιρείες, για παράδειγμα οι παραγωγοί κυκλοσπορίνης και σιμβαστατίνης, θεώρησαν απαραίτητο να προσθέσουν ειδικές προειδοποιήσεις στο φυλλάδιο σχετικά με τη χρήση προϊόντων με βάση το γκρέιπ φρουτ σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αυτά τα φάρμακα.
συστάσεις
Ο σκοπός αυτού του άρθρου μου δεν είναι να κάνει τον συναγερμό ούτε να αποθαρρύνει την κατανάλωση γκρέιπφρουτ, αλλά να ενημερώσει. Επομένως, μην καταναλώνετε γκρέιπφρουτ ή παράγωγά τους όταν παίρνετε ορισμένα φάρμακα!
Παρόλο που μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν οριστικά στοιχεία για αυτό, φαίνεται ότι άλλοι τύποι εσπεριδοειδών όπως τα πορτοκάλια της Σεβίλλης και ο mapo (ένα υβρίδιο μεταξύ γκρέιπφρουτ και πορτοκαλιού μανταρινιού) μπορεί να παρεμβαίνουν, όπως και με το χυμό γκρέιπφρουτ, με το μεταβολισμό ορισμένων φαρμάκων.
Μπορούμε να καταναλώσουμε με ασφάλεια άλλα εσπεριδοειδή όπως: τα πορτοκάλια, τα πορτοκάλια μανταρινιού και τα λεμόνια τα οποία από την άλλη πλευρά δεν έχουν καμία επίδραση στο CYP3A4.
βιβλιογραφία
- Bailey DG, Spence JD, Edgar Β, Bayliff CD, Arnold JM. Η αιθανόλη ενισχύει τις αιμοδυναμικές επιδράσεις της φελοδιπίνης. Clin Invest Med . 1989? 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Αγωνιστικός Πρωταθλητής. Αναγνώριση της 6 ', 7'-διϋδροξυβραμμοτίνης, ενός κυτοχρώματος Ρ450, σε χυμό γκρέιπφρουτ. Drug Metab Dispos. 1996? 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. Τα φλαβονοειδή: μία κατηγορία ημι-απαραίτητων συστατικών τροφίμων. το ρόλο τους στην ανθρώπινη διατροφή. Παγκόσμια δίαιτα Rev Nutr. 1976? 24: 117 - 191
- Dahan Α, Altman Η. Αλληλεπίδραση τροφίμων-φαρμάκου: χυμός γκρέιπφρουτ αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου, τον βαθμό και τη σημασία του. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Dresser GK, Bailey ΓΔ. Οι επιδράσεις των χυμών φρούτων στη διάθεση των ναρκωτικών: ένα νέο μοντέλο για τη συλλογή φαρμάκων. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM, et αϊ. για το Κέντρο Αξιολόγησης και Έρευνας για τα Ναρκωτικά και το Γραφείο Ρυθμιστικών Υποθέσεων της Αμερικανικής Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων. Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με φυτικά προϊόντα και χυμό γκρέιπφρουτ: μια έκθεση συνεδρίου. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
