ορισμός
Η νόσος Gaucher είναι ασθένεια λυσσοσωμικής αποθήκευσης, λόγω ανεπάρκειας της γλυκοκερεζροζιδάσης και, σε ορισμένες περιπτώσεις, της ανεπάρκειας του ενεργοποιητή πρωτεΐνης της σαποσίνης C.
Η γλυκοσερεβροσιδάση είναι ένα ένζυμο που φυσιολογικά υδρολύει τη γλυκοζυλοκεραμίδη (ή τα γλυκοσερεψροειδή) στη γλυκόζη και το κεραμίδιο. Τα ελλείμματα ενζύμων προκαλούν το σχηματισμό γλυκοζυλοκεραμίδης και συναφών συστατικών στα δικτυοενδοθηλιακά κύτταρα του ήπατος, του σπλήνα και του μυελού των οστών.
Η δυσλειτουργία που παρατηρείται στη νόσο Gaucher προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο GBA (1q21), που μεταδίδονται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο.
Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα και σημεία *
- ανασάρκα
- αναιμία
- απραξία
- εξασθένιση
- αταξία
- σπασμοί
- άνοια
- δυσφαγία
- Ο πόνος των οστών
- μώλωπες
- ηπατομεγαλία
- Υδροπλάτες εμβρύου
- υπερσπληνισμό
- οφθαλμοπληγία
- Αδιαφάνεια του κερατοειδούς
- οστεοπενία
- πανκυτταροπενία
- Απώλεια συντονισμού των κινήσεων
- Καθυστερημένη ανάπτυξη
- σπληνομεγαλία
- θρομβοκυττάρωση
Άλλες ενδείξεις
Η συμπτωματολογία της νόσου του Gaucher είναι μεταβλητή, αλλά συνηθέστερα περιλαμβάνει ηπατοσπληνομεγαλία και νευρολογική δυσλειτουργία.
Με βάση τα κλινικά χαρακτηριστικά, η νόσος του Gaucher μπορεί να χωριστεί σε τρεις κύριες μορφές:
- Τύπος 1 : αντιπροσωπεύει περίπου το 90% των περιπτώσεων. (πόνου, οστεοπενίας, οστεολυτικών βλαβών με κατάγματα, εμφράγματα οστών και οστεονέκρωσης) και κυτταροπενία (θρομβοκυττάρωση, μυοκαρδιοπάθεια, αναιμία και, σπάνια, ουδετεροπενία). Η συμπτωματολογία περιλαμβάνει επίσης εκχυμώσεις, pinguecules, καθυστερημένη ανάπτυξη και καθυστερημένη εφηβεία. Η εμφάνιση κυμαίνεται από την ηλικία των 2 έως την ενηλικίωση.
- Τύπος 2 : οξεία νευρολογική μορφή, που χαρακτηρίζεται από μεταβολές του κεντρικού νευρικού συστήματος (π.χ. δυσκαμψία, σπασμοί κ.λπ.) με πρώιμη έναρξη (κατά το πρώτο έτος της ζωής) και ταχεία εξέλιξη. Επίσης σε αυτή την περίπτωση βρίσκεται η ηπατοσπληνομεγαλία.
- Τύπος 3 : υποξεία νευρολογική μορφή, η οποία χαρακτηρίζεται από προοδευτική εγκεφαλοπάθεια (προοδευτική άνοια και αταξία, οφθαλμοτοξική απραξία, επιληψία και υπερπυρηνική παράλυση με αδιαφάνεια κερατοειδούς) που σχετίζεται με τα συμπτώματα που εμφανίζονται στη νόσο του Gaucher τύπου 1, με τη διαφορά ότι εμφανίζεται κατά την παιδική ηλικία ή την εφηβεία.
Η διάγνωση μπορεί να επιβεβαιωθεί με τη μέτρηση των επιπέδων της γλυκοζερεψευδάσης στα λευκά αιμοσφαίρια.
Η θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων με πλακουντιακή ή ανασυνδυασμένη γλυκοκερεζροζιδάση (ανάλογο imiglucerase ή miglustat) είναι μια αποτελεσματική προσέγγιση για ασθενείς με νόσο τύπου 1 και τύπου 3. δυστυχώς, δεν υπάρχουν ειδικά φάρμακα για τη νόσο Gaucher τύπου 2. Μερικές φορές η σπληνεκτομή μπορεί να ενδείκνυται όταν το μέγεθος του σπλήνα οδηγεί σε διαταραχές ή σε περιπτώσεις με αναιμία, λευκοπενία και θρομβοπενία. Η μεταμόσχευση μυελού των οστών ή των βλαστοκυττάρων παρέχει μια οριστική θεραπεία, αλλά θεωρείται εξαιρετικός πόρος λόγω της υψηλής νοσηρότητας και θνησιμότητας.
