Αναστολείς τυροσινάσης
Δεδομένου ότι η τυροσινάση ελέγχει τη βιοσύνθεση της μελανίνης στα επιδερμικά μελανοκύτταρα, η δράση της επί της δραστικότητας αυτού του ενζύμου αντιπροσωπεύει μια έγκυρη στρατηγική για τη διόρθωση ελαττωμάτων υπερ-χρωματισμού. Παραδείγματα ενώσεων με αυτόν τον τύπο μηχανισμού δράσης είναι:
Οξύ Kojic
Το Kojic Acid είναι ένας αποχρωματιστικός παράγοντας μυκητιακής προέλευσης. Αναστέλλει την τυροσινάση, χηλικοποιώντας τον χαλκό στην ενεργό θέση. Ωστόσο, είναι ένα ασταθές μόριο που οξειδώνει σε επαφή με τον αέρα και το φως, χάνει τη δραστηριότητά του και δίνει στο προϊόν στο οποίο εισάγεται ένα σκούρο χρώμα. Μπορεί να προκαλέσει προβλήματα ευαισθητοποίησης, αλλεργίες επαφής και δερματίτιδα.
Η υδροκινόνη
Η υδροκινόνη είναι μια φυσική ένωση που μπορεί να βρεθεί σε πολλά φυτά και σε προϊόντα όπως ο καφές, το τσάι και η μπύρα. Μειώνει τη δραστικότητα της τυροσινάσης με διάφορους τρόπους: αλληλεπιδρώντας με τον χαλκό στην ενεργό θέση του ενζύμου, μεταβάλλοντας τη λειτουργία των μελανοσωμάτων, προκαλώντας οξειδωτική βλάβη στη λιπιδική μεμβράνη και τις πρωτεΐνες μελανοκυττάρων. Είναι μια πολύ αποτελεσματική ένωση, αλλά μπορεί να προκαλέσει, ειδικά σε υψηλές συγκεντρώσεις, διάφορες παρενέργειες, όπως ερεθισμός του δέρματος, δερματίτιδα εξ επαφής, κυτταροτοξικότητα, εξωγενή αιμάτωση (καφετί της θεραπευόμενης περιοχής). Χρησιμοποιείται γενικά σε συγκεντρώσεις 2%, αλλά η χρήση ως ελάφρυνση του δέρματος περιορίζεται στις δερματολογικές συνταγές και η χρήση σε καλλυντικά προϊόντα απαγορεύεται από το νόμο.
Arbutin
Η αρβουτίνη είναι ένα φυσικό γλυκοζίτη της υδροκινόνης που βρίσκεται σε φυτά bearberry, βατόμουρα, σμέουρα και πολλά είδη αχλαδιών. Αναστέλλει το ένζυμο τυροσινάση με έναν μη διευκρινισμένο μηχανισμό, διαφορετικό από αυτόν της υδροκινόνης, καθώς δεν παρεμβαίνει ούτε στη σύνθεση ούτε στην έκφραση του ενζύμου. Ένα παράγωγο της ημισυνθετικής αρβουτίνης, η δεσοξυαρβουτίνη, έχει δείξει την ικανότητα να αναστέλλει την τυροσινάση ήδη σε συγκεντρώσεις πολύ χαμηλότερες από εκείνες που απαιτούνται για την υδροκινόνη και την αρβουτίνη.1 Επίσης έχει καλή αντιοξειδωτική ικανότητα, συμβάλλοντας έτσι στη μείωση της ποσότητα ελεύθερων ριζών που παράγεται από τις ακτίνες UV.
Αζελαϊκό οξύ
Το αζελαϊκό οξύ είναι ένα δικυοξυλικό οξύ που παράγεται φυσικά από μερικούς μύκητες. αναστέλλει το σχηματισμό μελανίνης σε περιπτώσεις υπερκινητικότητας των μελανοκυττάρων: μελανώνωση φωτοευαισθητοποίησης, μελάσμα, μετεγριπώδης μελάνωση. Οι ιδιότητες φωτισμού αποδίδονται επίσης στο οκταδεδενοδιοϊκό οξύ, επίσης ένα δικαρβοξυλικό οξύ, το οποίο αποδείχθηκε αποτελεσματικό σε σημαντικά χαμηλότερο ποσοστό (2%) από εκείνο που χρησιμοποιήθηκε για το αζελαϊκό οξύ (20%).
πολυφαινόλες
Οι πολυφαινόλες είναι ευρέως κατανεμημένα μόρια στη φύση, τα οποία μπορούν να βρεθούν σε διαφορετικά μέρη πολλών φυτών (μίσχοι, φύλλα, ρίζες, λουλούδια). Είναι ενώσεις που έχουν χαμηλότερες παρενέργειες από ό, τι Arbutin και Kojic Acid, έτσι είναι πιο κατάλληλες για καλλυντική χρήση, ακόμα και αν τα αποτελέσματα και η αποτελεσματικότητα συχνά βασίζονται σε μελέτες που διεξάγονται μόνο in vitro ή σε εργαστηριακά ζώα.
Η δράση φωτισμού των φλαβονολών οφείλεται σε έναν ανταγωνιστικό μηχανισμό δράσης στην τυροσινάση, που - χάρη στην παρουσία ενός 3-υδροξυ-4-κετονικού υπολείμματος - διαδραματίζει ουσιαστικό ρόλο στη χηλίωση του χαλκού. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει τέτοιες ενώσεις όπως:
- Ellagic Acid, που εξάγεται από φυτά όπως ρόδι, φράουλα, πράσινο τσάι και ευκαλύπτου, τα οποία έδειξαν in vitro ανασταλτική δράση του ενζύμου τυροσινάσης συγκρίσιμη με αυτή των Arbutin και Kojic Acid2.
- Το Mulberroside F, που εξάγεται από τα φύλλα του Morus alba, έχει αποδειχθεί ότι είναι τέσσερις φορές πιο ισχυρό από το οξύ Kojic στην αναστολή της σύνθεσης της μελανίνης και της δραστηριότητας του ενζύμου 3.
Εκχυλίσματα γλυκόριζας
Τα εκχυλίσματα γλυκόριζας (ιδιαίτερα η Γλυκιρριζάδα) παρουσιάζουν καλή ικανότητα να ελαφρύνουν το δέρμα χάρη στην παρουσία ισοφλαβονοειδών . Μεταξύ αυτών, η Glabridin έχει αποδειχθεί ότι ασκεί δράση στην τυροσινάση δεκαπέντε φορές υψηλότερη από αυτή του Kojic Acid και η αποχρωματισμός είναι υψηλότερη από αυτή που λαμβάνεται με Arbutin. Πρόσφατα η Gliasperina C απομονώθηκε με διπλή δραστικότητα σε σύγκριση με την Glabridin . Τα ισοφλαβονοειδή έχουν επίσης ισχυρές αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες και είναι ικανές να αναστέλλουν την παραγωγή ελεύθερων ριζών.
Ακόμη ανήκουν στην οικογένεια Glycirrhiza, ενώσεις αποτελεσματικές στην αναστολή του ενζύμου τυροσινάση με ανταγωνιστικό μηχανισμό, είναι οι χαλκόνες : Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone Α. Το τελευταίο έχει δείξει ότι έχει μια δραστηριότητα ίση με 5 φορές εκείνη της Kojic Acid. Από χημική άποψη, πιστεύεται ότι η αναστολή του ενζύμου οφείλεται στο υπόλειμμα της 4-ρεσορκινόλης (ισομερές της υδροκινόνης), χαρακτηριστικό της δομής των χαλκονίων.4 Οι in vivo μελέτες που επιβεβαιώνουν την πραγματική αποτελεσματικότητα αυτής της κατηγορίας Ωστόσο, οι ενώσεις είναι ακόμη περιορισμένες.
Η ρεσβερατρόλη
Μεταξύ των πιο αποτελεσματικών πολυφαινολών στην αναστολή της λειτουργικότητας του ενζύμου τυροσινάσης βρίσκουμε τις στιλβένες, χαμηλού μοριακού βάρους φαινολικές ενώσεις. Η οξυσεβερατρόλη είναι ένα υδροξυσυλβένιο που λαμβάνεται από το φυτό του Morus alba, το οποίο έχει δείξει ανασταλτική δράση της τυροσινάσης 30 φορές υψηλότερη από το κογικό οξύ, χάρη στην παρουσία στη δομή της 4-ρεσορκινόλης (ισομερούς υδροκινόνης, ανάλογης με εκείνης που περιείχε στις προαναφερθείσες χαλκόνες).
Η ρεσβερατρόλη, που στερείται αυτής της δομής, έχει σημαντικά χαμηλότερη ανασταλτική δραστικότητα. Είναι ένα ασφαλές μόριο, χωρίς ερεθιστικά αποτελέσματα.
κουμαρίνη
Οι κουμαρίνες όπως η Αλοεσίνη, μια γλυκοζυλιωμένη ένωση που εξάγεται από το φυτό Αλόης βέρα, είναι αναστολείς του ενζύμου τυροσινάσης ικανών να εμποδίζουν την παραγωγή μελανίνης σε καλλιέργειες μελανοκυττάρων. Η ισχυρή αντιοξειδωτική δράση, σε συνέργεια με τη δράση φωτισμού, καθιστά την Aloe ένα φυτό δυνητικά χρήσιμο για τη θεραπεία διαταραχών υπερδιέγερσης.
1 Boissy RE, Visscher Μ, DeLong ΜΑ. Δεοξυαρβουτίνη: μια αναστρέψιμη πρωτότυπη ανασταλτική τυροσινάση με αποτελεσματική ίη νίνο ικανότητα πρόσδεσης δέρματος . Exp Dermatol. 2005? 14: 601-82 Shimogaki Η, et αϊ. Αξιολόγηση ίη vitro και ίη νίνο του ελλαγικού οξέος στην επίδραση της μελανογένεσης. Int J Cosmet Sci., 2000; 22: 291
3 Lee SH, et αϊ. Το Mulberroside F που απομονώνεται από τα φύλλα του Morus alba αναστέλλει τη βιοσύνθεση της μελανίνης. Biol Pharm ΒυΙΙ . 2002? 25: 1045-1048
4 Ohgichi Κ, Tanaka Τ, Kido Τ, Baba Κ , et αϊ . Επιδράσεις των παραγώγων του υδροξυστυλοβενίου στη δραστικότητα της τυροσινάσης. Biochem biophys commun. 2003? 307: 861-863
