γενικότητα
Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία καρδιακών αρρυθμιών.
Ο καρδιακός ρυθμός ελέγχεται κανονικά από έναν χώρο ειρηνοποιίας που ονομάζεται sinoatrial κόμβος και αποτελείται από εξειδικευμένα κύτταρα που συστέλλονται δημιουργώντας δυνατότητες δράσης.
Η ταχύτητα της καρδιακής σύσπασης σε ηρεμία πρέπει να είναι εντός ενός χρονικού διαστήματος που κυμαίνεται, κατά προσέγγιση, από 60 έως 100 παλμούς ανά λεπτό. Εάν η ταχύτητα του κόλπου είναι μικρότερη από αυτό το διάστημα, μπορούμε να μιλήσουμε για βραδυκαρδία. Αντίθετα, αν η ταχύτητα του κόλπου είναι υψηλότερη από τις προαναφερθείσες τιμές, τότε μιλάμε για ταχυκαρδία. Ωστόσο, σε αυτές τις περιπτώσεις υπάρχει πάντα λόγος για καρδιακές αρρυθμίες, είτε πρόκειται για βραδυκαρδία είτε για ταχυκαρδία.
Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται σήμερα στη θεραπεία μπορούν να χωριστούν σε διάφορες κατηγορίες, ανάλογα με την επίδραση που έχουν στο δυναμικό δράσης των μυοκαρδιακών κυττάρων. Αυτές οι κατηγορίες θα περιγραφούν σύντομα παρακάτω.
Ωστόσο, για να κατανοηθεί καλύτερα ο τύπος ταξινόμησης και ο μηχανισμός δράσης των αντιαρρυθμικών φαρμάκων, είναι απαραίτητο να γίνει μια σύντομη εισαγωγή σχετικά με το ποιο είναι το προαναφερθέν δυναμικό καρδιακής δράσης και πώς δημιουργείται.
Δυναμικό καρδιακής δράσης
Όπως αναφέρθηκε, τα κύτταρα του μυοκαρδίου συστέλλονται δημιουργώντας ένα δυναμικό δράσης, του οποίου η πορεία, υπό κανονικές συνθήκες, είναι απολύτως προβλέψιμη.
Το προαναφερθέν δυναμικό καρδιακής δράσης μπορεί να χωριστεί σε πέντε φάσεις:
- Φάση 0 ή φάση γρήγορης αποπόλωσης : σε αυτή τη φάση η διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης για τα ιόντα νατρίου αυξάνεται επιτρέποντας την ταχεία είσοδο αυτού του κατιόντος στο κύτταρο και προκαλώντας ταχεία αποπόλωση. Όταν το καρδιακό κύτταρο βρίσκεται σε ηρεμία, στην πραγματικότητα, το εσωτερικό δυναμικό της μεμβράνης είναι πιο ηλεκτροαρνητικό από το εξωτερικό (αυτό ορίζεται ως δυναμικό μεμβράνης ηρεμίας). Όταν φτάσει η ώθηση και μπαίνετε στη μηδενική φάση, βλέπουμε αντ 'αυτού μια ταχεία αναστροφή του δυναμικού της εσωτερικής μεμβράνης, η οποία γίνεται θετική σε σχέση με το εξωτερικό.
- Φάση 1 : Στη φάση 1 η διαπερατότητα της μεμβράνης μειώνεται σε ιόντα νατρίου και υπάρχει η είσοδος ιόντων χλωρίου στο κύτταρο και στην έξοδο ιόντων καλίου.
- Φάση 2 : Η φάση 2, η οποία καλείται επίσης φάση πλατώ, χαρακτηρίζεται από μια αργή είσοδο στο κύτταρο ιόντων ασβεστίου, αντισταθμίζοντας τη διαρροή ιόντων καλίου. Αυτή η φάση ονομάζεται οροπέδιο ακριβώς επειδή υπάρχει ελάχιστη ή καμία αλλαγή στο δυναμικό της μεμβράνης.
- Φάση 3 : Σε αυτή τη φάση η ταχύτητα εισόδου των ιόντων ασβεστίου επιβραδύνεται σε συνδυασμό με μια συνεχή εκροή ιόντων καλίου. Όλα αυτά φέρνουν την μεμβράνη πίσω στο αρχικό δυναμικό ανάπαυσης.
- Φάση 4 : Τέλος, σε αυτό το στάδιο, ιονικές συγκεντρώσεις μέσα και έξω από το κύτταρο αποκαθίστανται, χάρη στη δράση της μεμβράνης Na + / K + ATPase αντλία.
Συνοψίζοντας εν συντομία, μπορούμε να δηλώσουμε ότι το δυναμικό δράσης δημιουργείται από την αρχική εισαγωγή ιόντων νατρίου στο καρδιακό κύτταρο, ακολουθούμενη από την είσοδο ασβεστίου και τέλος από την παραγωγή κάλιο που φέρνει το δυναμικό δράσης πίσω στην κατάσταση της ανάπαυσης.
Αντι-αρρυθμίες κατηγορίας Ι
Τα αντιαρρυθμικά που ανήκουν στην κατηγορία Ι πραγματοποιούν τη δράση τους μέσω του δεσμού και της επακόλουθης δέσμης των διαύλων νατρίου.
Αυτά τα αντιαρρυθμικά μπορούν με τη σειρά τους να υποδιαιρεθούν σε υποκατηγορίες. Ως εκ τούτου, μπορούμε να διακρίνουμε:
- Αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΑ : τα δραστικά συστατικά που ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία αντιαρρυθμικών εμποδίζουν το κανάλι νατρίου αναστέλλοντας τη φάση ταχείας αποπόλωσης 0, παρατείνοντας έτσι το δυναμικό δράσης. Αυτός ο τύπος αντιαρρυθμικών αποσυντίθεται από τα κανάλια νατρίου με ενδιάμεση ταχύτητα. Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει δραστικά συστατικά όπως η κινιδίνη, η δισοπυραμίδη και η προκαϊναμίδη .
- Αντιαρρυθμικά Κατηγορίας ΙΒ : τα αντιαρρυθμικά που ανήκουν στην κατηγορία αυτή δρουν πάντοτε με αποκλεισμό των διαύλων νατρίου, αλλά διαχωρίζονται από τα τελευταία πολύ ταχύτερα από τα αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΑ και προκαλούν μια σύντομη φάση 3 επαναπόλωσης, μειώνοντας έτσι επίσης τη διάρκεια του δυναμικού δράσης. Χάρη στην ταχεία εκτέλεσή τους, χρησιμοποιούνται ειδικά σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης.
Αυτή η κατηγορία αντιαρρυθμικών περιλαμβάνει λιδοκαΐνη (αποτελεσματική μόνο εάν χορηγείται παρεντερικά), τοκαϊνίδη, μεξιτίνη και φαινυτοΐνη .
- Αντιαρρυθμικά κατηγορίας IC : αυτά τα αντιαρρυθμικά έχουν χαμηλό ρυθμό αποσύνδεσης από τους διαύλους νατρίου και προκαλούν μια πολύ αργή αρχική φάση αποπόλωσης.
Δραστικά συστατικά όπως η φλεκαϊνίδη, η προπαφενόνη και η μουρικιζίνη ανήκουν σε αυτή την κατηγορία.
Παρενέργειες
Οι παρενέργειες που προκύπτουν από τη χρήση αντιαρρυθμικών κατηγορίας Ι μπορεί να ποικίλουν πολύ, ανάλογα με τον τύπο του επιλεγμένου δραστικού συστατικού και την οδό χορήγησης (παρεντερική ή, όπου είναι δυνατόν, από του στόματος), η οποία είναι μάλλον ετερογενής. σκοπεύει να απασχολήσει.
Για παράδειγμα, οι κύριες παρενέργειες που μπορεί να προκύψουν μετά τη χρήση της κινιδίνης είναι γαστρεντερικές (κοιλιακό άλγος, έμετος, διάρροια και ανορεξία), ενώ οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκύπτουν από τη χρήση της παρεντερικής λιδοκαΐνης είναι ο ίλιγγος, ψευδαισθήσεις, παραισθησία και σύγχυση.
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΙ
Τα αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΙ είναι ενεργά συστατικά με β-αποκλειστική δράση. Πιο λεπτομερώς, αυτά τα δραστικά συστατικά είναι ικανά να δεσμεύουν τους β1-αδρενεργικούς υποδοχείς που υπάρχουν στην καρδιά. Η διέγερση αυτών των υποδοχέων, στην πραγματικότητα, προκαλεί αύξηση της συχνότητας, της συσταλτικότητας και της ταχύτητας αγωγής του παρορμήματος των μυοκαρδιακών κυττάρων.
Ο αποκλεισμός αυτού του τύπου των υποδοχέων, από την άλλη πλευρά, προκαλεί παρεμπόδιση της εισροής ιόντων ασβεστίου μέσα στο κύτταρο, προκαλώντας έτσι παρατεταμένη επαναπόλωση. Οι ακόλουθες αρχές ανήκουν σε αυτή την τάξη των αντιαρρυθμικών φαρμάκων όπως η προπρανολόλη, η σοταλόλη, η ναδολόλη, « ατενολόλη, ακετοτολόλη και πινδολόλη .
Παρενέργειες
Επίσης σε αυτή την περίπτωση ο τύπος των ανεπιθύμητων ενεργειών που μπορεί να συμβεί εξαρτάται πολύ από το χρησιμοποιούμενο δραστικό συστατικό και από την ευαισθησία κάθε ασθενούς στο φάρμακο.
Ωστόσο, οι κύριες παρενέργειες της λήψης β-ανασταλτικών αντιαρρυθμικών είναι: δύσπνοια, πονοκέφαλος, ζάλη, κόπωση, βραδυκαρδία και σύνδρομο Raynaud.
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΙΙ
Τα αντιαρρυθμικά κατηγορίας III είναι δραστικά συστατικά που ασκούν τη δραστηριότητά τους αναστέλλοντας την επαναπόλωση των καρδιακών κυτταρικών μεμβρανών. Πιο συγκεκριμένα, αυτά τα αντιαρρυθμικά παρεμβαίνουν στη φάση 3 του δυναμικού δράσης μέσω της απόφραξης των διαύλων καλίου.
Οι δραστικές ουσίες όπως η ιβουτιλίδη και η αμιωδαρόνη ανήκουν σε αυτή την κατηγορία αντιαρρυθμικών.
Η κύρια παρενέργεια που απορρέει από τη χρήση αυτού του τύπου αντιαρρυθμικών είναι η υπόταση, συμπεριλαμβανομένου του ορθοστατικού τύπου.
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας IV
Τα αντιαρρυθμικά κατηγορίας IV ασκούν τη δραστηριότητά τους παρεμποδίζοντας τους διαύλους ασβεστίου, δημιουργώντας έτσι μια αργή φάση επαναπόλωσης της κυτταρικής μεμβράνης.
Μεταξύ των διαφόρων δραστικών συστατικών που ανήκουν σε αυτή την κατηγορία αντιαρρυθμικών, αναφέρουμε την βεραπαμίλη και τη διλτιαζέμη .
Οι παρενέργειες που μπορεί να προκύψουν μετά τη χρήση αντιαρρυθμικών κατηγορίας IV συνίστανται ουσιαστικά σε υπόταση, σύγχυση, πονοκέφαλο, περιφερικό οίδημα, πνευμονικό οίδημα και, σε ορισμένες περιπτώσεις, δυσκοιλιότητα.
Άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα
Υπάρχουν άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα που δεν εμπίπτουν στην ταξινόμηση που μόλις εκτελέστηκε. Αυτή είναι η περίπτωση, για παράδειγμα, των γλυκοζιτών της αδενοσίνης και του δακτυλίου.
Η αδενοσίνη είναι ένα νουκλεοσίδιο που μπορεί να χρησιμοποιηθεί - σε κατάλληλες δόσεις και ενδοφλεβίως - στη θεραπεία παροξυσμικών υπερκοιλιακών ταχυκαρδιών. Η αδενοσίνη εκτελεί τη δράση της ενεργώντας άμεσα στον κολποκοιλιακό κόμβο της καρδιάς.
Μεταξύ των γλυκοσίδων του digitalis, ωστόσο, ανακαλούμε τη διγοξίνη, ένα δραστικό συστατικό που χρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία της μαρμαρυγής και του κολπικού πτερυγισμού. Η διγοξίνη ασκεί την αντιαρρυθμική δράση της μέσω της αναστολής της αντλίας Na + / K + ATPase της μεμβράνης, με επακόλουθη αύξηση των ενδοκυτταρικών επιπέδων νατρίου.
