γενικότητα
Η τριμεθοπρίμη είναι ένα συνθετικό αντιβακτηριακό φάρμακο με βακτηριοστατική δράση, δηλαδή δεν είναι σε θέση να θανατώνει τα βακτηριακά κύτταρα, αλλά είναι σε θέση να εμποδίσει την ανάπτυξή της.
Αναπτύχθηκε το 1969 από τον αμερικανικό γιατρό George Hitchings και από τον Αμερικανό φαρμακολόγο και βιοχημικό Gertrude Elion.
Τριμεθοπρίμη - χημική δομή
Γενικά, η τριμεθοπρίμη χορηγείται σε συνδυασμό με διάφορους τύπους σουλφοναμιδίων (άλλα αντιβακτηριακά φάρμακα).
Ο συνδυασμός αυτών των δύο τύπων αντιβακτηρίων είναι ικανός να ασκεί βακτηριοκτόνο δράση στα βακτηριακά κύτταρα. Επιπλέον, η συσχέτιση προκαλεί λιγότερη αντίσταση από εκείνη που προκαλείται από τα δύο φάρμακα που χρησιμοποιούνται ξεχωριστά. Ωστόσο, αν τα βακτηρίδια που έχουν υποστεί αγωγή με τον συνδυασμό τριμεθοπρίμης-σουλφοναμίδης έχουν ήδη αντοχή έναντι ενός από τα δύο αντιμικροβιακά, το πλεονέκτημα του συνδυασμού κατά τη χορήγηση είναι ματαιωμένο.
Υπάρχουν διάφορες συσχετίσεις μεταξύ της τριμεθοπρίμης και των σουλφοναμιδών, η πιο γνωστή και η πλέον χρησιμοποιούμενη είναι πιθανώς αυτή που προκαλεί τη δημιουργία κotrimoxazole.
Η συν-τριμοξαζόλη δεν είναι παρά μια αντιβακτηριακή σύνθεση που αποτελείται από το συνδυασμό σουλφαμεθοξαζόλης και τριμεθοπρίμης σε σταθερή αναλογία 5: 1.
ενδείξεις
Για αυτό που χρησιμοποιεί
Η τριμεθοπρίμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνη της για τη θεραπεία μη επιπλεγμένων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από Escherichia coli ή άλλα Gram-αρνητικά βακτηρίδια.
Όταν η τριμεθοπρίμη χορηγείται σε συνδυασμό με σουλφοναμίδια, μπορεί να είναι χρήσιμη για τη θεραπεία:
- Μολύνσεις ούρων.
- Βύσματα μέσου ωτός.
- σιγκέλωση?
- Διάρροια του ταξιδιώτη.
- λεγεωναρίων?
- βρογχίτιδα?
- Λοιμώξεις που προκαλούνται από ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus (λοιμώξεις από MRSA).
- Λοιμώξεις με Pneumocystis jirovecii (παλαιότερα γνωστή ως Pneumocystis carinii ) που προκαλούν πνευμονία σε ασθενείς με AIDS.
Μηχανισμός δράσης
Η τριμεθοπρίμη εκτελεί την αντιβακτηριακή δράση της παρεμβαίνοντας στη σύνθεση τετραϋδροφυλλικού οξέος εντός βακτηριακών κυττάρων.
Το τετραϋδροφυλλικό οξύ είναι μια βασική ένωση για τη σύνθεση βάσεων πουρίνης και πυριμιδίνης που στη συνέχεια θα φτιάξουν βακτηριακό DNA.
Λεπτομερέστερα, η τριμεθοπρίμη είναι ικανή να αναστέλλει το ένζυμο που εμπλέκεται στο τελευταίο στάδιο της σύνθεσης του τετραϋδροφολικού οξέος, αυτό το ένζυμο είναι διυδροφολική αναγωγάση .
Τα φάρμακα Sulfa, από την άλλη πλευρά, αναστέλλουν τη συνθετάση των διϋδροπτεροτικών, ένα ένζυμο που εμπλέκεται στα πρώτα στάδια της προαναφερθείσας σύνθεσης.
Με τη συσχέτιση των δύο τύπων αντιβακτηρίων, λοιπόν, βλέπουμε ένα διαδοχικό μπλοκ από δύο θεμελιώδεις διελεύσεις της ίδιας μεταβολικής οδού, με αυτόν τον τρόπο είναι πολύ δύσκολο για τους μικροοργανισμούς να επιβιώσουν.
Παρενέργειες
Η τριμεθοπρίμη μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες όπως:
- Αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα.
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας του δέρματος.
- Σύνδρομο Stevens-Johnson;
- Δερματικό εξάνθημα.
- Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος, όπως ναυτία και έμετος.
- Δυσκρασίες αίματος.
Επιπλέον, η χρήση της τριμεθοπρίμης μπορεί να ευνοήσει την ανάπτυξη υπερευαισθησιών με ανθεκτικά βακτήρια ή μύκητες. Όπως, για παράδειγμα, λοιμώξεις με το Clostridium difficile, το βακτήριο υπεύθυνο για την εμφάνιση ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας που εκδηλώνεται με σοβαρή διάρροια, μερικές φορές συνοδεύεται από αίμα.
Αντοχή στην τριμεθοπρίμη
Δυστυχώς, πολλά βακτήρια έχουν αναπτυχθεί και συνεχίζουν να αναπτύσσουν αντίσταση στην τριμεθοπρίμη.
Οι μηχανισμοί με τους οποίους οι μικροοργανισμοί αναπτύσσουν αυτή την αντίσταση φαίνονται ουσιαστικά δύο:
- Μεταλλαγή ενός από τα αμινοξέα που συνιστούν τη διϋδροφολική αναγωγάση, καθιστώντας έτσι το ένζυμο ανθεκτικό στην αναστολή με αντιμικροβιακή δράση.
- Η υπερέκφραση της ίδιας διϋδροφολικής ρεδουκτάσης. Φαίνεται ότι αυτός ο μηχανισμός είναι μια ιδιαιτερότητα ορισμένων ανθεκτικών στελεχών Staphylococcus aureus .
