Δείτε επίσης: πώς λειτουργούν οι βενζοδιαζεπίνες;
γενικότητα
Οι βενζοδιαζεπίνες (ή BZD) είναι μια κατηγορία φαρμάκων που χαρακτηρίζονται από αγχολυτικά, ηρεμιστικά, υπνωτικά, αντισπασμωδικά, μυοχαλαρωτικά και αναισθητικά.
Το χλωροδιαζεποξείδιο ήταν η πρώτη βενζοδιαζεπίνη που εισήλθε στην αγορά στις αρχές της δεκαετίας του 1960.
Γενική δομή των βενζοδιαζεπινών
Αργότερα, έγιναν αλλαγές στη δομή του χλωροδιαζεποξείδιο, σε μια προσπάθεια να ληφθούν φάρμακα με καλύτερα χαρακτηριστικά. Το 1959 συντέθηκε η διαζεπάμη, μια βενζοδιαζεπίνη έως 3-10 φορές πιο ισχυρή από το χλωροδιαζεποξείδιο.Η διαζεπάμη διατέθηκε στο εμπόριο το 1963 με την εμπορική ονομασία Valium® - που χρησιμοποιείται ακόμα και σήμερα ευρέως γνωστή.
Στη συνέχεια, η έρευνα στον τομέα των βενζοδιαζεπινών συνέχισε να αναπτύσσεται, λαμβάνοντας πολλά νέα μόρια που χρησιμοποιούνται ακόμα σήμερα.
Θεραπευτικές ενδείξεις
Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, οι βενζοδιαζεπίνες έχουν πολλές ιδιότητες. Ως εκ τούτου, μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία διαφορετικών ασθενειών.
Οι θεραπευτικές ενδείξεις είναι διαφορετικές μεταξύ μιας βενζοδιαζεπίνης και της άλλης, ανάλογα με τα διαφορετικά φυσικοχημικά χαρακτηριστικά που κάθε μόριο έχει.
Τα ακόλουθα είναι τα διάφορα είδη ασθενειών για τα οποία ενδείκνυται η χρήση βενζοδιαζεπινών:
- Βραχυπρόθεσμη αϋπνία.
- άγχος?
- Ψυχιατρικές ή σωματικές εκδηλώσεις που σχετίζονται με το σύνδρομο άγχους.
- Συμπτωματική ανακούφιση από οξύ νευρωτικό ή ψυχωτικό άγχος.
- Επιθέσεις πανικού, με ή χωρίς αγοραφοβία.
- τάσης?
- Κράτη επιληπτικής νόσου.
- σπασμοί?
Επιπλέον, οι βενζοδιαζεπίνες μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως ηρεμιστικά πριν από τις εξετάσεις ή τις διερευνητικές θεραπείες (γαστροσκόπηση, κολονοσκόπηση κ.λπ.). Χρησιμοποιούνται επίσης σε προγεμισμένη αναισθησία.
Επιλογή τύπου βενζοδιαζεπίνης
Κατά την επιλογή του φαρμάκου που θα χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία μιας συγκεκριμένης νόσου, πρέπει να αξιολογηθούν ορισμένες παράμετροι. Αυτές οι παράμετροι είναι:
- Η ταχύτητα με την οποία απορροφάται το φάρμακο.
- Η ποσότητα του φαρμάκου που πραγματικά απορροφάται μετά την πρόσληψη του.
- Η πιθανή παραγωγή δραστικών μεταβολιτών μετά από μεταβολισμό φαρμάκου.
- Ο βαθμός λιποφιλίας (δηλαδή ο βαθμός συγγένειας που διαθέτει το φάρμακο σε σχέση με τις λιπαρές ουσίες).
Η λιποφιλία είναι μια θεμελιώδης παράμετρος. Στην πραγματικότητα, για να εκτελέσουν τη δράση τους, οι βενζοδιαζεπίνες πρέπει να φτάσουν στους εγκεφαλικούς νευρώνες και πρέπει να ξεπεράσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (ένα σύνθετο φυσιολογικό σύστημα που ρυθμίζει την ανταλλαγή χρήσιμων ουσιών και προϊόντων αποχέτευσης μεταξύ του αίματος, του εγκεφαλονωτιαίου υγρού και του εγκεφάλου). Ένα από τα θεμελιώδη χαρακτηριστικά που κάθε φάρμακο πρέπει να διαθέτει για να διασχίσει αυτό το εμπόδιο είναι, στην πραγματικότητα, η λιποφιλικότητα.
Όσο μεγαλύτερη είναι η λιποφιλικότητα μιας βενζοδιαζεπίνης, τόσο μεγαλύτερη είναι η ταχύτητα με την οποία διασχίζει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου.
Αυτοί οι παράγοντες συνεπώς συμβάλλουν στον προσδιορισμό των κλινικών χρήσεων κάθε βενζοδιαζεπίνης. Για παράδειγμα, μια βενζοδιαζεπίνη που απορροφάται ταχέως, του οποίου ο μεταβολισμός δεν παράγει δραστικούς μεταβολίτες και έχει υψηλή λιποφιλικότητα, θα είναι περισσότερο χρήσιμη ως υπνωτικό ηρεμιστικό, αλλά λιγότερο χρήσιμο για τη θεραπεία του άγχους.
Αντίθετα, μια βενζοδιαζεπίνη με χαμηλότερη ταχύτητα απορρόφησης και του οποίου ο μεταβολισμός δημιουργεί δραστικούς μεταβολίτες πιθανόν να είναι πιο χρήσιμος για τη θεραπεία καταστάσεων άγχους.
Μηχανισμός δράσης
Η δραστηριότητα του νευρικού συστήματος επηρεάζεται από πολλές ουσίες υπεύθυνες για την ανταλλαγή πληροφοριών μεταξύ ανατομικών δομών που είναι μακρινές μεταξύ τους. Η μετάδοση των παρορμήσεων ανατίθεται σε συγκεκριμένους αγγελιαφόρους - τους νευροδιαβιβαστές - οι οποίοι μπορούν να ασκήσουν διεγερτική ή ανασταλτική δράση.
Οι βενζοδιαζεπίνες δρουν διεγείροντας το σύστημα GABAergic, δηλαδή το σύστημα γ-αμινοβουτυρικού οξέος (ή GABA ).
Το GABA είναι γ-αμινοξύ και είναι ο κύριος ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής του εγκεφάλου.
Το GABA εκτελεί τις βιολογικές λειτουργίες του με δέσμευση στους ειδικούς υποδοχείς του: GABA-A, GABA-B και GABA-C.
Μια θέση σύνδεσης για τις βενζοδιαζεπίνες (BZR) υπάρχει στον υποδοχέα GABA-A.
Οι βενζοδιαζεπίνες δεσμεύονται σε αυτήν την ειδική θέση, ενεργοποιούν τον υποδοχέα και προάγουν τον καταρράκτη των ανασταλτικών σημάτων που προκαλούνται από την ίδια την GABA.
ταξινόμηση
Οι βενζοδιαζεπίνες μπορούν να ταξινομηθούν ανάλογα με την ημιζωή τους στο πλάσμα (μια παράμετρος που παρέχει ενδείξεις σχετικά με τη διάρκεια δράσης κάθε βενζοδιαζεπίνης):
- Η βραχεία ή πολύ βραχεία ημίσεια ζωή (2-6 ώρες), η κατηγορία αυτή περιλαμβάνει τριαζολάμη και μιδαζολάμη.
- Ενδιάμεσος χρόνος ημιζωής (6-24 ώρες), σε αυτή την κατηγορία ανήκουν η οξαζεπάμη, η λοραζεπάμη, η λορμεταζεπάμη, η αλπραζολάμη και η θεμαζεπάμη.
- Μεγάλη ημίσεια ζωή (1-4 ημέρες), η κατηγορία αυτή περιλαμβάνει χλωροδιαζεποξείδιο, χλωραζεπάτη, διαζεπάμη, φλουραζεπάμη, νιτραζεπάμη, φλουνιτραζεπάμη, κλοναζεπάμη, πραζεπάμη και βρωμοαζεπάμη.
Σε αντίθεση με αυτό που μπορεί κανείς να σκεφτεί, δεν υπάρχει άμεση σχέση μεταξύ της ημίσειας ζωής στο πλάσμα και της ταχύτητας δράσης, καθώς ορισμένα φάρμακα - παρόλο που δρουν γρήγορα - μεταβολίζονται σε άλλες δραστικές ενώσεις που παρατείνουν σημαντικά τη διάρκεια δράσης τους. Ένα εντυπωσιακό παράδειγμα είναι το midazolam.
Η μιδαζολάμη είναι μια βενζοδιαζεπίνη που χρησιμοποιείται ως γενικό αναισθητικό για την πρόκληση υπνηλίας ή ύπνου. Είναι ένα υδρόφιλο μόριο, ένα χαρακτηριστικό που το καθιστά κατάλληλο για ενδοφλέβια χορήγηση. Ωστόσο, μετά τη χορήγηση, η μιδαζολάμη υφίσταται δομικές τροποποιήσεις που την καθιστούν ιδιαίτερα λιπόφιλη, και επομένως είναι σε θέση να ξεπεράσει γρήγορα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Παρενέργειες
Τα βενζοδιαζεπικά φάρμακα θεωρούνται μάλλον ασφαλή και έχουν σχετικά χαμηλή τοξικότητα. Επιπλέον, έχουν υψηλό θεραπευτικό δείκτη. Αυτή η παράμετρος εκφράζει τη σχέση μεταξύ τοξικής δόσης και θεραπευτικής δόσης.
Εάν ένα φάρμακο έχει υψηλό θεραπευτικό δείκτη, αυτό σημαίνει ότι υπάρχει μια σημαντική διαφορά μεταξύ των συνήθως χρησιμοποιούμενων θεραπευτικών δόσεων και τοξικών δόσεων.
Σπάνια, η υπερδοσολογία με βενζοδιαζεπίνη μπορεί να είναι θανατηφόρα, εκτός εάν έχουν ληφθεί ταυτόχρονα άλλα φάρμακα ή ουσίες που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, όπως για παράδειγμα - βαρβιτουρικά, οπιοειδή, αλκοόλ ή φάρμακα.
Σε κάθε περίπτωση, οι βενζοδιαζεπίνες σίγουρα δεν έχουν παρενέργειες. Μεταξύ αυτών των αποτελεσμάτων, θυμόμαστε:
- Υπερβολική καταστολή;
- Ηρεμία κατά τη διάρκεια της ημέρας.
- Σύγχυση, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς.
- Η κατάθλιψη?
- Διαταραχές συντονισμού.
- αταξία?
- Διαταραχές μνήμης (πρόωρη αμνησία).
Άλλες παρενέργειες που μπορούν να εμφανιστούν μετά τη λήψη βενζοδιαζεπινών είναι τα λεγόμενα παράδοξα συμπτώματα. Μεταξύ των οποίων θυμόμαστε:
- ανησυχία?
- διέγερση?
- ευερεθιστότητα?
- επιθετικότητα?
- Ο θυμός?
- οργή?
- ψύχωση?
- αυταπάτες?
- Ψευδαισθήσεις?
- εφιάλτες?
- απογοήτευση?
- Αλλαγές στη συμπεριφορά.
Θα πρέπει επίσης να υπενθυμίσουμε ότι οι βενζοδιαζεπίνες είναι ευαίσθητες σε κατάχρηση και παρέχουν σωματική και πνευματική εξάρτηση. Μόλις διαπιστωθεί η φυσική εξάρτηση - μετά την απότομη διακοπή της θεραπείας - μπορεί να προκύψουν συμπτώματα στέρησης, όπως:
- Η κατάθλιψη?
- αποπραγματοπισμού?
- αποπροσωποποίηση?
- άγχος?
- σύγχυση?
- νευρικότητα?
- ανησυχία?
- ευερεθιστότητα?
- Ψευδαισθήσεις?
- Επιληπτικοί σοκ.
- Αϋπνία ανάκαμψης.
- Αλλαγές στη διάθεση.
- εφίδρωση?
- διάρροια?
- Πονοκέφαλος?
- Πόνος στους μυς.
- Υπερευαισθησία και δυσανεξία στους ήχους (υπερφόρτωση).
- Υπερευαισθησία στο φως και φυσική επαφή.
Συνεπώς, συνιστάται πάντα σταδιακή διακοπή της θεραπείας.
Η απότομη διακοπή της θεραπείας πρέπει επίσης να αποφευχθεί επειδή μπορεί να προκαλέσει αϋπνία ή άγχος αναπήδησης. Δηλαδή, τα συμπτώματα που οδήγησαν στη χρήση του φαρμάκου (στην πραγματικότητα η αϋπνία ή το άγχος) μπορεί να επανεμφανιστούν με επιδείνωση στο τέλος της ίδιας της θεραπείας.
Τέλος, μπορεί να αναπτυχθεί ανοχή μετά από παρατεταμένη χρήση βενζοδιαζεπινών. Με άλλα λόγια, μπορεί κανείς να βιώσει μία μείωση των επιδράσεων που προκαλούνται από το φάρμακο, για την οποία είναι απαραίτητο να ληφθούν όλο και περισσότερες δόσεις για να επιτευχθεί ξανά το επιθυμητό αποτέλεσμα.
Αντενδείξεις
Παρόλο που οι βενζοδιαζεπίνες θεωρούνται σχετικά ασφαλή φάρμακα, αντενδείκνυνται σε πολλές περιπτώσεις.
Γενικά, η χρήση οποιασδήποτε βενζοδιαζεπίνης αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης - ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο - λόγω δυσμορφιών που μπορεί να εμφανιστούν στο έμβρυο.
Επιπλέον, επειδή οι βενζοδιαζεπίνες απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα - στις περισσότερες περιπτώσεις - η χρήση τους αντενδείκνυται επίσης κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Η χρήση βενζοδιαζεπινών αντενδείκνυται ακόμη και στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Σε ασθενείς με βαρεία μυασθένεια (νευρομυϊκή νόσο).
- Σε ασθενείς που πάσχουν από σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια, δεδομένου ότι οι βενζοδιαζεπίνες μπορούν να προκαλέσουν αναπνευστική καταστολή.
- Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
- Σε ασθενείς με σύνδρομο άπνοιας κατά τον ύπνο.
- Σε ασθενείς με οξεία αλκοολική τοξίκωση ή υπνωτικά φάρμακα, αναλγητικά, αντικαταθλιπτικά ή αντιψυχωσικά.
