Σύνδρομο Treacher Collins από τον A.Griguolo

γενικότητα

Το σύνδρομο Treacher Collins είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που προκαλεί ιδιαίτερες παραμορφώσεις και ανωμαλίες του προσώπου.

Λόγω της μετάλλαξης ενός από τα γονίδια που είναι γνωστά ως TCOF1, POLR1C και POLR1D, το σύνδρομο Treacher Collins μπορεί να είναι και μια κατάσταση που αποκτάται κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη και μια κληρονομική κατάσταση.

Τα συμπτώματα και τα συμπτώματα του συνδρόμου Treacher Collins βρίσκονται, εν μέρει, ήδη κατά τη γέννηση, γεγονός που ευνοεί την έγκαιρη διάγνωση.

Επί του παρόντος, δυστυχώς, όσοι πάσχουν από σύνδρομο Treacher Collins μπορούν μόνο να βασίζονται σε συμπτωματικές θεραπείες - δηλαδή, με στόχο την ανακούφιση των συμπτωμάτων - καθώς δεν υπάρχει θεραπεία ικανή να ακυρώσει τις συνέπειες της μετάλλαξης στα 3 γονίδια που αναφέρθηκαν παραπάνω.

Τι είναι το σύνδρομο Treacher Collins;

Το σύνδρομο Treacher Collins είναι μια γενετική ασθένεια που, μεταβάλλοντας την κανονική ανάπτυξη των οστών και των μαλακών ιστών που αποτελούν το πρόσωπο, καθορίζει μια σειρά από χαρακτηριστικές παραμορφώσεις του προσώπου στους φορείς της.

επιδημιολογία

Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, ένα άτομο κάθε 50.000 θα γεννηθεί με το σύνδρομο Treacher Collins.

Συνεπώς, το σύνδρομο Treacher Collins περιλαμβάνεται στον κατάλογο των αποκαλούμενων σπάνιων γενετικών ασθενειών .

Προέλευση του ονόματος

Το σύνδρομο Treacher Collins οφείλει το όνομά του στον Edward Treacher Collins, τον βρετανό χειρούργο και τον οφθαλμίατρο, ο οποίος, γύρω στο 1900, το περιέγραψε για πρώτη φορά σε λεπτομερή και σε βάθος τρόπο.

αιτίες

Η αιτία του συνδρόμου Treacher Collins είναι η μετάλλαξη (δηλαδή μια ανωμαλία στην κανονική ακολουθία DNA) ενός από τα ανθρώπινα γονίδια που είναι γνωστά ως TCOF1, POLR1C και POLR1D .

Με άλλα λόγια, ένα άτομο πάσχει από το σύνδρομο Treacher Collins, όταν ένα από τα γονίδια TCOF1, POLR1C και POLR1D έχει ανωμαλία στην ακολουθία DNA.

Γονίδια που εμπλέκονται στο σύνδρομο Treacher Collins: τοποθεσία και κανονική λειτουργία

Προϋπόθεση: Τα γονίδια που υπάρχουν στα ανθρώπινα χρωμοσώματα είναι DNA αλληλουχίες που έχουν ως καθήκον την παραγωγή θεμελιωδών πρωτεϊνών σε βιολογικές διεργασίες που είναι απαραίτητες για τη ζωή, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης και της αναπαραγωγής των κυττάρων.

Τα γονίδια TCOF1, POLR1C και POLR1D βρίσκονται, αντίστοιχα, στο χρωμόσωμα 5, στο χρωμόσωμα 6 και στο χρωμόσωμα 13 .

Απουσία μεταλλάξεων εναντίον τους (όταν σε ένα άτομο που δεν επηρεάζεται από το σύνδρομο Treacher Collins), τα προαναφερθέντα γονίδια παράγουν το καθένα μια πρωτεΐνη με βασικό ρόλο στη σωστή ανάπτυξη οστών και μαλακών ιστών του προσώπου. πιο συγκεκριμένα, παράγουν πρωτεΐνες υπεύθυνες για την παραγωγή ενός ριβοσωμικού RNA (συγκεκριμένου τύπου RNA), το οποίο χρησιμεύει για τη ρύθμιση των διεργασιών ανάπτυξης των οστών και των μαλακών ιστών του προσώπου.

Τι προκαλεί τη μετάλλαξη των γονιδίων του συνδρόμου Treacher Collins;

Παρουσία μεταλλάξεων που είναι υπεύθυνες για το σύνδρομο Treacher Collins, τα γονίδια TCOF1, POLR1C και POLR1D χάνουν την ικανότητα έκφρασης των λειτουργικών πρωτεϊνών, γεγονός που οδηγεί στην απουσία στοιχείων καθοδήγησης κατά τη διάρκεια των διεργασιών ανάπτυξης οστών και μαλακών ιστών στο πρόσωπο.

Με άλλα λόγια, οι γενετικές μεταλλάξεις στην προέλευση του συνδρόμου Treacher Collins προκαλούν την απουσία παραγόντων υπεύθυνων για τη ρύθμιση της σωστής ανάπτυξης των οστικών ιστών και των μαλακών ιστών που αποτελούν το ανθρώπινο πρόσωπο.

Κληρονομική ή επίκτητη ασθένεια;

Το σύνδρομο Treacher Collins μπορεί να οφείλεται είτε σε κληρονομική μετάλλαξη (δηλαδή μεταδίδεται μέσω γονικών μέσων) είτε σε αυθόρμητη μετάλλαξη, από τίποτα και χωρίς συγκεκριμένους λόγους, κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης (δηλαδή μετά την γονιμοποίηση του σπερματοζωαρίου το αυγό και η εμβρυογένεση άρχισαν).

Στατιστικά, το σύνδρομο Treacher Collins είναι συχνότερα μια επίκτητη κατάσταση από μια κληρονομική κατάσταση. στην πραγματικότητα, σχετίζεται με μια εξαγοραζόμενη μετάλλαξη τύπου, στο 60% των κλινικών περιπτώσεων, και με μια κληρονομική μετάλλαξη, στο υπόλοιπο 40% (*)

* Σημείωση: τα εν λόγω στατιστικά δεδομένα αφορούν αποκλειστικά τις περιπτώσεις του συνδρόμου Treacher Collins λόγω της μετάλλαξης των γονιδίων TCOF1 και POLR1D.

Για τις κλινικές περιπτώσεις που σχετίζονται με τη μετάλλαξη του γονιδίου POLR1C, δεν υπάρχουν πληροφορίες για τον τύπο της μετάλλαξης.

Κληρονομικότητα στο σύνδρομο Treacher Collins

Για να καταλάβεις ...

Κάθε ανθρώπινο γονίδιο υπάρχει σε δύο αντίγραφα, τα οποία ονομάζονται αλληλόμορφα, ένα από τα οποία προέρχεται από τη μητέρα και ένα από το πατρικό.
Μια γενετική ασθένεια είναι αυτοσωματική κυρίαρχη όταν η μετάλλαξη μόνο ενός αντιγράφου του γονιδίου που την προκαλεί αρκεί να εκδηλωθεί.
Μια κληρονομική νόσος είναι αυτοσωματική υποκείμενη όταν απαιτείται μετάλλαξη και των δύο αντιγράφων του γονιδίου που την προκαλεί.

Το σύνδρομο Treacher Collins λόγω της μετάλλαξης των γονιδίων TCOF1 και POLR1D έχει όλα τα χαρακτηριστικά μιας αυτοσωματικής κυρίαρχης ασθένειας . αντίθετα, το σύνδρομο Treacher Collins που σχετίζεται με τη μετάλλαξη γονιδίου POLR1C έχει τα γενετικά χαρακτηριστικά που είναι χαρακτηριστικά μιας αυτοσωματικής υπολειπόμενης ασθένειας .

Συμπτώματα και επιπλοκές

Τα συμπτώματα και τα σημάδια του συνδρόμου Treacher Collins ποικίλλουν ανάλογα με τη σοβαρότητα από τον ασθενή στον ασθενή. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι, για λόγους που εξακολουθούν να είναι ασαφείς, το σύνδρομο Treacher Collins είναι υπεύθυνο για σοβαρές συνέπειες σε κάποιον και δευτερεύουσες συνέπειες σε κάποιον άλλο.

Είναι σημαντικό να υπενθυμίσουμε στους αναγνώστες ότι η συμπτωματική εικόνα που μπορεί να παρατηρηθεί παρουσία του συνδρόμου Treacher Collins εξαρτάται κυρίως από την αποτυχία να αναπτυχθούν σωστά τα οστά και οι μαλακοί ιστοί του προσώπου.

Οι εκδηλώσεις του συνδρόμου Treacher Collins: οι λεπτομέρειες

Πηγαίνοντας στις λεπτομέρειες της συμπτωματολογίας, το σύνδρομο Treacher Collins οφείλεται συνήθως σε:

Μικρή σαγόνι και μικρό πηγούνι (μαζί, αυτές οι δύο ανωμαλίες αποτελούν τη λεγόμενη μικρογονία ).

Ανεπτυγμένα ζυγωματικά.
Οφθαλμικές ανωμαλίες διαφόρων ειδών, όπως:

Μάτια στραμμένα προς τα κάτω.
Coloboma του κάτω βλεφάρου (μερική ή ολική απουσία δερματικού ιστού που αποτελεί το κάτω βλεφάρων).
Ανώτερη και κατώτερη πτερυγία πτερυγίων.
Ασυνήθιστο στένωση των δακρυϊκών αγωγών.
Δεν υπάρχουν βλεφαρίδες στο κάτω βλεφάρων.

Αυτιά απουσία, μικρή ή παραμορφωμένη και ανώμαλη ανάπτυξη του αυτιού ·

Άλλα πιθανά συμπτώματα

Μερικές φορές, το σύνδρομο Treacher Collins μπορεί να εμπλουτίσει περαιτέρω το κλασικό πρότυπο των συμπτωμάτων και σημείων που αναφέρθηκαν παραπάνω προκαλώντας:

Brachicefalia?
Οδοντικές παραμορφώσεις, όπως:

Οδοντική αγενέση (έλλειψη ενός ή περισσοτέρων δοντιών).
Δόντια με αδιαφανές σμάλτο.
Κακή τοποθέτηση των γομφίων πρώτων γομφίων.
Δόντια υπερβολικά απομακρυσμένα (οδοντικό διάστικτο).

Macrostomia (ανώμαλη διεύρυνση του ανοίγματος στο στόμα).
λυκόστομα?
Οφθαλμικός υπερτριχαιμία (μάτια πολύ μακριά).
Καρδιακά ελαττώματα.
Ρινικές παραμορφώσεις.
Ασυνήθιστη γραμμή μαλλιών στο επίπεδο αυτιού.

Τι συμβαίνει στις πιο σοβαρές περιπτώσεις;

Όταν το σύνδρομο Treacher Collins είναι ιδιαίτερα σοβαρό, συμβαίνει:

Τα ελαττώματα στη μετώπη, τη γνάθο και το πηγούνι και οι οδοντικές παραμορφώσεις είναι τόσο σοβαρές ώστε προκαλούν αναπνευστικά προβλήματα, δυσπεψία των οδόντων και διαταραχές μάσησης.
Οι ανωμαλίες στο επίπεδο των αυτιών είναι τόσο βαθιές ώστε να προκαλούν έλλειψη ακοής και, συνεπώς, γλωσσικά προβλήματα.
Οι ρινικές παραμορφώσεις είναι τόσο έντονες ώστε ο ασθενής πάσχει από κοιλιακή αθησία και σύνδρομο άπνοιας ύπνου και αναπτύσσει περαιτέρω αναπνευστικά προβλήματα.
Οι οφθαλμικές ανωμαλίες είναι τόσο έντονες ώστε ο ασθενής πάσχει από απώλεια όρασης (λόγω διαθλαστικών ελαττωμάτων), στρωμισμού και ανισομετροπίας (όταν τα μάτια παρουσιάζουν διαφορετική διάθλαση).

Το σύνδρομο Treacher Collins επηρεάζει τη νοημοσύνη;

Συνήθως, το σύνδρομο Treacher Collins δεν έχει καμία επίδραση στην πνευματική ανάπτυξη του προσβεβλημένου ατόμου. με άλλα λόγια, εκείνοι που υποφέρουν από το σύνδρομο Treacher Collins συνήθως έχουν κανονική νοημοσύνη.

Ξέρετε ότι ...

Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, το σύνδρομο Treacher Collins συνδέεται με διανοητικά προβλήματα σε ένα μικρό 5% των κλινικών περιπτώσεων (επομένως, σε 95% των περιπτώσεων σχετίζεται με μια εντελώς φυσιολογική νοημοσύνη).

Ψυχολογικές επιπλοκές

Λόγω των παραμορφώσεων του προσώπου με τις οποίες προορίζεται να συνυπάρχει, ο ασθενής του συνδρόμου Treacher Collins τείνει να αναπτύξει, ειδικά κατά την εφηβεία και σε πιο ώριμη ηλικία, ψυχολογικά προβλήματα ( κατάθλιψη, χαμηλή διάθεση, κοινωνική φοβία κ.λπ.). συμβιβάζουν την εισαγωγή σε ένα κοινωνικό πλαίσιο και, γενικότερα, σε ολόκληρη την ποιότητα ζωής .

διάγνωση

Για να γίνει η διάγνωση του συνδρόμου Treacher Collins, πληροφορίες από:

Η αναμνησία .
Η αντικειμενική εξέταση .
Μια γενετική εξέταση .

Μερικές φορές, αυτές οι αξιολογήσεις ακολουθούνται από μια σειρά ακτινολογικών εξετάσεων (π.χ. CT και ακτίνων Χ) με σκοπό τον περαιτέρω εμπλουτισμό της εικόνας των κλινικών δεδομένων που συλλέχθηκαν προηγουμένως.

Αναμνησία και φυσική εξέταση

Η αναμνησία και η φυσική εξέταση συνίστανται ουσιαστικά σε μια ακριβή αξιολόγηση της συμπτωματολογίας που εκδηλώνεται από τον ασθενή.

Σε ένα πλαίσιο του συνδρόμου Treacher Collins, σε αυτές τις φάσεις της διαγνωστικής διαδικασίας ο γιατρός επαληθεύει την παρουσία των διαφόρων ανωμαλιών του προσώπου και των προβλημάτων που σχετίζονται με αυτά (αναπνευστικές διαταραχές, διαταραχές μάσησης, δυσλειτουργία οδοντοστοιχιών, οπτικές ανωμαλίες κ.λπ.) .

Γενετική δοκιμή

Πρόκειται για ανάλυση DNA που στοχεύει στην ανίχνευση μεταλλάξεων των κρίσιμων γονιδίων.

Σε ένα πλαίσιο του συνδρόμου Treacher Collins, αντιπροσωπεύει τη διαγνωστική δοκιμή επιβεβαίωσης, καθώς επιτρέπει να επισημανθεί η μετάλλαξη ενός από τα TCOF1, POLR1C και POLR1D.

Ακτινολογικές εξετάσεις

Σε ένα πλαίσιο συνδρόμου Treacher Collins, οι ακτινολογικές εξετάσεις μπορεί να έχουν, ως αντικείμενο ενδιαφέροντος, την οδοντιατρική δομή και την ανατομία του καναλιού του αυτιού.

Η πραγματοποίησή τους ενδείκνυται, κυρίως, όταν η παρούσα γενετική κατάσταση έχει προκαλέσει σοβαρές παραμορφώσεις των δοντιών και / ή σοβαρά ελλείμματα ακοής. Οι εικόνες, στην πραγματικότητα, που προέρχονται από CT ανίχνευση του αυτιού ή ακτίνες Χ στις οδοντικές καμάρες είναι τεράστια βοήθεια κατά το σχεδιασμό μιας θεραπείας κατά των προαναφερθέντων οδοντιατρικών παραμορφώσεων και των προαναφερθέντων ελλειμμάτων ακοής.

Πότε γίνεται η διάγνωση; Είναι δυνατή η προγεννητική διάγνωση;

Το σύνδρομο Treacher Collins μπορεί να διαγνωστεί νωρίς στη ζωή. Είναι σαφές ότι μια τέτοια έγκαιρη διάγνωση είναι ευκολότερη για έναν έμπειρο γιατρό ή όταν υπάρχει υποψία ότι το αγέννητο παιδί μπορεί να είναι ο φορέας της συγκεκριμένης κατάστασης.

αμνιοκέντηση

ΠΝΕΥΜΑΤΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ

Η προγεννητική διάγνωση του συνδρόμου Treacher Collins είναι δυνατή μόνο μέσω προγεννητικής γενετικής εξέτασης, η οποία διεξάγεται σε δείγμα αμνιακού υγρού (δηλαδή μετά από αμνιοκέντηση ) ή σε χοριακούς φακούς (συνεπώς, μετά από βινοκεντρισμό ).

περιέργεια

Στην προγεννητική φάση, το σύνδρομο Treacher Collins διαγνωρίζεται με υπερηχογράφημα μόνο στα τελικά στάδια της εγκυμοσύνης και όταν οι ανωμαλίες του προσώπου είναι πολύ σοβαρές.

θεραπεία

Η θεραπεία του συνδρόμου Treacher Collins είναι καθαρά συμπτωματική - που αποσκοπεί στον έλεγχο της συμπτωματολογίας και στην αποφυγή / αναβολή των επιπλοκών - καθώς δεν υπάρχει ακόμη θεραπεία που να μπορεί να ακυρώσει, πριν από τη γέννηση, τη μετάλλαξη που είναι υπεύθυνη για την εν λόγω ασθένεια.

Συμπτωματική θεραπεία: από τι συνίσταται;

Με βάση το μέγεθος και τη σοβαρότητα των ανωμαλιών του προσώπου (και των συνεπειών τους), η συμπτωματική θεραπεία του συνδρόμου Treacher Collins μπορεί να περιλαμβάνει:

Ένα θεραπευτικό σχέδιο που έρχεται σε αντίθεση με τα αναπνευστικά προβλήματα. Για παράδειγμα, στην περίπτωση πολύ μικρών ασθενών, ένα θεραπευτικό σχέδιο με τους προαναφερθέντες σκοπούς μπορεί να περιλαμβάνει τραχειοστομία ή τη χρήση συγκεκριμένων θέσεων σχεδιασμένων για την προαγωγή της αναπνοής.
Μια σειρά επεμβάσεων της γναθοπροσωπικής χειρουργικής που αποσκοπούν στην επίλυση ή τη βελτίωση προβλημάτων, όπως η μικρογνοιασία, η διάσπαση του ουρανίσκου, τα ελάχιστα αναπτυγμένα ζυγωματικά, οι ρινικές παραμορφώσεις, τα παραμορφωμένα αυτιά, η παρουσία ενός ανεπαρκούς καναλιού στο αυτί, οι οδοντικές ανωμαλίες κλπ.
Συχνά, αυτές οι παρεμβάσεις προορίζονται για σκοπούς ανακατασκευής.
Η χρήση ακουστικών βοηθημάτων για την παροχή μη επεμβατικών λύσεων σε ακουστικά ελλείμματα.
Η χρήση διορθωτικών ποτηριών (αν, φυσικά, υπάρχουν προβλήματα όρασης).
Θεραπεία ομιλίας (ή λογοθεραπεία ), όπου τα ακουστικά ελλείμματα έχουν θέσει σε κίνδυνο τον έλεγχο της γλώσσας.
Ψυχοθεραπεία, προκειμένου να εξουδετερωθούν τυχόν προβλήματα κατάθλιψης, κοινωνικής φοβίας κλπ.

ΠΟΙΕΣ ΦΑΣΕΙΣ ΖΩΗΣ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΔΕΙΤΕ ΣΤΗ ΧΕΙΡΟΠΟΙΗΤΙΚΗ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗ;

Λόγω των διαφόρων δυσμορφιών του προσώπου που προκαλούνται από το σύνδρομο Treacher Collins, υπάρχει μια πιο κατάλληλη στιγμή από άλλες για την άσκηση της γναθοπροσωπικής χειρουργικής.

Για παράδειγμα, η χειρουργική επέμβαση της αφαίρεσης του ουρανίσκου θα πρέπει να λάβει χώρα περίπου 9-12 μήνες ζωής. μικρογυναικολογική χειρουργική σε 13-16 έτη, αν η δυσμορφία είναι ήπια ή μέτρια, ή 6-10 χρόνια, αν η δυσπλασία είναι σοβαρή. χειρουργική επέμβαση ρινικής ανακατασκευής στα 18 έτη. ανασυγκρότηση των ζυγωματικών στα 5-7 χρόνια. και ούτω καθεξής.

Ποια ιατρικά στοιχεία περιλαμβάνουν τη συμπτωματική θεραπεία του συνδρόμου Treacher Collins;

Η συμπτωματική θεραπεία του συνδρόμου Treacher Collins απαιτεί συντονισμένη παρέμβαση διαφόρων ιατρικών ειδικών, όπως: παιδίατροι, γενετιστές, λογοθεραπευτές, γναθοχειρουργούς, οφθαλμίατροι, οδοντίατροι και ψυχίατροι.

πρόγνωση

Εάν δεν προκαλεί ιδιαίτερα σοβαρές παραμορφώσεις του προσώπου, το σύνδρομο Treacher Collins συνδέεται με ένα κανονικό προσδόκιμο ζωής και μια διακριτική ποιότητα ζωής. από την άλλη πλευρά, αν είναι υπεύθυνη για σοβαρές παραμορφώσεις του προσώπου, μπορεί να θέσει σε σοβαρό κίνδυνο την υγεία των απεργών (αναπνευστικά προβλήματα μπορεί να είναι μοιραία) και να αποτελέσει σοβαρό εμπόδιο για μια ελάχιστα ικανοποιητική ζωή.