Τι είναι η κλαριθρομυκίνη;
Η κλαριθρομυκίνη είναι το όνομα ενός αντιβιοτικού φαρμάκου που ανήκει στην οικογένεια των μακρολιδίων.
ανακάλυψη
Η Clathromycin αναπτύχθηκε από ερευνητές της Ιαπωνικής φαρμακευτικής εταιρείας Taisho Pharmaceutical στη δεκαετία του 1970. Η ανακάλυψη της κλαριθρομυκίνης ήταν το αποτέλεσμα έρευνας που στοχεύει στην ανάπτυξη μιας βελτιωμένης έκδοσης του προγόνου των μακρολιδίων, της ερυθρομυκίνης. το τελευταίο, στην πραγματικότητα, έχει διάφορα μειονεκτήματα, όπως διάφορες παρενέργειες - όπως ναυτία και στομαχικές παθήσεις - και αστάθεια οξέος στην πεπτική οδό. Η φαρμακευτική εταιρεία ζήτησε άδεια για τη κλαριθρομυκίνη το 1980 και μετά από περίπου δέκα χρόνια κυκλοφόρησε το φάρμακο με την ονομασία Clarith®. Ωστόσο, μερικά χρόνια νωρίτερα, το 1985, ο Taisho έγινε συνεργάτης της αμερικανικής φαρμακευτικής εταιρείας Abbott Laboratories. Το 1991, σχεδόν ταυτόχρονα με την κυκλοφορία του φαρμάκου στην Ιαπωνία, η Abbott Laboratories ξεκίνησε την ίδια ειδικότητα στις Ηνωμένες Πολιτείες με την ονομασία Biaxin ®. Η κλαριθρομυκίνη έγινε γενόσημο φάρμακο το 2004 στην Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες το 2005, οπότε τώρα μπορεί να βρεθεί ως γενόσημο με το όνομα του ίδιου του μορίου, δηλαδή της κλαριθρομυκίνης ή με πολλά φανταχτερά ονόματα, όπως το Macladin®, το Klacid®, το Soriclar®, Veclam®, Winclar® κλπ.
Φάσμα δράσης και χρήσεις
Το φάσμα δράσης της κλαριθρομυκίνης είναι το ίδιο με εκείνο της ερυθρομυκίνης, με τη μόνη διαφορά ότι είναι επίσης δραστικό έναντι του Mycobacterium leprae και του Mycobacterium avium .
Η κλαροτροπυκίνη είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο αντιβιοτικό επειδή έχει πολύ ευρύ φάσμα δράσης, παρόμοιο με εκείνο της πενικιλλίνης. μπορεί επομένως να χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις όπου τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης δεν είναι κατάλληλα.
Η κλαριθρομυκίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών με βακτηριακή αιτιολογία, όπως διάφορες μορφές αμυγδαλίτιδας, λαρυγγίτιδας, φαρυγγίτιδας, χρόνιας βρογχίτιδας, οξείας ιγμορίτιδας, πνευμονίας και δερματικών λοιμώξεων. η κλαριθρομυκίνη είναι επίσης ένα από τα κύρια φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην τριπλή θεραπεία για την εξάλειψη του Helicobacter pylori.
Η κλαριθρομυκίνη δρα δεσμεύοντας τη ριβοσωμική βακτηριακή μονάδα 50S, παρεμβαίνοντας έτσι στην πρωτεϊνική σύνθεση του παθογόνου: αυτό συνεπάγεται την παύση της ανάπτυξης και τον πολλαπλασιασμό του μικροβίου, με την υποχώρηση της βακτηριακής λοίμωξης.
Κλαριθρομυκίνη: χημική δομή
Δοσολογία και τρόπος χρήσης
Στη θεραπεία της εξάλειψης του Helicobacter pylori μέσω τριπλής θεραπείας, συνιστάται η λήψη 1500 mg κλαριθρομυκίνης ημερησίως, διαιρεμένη σε 3 ημερήσιες δόσεις των 500 mg η καθεμία, για μια τυπική περίοδο δεκατεσσάρων ημερών.
Για τη θεραπεία της ιγμορίτιδας χρησιμοποιούνται 1000 mg / ημέρα κλαριθρομυκίνης, που λαμβάνονται σε δύο απλές χορηγήσεις: μία κάθε 12 ώρες. Η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας είναι δύο εβδομάδες.
Για τη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από βρογχίτιδα συνιστάται η χρήση 500 mg κλαριθρομυκίνης κάθε 12 ώρες, για χρονικό διάστημα που κυμαίνεται από επτά έως δεκατέσσερις ημέρες. Η συνιστώμενη δόση έναρξης για ασθενείς με βρογχίτιδα που προκαλείται από το Η. Parainfluenzae είναι 500 mg κλαριθρομυκίνης κάθε 12 ώρες για μία εβδομάδα, ενώ για ασθενείς με βρογχίτιδα που προκαλείται από M.catarrhali ή S.pneumaniae η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 250 mg κάθε 12 ώρες, για 7/14 ημέρες με βάση την μεμονωμένη φαρμακολογική απόκριση.
Η δόση που χρησιμοποιείται για την προφύλαξη βακτηριακής ενδοκαρδίτιδας είναι 500 mg κλαριθρομυκίνης, που θα χορηγηθεί μία ώρα πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
Κατά τη θεραπεία της λεγιονέλλας, η συνιστώμενη δόση κλαριθρομυκίνης κυμαίνεται από 500 έως 1000 mg / ημέρα, που πρέπει να λαμβάνεται σε δύο ημερήσιες δόσεις, μία κάθε 12 ώρες, για περίπου δύο εβδομάδες, ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης.
Στη θεραπεία των λοιμώξεων του δέρματος ή των λοιμώξεων των μαλακών μορίων, η συνιστώμενη δόση κλαριθρομυκίνης ποικίλλει από 500 έως 1000 mg / ημέρα, που διαιρείται σε δύο ημερήσιες χορηγήσεις για 7/14 ημέρες. τόσο η δόση όσο και η διάρκεια της θεραπείας ποικίλουν ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης.
Η συνιστώμενη δόση στη θεραπεία της μη γονοκοκκικής ουρηθρίτιδας κυμαίνεται από 500 έως 1000 mg κλαριθρομυκίνης ημερησίως, διαιρούμενη σε δύο ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε 12 ώρες. η διάρκεια της θεραπείας μπορεί σε αυτή την περίπτωση να κυμαίνεται από 3 έως 7 ημέρες, πάντα σε σχέση με τη φύση και τη σοβαρότητα της λοίμωξης.
Στη θεραπεία της τοξοπλάσμωσης η συνιστώμενη δόση κλαριθρομυκίνης είναι 2000 mg / ημέρα, χωρισμένη σε δύο ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε 12 ώρες. Η συνιστώμενη διάρκεια της θεραπείας κυμαίνεται από 3 έως 6 εβδομάδες, ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης και την μεμονωμένη φαρμακολογική ανταπόκριση. Συνιστάται - μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας - μια μακροχρόνια θεραπεία με κατάλληλο φάρμακο.
Στη θεραπεία της μέσης ωτίτιδας και της φαρυγγίτιδας, η συνιστώμενη δόση κλαριθρομυκίνης κυμαίνεται συνήθως από 500 έως 1000 mg / ημέρα, η οποία χωρίζεται σε δύο δόσεις, μία κάθε 12 ώρες. Σε περιπτώσεις όπου το βακτήριο Haemophilus influenzae θεωρείται ότι εμπλέκεται, συνιστάται έντονα η χρήση δόσης κλαριθρομυκίνης 1000 mg / ημέρα. Η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας είναι 10 έως 14 ημέρες.
Επίσης, για τη θεραπεία της πνευμονίας (πνευμονία), η συνιστώμενη δόση κλαριθρομυκίνης κυμαίνεται από 500 έως 1000 mg / ημέρα, σε δύο δόσεις, μία κάθε 12 ώρες, με τη συνιστώμενη δόση μέχρι 1000 mg / ημέρα εάν έχετε την αιτιολογική υπόνοια Haemophilus influenzae. Η συνιστώμενη διάρκεια της θεραπείας κυμαίνεται από 7 έως 14 ημέρες όταν πρόκειται για πνευμονία από πνευμονόκοκκο και από 14 έως 21 ημέρες για όλα τα άλλα παθογόνα.
Αντενδείξεις και προειδοποιήσεις
Η κλαριθρομυκίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας και επίσης ένα υπόστρωμα του συστήματος ενζύμου μεταβολισμού του κυτοχρώματος Ρ450. Ειδικότερα, η κλαριθρομυκίνη αναστέλλει το κυτταρομετρικό ισοένζυμο CYP3A4. Το κυτοχρωμικό ισοένζυμο CYP3A4 είναι το ένζυμο της οικογένειας του κυτοχρώματος P450 που εκπροσωπείται περισσότερο στο έντερο. Η υποοικογένεια του CYP3A συμβάλλει στον μεταβολισμό περίπου των μισών από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται από τον άνθρωπο και αντιπροσωπεύει περίπου το 30% όλων των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450.
Η κλαριθρομυκίνη αυξάνει τη συγκέντρωση στο πλάσμα των αλκαλοειδών της ερυσιβώδους ορμόνης (εργοταμίνη, εργοτίνη, κλπ.) Ακριβώς λόγω της μεταβολικής αναστολής του φαρμάκου που προκαλείται από το κυτοχρωμικό ισοένζυμο CYP3A4, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο εμφάνισης ισχαιμικών επεισοδίων και εργοεργίας, τα οποία σε ορισμένες τεκμηριωμένες περιπτώσεις είχε σοβαρό αποτέλεσμα.
Η κλαριθρομυκίνη θα μπορούσε να αυξήσει τα επίπεδα πλάσματος ορισμένων αντιαρρυθμικών, όπως η αμιωδαρόνη και η κινιδίνη, αυξάνοντας έτσι και τις τοξικές τους επιδράσεις.
Ιδιαίτερη προσοχή συνιστάται στη θεραπεία ασθενών που χρησιμοποιούν αντικαταθλιπτικά. Πράγματι, η κλαριθρομυκίνη θα μπορούσε να αυξήσει - λόγω φαρμακομεταβολικής αναστολής - τα επίπεδα πλάσματος ορισμένων αντικαταθλιπτικών όπως η φλουοξετίνη, η ιμιπραμίνη, η σερτραλίνη, η αμιτριπτυλίνη και η μιρταζαπίνη. Στην πραγματικότητα, σε μερικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φλουοξετίνη, παρατηρήθηκε παραλήρημα και ψύχωση μετά τη χορήγηση κλαριθρομυκίνης. Αυτές οι επιδράσεις οφείλονται στη συσσώρευση της φλουοξετίνης λόγω της αναστολής του μεταβολισμού της με την πρόσληψη κλαριθρομυκίνης από κοινού.
Επίσης, η συγκέντρωση πλάσματος ορισμένων αντιεπιληπτικών, όπως η καρβαμαζεπίνη, η φαινυτοΐνη ή η φελβαμάτη, μπορεί να αυξηθεί μετά τη χορήγηση κλαριθρομυκίνης, και πάλι λόγω του προαναφερθέντος μηχανισμού φαρμακομεταβολικής αναστολής. Η ταυτόχρονη χορήγηση καρβαμαζεπίνης και κλαριθρομυκίνης έχει μελετηθεί σε αρκετές κλινικές περιπτώσεις και η αλληλεπίδραση μεταξύ αυτών είναι κλινικά σημαντική. Για παράδειγμα, έχει αποδειχθεί ότι σε ασθενείς που έλαβαν 600 mg / ημέρα καρμβαμαζεπίνης, εμφανίστηκε υπερβολική υπνηλία συνοδευόμενη από ιλίγγωμα μετά από χορήγηση 400 mg / ημέρα κλαριθρομυκίνης. Ανάλυση των συγκεντρώσεων της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα μετά τη χορήγηση κλαριθρομυκίνης, παρατηρήθηκε διπλασιασμός της αντιεπιληπτικής συγκέντρωσης σε σύγκριση με το φυσιολογικό. Η διακοπή της χορήγησης κλαριθρομυκίνης ανέφερε επίπεδα πλάσματος της καρβαμαζεπίνης εντός 5 ημερών και οι ανεπιθύμητες ενέργειες εξαφανίστηκαν και μετά την ομαλοποίηση των επιπέδων στο πλάσμα.
Η κλαριθρομυκίνη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος ορισμένων αντιψυχωσικών όπως η αλοπεριδόλη, η κλοζαπίνη, η κουετιαπίνη, η ρισπεριδόνη και η πιμοζίδη. Στην πραγματικότητα, σε μια μελέτη φαρμακομεταβολικής αλληλεπίδρασης μεταξύ κλαριθρομυκίνης και πιμοζίδης, παρατηρήθηκε ότι σε ασθενείς που έλαβαν κλαριθρομυκίνη μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης πιμοζίδης, το επίπεδο πλάσματος του τελευταίου είχε αυξηθεί κατά 39% σε σύγκριση με τον κανόνα. Δεδομένου ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ κλαριθρομυκίνης και πιμοζίδης μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης κοιλιακών αρρυθμιών, συνιστάται να μην χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα αυτά τα φάρμακα.
Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και ανταγωνιστών ασβεστίου όπως η βεραπαμίλη, η νιφεδιπίνη και η διλτιαζέμη οδηγεί σε αύξηση των επιπέδων στο πλάσμα λόγω φαρμακομεταβολικής αναστολής. Περαιτέρω, η κλαριθρομυκίνη και η βεραπαμίλη είναι και οι δύο αναστολείς της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης. δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι η ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των δύο φαρμάκων έχει οδηγήσει σε εκδήλωση υπότασης και βραδυκαρδίας και γι 'αυτό συνιστάται να είστε ιδιαίτερα προσεκτικοί όταν τα φάρμακα αυτά πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα.
Η κλαριθρομυκίνη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση πολλών άλλων φαρμάκων στο πλάσμα, μεταξύ των οποίων οι πιο σημαντικές είναι η αντιπηκτική βαρφαρίνη, οι αναστολείς της 5-φωσφοδιεστεράσης (sildenafil, το ενεργό συστατικό του Viag, tadalafil και vardenafil, το ενεργό συστατικό του Levitra) το ανοσοκατασταλτικό της κυκλοσπορίνης, την αντιαρρυθμική διγοξίνη κλπ.
Η κλαριθρομυκίνη μεταβολίζεται από το ήπαρ, οπότε πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για τη χορήγηση του φαρμάκου σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία. Επιπλέον, η κλαριθρομυκίνη, όπως και όλα τα αντιβιοτικά μακρολιδίων, μπορεί να επιδεινώσει τη μυασθένεια gravis, επομένως συνιστάται να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με αυτή τη νόσο.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Η κλαριθρομυκίνη πιστεύεται ότι είναι ακατάλληλη για χρήση κατά την εγκυμοσύνη. Αρκετές μελέτες σε ζώα έδειξαν πράγματι ότι κατά τη διάρκεια της χρήσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εμφανίστηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στο έμβρυο, όπως η εμφάνιση καρδιαγγειακών ανωμαλιών και η ρωγμή των υπερώων. ωστόσο, πρέπει να τονιστεί ότι στις μελέτες αυτές οι δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν ήταν 2 έως 17 φορές μεγαλύτερες από τα επίπεδα στο πλάσμα που επιτεύχθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε ανθρώπους. Στην πραγματικότητα, μια άλλη μελέτη πολλαπλών πεδίων που διεξήχθη σε περίπου 150 έγκυες γυναίκες - που έλαβαν θεραπεία με κλαριθρομυκίνη - δεν έδειξε καμία επίδραση στο έμβρυο ή την εγκυμοσύνη. Σε μια άλλη μελέτη, ωστόσο, περίπου 120 έγκυες γυναίκες υποβλήθηκαν σε θεραπεία με κλαριθρομυκίνη κατά τους πρώτους έξι μήνες της κύησης. παρατηρήθηκε ότι η συχνότητα εμφάνισης μείζονων ή μικρών συγγενών παραμορφώσεων παρέμεινε η ίδια με την τυπική, ενώ η συχνότητα αυθόρμητης έκτρωσης ήταν μεγαλύτερη από την κανονική. οι συντάκτες της μελέτης πιστεύουν ότι αυτά τα δεδομένα είναι αποτέλεσμα άλλων παραγόντων που δεν συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη τους. Στη βάση αυτών των μελετών, ως προληπτικό μέτρο, οι κατασκευαστές του φαρμάκου συμβουλεύουν κατά τη χρήση κλαριθρομυκίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός από τις περιπτώσεις όπου δεν υπάρχουν άλλες δυνατότητες θεραπείας. υπό αυτές τις συνθήκες πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα βλάβης του εμβρύου.
Σε αρκετές μελέτες σε μητέρες που χρησιμοποίησαν κλαριθρομυκίνη κατά τη διάρκεια της γαλουχίας διαπιστώθηκε ότι το τελευταίο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Βάσει αυτής της μελέτης υπολογίστηκε ότι το νεογέννητο λαμβάνει περίπου το 2% της δόσης που λαμβάνει η μητέρα. σε περίπου 12% των μητρικών θηλαστικών, εμφανίστηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως απώλεια της όρεξης, υπνηλία και διάρροια. Επομένως, κατά τη διάρκεια της γαλουχίας συνιστάται η χρήση κλαριθρομυκίνης μόνο όταν τα οφέλη για τη μητέρα αντισταθμίζουν τους πιθανούς κινδύνους για το μωρό.
Πλευρικά και ανεπιθύμητα αποτελέσματα
Οι συχνότερα παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της χορήγησης κλαριθρομυκίνης περιλαμβάνουν τη γαστρεντερική οδό: διάρροια, ναυτία, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, στοματίτιδα, γλωσσίτιδα, αναστρέψιμο αποχρωματισμό της γλώσσας και αλλαγές στη γεύση. Στη δεύτερη ανάλυση μπορούμε να αναφέρουμε τις παρενέργειες που σχετίζονται με το κεντρικό νευρικό σύστημα, όπως πονοκέφαλο και ημικρανίες. Όσον αφορά το ηπατικό σύστημα, έχει παρατηρηθεί αύξηση των τρανσαμινασών, η οποία τείνει να εξομαλυνθεί μετά το πέρας της θεραπείας. Επιπλέον, πολύ σπάνιες περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας με σοβαρό αποτέλεσμα έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική ανεπάρκεια. Άλλες δευτερεύουσες παρενέργειες που οφείλονται σε επίπτωση επηρεάζουν το καρδιαγγειακό σύστημα και περιλαμβάνουν αίσθημα παλμών, αρρυθμία, κοιλιακή ταχυκαρδία και παράταση του διαστήματος QTc. Τέλος μπορούμε να αναφέρουμε τις δερματολογικές και συστηματικές παρενέργειες της κλαριθρομυκίνης, όπως ερύθημα, δερματικό εξάνθημα, οίδημα, κνίδωση, σύνδρομο Stevens-Johnson και παγκρεατίτιδα.
