Η ιρινοτεκάνη

Η ιρινοτεκάνη (ή η ιρινοτεκάνη) είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην οικογένεια καμπτοθεκίνης.

Σε αυτήν την οικογένεια ανήκουν όλα εκείνα τα φάρμακα που προέρχονται από καμπτοθεκίνη, ένα φυσικό μόριο ικανό να αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων.

Irinotecan - χημική δομή

Η καμπτοθεκίνη εξήχθη για πρώτη φορά από το φλοιό του Camptotheca acuminata (ένα δέντρο καταγωγής Κίνας).

ενδείξεις

Για αυτό που χρησιμοποιεί

Το Irinotecan μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα για τη θεραπεία:

• Προχωρημένος καρκίνος του παχέος εντέρου.
• Καρκίνος των ωοθηκών.
• Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα.

προειδοποιήσεις

Το Irinotecan πρέπει να χορηγείται υπό στενή παρακολούθηση από γιατρό που ειδικεύεται στη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων και μόνο σε εξειδικευμένες εγκαταστάσεις.

Λόγω της τοξικότητας της ιρινοτεκάνης, είναι σημαντικό να παρακολουθείται η λειτουργία του ήπατος και των νεφρών των ασθενών καθόλη τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο.

Οι ασθενείς που παρουσιάζουν παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη αναπνευστικών και / ή καρδιακών παθήσεων θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Αν και η ιρινοτεκάνη δεν είναι παράγοντας φλύκταινας, δεν πρέπει να εμφανίζεται εξαγγείωση από τη θέση έγχυσης. γι 'αυτό - κατά τη διάρκεια της χορήγησης - οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

αλληλεπιδράσεις

Η ταυτόχρονη χορήγηση ιρινοτεκάνης και φαρμάκων που είναι επαγωγείς ενζύμων - όπως για παράδειγμα φαινοβαρβιτάλη (barbiturate) και καρβαμαζεπίνη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για επιληψία) - μπορεί να προκαλέσει μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας της ίδιας της ιρινοτεκάνης.

Η ιρινοτεκάνη μπορεί να μειώσει την εντερική απορρόφηση της φαινυτοΐνης (ενός φαρμάκου που χρησιμοποιείται για την επιληψία) ενισχύοντας έτσι τις επιληπτικές κρίσεις.

Η ταυτόχρονη λήψη ιρινοτεκάνης και κετοκοναζόλης (αντιμυκητιασικού φαρμάκου) μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση της ιρινοτεκάνης στο πλάσμα, μειώνοντας έτσι τη θεραπευτική της αποτελεσματικότητα. Το ίδιο μπορεί να συμβεί εάν χορηγείται ταυτόχρονα με ιρινοτεκάνη το βαλσαμόχορτο (ή το βαλσαμόχορτο ), ένα επίσημο φυτό με αντι-ιικές και αντικαταθλιπτικές ιδιότητες.

Η ιρινοτεκάνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με τη δραστικότητα των αντιπηκτικών από του στόματος .

Ιρινοτεκάνη και εμβόλια

Ο εμβολιασμός των ασθενών που λαμβάνουν ιρινοτεκάνη με εμβόλια ζώντων εξασθενημένων ιών δεν συνιστάται. Η ιρινοτεκάνη προκαλεί μειωμένη παραγωγή λευκών αιμοσφαιρίων. Με αυτόν τον τρόπο, υπονομεύει σοβαρά το ανοσοποιητικό σύστημα εμποδίζοντας τον ασθενή να ανταποκριθεί επαρκώς στο εμβόλιο.

Σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, στην πραγματικότητα, η χορήγηση εμβολίων ζωντανού ιού μπορεί να προκαλέσει λοιμώξεις και να αυξήσει τις παρενέργειες του ίδιου του εμβολίου, λόγω της αύξησης της αντιγραφής του ιού.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αναπτυσσόμενη λοίμωξη μπορεί να είναι θανατηφόρα.

Παρενέργειες

Η ιρινοτεκάνη μπορεί να προκαλέσει διάφορες παρενέργειες, οι οποίες εξαρτώνται από την ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου και την κατάσταση του ασθενούς. Επιπλέον, δεν λέγεται ότι όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται με την ίδια ένταση σε κάθε άτομο, καθώς κάθε ασθενής ανταποκρίνεται διαφορετικά στη χημειοθεραπεία.

Οι ακόλουθες είναι οι κύριες παρενέργειες που προκαλούνται από το φάρμακο.

Μυελοκαταστολή (καταστολή του μυελού των οστών)

Η ιρινοκίνη μπορεί να προκαλέσει καταστολή του μυελού των οστών. Αυτή η καταστολή οδηγεί σε μειωμένη αιμοποίηση, δηλαδή μειωμένη σύνθεση των κυττάρων του αίματος. Η μείωση της παραγωγής κυττάρων αίματος μπορεί να οδηγήσει σε:

• Αναιμία (μειωμένη ποσότητα αιμοσφαιρίνης στο αίμα).
• Λευκοπενία (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων) με συνακόλουθη αυξημένη ευαισθησία στη σύσπαση της λοίμωξης .
• Πλατελοπενία (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων) που οδηγεί σε μώλωπες και μη φυσιολογική αιμορραγία με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας .

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Η θεραπεία με ιρινοτεκάνη μπορεί να προκαλέσει διαταραχές όπως ναυτία, έμετο και διάρροια .

Ο εμετός συμβαίνει συνήθως λίγες ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου και μπορεί να διαρκέσει μερικές ημέρες. Γενικά, αυτό το σύμπτωμα κρατιέται υπό έλεγχο με τη χρήση αντιεμετικών (δηλαδή αντιβιοτικών) φαρμάκων. Εάν, ωστόσο, ο εμετός είναι σε σοβαρή μορφή και εάν παραμείνει παρά τη χρήση ναρκωτικών, είναι απαραίτητο να ενημερωθεί ο γιατρός.

Η διάρροια μπορεί να είναι νωρίς ή αργά.

Στην περίπτωση της πρώιμης διάρροιας, αυτό συμβαίνει - γενικά - 24 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου και οφείλεται στην χολινεργική ενεργοποίηση που προκαλείται από την ιρινοτεκάνη. μπορεί να θεραπευθεί χρησιμοποιώντας φάρμακα με δράση χολινεργικού ανταγωνιστή.

Αργική διάρροια, από την άλλη πλευρά, μπορεί να συμβεί από τρεις έως δέκα ημέρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Κανονικά, η διάρροια ελέγχεται με τη χρήση αντιδιαρροϊκών φαρμάκων, αλλά - εάν είναι σοβαρή - μπορεί να είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση του χορηγούμενου φαρμάκου ή ακόμα και να διακοπεί η θεραπεία.

Μετά την αφυδάτωση που σχετίζεται με διάρροια ή / και έμετο, μπορεί να εμφανιστεί νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση ή καρδιακή ανεπάρκεια. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να πίνετε πολλά για να αναπληρώσετε τα χαμένα υγρά.

Πτώση των μαλλιών, των βλεφαρίδων και των μαλλιών

Η θεραπεία με ιρινοτεκάνη μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια μαλλιών, βλεφαρίδων και γενικά μαλλιών . Αυτά μπορούν να μειωθούν ή να πέσουν τελείως. Γενικά, αυτό το σύμπτωμα εμφανίζεται λίγες εβδομάδες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Ωστόσο, είναι μια αναστρέψιμη παρενέργεια, τα μαλλιά και τα μαλλιά πρέπει να αυξηθούν πίσω μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Διαταραχές της στοματικής κοιλότητας

Η ιρινοτεκάνη μπορεί να προκαλέσει πόνο και ξηρότητα στην στοματική κοιλότητα και εμφάνιση μικρών ελκών . Αυτή η παρενέργεια μπορεί να αποφευχθεί με την κατανάλωση πολλών υγρών και την τακτική καθαρισμό των δοντιών με μια μαλακή οδοντόβουρτσα. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί μια προσωρινή αλλαγή της αίσθησης της γεύσης, η οποία επιστρέφει στο φυσιολογικό στο τέλος της θεραπείας.

Μυϊκές κράμπες

Η θεραπεία με ιρινοτεκάνη μπορεί να προκαλέσει μυϊκές κράμπες . Συνήθως, εμφανίζονται σε ήπια μορφή, αλλά - εάν εμφανιστούν σε σοβαρή μορφή - μπορεί να χρειαστούν αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Ηπατική δυσλειτουργία

Η ιρινοτεκάνη μπορεί να προκαλέσει προσωρινή μείωση της ηπατικής λειτουργίας, η οποία συνήθως εμφανίζεται με αύξηση των τιμών των τρανσαμινασών του αίματος. Η λειτουργία του ήπατος, ωστόσο, θα πρέπει να επανέλθει στο φυσιολογικό στο τέλος της θεραπείας.

Διαταραχές του δέρματος

Η θεραπεία με ιρινοτεκάνη μπορεί να προκαλέσει εξανθήματα όπως η ακμή που μπορεί να είναι φαγούρα . Συνεπώς, συνιστάται η χρήση ουδέτερων απορρυπαντικών και ενδεχομένως - αν το θεωρεί απαραίτητο ο γιατρός - η χρήση αντιισταμινικών κρέμας.

Αλλεργικές αντιδράσεις

Το Irinotecan - όπως όλα τα φάρμακα - μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα. Οι αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να εκδηλωθούν ως εξανθήματα που συνοδεύονται από κνησμό, εντοπισμένη ερυθρότητα στο πρόσωπο, ρίγη, πυρετό, ζάλη, κεφαλαλγία, δύσπνοια και / ή αυξημένη ούρηση. Τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν τόσο ήπια όσο και σοβαρή. Εάν εμφανίζεται σε σοβαρή μορφή, μπορεί να είναι απαραίτητη η κατάλληλη θεραπεία με φάρμακα.

Οξεία χολινεργικό σύνδρομο

Η ιρινοτεκάνη μπορεί να προκαλέσει οξύ χολινεργικό σύνδρομο που εκδηλώνεται ως πρώιμη διάρροια που σχετίζεται με άλλα συμπτώματα όπως εφίδρωση, κοιλιακές κράμπες, μυόση και αυξημένη σιαλγία. Εάν παρουσιαστεί αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια, θα πρέπει να χορηγείται θειική ατροπίνη, εκτός εάν υπάρχουν κλινικές αντενδείξεις. Από την άποψη αυτή, πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθματικούς ασθενείς.

Καρδιακές διαταραχές

Αν και δεν αποτελεί κοινή παρενέργεια, μπορεί να εμφανιστούν συμβάντα ισχαιμίας του μυοκαρδίου μετά από θεραπεία με ιρινοτεκάνη. Ωστόσο, αυτά τα περιστατικά εμφανίστηκαν κυρίως σε ασθενείς που πάσχουν από προϋπάρχουσες καρδιακές παθολογίες.

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος

Η θεραπεία με ιρινοτεκάνη μπορεί να προκαλέσει δύσπνοια και - αν και σπάνια - μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση διάμεσης πνευμονοπάθειας ως πνευμονική διήθηση .

Υπογονιμότητα

Η ιρινοτεκάνη μπορεί να προκαλέσει υπογονιμότητα τόσο σε γυναίκες όσο και σε άνδρες.

Άλλες παρενέργειες

Άλλες παρενέργειες που μπορεί να προκληθούν από την ιρινοτεκάνη είναι:

• κολίτιδα?
• Εντερική διάτρηση;
• ανορεξία?
• Κοιλιακό άλγος;
• Μυϊκές κράμπες;
• παραισθησία?
• Πυρετός απουσία λοιμώξεων.
• Συστηματικές διαταραχές που σχετίζονται με τη θέση χορήγησης.
• Υποκαλιαιμία (ή υποποστιασμία), δηλαδή έλλειψη καλίου στο αίμα.
• Μεταβατικές αυξήσεις των επιπέδων αλκαλικής φωσφατάσης, χολερυθρίνης και / ή κρεατινίνης στην κυκλοφορία του αίματος.

Μηχανισμός δράσης

Η ιρινοτεκάνη - πριν εκτελέσει την κυτταροτοξική της δράση (τοξική στα κύτταρα) - πρέπει να ενεργοποιηθεί μέσω μιας ενζυματικής αντίδρασης υδρόλυσης που λαμβάνει χώρα στο επίπεδο του ήπατος. Το φάρμακο μετασχηματίζεται έτσι σε μία δραστική ένωση η οποία είναι ικανή να αναστέλλει ένα από τα θεμελιώδη ένζυμα στη διεργασία αντιγραφής ϋΝΑ: τοποϊσομεράσες τύπου Ι .

Αυτή η αναστολή προκαλεί γονιδιωματικές εκτροπές που στέλνουν το κύτταρο σε απόπτωση (μηχανισμό προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου).

Τρόπος χρήσης - Δοσολογία

Το Irinotecan διατίθεται για ενδοφλέβια χορήγηση. μοιάζει με ένα καθαρό υγρό.

Μπορεί να χορηγηθεί μέσω τριών διαφορετικών οδών:

• Μέσω ενός σωληνίσκου (ενός λεπτού σωλήνα) που εισάγεται σε μια φλέβα ενός χεριού ή χεριού.
• Μέσω ενός κεντρικού φλεβικού καθετήρα που εισάγεται υποδόρια σε μια φλέβα κοντά στην κλείδα.
• Μέσω της γραμμής PICC ( περιφερειακός κεντρικός καθετήρας ), στην περίπτωση αυτή, ο καθετήρας εισάγεται σε μια περιφερική φλέβα, συνήθως ενός βραχίονα. Αυτή η τεχνική χρησιμοποιείται για τη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων για παρατεταμένο χρονικό διάστημα.

μονοθεραπεία

Όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται από μόνο του, η δόση της ιρινοτεκάνης που χρησιμοποιείται συνήθως είναι 350 mg / m2 επιφάνειας σώματος, που χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση για περίοδο 30 έως 90 λεπτών.

Οι δόσεις χορηγούνται σε διαστήματα τριών εβδομάδων.

Θεραπείες σύνδεσης

Το Irinotecan μπορεί επίσης να χορηγηθεί σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα. Συγκεκριμένα, συχνά χορηγείται σε συνδυασμό με 5-φθοροουρακίλη και φολινικό οξύ. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αυτά τα φάρμακα, η δόση της χορηγούμενης ιρινοτεκάνης μειώνεται συνήθως στα 180 mg / m2 επιφάνειας σώματος, χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση για περίοδο 30 έως 90 λεπτών. Σε αυτή την περίπτωση, οι δόσεις χορηγούνται γενικά κάθε δύο εβδομάδες.

Ωστόσο, η δοσολογία πρέπει να καθοριστεί από τον ογκολόγο σύμφωνα με τον τύπο παθολογίας που θα θεραπευθεί και την κλινική εικόνα του κάθε ασθενή.

Σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική ή / και νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να απαιτηθεί μείωση της δόσης της ιρινοτεκάνης.

Ακόμη και σε ηλικιωμένους ασθενείς - λόγω της αυξημένης συχνότητας απώλειας ζωτικών λειτουργιών - μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου που θα χορηγηθεί.

Εγκυμοσύνη και Γαλουχία

Δεδομένου ότι η ιρινοτεκάνη διαπιστώθηκε ότι είναι εμβρυοτοξική και τερατογόνος στις μελέτες σε ζώα, η χρήση της κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο) θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός από περιπτώσεις όπου ο ογκολόγος θεωρεί απαραίτητο να πάρει το φάρμακο.

Πρέπει να λαμβάνονται προφυλάξεις και από τα δύο φύλα για να αποφύγετε την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με irinotecan. Πρέπει επίσης να λαμβάνονται προφυλάξεις στο τέλος της χημειοθεραπείας για μια ελάχιστη περίοδο τριών μηνών.

Λόγω πιθανών παρενεργειών που μπορεί να προκαλέσει η ιρινοτεκάνη σε βρέφη, η χρήση της αντενδείκνυται σε γυναίκες που θηλάζουν.

Αντενδείξεις

Η χρήση του irinotecan αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Γνωστή υπερευαισθησία στην ιρινοτεκάνη.
• Διαταραχές του χρόνιου εντέρου και / ή απόφραξη του εντέρου.
• Σοβαρή δυσλειτουργία του μυελού των οστών.
• Τιμές αίματος χολερυθρίνης τουλάχιστον τρεις φορές υψηλότερες από τις κανονικές τιμές.
• Στα παιδιά.
• Στην εγκυμοσύνη?
• Κατά τη διάρκεια του θηλασμού.