Το sildenafil είναι το πιο γνωστό και πιο χρησιμοποιούμενο φάρμακο για τη θεραπεία διαταραχών στυτικής δυσλειτουργίας, δηλαδή η ανικανότητα να επιτύχει ή να διατηρήσει μια στύση κατάλληλη για ικανοποιητική σεξουαλική δραστηριότητα.
Για να λειτουργήσει το sildenafil, απαιτείται επίσης σεξουαλική διέγερση, διαφορετικά η χρήση του θα ήταν άχρηστη.
Πώς λειτουργεί
Η φυσιολογική διαδικασία που είναι υπεύθυνη για την ανέγερση του πέους περιλαμβάνει την απελευθέρωση ορισμένης ποσότητας νιτρικού οξειδίου (ΝΟ) στο σπέρμα του σώματος κατά τη διάρκεια οποιασδήποτε σεξουαλικής διέγερσης. Το μονοξείδιο του αζώτου, με τη σειρά του, ενεργοποιεί ένα ένζυμο που ονομάζεται γουανυλ-κυκλάση το οποίο προκαλεί αύξηση των επιπέδων κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP), προκαλώντας χαλάρωση των λείων μυών του σπηλαιώδους σώματος και επιτρέποντας έτσι τη ροή αίματος στο πέος .
Γέννηση του Viagra
Το Sildenafil σχεδιάστηκε και συντέθηκε από μια ομάδα χημικών που ανήκαν στο βρετανικό ερευνητικό γραφείο της φαρμακευτικής εταιρείας Pfizer στο Kent της Αγγλίας.
Αρχικά το sildenafil σχεδιάστηκε και δοκιμάστηκε για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης και της στηθάγχης. Από τις πρώτες κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν στο νοσοκομείο Morrison της Swansea, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το φάρμακο είχε σχεδόν ασήμαντες θεραπευτικές ιδιότητες όσον αφορά τη θεραπεία της στηθάγχης, αλλά προκάλεσε τεράστιες στύσεις σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε για θεραπεία στηθάγχη. Σε εκείνο το σημείο, η φαρμακευτική εταιρεία Pfizer αποφάσισε να διαθέσει το φάρμακο στην αγορά για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας και όχι για τη θεραπεία της στηθάγχης, καθιστώντας το ένα από τα καλύτερα φάρμακα όλων των εποχών. Το μόριο sildenafil κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1996 και εγκρίθηκε για χρήση σε ασθενείς που πάσχουν από στυτική δυσλειτουργία τον Μάρτιο του 1998 από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), καθιστώντας την την πρώτη από του στόματος θεραπεία που εγκρίθηκε από ιατρική αρχή για θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας στις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής.
Το Sildenafil κυκλοφόρησε στην αγορά στις Ηνωμένες Πολιτείες λίγους μήνες μετά την έγκρισή του από την FDA, με την ονομασία που έχει καταχωριστεί και τώρα γνωστή σε όλους τους Viagra® . Η εμπορευματοποίηση του sildenafil αποδείχθηκε μεγάλη επιτυχία όχι μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, αλλά σε όλο τον κόσμο, αποδίδοντας κάθε χρόνο εκατομμύρια δολάρια στη φαρμακευτική εταιρεία Pfizer, η οποία εξακολουθεί να κατέχει το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας. Η απόδοση της εφεύρεσης του sildenafil αποτέλεσε το αντικείμενο συζήτησης μεταξύ της φαρμακευτικής εταιρείας Pfizer και του βρετανικού Τύπου, σύμφωνα με την οποία οι εφευρέτες του sildenafil είναι ο Peter Dunn και ο Albert Wood, του οποίου το όνομα εμφανίζεται στο δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για την παραγωγή του φαρμάκου, ενώ η φαρμακευτική εταιρεία αρνείται και διακηρύσσει τον Nicholas Terrett και τον Peter Ellis ως εφευρέτες του sildenafil, το όνομα του οποίου συνοδεύει το αρχικό δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για τη σύνθεση του φαρμάκου. Μια άλλη περιέργεια σχετικά με την εμπορία του Viagra είναι ότι, μολονότι το φάρμακο υπόκειται σε ιατρική συνταγή, ειδικά στην αρχή της κυκλοφορίας του στην αγορά, διαφημίζεται απευθείας στην τηλεόραση χρησιμοποιώντας επίσης πολύ γνωστούς χαρακτήρες, όπως ο ποδοσφαιριστής της Βραζιλίας Pelè. Για πολλά χρόνια, το sildenafil ήταν το μόνο φάρμακο στην αγορά που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας από το στόμα, τόσο πολύ ώστε το 2000 κατείχε το 92% των συνταγών για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, ενώ το 2007 το ποσοστό αυτό μειώθηκε σε 50 %? η κάθοδος οφείλεται κυρίως στην εμπορία άλλων παρόμοιων φαρμάκων αλλά και σε άλλες αιτίες.
Αγοράστε viagra στο διαδίκτυο
Για χρόνια, η δημοτικότητα του Viagra έχει κατακτήσει επίσης τις σελίδες του Διαδικτύου, πολλές από τις οποίες προσφέρουν το sildenafil χωρίς την ανάγκη για ιατρική συνταγή, μετά από εγγραφή και online πληρωμή, με παράδοση του φαρμάκου απευθείας στο σπίτι του ατόμου. Πρόκειται για μια πολύ απογοητευμένη πρακτική, διότι πριν από τη λήψη του sildenafil είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθούν ιατρικοί έλεγχοι για να αποφευχθεί ο κίνδυνος παρενεργειών. Ένας άλλος λόγος για τον οποίο δεν συνιστάται η αγορά sildenafil μέσω Διαδικτύου είναι ότι υπάρχουν πολλά κυκλοφορούντα πλαστά φάρμακα, για τα οποία δεν έχουν διενεργηθεί έλεγχοι από τις αρμόδιες αρχές. Για να διευκολυνθεί η πώληση του sildenafil και να αποφευχθεί η απόκτηση του φαρμάκου μέσω του διαδικτύου, έχουν σκεφτεί εδώ και μερικά χρόνια την πώληση του φαρμάκου απλά μετά από διαβούλευση με τον φαρμακοποιό και σε ορισμένες χώρες, όπως στην Αγγλία για παράδειγμα, αυτό το σύστημα εφαρμόζεται ήδη σε επιλεγμένες πόλεις. Η παραγωγή και το εμπόριο του sildenafil (Viagra) προστατεύονται από δύο διπλώματα ευρεσιτεχνίας που ανήκουν στη φαρμακευτική εταιρεία Pfizer. Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας της Pfizer για το Viagra στις Ηνωμένες Πολιτείες επρόκειτο να λήξει το 2012, αλλά τον Αύγουστο του 2011, μετά την αίτηση του σπιτιού, ένα ομοσπονδιακό δικαστήριο ανέβαλε τη λήξη του διπλώματος ευρεσιτεχνίας μέχρι το 2019.
Φαρμακοδυναμική και ασφάλεια χρήσης
Αυτό που κάνει το sildenafil ειδικό είναι η επιλεκτικότητα του για τη φωσφοδιεστεράση τύπου 5 (PDE 5), ένα ένζυμο που εμπλέκεται στη διαδικασία της στύσης του πέους. Από μελέτες in vitro παρατηρήθηκε ότι η συγγένεια του sildenafil προς άλλες φωσφοδιεστεράσες είναι γενικά χαμηλή και ποικίλλει ανάλογα με τον τύπο φωσφοδιεστεράσης που εξετάζεται. Για παράδειγμα, η εκλεκτικότητα για το ΡϋΕ 6, η οποία εμπλέκεται στις διεργασίες φωσφοδιεγέρσεως στον αμφιβληστροειδή, είναι 10 φορές χαμηλότερη από αυτή που παρουσιάζεται για την ΡϋΕ 5, ενώ η εκλεκτικότητα του sildenafil για ΡϋΕ 3 είναι περίπου 4000 φορές χαμηλότερη από την επιλεγμένη επιλεκτικότητα προς το PDE 5.
Άλλες κλινικές μελέτες έχουν διεξαχθεί με σκοπό την αξιολόγηση του χρονικού διαστήματος από την ημερομηνία λήψης του φαρμάκου μέχρι τη στιγμή που το sildenafil αρχίζει να παράγει αποτελέσματα. δεδομένου ότι ο ασθενής δεν γνωρίζει πάντα εάν θα χρειαστεί τη βοήθεια του φαρμάκου, γνωρίζοντας ακριβώς το μήκος αυτού του διαστήματος θα ήταν πολύ χρήσιμο. Μετά τη χορήγηση του sildenafil σε ασθενείς με άδειο στομάχι, η εμφάνιση του επιθυμητού αποτελέσματος παρατηρήθηκε σε μια περιοχή που κυμαίνεται από 12 έως 37 λεπτά, με μέσο όρο 25 λεπτά, ενώ η διάρκεια του θετικού αποτελέσματος του φαρμάκου στην ανέγερση μπορεί να συνεχιστεί έως και 4-5 ώρες από την ώρα λήψης, πάντα όταν έχετε σεξουαλικό ερέθισμα. Έχουν διεξαχθεί και άλλες μελέτες για την παρακολούθηση των επιδράσεων του sildenafil στο καρδιο-κυκλοφορικό σύστημα. Γενικά, έχει αναφερθεί ότι το sildenafil δεν προκαλεί καμία μεταβολή στην καρδιακή παροχή και δεν διακυβεύει με κανένα τρόπο την κυκλοφορία του αίματος μέσω των στεφανιαίων αρτηριών. Στην πραγματικότητα, η χορήγηση του sildenafil σε δόσεις έως 100 mg, σε υγιείς εθελοντές, δεν είχε καμία κλινικά σημαντική επίδραση στο ηλεκτροκαρδιογράφημα. Η χορήγηση του φαρμάκου διεξήχθη επίσης σε άτομα που πάσχουν από σοβαρή στεφανιαία νόσο, για να μελετήσουν τις πιθανές αρνητικές επιπτώσεις. σε αυτούς τους ασθενείς, μετά τη χορήγηση του sildenafil παρατηρήθηκε μόνο μια ελαφρά μείωση της συστολικής και διαστολικής πίεσης, επιπλέον της μείωσης της μέσης συστολικής πνευμονικής πίεσης περίπου 9%. Μετά από περίπου μία ώρα από τη χορήγηση μιας δόσης 100 mg sildenafil, παρατηρήθηκε ιδιαίτερη ανεπιθύμητη ενέργεια σε μερικά άτομα: ελαφρά αλλοίωση της χρωματικής αντίληψης, συγκεκριμένα του μπλε και του πράσινου, αποτέλεσμα που αποδίδεται στο την αναστολή του sildenafil του ενζύμου PDE 6, η οποία, όπως είδαμε, είναι μέρος της κλιμακωτής διαδικασίας φωτομεταφοράς στον αμφιβληστροειδή χιτώνα. Αυτή η επίδραση εξαφανίστηκε αυθόρμητα εντός δύο ωρών από τη χορήγηση του φαρμάκου.
Σε άλλη μελέτη, η θετική επίδραση του sildenafil στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας μελετήθηκε σε ασθενείς που πάσχουν από διάφορες παθολογίες που θέτουν σε κίνδυνο τη στύση και τη σεξουαλική ζωή του ίδιου του ασθενούς. Στη μελέτη αυτή εξετάστηκαν περίπου 3.000 ασθενείς ηλικίας 19 έως 87 ετών που είχαν ιατρικές παθήσεις όπως υπέρταση, καρδιαγγειακές παθήσεις και ισχαιμική καρδιακή νόσο, σακχαρώδη διαβήτη, τραυματισμό νωτιαίου μυελού, υπερλιπιδαιμία, κατάθλιψη και διουρηθρική εκτομή του προστάτη. Οι ασθενείς που αναφέρθηκαν παραπάνω, μετά τη χορήγηση του sildenafil, παρουσίασαν αξιοσημείωτη βελτίωση στην επίτευξη μιας στύσης. πιο συγκεκριμένα, το 62% των ασθενών ανταποκρίθηκαν θετικά ήδη στη δόση των 25 mg sildenafil, το 74% των ασθενών ανταποκρίθηκαν θετικά στη δόση των 50 mg και το 82% των ασθενών ανταποκρίθηκαν θετικά στη δόση των 100 mg sildenafil .
