δοξορουβικίνη

Η δοξορουβικίνη - επίσης γνωστή ως αδριαμυκίνη - είναι ένα αντιβιοτικό ανθρακυκλίνης με αντινεοπλασματική δράση που έχει ένα ευρύ φάσμα κατά του όγκου.

Δοξορουβικίνη - χημική δομή

ενδείξεις

Για αυτό που χρησιμοποιεί

Η χρήση της doxorubicin ενδείκνυται για τη θεραπεία των ακόλουθων νόσων:

Καρκίνος του μαστού.
οστεοσαρκώματος?
Μικρού κυτταρικού καρκίνου
Ο καρκίνος της κύστης.
Το λέμφωμα Hodgkin και μη Hodgkin.
Οξεία λεμφική λευχαιμία.
Οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία.
Πολλαπλό μυέλωμα.
Προχωρημένος καρκίνος του ενδομητρίου.
Όγκοι του θυρεοειδούς.
Μερικοί τύποι όγκων μεταστατικής και μη κύστης.
Wilms (τύπος παιδιατρικού όγκου).
Προχωρημένο νευροβλάστωμα (ένας παιδιατρικός όγκος που επηρεάζει τον νευρικό ιστό).

προειδοποιήσεις

Η δοξορουβικίνη πρέπει να χορηγείται μόνο από εξειδικευμένο προσωπικό και μόνο υπό την αυστηρή επίβλεψη ενός γιατρού που ειδικεύεται στη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων.

Θα πρέπει να δίδεται μεγάλη προσοχή κατά τη χορήγηση της doxorubicin στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Σε ασθενείς που έχουν υποφέρει από καρδιακές παθήσεις.
Σε ασθενείς που έχουν υποστεί βλάβη στο μυελό των οστών.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν ακτινοθεραπεία στο επίπεδο της θωρακικής κοιλότητας (mediastinum).
Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες ανθρακυκλίνης.

Οι εμβολιασμοί δεν συνιστώνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με doxorubicin.

Δεδομένου ότι η doxorubicin επάγει μυελοκαταστολή (καταστολή του μυελού των οστών), οι αιματολογικές μετρήσεις θα πρέπει να ελέγχονται πριν δοθεί κάθε νέο φάρμακο.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας με doxorubicin είναι απαραίτητο να διεξάγονται τακτικοί έλεγχοι του θώρακα για να επαληθευτεί η πνευμονική λειτουργία.

Δεδομένου ότι η doxorubicin μπορεί να προκαλέσει καρδιομυοπάθειες, πρέπει να γίνονται τακτικές ηλεκτροκαρδιογραφήματα.

Δεδομένου ότι η δοξορουβικίνη μπορεί να προκαλέσει υπερουρικαιμία (αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα), η ουρική αναιμία πρέπει να διατηρείται υπό αυστηρό έλεγχο.

Η συνεχής παρακολούθηση της λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών είναι απαραίτητη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με doxorubicin.

Η δοξορουβικίνη δεν μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Σε ασθενείς με μυελοκαταστολή.
Σε ασθενείς με στοματίτιδα.
Σε ασθενείς που πάσχουν από μολυσματικές ασθένειες.
Σε ασθενείς των οποίων η ηπατική λειτουργία έχει σοβαρή βλάβη,
Σε ασθενείς με καρδιακές παθήσεις.
Σε ασθενείς που έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με μέγιστες δόσεις άλλων αντικαρκινικών φαρμάκων ανθρακυκλίνης.

Η ενδοκυστική δοξορουβικίνη, από την άλλη πλευρά, δεν μπορεί να χορηγηθεί στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Σε ασθενείς των οποίων ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί στους τοίχους της ουροδόχου κύστης.
Σε ασθενείς με φλεγμονή της ουροδόχου κύστης.
Σε ασθενείς με λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.
Σε ασθενείς με αιματουρία (αίμα στα ούρα).
Σε ασθενείς που αντιμετωπίζουν προβλήματα με τη χρήση του καθετήρα.

Η δοξορουβικίνη μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να θέσουν σε κίνδυνο την οδήγηση του οχήματος ή τη χρήση μηχανών.

αλληλεπιδράσεις

Πρέπει να δίδεται προσοχή στη χορήγηση της doxorubicin σε ασθενείς που έχουν πάρει άλλα φάρμακα ικανά να μεταβάλλουν την καρδιακή λειτουργία. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν 5-φθοροουρακίλη, κυκλοφωσφαμίδη, πακλιταξέλη, τραστουζουμάμπη (αντικαρκινικά φάρμακα) και αναστολείς διαύλων ασβεστίου (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης).

Η χορήγηση της δοξορουβικίνης σε ασθενείς που έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με 6-μερκαπτοπουρίνη (άλλο αντικαρκινικό φάρμακο) προκαλεί αυξημένο κίνδυνο δυσμενών επιδράσεων στο ήπαρ.

Οι παρενέργειες του επαγόμενου από τη δοξορουβικίνη μυελού των οστών μπορεί να αυξηθούν σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με τα ακόλουθα φάρμακα:

Κυταραβίνη, σισπλατίνη ή κυκλοφωσφαμίδη, άλλα αντικαρκινικά φάρμακα.
φάρμακα σούφα, αντιβακτηριακά φάρμακα.
Χλωραμφενικόλη, ένα αντιβιοτικό.
Φαινυτοΐνη, ένα αντιεπιληπτικό;
Παράγωγα αμιδοπιρίνης, ένα NSAID.
Αντιρετροϊκά φάρμακα για τη θεραπεία του HIV.

Επιπλέον, το κυκλοφωσφαμίδιο μπορεί να αυξήσει τις παρενέργειες της ουροδόχου κύστης που επάγονται από τη δοξορουβικίνη.

Η ταυτόχρονη λήψη δοξορουβικίνης και κυκλοσπορίνης (ενός ανοσοκατασταλτικού φαρμάκου που χρησιμοποιείται στην πρόληψη της απόρριψης σε μεταμοσχεύσεις) ή η σιμετιδίνη (ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του γαστρικού έλκους) μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συγκέντρωσης πλάσματος της ίδιας της doxorubicin.

Η ταυτόχρονη λήψη δοξορουβικίνης και φαινοβαρβιτάλης (που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της επιληψίας) ή ριφαμπικίνης (αντιβιοτικό) μπορεί να προκαλέσει μείωση της συγκέντρωσης της δοξορουβικίνης στο πλάσμα και κατά συνέπεια - μείωση της θεραπευτικής της αποτελεσματικότητας.

Η δοξορουβικίνη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα της διγοξίνης (ενός φαρμάκου που χρησιμοποιείται για την αύξηση της αντοχής της καρδιακής συστολής).

Η λήψη δοξορουβικίνης ταυτόχρονα με τη θεραπεία ακτινοβολίας μπορεί να προκαλέσει αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Παρενέργειες

Η δοξορουβικίνη μπορεί να προκαλέσει διάφορους τύπους παρενεργειών. Ο τύπος των ανεπιθύμητων ενεργειών και η ένταση με την οποία εμφανίζονται ποικίλλουν από άτομο σε άτομο.

Παρακάτω παρατίθενται οι κύριες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά από τη θεραπεία με doxorubicin.

Αλλεργικές αντιδράσεις

Η δοξορουβικίνη μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα. Αυτές οι αντιδράσεις μπορούν να εκδηλωθούν με διόγκωση των χειλιών, του προσώπου και του λαιμού, με αποτέλεσμα δυσκολία στην αναπνοή, κνίδωση, εξανθήματα και αναφυλακτικό σοκ.

Η μυελοκαταστολή

Η θεραπεία με doxorubicin μπορεί να προκαλέσει σοβαρή μυελοκαταστολή. Αυτή η καταστολή οδηγεί σε μείωση της παραγωγής κυττάρων αίματος (μειωμένη αιματοποίηση) η οποία μπορεί να οδηγήσει σε:

Η αναιμία (μείωση των επιπέδων της αιμοσφαιρίνης στο αίμα), το κύριο σύμπτωμα της εμφάνισης της αναιμίας είναι το αίσθημα της σωματικής εξάντλησης.
Λευκοπενία (μειωμένα επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων), με αυξημένη ευαισθησία στη συστολή των μολύνσεων.
Η ωοθυλακιοπάθεια (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων), οδηγεί στην εμφάνιση μώλωπας και μη φυσιολογικής αιμορραγίας με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Επιπλέον, η καταστολή του μυελού των οστών μπορεί να προκαλέσει δηλητηρίαση αίματος, σηπτικό σοκ, υποξία ιστού και θάνατο ιστού. Σε κάθε περίπτωση, αυτή η παρενέργεια είναι συνήθως προσωρινή.

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Η θεραπεία με δοξορουβικίνη μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο, κοιλιακό άλγος και διάρροια.

Ο έμετος μπορεί να ελεγχθεί από αντιεμετικά φάρμακα, ενώ η διάρροια μπορεί να αντιμετωπιστεί με αντιδιαρροϊκά φάρμακα. Εάν, ωστόσο, αυτά τα συμπτώματα επιμένουν ή εμφανιστούν σε σοβαρή μορφή, ο ογκολόγος πρέπει να ενημερωθεί ότι θα αποφασίσει πώς θα προχωρήσει. Σε κάθε περίπτωση, καλό είναι να πίνετε πολλά για να αναπληρώσετε χαμένα υγρά.

Επιπλέον, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία από το στομάχι ή τα έντερα, έλκη και νέκρωση των ιστικών κυττάρων στο παχύ έντερο με αιμορραγία και λοιμώξεις. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν ιδιαίτερα όταν η δοξορουβικίνη χορηγείται σε συνδυασμό με κυταραβίνη (άλλο αντικαρκινικό φάρμακο).

Διαταραχές του νεφρού και του ουροποιητικού συστήματος

Η θεραπεία με δοξορουβικίνη μπορεί να προκαλέσει οξεία νεφρική ανεπάρκεια, δυσκολία ούρησης, πόνο ή καύση κατά την ούρηση, μειωμένη παραγωγή ούρων, αυξημένη συχνότητα ούρησης, κράμπες της ουροδόχου κύστης και φλεγμονή της ουροδόχου κύστης με αίμα στα ούρα.

Όταν η δοξορουβικίνη χορηγείται ενδοκυστικά, μπορεί να προκαλέσει χημική κυστίτιδα.

Επιπλέον, το φάρμακο προκαλεί κόκκινα ούρα.

Καρδιακές διαταραχές

Η θεραπεία με δοξορουβικίνη μπορεί να προκαλέσει καρδιοτοξικότητα, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, μείωση της ποσότητας αίματος που αντλείται από την καρδιά προς το σώμα, αριστερή καρδιακή ανεπάρκεια, περικαρδίτιδα, κολποκοιλιακή κόπωση ή μπλοκ κλάδων και καρδιομυοπάθεια με θανατηφόρα αποτελέσματα.

Η καρδιοτοξικότητα μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς που έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με ακτινοθεραπεία ή άλλα καρδιοτοξικά φάρμακα, σε ηλικιωμένους ασθενείς ή σε υπερτασικούς ασθενείς.

λευχαιμία

Όταν η δοξορουμπικίνη συσχετίζεται με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα, μπορεί να προάγει την εμφάνιση λευχαιμίας.

Σύνδρομο χειρός-ποδός

Η δοξορουβικίνη μπορεί να προκαλέσει αυτό το σύνδρομο το οποίο χαρακτηρίζεται από ερυθρότητα, πόνο, πρήξιμο και μυρμήγκιασμα στην παλάμη των χεριών ή / και στα πέλματα των ποδιών. Μερικές φορές, μπορεί επίσης να σχηματιστούν φυσαλίδες.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Η θεραπεία με ντοξορουμπικίνη μπορεί να προκαλέσει απώλεια μαλλιών, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, ερυθρότητα του δέρματος, κνησμό, εξάνθημα, κνίδωση, χρώση του δέρματος και των νυχιών, αποκόλληση των νυχιών και ακτινική κεράτωση.

Διαταραχές του ήπατος

Η θεραπεία με doxorubicin μπορεί να προκαλέσει προσωρινές αλλαγές στα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων στο αίμα, αλλά μπορεί επίσης να προκαλέσει σοβαρή ηπατική βλάβη που οδηγεί στην ανάπτυξη κίρρωσης του ήπατος.

Υπογονιμότητα

Η θεραπεία με δοξορουβικίνη μπορεί να προκαλέσει αμηνόρροια (δηλαδή έλλειψη εμμηνορρυσιακού κύκλου) σε γυναίκες και αζωοσπερμία ή ολιγοσπερμία (αντιστοίχως, αριθμός σπέρματος ή μείωση σπέρματος) στους άνδρες.

Άλλες παρενέργειες

Άλλες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη θεραπεία με doxorubicin είναι:

Αλλεργικές αντιδράσεις σε μέρη του σώματος που έχουν ήδη υποβληθεί σε ακτινοθεραπεία.
Πυρετός?
τρόμος?
ζάλη?
υπερουριχαιμία?
βλεννογονίτιδα?
Η οισοφαγίτιδα?
στοματίτιδα?
ανορεξία?
Ο σχηματισμός έλκων στην επένδυση του στόματος, του λαιμού, του οισοφάγου, του στομάχου ή του εντέρου.
Χρωματισμός της εσωτερικής επένδυσης του στόματος.
επιπεφυκίτιδα?
κερατίτιδα?
Βρογχόσπασμο.

υπερβολική δόση

Δεδομένου ότι η δοξορουβικίνη χορηγείται μόνο από ειδικευμένο προσωπικό, είναι πολύ απίθανο να χορηγηθεί υπερβολική δόση φαρμάκου.

Τα πιθανά συμπτώματα που μπορεί να προκύψουν μετά από υπερδοσολογία είναι τα εξής:

Φλεγμονή του στομάχου και του εντέρου.
Η μυελοκαταστολή?
Καρδιακά προβλήματα.

Μηχανισμός δράσης

Η δοξορουβικίνη έχει την κυτταροτοξική (κυτταρική τοξική) δράση της μέσω δύο μηχανισμών:

Είναι σε θέση να αλληλεπιδράσει μέσα στο διπλό σκέλος του DNA. Με αυτό τον τρόπο, σχηματίζεται ένα σύμπλοκο ϋΝΑ-φαρμάκου που αναστέλλει την κυτταρική διαίρεση. Ωστόσο, αυτός ο μηχανισμός δεν αρκεί για να σκοτώσει τα κακοήθη κύτταρα.
Είναι σε θέση να αναστέλλει την τοποϊσομεράση τύπου II. Αυτό το ένζυμο έχει την ικανότητα να κόβει και να συγκολλάει τα δύο νήματα που συνθέτουν το DNA και παίζει βασικό ρόλο στη διαδικασία αναπαραγωγής κυττάρων. Μόλις αναστέλλεται το ένζυμο, το κύτταρο δεν είναι πλέον σε θέση να χωρίσει και να υποβληθεί στον μηχανισμό προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου που ονομάζεται απόπτωση.

Τρόπος χρήσης - Δοσολογία

Η δοξορουβικίνη είναι διαθέσιμη για ενδοφλέβια και ενδοκυστική (ή ενδοκυστική) χορήγηση. Εμφανίζεται ως κόκκινο υγρό.

Η ενδοφλέβια δοξορουβικίνη μπορεί να χορηγηθεί μέσω τριών διαφορετικών οδών:

Μέσω ενός σωληνίσκου (ενός λεπτού σωλήνα) που εισάγεται σε μια φλέβα ενός χεριού ή χεριού.
Μέσω ενός κεντρικού φλεβικού καθετήρα που εισάγεται υποδόρια σε μια φλέβα κοντά στην κλείδα.
Μέσω της γραμμής PICC (περιφερειακός κεντρικός καθετήρας), στην περίπτωση αυτή, ο καθετήρας εισάγεται σε μια περιφερική φλέβα, συνήθως ενός βραχίονα. Αυτή η τεχνική χρησιμοποιείται για τη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων για παρατεταμένο χρονικό διάστημα.

Ενδοεική χορήγηση, από την άλλη πλευρά, συμβαίνει με άμεση ενστάλαξη στην ουροδόχο κύστη.

Η δοσολογία της doxorubicin πρέπει να καθορίζεται από το γιατρό σε ατομική βάση, ανάλογα με την επιφάνεια του σώματος, την ηλικία και την κλινική κατάσταση του κάθε ασθενούς. Επιπλέον, η δόση του χορηγούμενου φαρμάκου εξαρτάται επίσης από οποιεσδήποτε άλλες θεραπείες καρκίνου στις οποίες υποβλήθηκαν οι ασθενείς.

Σε παιδιά, ηλικιωμένους ασθενείς και ασθενείς με νεφρική ή / και ηπατική νόσο μπορεί να είναι απαραίτητη η μείωση της χορηγούμενης δόσης.

Εγκυμοσύνη και Γαλουχία

Η χρήση της doxorubicin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν συνιστάται.

Επιπλέον, τόσο οι γυναίκες όσο και οι άνδρες πρέπει να λαμβάνουν τις κατάλληλες προφυλάξεις για την πρόληψη της εμφάνισης εγκυμοσύνης, τόσο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο όσο και για διάστημα τουλάχιστον έξι μηνών από το τέλος της.

Η χρήση της doxorubicin από θηλάζουσες μητέρες δεν συνιστάται.