TREDAPTIVE ® Νικοτινικό οξύ και λαροπιπράντη

ΠΑΡΑΚΑΛΟΥΜΕ ΣΗΜΕΙΩΣΗ: ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΔΕΝ ΕΠΙΤΡΕΠΕΤΑΙ ΜΕΓΑΛΥΤΕΡΑ

Το TREDAPTIVE ® είναι ένα φάρμακο που βασίζεται στο νικοτινικό οξύ και τη λαροπιπράντη.

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΟΜΑΔΑ: Υπολιπιδαιμικό - Συνθετικό ανάλογο νικοτινικού οξέος

Ενδείξεις Μηχανισμός δράσης Σπουδές και κλινική αποτελεσματικότητα Οδηγίες χρήσης και δοσολογίαςΠαρακολούθηση Κύηση και γαλουχίαΠαραδείξειςΣυμβόλαια

Ενδείξεις TREDAPTIVE ® Νικοτινικό οξύ και λαροπιπράντη

Το TREDAPTIVE® χρησιμοποιείται στη θεραπεία της μικτής δυσλιπιδαιμίας, που χαρακτηρίζεται από υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων και LDL χοληστερόλης και στη θεραπεία ετερόζυγης οικογενής υπερχοληστερολαιμίας.

Το TREDAPTIVE® πρέπει να χορηγείται σε συνέργεια με στατίνες ή ως μονοθεραπεία σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία με αναστολείς της αναγωγάσης του HMG-CoA.

Όπως κάθε θεραπεία μείωσης των λιπιδίων, η χρήση του TREDAPTIVE® πρέπει να προηγείται και να συνοδεύεται από υπολιπιδική δίαιτα και συνεχή άσκηση.

Μηχανισμός δράσης TREDAPTIVE ® Νικοτινικό οξύ και λαροπιπράντη

Το TREDAPTIVE ® που λαμβάνεται από το στόμα, απορροφάται στο γαστρεντερικό επίπεδο, προκαλώντας μια μέγιστη δόση των δραστικών συστατικών του μετά από περίπου 4 ώρες. Η βιοδιαθεσιμότητα, τόσο για το νικοτινικό οξύ όσο και για τη λαροπιπράντη, είναι περίπου το 70% της δόσης που λαμβάνεται. Και τα δύο ενεργά συστατικά υφίστανται μεταβολισμό πρώτης διέλευσης: σε χαμηλές δόσεις το νικοτινικό οξύ προκαλεί νικοτιναμίδη, ενώ μόλις κορεσμένο αυτό το μονοπάτι παράγει νικοτινουρικό οξύ (με σύζευξη με γλυκίνη). Το λαροπιπράντη συζευγνύεται αντ 'αυτού με ακυλο γλυκορονίδιο, με μερική μείωση της βιολογικής λειτουργικότητάς του.

Τα αποτελέσματα μείωσης του λιπιδίου του φαρμάκου οφείλονται αποκλειστικά στη δράση του νικοτινικού οξέος. Μόλις επιτευχθεί ο λιπώδης ιστός που συνδέεται με τη γλυκίνη, αυτή η δραστική ουσία μπορεί στην πραγματικότητα να αλληλεπιδράσει με τους ορφανικούς υποδοχείς και - μέσω κυτταρικών συμβάντων που δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί - να αναστέλλει τη λιπόλυση και την απελευθέρωση λιπαρών οξέων στη ροή του αίματος.

Η μειωμένη εισροή λιπαρών οξέων μη συζευγμένων με το ήπαρ οδηγεί σε σημαντική μείωση της ηπατικής σύνθεσης τριγλυκεριδίων και λιποπρωτεϊνών (VLDL και LDL), συμβάλλοντας στην επανεξισορρόπηση του λιπιδαιμικού προφίλ.

Όλα αυτά τα γεγονότα - που συνοδεύονται από αύξηση της χοληστερόλης HDL και τη σταδιακή αντικατάσταση μικρών και πυκνών σωματιδίων LDL χοληστερόλης (ισχυρά αθηρογόνα) με μεγαλύτερες λιποπρωτεΐνες - εγγυώνται μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου.

Οι υψηλές συγκεντρώσεις νικοτινικού οξέος που είναι απαραίτητες για την εξασφάλιση της μείωσης των λιπιδίων συνοδεύονται συστηματικά από μια δυσάρεστη παρενέργεια, που υποστηρίζεται από την αυξημένη παραγωγή προσταγλανδίνης D2 και χαρακτηρίζεται από εξάψεις. Το laropiprant δρα σε αυτό το επίπεδο, εμποδίζοντας τον υποδοχέα DP1 για την προσταγλανδίνη D2 και εμποδίζοντας την αγγειοδιασταλτική δερματική δράση να προκαλέσει έξαψη.

Μετά το θεραπευτικό αποτέλεσμα, το νικοτινικό οξύ απομακρύνεται κυρίως μέσω των ούρων, ενώ η λαροπιπράντη κυρίως μέσω των περιττωμάτων.

Μελέτες που διεξήχθησαν και κλινική αποτελεσματικότητα

Η ΕΝΝΟΙΑ ΤΗΣ ΣΥΝΔΕΣΗΣ ΤΟΥ ΝΙΚΟΤΙΝΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ / ΛΑΛΟΠΙΠΡΑΝΤ

Το νικοτινικό οξύ είναι από τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα στη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου που σχετίζεται με την υπερλιπιδαιμία. Αυτό το χαρακτηριστικό δίνεται κυρίως από τη δυνατότητα να αυξηθούν σημαντικά τα επίπεδα της HDL χοληστερόλης. Παρόλα αυτά, το νικοτινικό οξύ αναγνωρίζει τα όρια που οφείλονται ουσιαστικά στην απαιτούμενη υψηλή δόση, η οποία πολύ συχνά προκαλεί παρενέργειες όπως οι κλασσικές καυτές λάμψεις. Η συσχέτιση με τη λαροπιπράντη μειώνει σημαντικά τις παρενέργειες του νικοτινικού οξέος, διασφαλίζοντας τη θεραπευτική του αποτελεσματικότητα.

2. Η ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗΣ

Η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού νικοτινικού οξέος παρατεταμένης αποδέσμευσης και λαροπιπράντης αξιολογήθηκε σε σχεδόν 1500 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία. Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν μετά από 20 εβδομάδες θεραπείας με 2 γραμμάρια νικοτινικού οξέος και 40 mg λαροπιπράντης, ήταν αρκετά θετικά. Παρατηρήθηκε μέση μείωση της LDL χοληστερόλης 18%, τριγλυκεριδίων 26% και ολικής χοληστερόλης 8%, ενώ η HDL χοληστερόλη αυξήθηκε κατά 20%.

3. ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΣ ΝΙΚΟΤΙΝΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ / ΛΑΛΟΠΙΠΡΑΝΤ / ΣΙΜΒΑΣΤΑΤΙΝΗ

Η συσχέτιση της σιμβαστατίνης με το συνδυασμό νικοτινικού οξέος / λαροπιπράντης θα μπορούσε να ολοκληρώσει τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα της θεραπείας μείωσης των λιπιδίων, εξασφαλίζοντας μια συνεργιστική και συμπληρωματική δράση. Στην πραγματικότητα, ενώ το νικοτινικό οξύ θα μπορούσε να εγγυηθεί μια σημαντική αύξηση της HDL χοληστερόλης, η σιμβαστατίνη θα μπορούσε να διασπάσει την LDL. Συνεπώς, αυτός ο θεραπευτικός συνδυασμός θα εξασφάλιζε σημαντική μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου. Ένας από τους σημαντικότερους περιορισμούς μιας τέτοιας θεραπείας έγκειται στη δυνητική αύξηση του κινδύνου ανάπτυξης ηπατικής νόσου και ραβδομυόλυσης.

Τρόπος χρήσης και δοσολογία

TREDAPTIVE ® δισκία τροποποιημένης απελευθέρωσης που περιέχουν 1000 mg νικοτινικού οξέος και 20 mg λαροπιπράντης: στις τέσσερις πρώτες εβδομάδες θεραπείας η δόση πρέπει να είναι ένα δισκίο την ημέρα και στη συνέχεια να αυξάνεται σε 2 ημερήσιες ταμπλέτες που λαμβάνονται σε μία μόνο χορήγηση.

Η λήψη του TREDAPTIVE® είναι προτιμότερη το βράδυ, κατά τη διάρκεια του δείπνου ή πριν πάτε για ύπνο, προκειμένου να διατηρηθούν οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του προϊόντος.

Πριν και κατά τη διάρκεια της φαρμακολογικής παρέμβασης με το TREDAPTIVE ® συνιστάται να ακολουθείτε έναν υγιεινό τρόπο ζωής και ένα σχέδιο υπολιπιδικού τροφίμου.

ΣΕ ΟΠΟΙΑΔΗΠΟΤΕ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ, ΠΡΙΝ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΤΟ TREDAPTIVE ® Νικοτινικό Οξύ και Λαροπιπράντη - Η ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΚΑΙ Ο ΕΛΕΓΧΟΣ ΤΟΥ ΙΔΙΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΟ.

Προειδοποιήσεις TREDAPTIVE ® Νικοτινικό οξύ και λαροπιπράντη

Πριν και κατά τη διάρκεια της λήψης του TREDAPTIVE ® συνιστάται να ακολουθήσετε μη φαρμακολογικές παρεμβάσεις (δίαιτα υποαλπιδίων και φυσική δραστηριότητα) με στόχο τη μείωση της περιεκτικότητας σε λιπίδια στο αίμα. Εάν η χορήγηση του φαρμάκου είναι απαραίτητη, ο γιατρός θα πρέπει να διερευνήσει τη λειτουργία του ήπατος και των μυών του ασθενούς, αξιολογώντας εάν θα λάβει ή όχι θεραπεία σε περίπτωση διαταραχής της λειτουργίας του ήπατος και των μυών ή προδιάθεσης για την εμφάνιση τέτοιων ασθενειών. Αυτές οι προφυλάξεις είναι απαραίτητες προκειμένου να αποφευχθούν ανεπιθύμητες αντιδράσεις του ήπατος και του σκελετικού μυός, τεκμηριωμένες στη βιβλιογραφία και ιδιαίτερα συχνές στην περίπτωση της ταυτόχρονης χορήγησης αναστολέων της αναγωγάσης του HMG-CoA.

Δεδομένης της έκκρισης του νικοτινικού οξέος στα ούρα και των επιδράσεών του σε ορισμένες αιματοκλινικές παραμέτρους, συνιστάται η παρακολούθηση της λειτουργικής ικανότητας των νεφρών, των συγκεντρώσεων γλυκόζης νηστείας, ουρικού οξέος και φωσφορικού άλατος και του αριθμού των αιμοπεταλίων πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. .

Η παρουσία λακτόζης μεταξύ των εκδόχων του TREDAPTIVE® θα μπορούσε να είναι υπεύθυνη για ανεπιθύμητες αντιδράσεις γαστρεντερικού φαρμάκου, συχνή σε ασθενείς που πάσχουν από δυσαπορρόφηση γλυκόζης / γαλακτόζης ή έλλειψη ενζύμου λακτάσης.

Παρόλο που δεν έχει περιγραφεί καμία παρεμβολή στις συνήθεις αντιληπτές ικανότητες του ασθενούς, η παρουσία ζάλης - η οποία είναι συχνή ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας με TREDAPTIVE ® μπορεί να θέσει σε κίνδυνο την κανονική ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χρήσης μηχανημάτων.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΚΑΙ ΑΡΓΥΡΙΑ

Η χρήση του TREDAPTIVE ® κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας δεν συνιστάται, δεδομένης της έλλειψης χρήσιμων μελετών για την κατανόηση του προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου στην υγεία του εμβρύου, των νεογνών και των εγκύων.

αλληλεπιδράσεις

Η παρουσία δύο διαφορετικών δραστικών συστατικών αυξάνει σημαντικά τις πιθανές αλληλεπιδράσεις που μπορεί να πάρει το φάρμακο TREDAPTIVE® με άλλα βιολογικά ενεργά μόρια.

Στην πραγματικότητα, σε υψηλές δόσεις, το νικοτινικό οξύ μπορεί να αλληλεπιδράσει με:

1. Αντιϋπερτασικά φάρμακα διαφόρων ειδών, ενισχύοντας την υποτασική τους αποτελεσματικότητα.
2. Στατίνες, αυξάνοντας το αποτέλεσμα μείωσης των λιπιδίων.
3. Οι παράγοντες απομόνωσης χολικών οξέων, χάνοντας μέρος του ενεργού υψόμετρου.

Οι αλληλεπιδράσεις που παρατηρήθηκαν για τη λαροπιπράντη δεν ήταν σημαντικές ούτε από φαρμακοκινητική ούτε από κλινική άποψη.

Αντενδείξεις TREDAPTIVE ® Νικοτινικό οξύ και λαροπιπράντη

Το TREDAPTIVE ® αντενδείκνυται σε περίπτωση μειωμένης ηπατικής ή νεφρικής λειτουργίας, σε περίπτωση ενεργού πεπτικού έλκους, αρτηριακής αιμορραγίας και υπερευαισθησίας σε μία από τις ενώσεις του.

Ανεπιθύμητες ενέργειες - Παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από ασθενείς που έλαβαν TREDAPTIVE ® ήταν γενικά παροδικές και ήπιες.

Συχνές λάμψεις, ζάλη, πονοκέφαλος, διάρροια, ναυτία, έμετος, ερύθημα, κνησμός, εξάνθημα και αλλαγές στις παραμέτρους του αίματος της τρανσαμινάσης, του σακχάρου στο αίμα και του ουρικού οξέος.

Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας και οι κλινικά πιο συναφείς παρενέργειες εντοπίστηκαν μόνο σε μερικές περιπτώσεις, γενικά σε κατηγορίες ασθενών που θεωρούνται ότι παρουσιάζουν κίνδυνο.

Σημειώσεις

Το TREDAPTIVE ® μπορεί να πωλείται μόνο με ιατρική συνταγή.