Σύνδρομο Lynch από τον A.Griguolo

γενικότητα

Το σύνδρομο Lynch είναι μια γενετική, καθαρά κληρονομική κατάσταση, η οποία προδιαθέτει στην ανάπτυξη διαφόρων κακοήθων όγκων, κυρίως καρκίνου του παχέος εντέρου.

Επίσης γνωστό ως κληρονομικό μη-πολυστρωματικό καρκίνο του παχέος εντέρου, το σύνδρομο Lynch οφείλεται στη μετάλλαξη των γονιδίων που είναι υπεύθυνα για τη διόρθωση σφαλμάτων στο σύστημα επανάληψης του DNA, κατά τη διάρκεια των διαδικασιών κυτταρικής διαίρεσης.

Ένα παράδειγμα αυτοσωματικής κυρίαρχης νόσου, το σύνδρομο Lynch διατηρεί μια ασυμπτωματική κατάσταση μέχρι να προκαλέσει το σχηματισμό κάποιου κακοήθους όγκου.

Η ανάλυση του οικογενειακού ιστορικού και ενός γενετικού ελέγχου σε ένα δείγμα αίματος είναι απαραίτητες για την επίτευξη της διάγνωσης του συνδρόμου Lynch.

Το σύνδρομο Lynch είναι μια ανίατη κατάσταση, καθώς δεν υπάρχει θεραπεία ικανή να ακυρώσει τη γενετική μετάλλαξη που την υποστηρίζει.

Η θεραπεία για έναν όγκο που σχετίζεται με το σύνδρομο Lynch είναι ισοδύναμη με αυτή για τον ίδιο όγκο που αναπτύχθηκε απουσία της προαναφερθείσας κληρονομικής κατάστασης.

Τι είναι το Σύνδρομο Lynch;

Το σύνδρομο Lynch είναι μια γενετική, καθαρά κληρονομική κατάσταση που προκαλεί προδιάθεση σε αρκετούς κακοήθεις όγκους (ή καρκίνους ), πρώτα απ 'όλα καρκίνο του παχέος εντέρου (ή καρκίνο του παχέος εντέρου ).

Το σύνδρομο Lynch είναι μια πολύ ιδιαίτερη κατάσταση, η οποία δεν παράγει κανένα σύμπτωμα από μόνη της, εκτός από την περίπτωση που προκαλεί το σχηματισμό κάποιου όγκου.

Το σύνδρομο Lynch είναι μέλος της οικογένειας των ασθενειών που περιλαμβάνει τις αποκαλούμενες κληρονομικές ασθένειες / σύνδρομα προδιάθεσης για καρκίνο .

Ξέρετε ότι ...

Μία κατάσταση παρόμοια με το σύνδρομο Lynch είναι η οικογενής αδενωματώδης πολυπόση (ή FAP ).

Ποιοι άλλοι κακοήθεις όγκοι είναι το σύνδρομο Lynch;

Εκτός από τον καρκίνο του παχέος εντέρου, η παρουσία του συνδρόμου Lynch προκαλεί μια προδιάθεση για:

• Καρκίνος ωοθηκών (ή καρκίνος ωοθηκών).
• Ο καρκίνος του ενδομητρίου (ή ο καρκίνος του ενδομητρίου).
• Ο καρκίνος του στομάχου (ή ο καρκίνος του στομάχου).

• Ο καρκίνος του μικρού εντέρου (ή ο καρκίνος του λεπτού εντέρου).
• Ο καρκίνος της χοληφόρου οδού (ή ο καρκίνος της χοληφόρου οδού).
• Καρκίνο ήπατος (ή καρκίνος του ήπατος);
• Καρκίνος του παγκρέατος (ή καρκίνος του παγκρέατος);
• Καρκίνος του προστάτη (ή καρκίνος του προστάτη).
• Καρκίνος νεφρού (ή καρκίνος νεφρού).
• Ο καρκίνος της ουροποιητικής οδού (ή ο καρκίνος της ουροφόρου οδού).
• Καρκίνος εγκεφάλου (ή καρκίνος εγκεφάλου)
• Καρκίνος δέρματος (ή καρκίνος του δέρματος).

Άλλα ονόματα του συνδρόμου Lynch

Ακριβώς λόγω της συσχέτισης του με τον καρκίνο του παχέος εντέρου, το σύνδρομο Lynch είναι επίσης γνωστό ως κληρονομικό μη-πολυπολικό καρκίνο του παχέος εντέρου (στην αγγλική γλώσσα είναι κληρονομικός μη-πολυπόθης ορθοκολικός καρκίνος ή HNPCC ).

αιτίες

Το σύνδρομο Lynch σχετίζεται με τη μετάλλαξη ενός από τα ανθρώπινα γονίδια που είναι γνωστά ως MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 και EPCAM .

Με άλλα λόγια, ένα άτομο μεταφέρει το σύνδρομο Lynch, όταν ένα από τα γονίδια MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 και EPCAM παρουσιάζει μια αλλαγή στη συνήθη ακολουθία DNA.

Μια γενετική μετάλλαξη είναι μια μεταβολή στην κανονική αλληλουχία DNA που αποτελεί ένα συγκεκριμένο γονίδιο.

Οι γενετικές μεταλλάξεις που ευθύνονται για το σύνδρομο Lynch είναι πάντα το αποτέλεσμα της γονικής μετάδοσης (δηλαδή: ο ασθενής το λαμβάνει από έναν από τους γονείς). αυτή η ιδιαιτερότητα κάνει το σύνδρομο Lynch καθαρά κληρονομική (ή οικογενειακή ) κατάσταση.

Ποιες είναι οι συνέπειες της μετάλλαξης των MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 και EPCAM;

Προϋπόθεση: Τα γονίδια που υπάρχουν στα ανθρώπινα χρωμοσώματα είναι DNA αλληλουχίες που έχουν ως καθήκον την παραγωγή θεμελιωδών πρωτεϊνών σε βιολογικές διεργασίες που είναι απαραίτητες για τη ζωή, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης και της αναπαραγωγής των κυττάρων.

Απουσία μεταλλάξεων εναντίον τους, τα γονίδια MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 και EPCAM παράγουν ειδικές πρωτεΐνες, των οποίων η αποστολή είναι να διορθώσουν κατά τη διάρκεια της κυτταρικής διαίρεσης τα σφάλματα αναντιστοιχίας που θα μπορούσε να διαπράξει η διαδικασία επανάληψης του DNA .

Για να καταλάβεις ...

Το φαινόμενο της κυτταρικής διαίρεσης συνοδεύεται πάντοτε από μια διαδικασία διπλασιασμού του DNA, η οποία εγγυάται ότι τα δύο προκύπτοντα κύτταρα έχουν το ίδιο γενετικό υλικό με το κύτταρο έναρξης.

Το διπλασιασμό του DNA είναι μια διαδικασία που περιλαμβάνει πολυάριθμες πρωτεΐνες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που αναπαράγουν το γενετικό υλικό και αυτές που διορθώνουν τυχόν λάθη αναδιπλασιασμού (δηλαδή τυχόν λάθη στην πρώτη κατηγορία πρωτεϊνών που μόλις περιγράφηκαν).

Τα MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 και EPCAM είναι, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, μερικά από τα γονίδια που παράγουν πρωτεΐνες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία τυχόν σφαλμάτων στο σύστημα επανάληψης DNA.

Παρουσία των μεταλλάξεων που σχετίζονται με το σύνδρομο Lynch, τα γονίδια MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 και EPCAM χάνουν τις ικανότητές τους και αυτό στερεί το σύστημα αλληλεπικάλυψης DNA των θεμελιωδών στοιχείων για τη διόρθωση πιθανών σφαλμάτων αντιγραφής του γενετικού υλικού.

Για να καταλάβεις ...

Όταν ένα από τα γονίδια MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 και EPCAM μεταλλάσσεται, λείπει μια θεμελιώδης πρωτεΐνη για να διορθωθούν τα σφάλματα που μπορεί να διαπράξει η διαδικασία επανάληψης του DNA.

ΟΡΙΣΜΟΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΣΗΜΕΙΩΣΕΙΣ

• Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι μεταλλάξεις που σχετίζονται με το σύνδρομο Lynch περιλαμβάνουν MLH1, MSH2 και MSH6. σπανιότερα, επηρεάζουν το PMS2 και το EPCAM.
• Το EPCAM δεν εκφράζει πρωτεΐνη που εμπλέκεται στη διόρθωση πιθανών σφαλμάτων που προέρχονται από τη διαδικασία επανάληψης του DNA. Ωστόσο, εξακολουθεί να είναι υπεύθυνη για το σύνδρομο Lynch, επειδή λόγω της εγγύτητάς του στο ανθρώπινο γονιδίωμα στο γονίδιο MSH2, είναι ικανό να μεταβάλλει τη λειτουργία του, όταν είναι προφανώς ο φορέας μιας κρίσιμης μετάλλαξης.
• Όλοι οι φορείς γενετικών μεταλλάξεων που σχετίζονται με το σύνδρομο Lynch δεν αναπτύσσουν κακοήθεις όγκους μεταξύ αυτών που αναφέρονται στην αρχή του άρθρου.

  Ο λόγος για τον οποίο η εμφάνιση κακοήθων όγκων εξοικονομεί μερικούς ασθενείς με σύνδρομο Lynch είναι εντελώς άγνωστη.

Γιατί το σύνδρομο Lynch προδιάθεση για την έναρξη των όγκων;

Γενικά, οι όγκοι - όπως ο ορθοκολικός καρκίνος, ο παγκρεατικός καρκίνος, ο καρκίνος των ωοθηκών, ο καρκίνος του ενδομητρίου κλπ. - είναι αποτέλεσμα μιας αργής συσσώρευσης από το DNA αλλοιώσεων σε ορισμένα κρίσιμα γονίδια . Αυτός είναι ο κύριος λόγος για τον οποίο οι όγκοι είναι συχνότεροι στους ηλικιωμένους ανθρώπους: στα άτομα αυτά, στην πραγματικότητα, το DNA είχε χρόνο να συσσωρεύσει τον σωστό αριθμό γενετικών αλλαγών ικανών να προκαλέσουν τη διαδικασία του όγκου.

Το σύνδρομο Lynch προδίδει την εμφάνιση όγκων, διότι συμβάλλοντας στην παραγωγή πρωτεϊνών που επισκευάζουν το DNA κατά την επανάληψή του, καθιστά πιο πιθανή (και επιταχύνει) τη γενετική συσσώρευση μιας από αυτές τις γενετικές τροποποιήσεις. υπεύθυνος για τις διαδικασίες του καρκίνου.

Σε ένα υγιές άτομο, το σύστημα επισκευής που είναι υπεύθυνο για τη διόρθωση των σφαλμάτων επανάληψης του DNA είναι αποτελεσματικό και αυτό μειώνει τον κίνδυνο ανάπτυξης γενετικών αλλαγών που σχετίζονται με όγκους.

Σε άτομα με σύνδρομο Lynch, το ίδιο σύστημα επισκευής δεν είναι πολύ αποτελεσματικό και αυτό έχει ως αποτέλεσμα να καταστήσει πιο πιθανή τη συσσώρευση αυτών των γενετικών αλλαγών υπεύθυνες για τους όγκους.

Το σύνδρομο Lynch είναι μια αυτοσωμική κυρίαρχη ασθένεια

Για να καταλάβεις ...

Κάθε ανθρώπινο γονίδιο υπάρχει σε δύο αντίγραφα, τα οποία ονομάζονται αλληλόμορφα, ένα από τα οποία προέρχεται από τη μητέρα και ένα από το πατρικό.

Το σύνδρομο Lynch έχει όλα τα χαρακτηριστικά μιας αυτοσωματικής κυρίαρχης ασθένειας .

Μια γενετική ασθένεια είναι αυτοσωματική κυρίαρχη όταν η μετάλλαξη μόνο ενός αντιγράφου του γονιδίου που την προκαλεί αρκεί να εκδηλωθεί.

Επιδημιολογία: μερικά ενδιαφέροντα γεγονότα για το σύνδρομο Lynch

• Το σύνδρομο Lynch είναι η πιο σημαντική και εκτεταμένη κατάσταση μεταξύ των λεγόμενων κληρονομικών ασθενειών προδιάθεσης του καρκίνου.
• Σύμφωνα με τις πιο αξιόπιστες εκτιμήσεις, ένας στους 300 ανθρώπους θα γεννηθεί με μια αλλαγή σε ένα από αυτά τα γονίδια που σχετίζονται με το σύνδρομο Lynch.
• Φαίνεται ότι το σύνδρομο Lynch συνδέεται κάθε χρόνο στο 2-7% όλων των νέων διαγνωστικών καρκίνων του παχέος εντέρου.
• Η ηλικία κατά την οποία το σύνδρομο Lynch συνήθως προκαλεί όγκους (ιδίως καρκίνο του παχέος εντέρου) είναι μεταξύ 40 και 50 ετών.
• Σε άτομα με σύνδρομο Lynch, η μέση ηλικία εμφάνισης ενός πιθανού καρκίνου του παχέος εντέρου είναι 44 έτη. συγκρίνοντας αυτά τα δεδομένα με αυτά που συμβαίνουν σε άτομα χωρίς το εν λόγω σύνδρομο, καθώς η μέση ηλικία εμφάνισης ενός πιθανολογικού ορθοκολικού όγκου είναι 64 έτη.

Συμπτώματα και επιπλοκές

Το σύνδρομο Lynch είναι απαλλαγμένο από συμπτώματα μέχρι να προκαλέσει το σχηματισμό κάποιου κακοήθους όγκου. αυτή τη στιγμή, στην πραγματικότητα, αποκαλύπτεται με τις τυπικές εκδηλώσεις του όγκου που προκάλεσε.

Γενικά, το σύνδρομο Lynch προκαλεί κακοήθεια στην ενηλικίωση, για να είναι ακριβής από την ηλικία των 30 έως 40 ετών .

Τυπικά συμπτώματα καρκίνου του παχέος εντέρου

Δεδομένης της ιδιαίτερης σχέσης μεταξύ του συνδρόμου Lynch και του καρκίνου του παχέος εντέρου, αξίζει να θυμηθούμε τα τυπικά συμπτώματα και σημεία αυτού του νεοπλάσματος:

• Αλλαγή στις συνήθειες του εντέρου.
• Αιμορραγία από το ορθό.
• Αίμα στο σκαμνί?
• Κοιλιακό άλγος;
• Κοιλιακές κράμπες.
• Κοιλιακή οίδημα.
• Αίσθηση της ατελούς εκκένωσης του εντέρου μετά την αφαίμαξη.
• Αναιμία?
• Αδυναμία και ευκολία κόπωσης.
• Απώλεια βάρους χωρίς εμφανή λόγο.

επιπλοκές

Οι επιπλοκές του συνδρόμου Lynch αντιστοιχούν στις επιπλοκές των κακοήθων όγκων που μπορεί να προκύψουν από αυτό.

Πότε πρέπει να πάω στο γιατρό;

Τα άτομα με σύνδρομο Lynch πρέπει να υποβάλλονται σε περιοδικές εξετάσεις για την ταυτοποίηση κακοήθων όγκων που συνδέονται με την κληρονομική τους κατάσταση.

Αυτός είναι ο καλύτερος τρόπος για τον εντοπισμό πιθανών νεοπλασματικών μετασχηματισμών που σχετίζονται με μεταλλάξεις σε ένα από τα γονίδια MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 και EPCAM.

διάγνωση

Για τη διάγνωση του συνδρόμου Lynch απαιτείται γενετική εξέταση σε δείγμα αίματος ασθενούς που υποτίθεται ότι απαιτείται.

Μια γενετική εξέταση είναι μια ανάλυση ϋΝΑ που στοχεύει στην αναγνώριση μεταλλάξεων κατά των κρίσιμων γονιδίων.

Για μια συγκεκριμένη πάθηση όπως το σύνδρομο Lynch (η οποία είναι ασυμπτωματική έως ότου δημιουργεί όγκο), η ανάλυση DNA είναι η μοναδική δοκιμή που επιτρέπει την ταυτοποίησή της .

Πότε πρέπει να υποψιαστείτε το σύνδρομο Lynch: σημασία της Οικογενειακής Ιστορίας

Για μια κληρονομική κατάσταση όπως το σύνδρομο Lynch (που προκαλεί συμπτώματα μόνο όταν αναπτύσσεται σε όγκους), το οικογενειακό ιστορικό είναι η μοναδική έρευνα που μας επιτρέπει να υποψιαζόμαστε την παρουσία του και, κατά κάποιον τρόπο, να επιτρέπουμε την έγκαιρη διάγνωσή του.

Το βασικό σημείο της λεγόμενης αναισθησίας, η οικογενειακή ιστορία είναι, στην πραγματικότητα, μια έρευνα σχετικά με τις παθολογίες που υπέστησαν οι πιο στενοί συγγενείς του ασθενούς.

Αν από το οικογενειακό ιστορικό προκύπτει ότι κάποιοι από τους συγγενείς του ασθενούς ήταν ή είναι φορείς του συνδρόμου Lynch, ο διαγνωστικός γιατρός έχει καθήκον να εξετάσει την υπόθεση ότι ο ίδιος ασθενής μπορεί να υποφέρει από την ίδια κληρονομική κατάσταση.

Τι άλλο είναι ύποπτο;

Ένας γιατρός αναμένεται να υποψιάζεται σύνδρομο Lynch, όταν περισσότεροι από ένας συγγενείς του ασθενούς έχουν αναπτυχθεί πρόωρα, σε σύγκριση με αυτό που συμβαίνει στις περισσότερες περιπτώσεις, ένας από τους κακοήθεις όγκους που σχετίζονται με την προαναφερθείσα κληρονομική νόσο.

Δοκιμή διαλογής για διάγνωση πρώιμου καρκίνου

Όπως αναφέρεται σε προηγούμενο βήμα αυτού του άρθρου, είναι καλό ότι οι άνθρωποι με σύνδρομο Lynch υποβάλλονται περιοδικά (με βάση αυτό που ο θεράπων ιατρός εγκαθιδρύει) κάποιες δοκιμασίες διαλογής για την έγκαιρη ανίχνευση ορισμένων κακοήθων όγκων που σχετίζονται με την κατάστασή τους .

Οι εξετάσεις διαλογής που υποδεικνύονται παρουσία του συνδρόμου Lynch περιλαμβάνουν:

• Για άντρες και γυναίκες άνω των 25 ετών, κολονοσκόπηση κάθε 1-2 χρόνια και πεπτική ενδοσκόπηση σε συνδυασμό με τη δοκιμασία Helicobacter Pylori κάθε 2-5 χρόνια.
• Για τις γυναίκες ηλικίας 30-35 ετών και μόνο στην περίπτωση οικογενειακού ιστορικού όγκων του γεννητικού συστήματος, της πυελικής εξέτασης, του υπεζωκότα της πυέλου και της βιοψίας του ενδομητρίου, και τα τρία ετησίως.

θεραπεία

Το σύνδρομο Lynch είναι μια ανίατη κατάσταση, καθώς δεν υπάρχει θεραπεία ικανή να εξαλείψει τη μετάλλαξη που την υποστηρίζει.

Επομένως, όσοι έχουν γεννηθεί με σύνδρομο Lynch προορίζονται να ζήσουν μαζί του και με τον μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης μιας σειράς επικίνδυνων κακοήθων όγκων.

Υπάρχει θεραπεία για τους όγκους που σχετίζονται με το σύνδρομο Lynch;

Τα άτομα με έναν από τους όγκους που σχετίζονται με το σύνδρομο Lynch μπορούν να βασίζονται στις ίδιες θεραπείες που παρέχονται απουσία της προαναφερθείσας κληρονομικής κατάστασης. Στην πράξη, αυτό σημαίνει ότι ένας φορέας του συνδρόμου Lynch που αναπτύσσει καρκίνο του παχέος εντέρου θα λάβει την ίδια φροντίδα με τους μη φορείς του συνδρόμου Lynch που αναπτύσσουν τον ίδιο όγκο.

πρόγνωση

Το σύνδρομο Lynch είναι μια ιατρική κατάσταση που έχει καλές πιθανότητες να έχει επιπτώσεις (οι σχετιζόμενοι κακοήθεις όγκοι) με θανατηφόρο έκβαση.

Επομένως, η πρόγνωση στην περίπτωση του συνδρόμου Lynch δεν πρέπει να θεωρείται καλοπροαίρετη .

πρόληψη

Το σύνδρομο Lynch είναι μια αδύνατη προϋπόθεση για την πρόληψη .

Ξέρετε ότι ...

Ορισμένα πειράματα, άξια περαιτέρω μελέτης, έχουν δείξει ότι η κανονική πρόσληψη ασπιρίνης από τους φορείς του συνδρόμου Lynch θα διατήρησε την τελευταία από την έναρξη του καρκίνου του παχέος εντέρου.