PLAVIX ® Κλοπιδογρέλη

Το PLAVIX® είναι φάρμακο που βασίζεται στην κλοπιδογρέλη.

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΟΜΑΔΑ: Αντιθρομβωτική

Ενδείξεις Μηχανισμός δράσης Σπουδές και κλινική αποτελεσματικότητα Οδηγίες χρήσης και δοσολογίαςΠαρακολούθηση Κύηση και γαλουχίαΠαραδείξειςΣυμβόλαια

Ενδείξεις PLAVIX ® Κλοπιδογρέλη

Το PLAVIX® χρησιμοποιείται ως φαρμακολογικό βοήθημα για την προληπτική δράση κατά των ισχαιμικών επεισοδίων σε αθηροθρομβωτική βάση.

Πιο συγκεκριμένα, το PLAVIX® χρησιμοποιείται με επιτυχία σε ασθενείς που πάσχουν από έμφραγμα του μυοκαρδίου, ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, αρτηριοπάθεια και οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, για την πρόληψη της εμφάνισης εγκεφαλικών και καρδιαγγειακών ισχαιμικών επεισοδίων.

Μηχανισμός δράσης PLAVIX ® Κλοπιδογρέλη

Η κλοπιδογρέλη, που περιέχεται στο PLAVIX® όταν λαμβάνεται από το στόμα, απορροφάται ταχέως στο γαστρεντερικό επίπεδο, φθάνοντας στη μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος σε μόλις 45 λεπτά.

Η δραστική ουσία υποβάλλεται σε μεταβολισμό πρώτης διέλευσης μέσω δύο διαφορετικών οδών, υποστηριζόμενων από εντελώς διαφορετικά ηπατικά ένζυμα που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή τόσο ανενεργών μεταβολιτών όσο και δραστικών μεταβολιτών, πρωταγωνιστών της δράσης κατά της συσσωματώσεως.

Σε συνδυασμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, τα παράγωγα θειόλης (ενεργό) της κλοπιδογρέλης μπορούν να αναγνωρίσουν και να δεσμεύσουν μη αναστρέψιμα τον υποδοχέα P2Y των αιμοπεταλίων, αναστέλλοντας τη δέσμευση του σε ADP και αποτρέποντας την επακόλουθη ενεργοποίηση του συμπλόκου γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa, που εμπλέκονται στην αλληλεπίδραση με ινωδογόνο και στην σταθεροποίηση του πώματος των αιμοπεταλίων.

Δεδομένων των φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων αυτού του δραστικού συστατικού, το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα θα επιτευχθεί μόνο μετά από λίγες ημέρες φαρμακολογικής θεραπείας και θα τείνει να επιμείνει, ακόμη και μετά τη διακοπή της θεραπείας, για όλη την περίοδο που είναι απαραίτητη για τη μεταρρύθμιση μιας νέας έλξης αιμοπεταλίων που δεν επηρεάζεται της δράσης του φαρμάκου.

Η φαρμακοκινητική πλευρά είναι αξιοσημείωτη και ειδικότερα σχετίζεται με τον μεταβολισμό του ήπατος, για την οποία η σύνθεση των δραστικών μεταβολιτών επηρεάζεται έντονα από την παρουσία γονιδιακών παραλλαγών των εμπλεκόμενων κυτοχρωμικών ενζύμων και από την πιθανή παρουσία ενζυμικών παρεμβολών.

Αυτή η πτυχή μπορεί να επηρεάσει σημαντικά την επιτυχία του σχεδίου θεραπείας και τις πιθανές επιδράσεις των παρενεργειών.

Μετά από ένα χρόνο ημιζωής λίγων ωρών, οι μεταβολίτες της κλοπιδογρέλης εξαλείφονται κατά το μάλλον ή ήττον σε ίσα μέρη μέσω των περιττωμάτων και των ούρων.

Μελέτες που διεξήχθησαν και κλινική αποτελεσματικότητα

CLOPIDOGREL: ΠΙΘΑΝΗ ΕΠΙΣΤΡΟΦΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗ

Είναι γνωστό ότι η διακοπή της θεραπείας με κλοπιδογρέλη δεν συνοδεύεται από άμεση επανάληψη της λειτουργίας των αιμοπεταλίων, δεδομένης της μη αναστρέψιμης δράσης του φαρμάκου στη δομή του υποδοχέα αιμοπεταλίων. Ωστόσο, αν αυτό το φαινόμενο έχει κατανοηθεί καλά μέσω του χαρακτηρισμού των μοριακών μηχανισμών δράσης της δραστικής ουσίας, το φαινόμενο της αυξημένης συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων που παρατηρείται 1 μήνα μετά την αναστολή της θεραπείας πρέπει να αποσαφηνιστεί. Αυτή η επίδραση μπορεί να είναι επικίνδυνη για την υγεία του ασθενούς, εκθέτοντάς τον σε θρομβωτικούς κινδύνους.

2. Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΚΛΩΠΙΔΟΓΡΕΛΙΟΥ ΣΤΗΝ ΚΟΛΥΜΗΤΙΚΗ ΚΑΤΑΝΑΛΩΣΗ

Η διαδικασία εισαγωγής στεφανιαίας παράκαμψης ακολουθείται συστηματικά από τη χορήγηση ακετυλοσαλικυλικού οξέος, προκειμένου να αποφευχθεί η απόρριψη. Αυτή η σημαντική μελέτη δείχνει πώς η προσθήκη κλοπιδογρέλης στην ασπιρίνη μπορεί να μειώσει περαιτέρω την απόφραξη του μοσχεύματος, μειώνοντας τον κίνδυνο αποτυχίας παράκαμψης.

3. Η ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΓΟΝΟΜΙΚΟΥ

Η φαρμακογονιδιωματική είναι μια πειθαρχία που γίνεται όλο και πιο δημοφιλής τα τελευταία χρόνια, δεδομένης της ανάγκης να προσαρμόζεται η θεραπεία ώστε να είναι όσο το δυνατόν πιο αποτελεσματική και χωρίς παρενέργειες.

Πολύ σημαντική είναι η κλινική συνέπεια αυτής της πειθαρχίας όσον αφορά τη θεραπεία με κλοπιδογρέλη, της οποίας η αποτελεσματικότητα επηρεάζεται έντονα από τα γενετικά χαρακτηριστικά του ασθενούς και από τον πολυμορφισμό του ενζύμου CYP2C19. Αρκετές ερευνητικές ομάδες κατευθύνουν τις προσπάθειές τους προς τον γενετικό χαρακτηρισμό του ασθενούς, χρήσιμες για την προσαρμογή της δοσολογίας.

Τρόπος χρήσης και δοσολογία

Τα δισκία PLAVIX® clopidogrel 75 mg ως θειικό υδρογόνο : η θεραπεία με κλοπιδογρέλη γενικά περιλαμβάνει δόση φόρτωσης περίπου 300 mg και συνεχή θεραπεία στα 75 mg ημερησίως.

Η σωστή διατύπωση της δοσολογίας, τόσο της φόρτωσης όσο και της συντήρησης, καθώς και της περιόδου θεραπείας και της πιθανής συσχέτισης με άλλες δραστικές ουσίες πρέπει να διεξάγεται από το γιατρό μετά από προσεκτική αξιολόγηση της κλινικής εικόνας του ασθενούς και των σχετικών θεραπευτικών στόχων.

Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη προσαρμογές δοσολογίας σε ασθενείς με πολυμορφισμούς που επηρεάζουν το ένζυμο CYP2C19, που εμπλέκονται στη σύνθεση δραστικών μεταβολιτών της κλοπιδογρέλης.

ΣΕ ΚΑΜΙΑ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ, ΠΡΙΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΤΟ PLAVIX ® Κλοπιδογρέλη - Η ΑΠΑΙΤΗΣΗ ΚΑΙ Ο ΕΛΕΓΧΟΣ ΤΟΥ ΟΡΚΩΤΟΥ ΝΟΤΟΥ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΕΣ.

Προειδοποιήσεις PLAVIX ® Κλοπιδογρέλη

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με PLAVIX ®, συνιστάται να ελεγχθεί προσεκτικά η αιματολογία του ασθενούς και να διαπιστωθεί η απουσία παθολογιών, τραυμάτων ή συνθηκών που προδιαθέτουν στην ανάπτυξη αιμορραγίας.

Μια συνεχής παρακολούθηση αυτών των παραμέτρων θα πρέπει να πραγματοποιείται καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπευτικής επέμβασης και ενδεχομένως να κλίνει προς την αναστολή της θεραπείας όταν τα δεδομένα εκδηλώνουν μια επικίνδυνη κλινική εικόνα.

Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται, τουλάχιστον μια έβδομη φορά, στην περίπτωση χειρουργικών ή οδοντιατρικών διαδικασιών που διατρέχουν κίνδυνο αιμορραγίας.

Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει επίσης να δοθεί σε ασθενείς με ηπατική νόσο, δεδομένου του ηπατικού μεταβολισμού του φαρμάκου και στους λεγόμενους αργούς μεταβολιστές, για τους οποίους οι παραλλαγές του γονιδίου CYP2C19 θα μπορούσαν να προκαλέσουν αλλοιώσεις στη σύνθεση των δραστικών μεταβολιτών.

Το ίδιο αποτέλεσμα θα μπορούσε να επιτευχθεί στην περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης φαρμάκων ή μορίων διαφόρων ειδών ικανών να παρεμβαίνουν στη δραστικότητα αυτών των ενζύμων.

Το PLAVIX® περιέχει λακτόζη, επομένως δεν συνιστάται σε ασθενείς με δυσανεξία στη γλυκόζη / γαλακτόζη ή σε ασθενείς με ανεπάρκεια ενζύμων λακτάσης.

Παρόλο που η κλοπιδογρέλη δεν επηρεάζει άμεσα τις ικανότητες οδήγησης του οχήματος ή τη χρήση μηχανημάτων, ορισμένες παρενέργειες, όπως ζάλη και ζάλη, θα μπορούσαν να καταστήσουν αυτές τις δραστηριότητες επικίνδυνες.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΚΑΙ ΑΡΓΥΡΙΑ

Προς το παρόν, δεν υπάρχουν μελέτες στη βιβλιογραφία που να πιστοποιούν την ασφάλεια ή την τοξικότητα της κλοπιδογρέλης στην υγεία του εμβρύου, όταν λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Για το λόγο αυτό, και λόγω των αιμοδυναμικών επιδράσεων που θα μπορούσαν να αυξήσουν τον κίνδυνο εμβοϊκής αιμορραγίας, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η λήψη του PLAVIX® κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.

αλληλεπιδράσεις

Οι πιθανές εγγράψιμες αλληλεπιδράσεις για την κλοπιδογρέλη είναι πολλαπλές και κατατάσσονται σε φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις και φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις.

Ο πρώτος, ικανός να επιτείνει ορισμένες βιολογικές δράσεις του φαρμάκου, όπως ο αυξημένος χρόνος αιμορραγίας, περιλαμβάνει την ταυτόχρονη χορήγηση αντιπηκτικών: ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ηπαρίνη, θρομβολυτικά και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Οι φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις υποστηρίζονται από ενεργά συστατικά και διάφορους τύπους μορίων που μπορούν να επηρεάσουν τη δραστηριότητα του ενζύμου CYP2C19 που εμπλέκεται στον μεταβολισμό της κλοπιδογρέλης, με αποτέλεσμα μια σημαντική διακύμανση στις συγκεντρώσεις του κυκλοφορούντος δραστικού συστατικού και καθιστώντας δύσκολη την πρόβλεψη θεραπευτική αποτελεσματικότητα.

Μεταξύ των αναστολέων του CYP2C19, που είναι επομένως σε θέση να προσδιορίσουν μια μείωση του δραστικού μεταβολίτη του φαρμάκου, ανακαλούμε τις αναστολείς της ομεπραζόλης, της εσομεπραζόλης και της αντλίας πρωτονίων, της φλουβοξαμίνης, της φλουοξετίνης, της μοκλοβεμίδης, της βορικοναζόλης, της φλουκοναζόλης, της τικλοπιδίνης, της σιπροφλοξασίνης, της σιμετιδίνης, της καρβαμαζεπίνης, της οξικαρβαζεπίνης και της χλωραμφενικόλης .

Άλλες αλληλεπιδράσεις έχουν περιγραφεί, αλλά είναι κλινικά ελάχιστα σχετικές.

Αντενδείξεις PLAVIX ® Κλοπιδογρέλη

Το PLAVIX® αντενδείκνυται σε ασθενείς που πάσχουν από ασθένειες που επηρεάζουν το σύστημα πήξης ή σε κίνδυνο αιμορραγίας και σε περίπτωση υπερευαισθησίας σε ένα από τα συστατικά του.

Ο σημαντικός ηπατικός μεταβολισμός της κλοπιδογρέλης εκθέτει στους ασθενείς που πάσχουν από σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια σοβαρούς κινδύνους για την υγεία τους. Συνεπώς, το PLAVIX® αντενδείκνυται επίσης σε αυτή την κατηγορία ασθενών.

Ανεπιθύμητες ενέργειες - Παρενέργειες

Η εκτεταμένη τεκμηριωμένη κλινική δοκιμή για την κλοπιδογρέλη περιγράφει παράπλευρες αντιδράσεις συγκρίσιμες σε συχνότητα και σοβαρότητα με εκείνες άλλων αντιθρομβωτικών φαρμάκων της ίδιας κατηγορίας.

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν εκείνες που σχετίζονταν με αυξημένο χρόνο αιμορραγίας, με αιμορραγία, επίσταξη, αιμορραγία στο σημείο της ένεσης, αιματώματα και γαστρεντερικές διαταραχές.

Λιγότερο συχνή αλλά κλινικά πιο σχετική ήταν τα επεισόδια αιματουρίας, γαστρικού έλκους, δερματικού εξανθήματος, θρομβοκυτοπενίας, αναιμίας, ακοκκιοκυττάρωσης και πορφύρας.

Σε γενικές γραμμές, η αναστολή της θεραπείας συνοδεύεται από σταδιακή μείωση των συμπτωμάτων, δεδομένου του χρόνου που απαιτείται για την αναδημιουργία νέου τραβήγματος αιμοπεταλίων.