Φάρμακα ύπνου
Τα υπνωτικά ηρεμιστικά φάρμακα - κοινώς αναφερόμενα ως « φάρμακα για ύπνο » - χρησιμοποιούνται για την αγωγή της αϋπνίας. Στην πραγματικότητα, αυτά τα φάρμακα είναι σε θέση να προωθήσουν και να διευκολύνουν την έναρξη και τη διατήρηση του ύπνου.
Γενικά, τα θεραπευτικά αποτελέσματα των υπνωτικών ηρεμιστικών εξαρτώνται από τη δόση, δηλαδή εξαρτώνται από την ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου.
Σε χαμηλές δόσεις, τα υπνωτικά ηρεμιστικά προκαλούν καταστολή, σε υψηλότερες δόσεις προκαλούν ύπνωση (π.χ. ύπνο) και - αυξάνοντας περαιτέρω τη δόση - μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε χειρουργική αναισθησία.
Συχνά, τα υπνωτικά ηρεμιστικά σχετίζονται με αγχολυτικά φάρμακα. Ωστόσο, δεν είναι σωστό να γίνει μια τέτοια ένωση. στην πραγματικότητα, πολλά υπνωτικά ηρεμιστικά έχουν επίσης αγχολυτική δράση, αλλά όχι όλα τα αγχολυτικά προκαλούν καταστολή.
Τα υπνωτικά ηρεμιστικά φάρμακα έχουν - και εξακολουθούν να είναι - εκτεταμένα μελετημένα, καθώς αναζητούν συνεχώς ασφαλέστερα, αποτελεσματικότερα φάρμακα με λιγότερες παρενέργειες.
Το ιδανικό υπνωτικό φάρμακο πρέπει να έχει ορισμένα χαρακτηριστικά. Αυτά τα χαρακτηριστικά είναι:
- Καλός θεραπευτικός δείκτης.
- Ταχύτητα απορρόφησης.
- Ταχεία επαγωγή ύπνου.
- Επαγωγή ενός ύπνου ποιοτικά και ποσοτικά παρόμοιου με τον φυσιολογικό.
- Απουσία υπολειμματικών επιπτώσεων κατά την αφύπνιση.
- Απουσία ενεργών μεταβολιτών που προέρχονται από το μεταβολισμό του φαρμάκου και οι οποίες θα μπορούσαν να προκαλέσουν υπολειμματικά αποτελέσματα.
- Η απουσία αϋπνίας ανάκαμψης ή αϋπνίας ανάκαμψης, δηλαδή όταν διακόπτεται η θεραπεία με το φάρμακο, δεν πρέπει να εμφανίζεται αϋπνία (αϋπνία ανάκαμψης ή αϋπνία ανάκαμψης). Αυτό το φαινόμενο συμβαίνει ιδιαίτερα όταν η θεραπεία διακόπτεται απότομα, συνεπώς συνιστάται πάντα η σταδιακή διακοπή της θεραπείας.
- Απουσία φυσικής και ψυχικής εξάρτησης.
- Απουσία εθισμού.
- Δεν υπάρχει αλληλεπίδραση με την αιθανόλη. Στην πραγματικότητα, τα ηρεμιστικά αποτελέσματα πολλών υπνωτικών αυξάνονται σημαντικά με την ταυτόχρονη πρόσληψη αλκοόλ. Αυτή η συσχέτιση μπορεί να προκαλέσει - κατά συνέπεια - επιδείνωση των αρνητικών επιπτώσεων που προκαλούν τα ίδια τα φάρμακα.
- Απουσία αναπνευστικής κατάθλιψης.
- Απουσία εφέ μνήμης.
Στην πραγματικότητα, η ιδανική υπνωτική δεν υπάρχει ακόμα, αν και η έρευνα έχει κάνει πολλά βήματα στον τομέα αυτό.
Σε κάθε περίπτωση, για να κατανοήσουμε πώς η αναζήτηση για το ιδανικό υπνωτικό έχει αναπτυχθεί με την πάροδο του χρόνου, είναι χρήσιμο να γνωρίζουμε τον ύπνο και τους παράγοντες που το επηρεάζουν.
Στάδια ύπνου
Αρχικά, θεωρήθηκε ότι ο ύπνος ήταν απλώς μια παθητική διαδικασία.
Με την ανακάλυψη του ηλεκτροεγκεφαλογραφήματος (ΗΚΓ) στα τέλη της δεκαετίας του 1920, ήταν δυνατό να μελετηθεί η ηλεκτρική δραστηριότητα του εγκεφάλου κατά τη διάρκεια του ύπνου. Έτσι ανακαλύφθηκε ότι ο ύπνος δεν ήταν καθόλου μια παθητική διαδικασία, αλλά ότι συνίστατο στην εναλλαγή μιας παθητικής κατάστασης και μιας κατάστασης που χαρακτηρίζεται από ασθενή εγκεφαλική δραστηριότητα.
Μετά τις πολυάριθμες μελέτες που πραγματοποιήσαμε, καταλήξαμε στον ορισμό τριών σαφώς καθορισμένων κρατών:
- Κατάσταση αφύπνισης ;
- Χαμηλός ύπνος κύματος (ύπνος με μη ταχείες κινήσεις των ματιών, επίσης γνωστός ως ύπνος NREM ή μη REM).
- Παράδοξος ύπνος (ύπνος με ταχείες κινήσεις των ματιών, επίσης γνωστή ως φάση ύπνου REM ).
Η φάση ύπνου NREM διαιρείται περαιτέρω σε τέσσερα στάδια:
- Στάδια 1 και 2, που χαρακτηρίζονται από ελαφρύ ύπνο.
- Στάδια 3 και 4, που χαρακτηρίζονται από βαθύτερο ύπνο.
Ο ύπνος REM, από την άλλη πλευρά, είναι η φάση στην οποία απομνημονεύουμε, διατάζουμε και μαθαίνουμε.
Σε έναν κανονικό ενήλικα, ο ύπνος αρχίζει με τη φάση NREM. Αυτή η φάση έχει μέση διάρκεια περίπου 70-90 λεπτών. Μετά από αυτό το διάστημα αρχίζει η φάση REM, η οποία έχει διάρκεια περίπου 15-20 λεπτά. Στο τέλος της φάσης REM, ο πρώτος κύκλος ύπνου τελειώνει, ο οποίος γενικά διαρκεί από 90 έως 120 λεπτά. Μετά από αυτό, άλλοι κύκλοι ακολουθούν ο ένας τον άλλον στον οποίο η φάση REM αυξάνεται σταδιακά σε βάρος του NREM και ούτω καθεξής μέχρι να ξυπνήσει.
Οποιαδήποτε κατάσταση ή παράγοντας που οδηγεί σε αλλοιώσεις αυτού του κανονικού κύκλου ύπνου οδηγεί σε φαινόμενα αντιστάθμισης ύπνου REM ή NREM σε επόμενες νύχτες.
Υπάρχουν πολλοί παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν τον ύπνο, οι οποίοι δρουν σε διαφορετικές περιοχές του εγκεφάλου, αν και - ακόμη και σήμερα - ο ρόλος καθεμιάς από τις περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στον ύπνο δεν είναι απολύτως σαφής.
Η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο ορισμένοι παράγοντες επηρεάζουν τον ύπνο δεν είναι μόνο χρήσιμος για την κατανόηση του μηχανισμού δράσης των υπνωτικών, αλλά και διευκρινίζει γιατί υπάρχουν φάρμακα - που δεν έχουν καμία σχέση με τα υπνωτικά - με ηρεμιστική δραστηριότητα. Αυτά περιλαμβάνουν νευροληπτικά, αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά και αντιισταμινικά.
Τύποι αϋπνίας
Η αϋπνία είναι μια διαταραχή ύπνου που επηρεάζει τόσο τους άνδρες όσο και τις γυναίκες. Ωστόσο, έχει υψηλότερο ποσοστό εμφάνισης στις γυναίκες.
Η αϋπνία μπορεί να οριστεί ως πρωτογενής αϋπνία (όταν η αιτία είναι άγνωστη) ή δευτερογενής αϋπνία (όταν οφείλεται σε άλλες αιτίες, συμπεριλαμβανομένου του στρες, της χρήσης ναρκωτικών, ψυχιατρικών διαταραχών ή άλλων ασθενειών). Το πιο συνηθισμένο είναι η δευτεροπαθής αϋπνία.
Η αϋπνία μπορεί να ταξινομηθεί περαιτέρω ανάλογα με τη διάρκειά της:
- Παροδική αϋπνία, όταν διαρκεί λιγότερο από τρεις ημέρες.
- Βραχυπρόθεσμη αϋπνία, η διάρκεια της οποίας κυμαίνεται από τρεις ημέρες έως τρεις εβδομάδες.
- Μακροχρόνια αϋπνία, η διάρκεια της οποίας υπερβαίνει τις τρεις εβδομάδες.
Επομένως, για να γίνει σωστή διάγνωση της αϋπνίας, είναι απαραίτητη η εκτίμηση της «περιόδου ύπνου» και του αριθμού των νυχτών στις οποίες εκδηλώνεται η ίδια η αϋπνία.
Παράγοντες που επηρεάζουν τον ύπνο
Μεταξύ των διαφόρων ενδογενών παραγόντων που επηρεάζουν τον ύπνο, βρίσκουμε νευροδιαβιβαστές και νευρο - ορμονικούς διαμορφωτές .
Παρακάτω, απεικονίζονται εν συντομία οι κύριοι εκθέτες αυτών των δύο κατηγοριών ενδογενών ουσιών που ρυθμίζουν τις καταστάσεις ύπνου και εγρήγορσης.
Οι κατεχολαμίνες
Έχει υποτεθεί ότι οι κατεχολαμίνες - συγκεκριμένα η νοραδρεναλίνη και η ντοπαμίνη - εμπλέκονται στην αφύπνιση και στον ύπνο REM.
Από την άποψη αυτή, έχουν διεξαχθεί πολυάριθμες μελέτες που έφεραν στο φως ενδιαφέροντα μηχανισμούς, αν και δεν είναι ακόμη απολύτως σαφής ο τρόπος με τον οποίο οι κατεχολαμίνες επηρεάζουν τον ύπνο. Σε κάθε περίπτωση, τα αποτελέσματα αυτών των μελετών έδειξαν ότι:
- Μερικοί αγωνιστές υποδοχέα α 1 νορεπινεφρίνης μειώνουν τον ύπνο REM, ενώ οι ανταγωνιστές αυτού του υποδοχέα το αυξάνουν.
- Η κλονιδίνη (ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της υπέρτασης), που είναι αγωνιστής υποδοχέα α2 για τη νορεπινεφρίνη, εμπλέκεται στην επαγωγή του ύπνου, αλλά είναι σε θέση να αναστείλει τα στάδια 3 και 4 του ύπνου NREM.
- Η κατάσταση εγρήγορσης φαίνεται να διατηρείται μέσω της ενεργοποίησης υποδοχέων D2 για την ντοπαμίνη, ενώ η μείωση της δραστηριότητας σε αυτούς τους υποδοχείς ευνοεί την έναρξη του ύπνου.
- Οι υποδοχείς ντοπαμίνης D1 εμπλέκονται στη ρύθμιση του ύπνου REM, αλλά δεν επηρεάζουν την έναρξη και τη συντήρησή του.
Η σεροτονίνη
Στην αρχή, η σεροτονίνη (5-ΗΤ) πιστεύεται ότι προάγει τον ύπνο και αποτρέπει την αφύπνιση. Στην πραγματικότητα, μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι αυτό δεν συμβαίνει. Στην πραγματικότητα, οι αγωνιστές σεροτονίνης 5-ΗΤ1, 5-ΗΤ2 και 5-ΗΤ3 αυξάνουν κατάσταση εγρήγορσης και αναστέλλουν τον ύπνο. Αντίθετα, οι ανταγωνιστές υποδοχέα 5-ΗΤ2 προάγουν αύξηση στον ύπνο NREM και μείωση του ύπνου REM.
Περαιτέρω, έχει προταθεί μία θεωρία σύμφωνα με την οποία οι υποδοχείς 5-ΗΤ1Α και οι υποδοχείς 5-ΗΤ2 επηρεάζουν τον ύπνο καθώς προάγουν την απελευθέρωση ορισμένων διαμορφωτών από τον υποθάλαμο.
ισταμίνη
Η ισταμίνη (Η) φαίνεται επίσης να εμπλέκεται στην αφύπνιση και στον ύπνο REM.
Συγκεκριμένα, οι αγωνιστές υποδοχέα ισταμίνης Η1 και οι ανταγωνιστές υποδοχέα Η3 αυξάνουν την κατάσταση εγρήγορσης. Αντίστροφα, ανταγωνιστές υποδοχέα Ηι και αγωνιστές υποδοχέα Η3 μειώνουν την εγρήγορση.
Οι υποδοχείς των Η2 φαίνεται επίσης να εμπλέκονται στη ρύθμιση του ύπνου.
Η ακετυλοχολίνη
Το χολινεργικό σύστημα εμπλέκεται στην κατάσταση της αφύπνισης και στην επαγωγή του ύπνου REM.
Μελέτες που διεξήχθησαν σε ζώα έδειξαν ότι οι χολινεργικοί αγωνιστές και οι αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης (ένα ένζυμο υπεύθυνο για τον μεταβολισμό της ακετυλοχολίνης) είναι σε θέση να προκαλέσουν ύπνο REM, αρχίζοντας από τον ύπνο NREM.
Η χορήγηση των χολινεργικών ανταγωνιστών, από την άλλη πλευρά, εμποδίζει τη μετάβαση από τον ύπνο NREM στον ύπνο REM.
Η αδενοσίνη
Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι η αδενοσίνη είναι ικανή να δρα ως νευροδιαβιβαστής στον κύκλο ύπνου-αφύπνισης των θηλαστικών. Στην πραγματικότητα, διεγείροντας τους υποδοχείς αδενοσίνης Α1, προκαλείται ένα υπνωτικό αποτέλεσμα με αύξηση τόσο στον NREM όσο και στον ύπνο REM.
Υποστηρίζοντας αυτή τη θεωρία είναι το γεγονός ότι οι μεθυλξανθίνες (όπως η καφεΐνη και η θεοφυλλίνη) είναι ικανές να μπλοκάρουν τους υποδοχείς της αδενοσίνης στο κεντρικό επίπεδο, εμποδίζοντας έτσι την έναρξη του ύπνου και την αύξηση της κατάστασης ύπνου.
Γ-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA)
Το Γ-αμινοβουτυρικό οξύ είναι ο κύριος ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής του εγκεφάλου. Το GABA εκτελεί τις βιολογικές λειτουργίες του με δέσμευση στους ειδικούς υποδοχείς του, GABA-A, GABA-B και GABA-C.
Σχεδόν όλα τα χρησιμοποιούμενα υπνωτικά καταπραϋντικά είναι αγωνιστές υποδοχέα GABA-A και ως εκ τούτου ενεργοποιούν τον υποδοχέα προάγοντας τον καταρράκτη ανασταλτικών σημάτων που επάγονται από την ίδια την GABA.
Αυξητική ορμόνη και προλακτίνη
Η αυξητική ορμόνη (GH) και η προλακτίνη (PRL) φαίνεται να είναι οι ορμόνες που εμπλέκονται περισσότερο στη ρύθμιση του ύπνου.
Σε φυσιολογικά ενήλικα άτομα το επίπεδο GH διατηρείται σε χαμηλά επίπεδα. Ωστόσο, στη φάση ύπνου NREM υπάρχει αυξημένη έκκριση αυτής της ορμόνης. Φαίνεται να υπάρχει μια συσχέτιση μεταξύ της ποσότητας της εκκρινόμενης GH και της διάρκειας του ύπνου NREM.
Αυτή η θεωρία βρίσκει υποστήριξη σε μερικές μελέτες που διεξάγονται σε ηλικιωμένους ανθρώπους σε υγιή κατάσταση. Στην πραγματικότητα, σε αυτά τα άτομα παρατηρήθηκε μείωση της έκκρισης GH παράλληλη με τη μείωση του ύπνου NREM. Το γεγονός αυτό θα μπορούσε επίσης να εξηγήσει τη μείωση του ύπνου που παρατηρείται συχνά στους ηλικιωμένους.
Όσο για την προλακτίνη, ωστόσο, φαίνεται ότι η έναρξη του ύπνου διεγείρει την έκκριση του. Πράγματι, φαίνεται να υπάρχει μια αμοιβαία σχέση μεταξύ της έκκρισης του PRL και της έναρξης του ύπνου REM ή της έναρξης της νυκτερινής αφύπνισης.
Η μελατονίνη
Η μελατονίνη επηρεάζει τον κιρκαδικό ρυθμό και τον κύκλο ύπνου. Συντίθεται από τον επίφυτο αδένα (ή επιφυστική) και εκκρίνεται κατά τη διάρκεια του ύπνου. Η κανονική συγκέντρωση μελατονίνης στο πλάσμα κατά τη διάρκεια του ύπνου είναι 100-200 pg / ml.
Τρεις τύποι υποδοχέων μελατονίνης είναι γνωστοί, ΜΤ1, ΜΤ2 και ΜΤ3.
Ο υποδοχέας ΜΤ1 εμπλέκεται στην επαγωγή ύπνου, ενώ ο υποδοχέας ΜΤ2 φαίνεται να εμπλέκεται στη ρύθμιση του κιρκαδιανού ρυθμού.
Ταξινόμηση των υπνωτικών ηρεμιστικών
Υπάρχουν διάφοροι τύποι φαρμάκων που έχουν υπνωτική δραστηριότητα. Οι κύριες υπνωτικές κατασταλτικές τάξεις που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της αϋπνίας παρουσιάζονται παρακάτω.
Τα βαρβιτουρικά
Τα βαρβιτουρικά είναι ο πρώτος τύπος των υπνωτικών ηρεμιστικών φαρμάκων που πρέπει να χρησιμοποιηθούν.
Τα βαρβιτουρικά ασκούν μια κατασταλτική δράση στο εγκεφαλικό επίπεδο της σπονδυλικής στήλης και καταστέλλουν τη δραστηριότητα των νευρώνων, τη δραστηριότητα των λείων μυών, των σκελετικών μυών και των καρδιακών μυών.
Τα αποτελέσματα που προκαλούνται από τα βαρβιτουρικά εξαρτώνται από τη δόση. Στην πραγματικότητα, ανάλογα με τον τύπο, την ποσότητα και την οδό χορήγησης που επιλέγονται, τα βαρβιτουρικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως υπνωτικά ηρεμιστικά φάρμακα, ως αντισπασμωδικά ή ως αναισθητικά.
Τα βαρβιτουρικά ασκούν τη δράση τους αυξάνοντας τη μετάδοση του GABA. Συγκεκριμένα, τα βαρβιτουρικά δεσμεύονται στη θέση πικροτοσίνης που υπάρχει στον υποδοχέα GABA-A.
Η πικροτοξίνη είναι μια φυτοτοξίνη που εξάγεται από το αναρριχητικό φυτό Anamirta cocculus.
Αυτή η τοξίνη έχει σπασμωδικές ιδιότητες και ασκεί μια συναρπαστική δράση στο κέντρο της αναπνοής και στο αγγειοκινητικό κέντρο του εγκεφάλου. Μία από τις θεραπευτικές χρήσεις της πικροτοξίνης είναι ακριβώς η θεραπεία της οξείας δηλητηρίασης από βαρβιτουρικά.
Ωστόσο, τα βαρβιτουρικά σπάνια χρησιμοποιούνται ως υπνωτικά ηρεμιστικά λόγω του στενού θεραπευτικού τους δείκτη και λόγω της υπερβολικής κατάθλιψης που ασκούν στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα μεταβάλλουν τη μεταφορά σακχάρων και είναι ισχυροί επαγωγείς των ηπατικών ενζύμων και αυτό τους καθιστά αιτία πιθανών αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με άλλα φάρμακα. Συμπερασματικά, τα βαρβιτουρικά προκαλούν σωματική και ψυχική εξάρτηση και ανοχή.
Για τους προαναφερθέντες λόγους, τα βαρβιτουρικά χρησιμοποιούνται περισσότερο ως αναισθητικά και αντιεπιληπτικά (όπως, για παράδειγμα, το φαινοβαρβιτάλη που χρησιμοποιείται ως αντισπασμωδικό).
Οι βενζοδιαζεπίνες
Οι βενζοδιαζεπίνες είναι φάρμακα με υπνωτικά, ηρεμιστικά, αγχολυτικά, αντισπασμωδικά, μυοχαλαρωτικά και αναισθητικά.
Οι βενζοδιαζεπίνες - όπως τα βαρβιτουρικά - επίσης δρουν με την αύξηση της μετάδοσης GABAergic. Μία ειδική θέση σύνδεσης βενζοδιαζεπίνης (BZR) με την οποία συνδέονται είναι παρούσα στον υποδοχέα GABA-A. Μόλις δημιουργηθεί ο δεσμός, ο υποδοχέας ενεργοποιείται και υπάρχει μια αύξηση στα ανασταλτικά σήματα που προκαλούνται από GABA.
Οι βενζοδιαζεπίνες αυξάνουν τον συνολικό ύπνο και τις φάσεις 3 και 4 του ύπνου NREM. Ωστόσο, ασκούν μια ελαφρά καταστολή στη φάση REM.
Οι βενζοδιαζεπίνες μπορούν να ταξινομηθούν ανάλογα με την ημιζωή τους στο πλάσμα:
- Η βραχεία ή πολύ βραχεία ημίσεια ζωή (2-6 ώρες), η κατηγορία αυτή περιλαμβάνει τριαζολάμη και μιδαζολάμη.
- Ενδιάμεση ημίσεια ζωή (6-24 ώρες), η κατηγορία αυτή περιλαμβάνει οξαζεπάμη, λοραζεπάμη, λορμεταζεπάμη, αλπραζολάμη και θεμαζεπάμη.
- Μεγάλη ημίσεια ζωή (1-4 ημέρες), η κατηγορία αυτή περιλαμβάνει χλωροδιαζεποξείδιο, χλωραζεπάτη, διαζεπάμη, φλουραζεπάμη, νιτραζεπάμη, φλουνιτραζεπάμη, κλοναζεπάμη, πραζεπάμη και βρωμοαζεπάμη.
Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι ακόμη και οι βενζοδιαζεπίνες μπορούν να προκαλέσουν σωματική εξάρτηση, ψυχική εξάρτηση και ανοχή. Ωστόσο - σε σύγκριση με τα βαρβιτουρικά - έχουν λιγότερο περιορισμένο θεραπευτικό δείκτη.
Z φάρμακα ή φάρμακα Ζ
Αυτά τα φάρμακα είναι αγωνιστές υποδοχέα GABA-A και διαθέτουν δομή μη-βενζοδιαζεπίνης. Ο μηχανισμός δράσης τους, ωστόσο, είναι παρόμοιος με αυτόν των βενζοδιαζεπινών, επομένως μερικές φορές αναφέρονται ως φάρμακα τύπου βενζοδιαζεπίνης.
Τα φάρμακα που ανήκουν σε αυτή την κατηγορία έχουν εντελώς διαφορετικές χημικές δομές μεταξύ τους. αυτό που τους ενώνει είναι το γεγονός ότι όλα τα ονόματά τους ξεκινούν με το γράμμα Z (εξ ου και το όνομα Z drugs). Αυτά τα φάρμακα είναι:
- Zolpidem, από χημική άποψη, αυτό το φάρμακο είναι μια ιμιδαζοπυριδίνη.
- Zaleplon, από χημική άποψη είναι μια πυραζολοπυριμιδίνη.
- Η ζοπικλόνη είναι μια κυκλοπυρρολίνη από χημική άποψη. Αρχικά η ζοπικλόνη κυκλοφορούσε στην αγορά ως φυλή, αλλά - δεδομένου ότι η κατασταλτική δράση δίνεται μόνο από το εναντιομερές S - στις Ηνωμένες Πολιτείες, κυκλοφορεί μόνο το καθαρό εναντιομερές με το όνομα Eszopiclone.
Αυτά τα φάρμακα - παρόλο που έχουν τον ίδιο μηχανισμό δράσης - έχουν διαφορετικό φαρμακοκινητικό προφίλ, διαφορετική βιοδιαθεσιμότητα, διαφορετικό όγκο κατανομής και διαφορετικό χρόνο ημιζωής.
Σε σύγκριση με τις βενζοδιαζεπίνες, τα φάρμακα Z φαίνεται να έχουν χαμηλότερη ικανότητα να προκαλούν εξάρτηση και χαμηλότερο δυναμικό κατάχρησης.
Οι αγωνιστές του υποδοχέα της μελατονίνης ΜΤ1
Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, ο υποδοχέας ΜΤ1 της μελατονίνης εμπλέκεται στην επαγωγή του ύπνου.
Μετά από εκτεταμένη έρευνα, έγιναν τροποποιήσεις στη χημική δομή της μελατονίνης μέχρι να ληφθεί ramelteon . Αυτή η ένωση είναι ένας ισχυρός και επιλεκτικός αγωνιστής του υποδοχέα ΜΤ1 της μελατονίνης και είναι σε θέση να μειώσει τον χρόνο που απαιτείται για να αποκοιμηθεί. Ωστόσο, το ramelteon έχει βραχεία ημιζωή στο πλάσμα, επομένως, δεν είναι τόσο αποτελεσματικό στη διατήρηση του ύπνου.
Σε σύγκριση με τους αγωνιστές του υποδοχέα GABA-A, ωστόσο, το ramelteon δεν πιέζει τις γνωστικές λειτουργίες, τη μνήμη ή την ικανότητα συγκέντρωσης στις συνήθως χρησιμοποιούμενες δόσεις. Επιπλέον, φαίνεται ότι δεν είναι επιρρεπής σε κατάχρηση.
Η μελατονίνη
Αν και η μελατονίνη είναι μια ενδογενής ουσία που παράγεται από τον επίφυτο αδένα, υπάρχουν φαρμακευτικά παρασκευάσματα που την περιέχουν. Διακινείται κυρίως ως ουσία ικανή να συνδυάζει τον ύπνο.
Χλωριούχο ένυδρο
Αυτή η ένωση εισήχθη ως υπνωτικό ηρεμιστικό στη δεκαετία του 1950 και τη δεκαετία του 1960, καθώς ήταν σε θέση να προκαλέσει τον ύπνο γρήγορα και ήταν αρκετά αποτελεσματικό ακόμα και στη συντήρησή του.
Ο μηχανισμός της χλωράλης είναι παρόμοιος με αυτόν των βαρβιτουρικών. Ο ύπνος εμφανίζεται μία ώρα μετά την κατάποση του φαρμάκου και μπορεί να διαρκέσει 4-8 ώρες. Ωστόσο, η χλωράλη δεν χρησιμοποιείται πλέον στη θεραπεία της αϋπνίας λόγω της ικανότητάς της να προκαλεί εξάρτηση, της ικανότητάς της να καταστέλλει τη γνωστική δραστηριότητα και λόγω της δυνητικά θανατηφόρης τοξικότητάς της.
Φυτικά παρασκευάσματα κατά της αϋπνίας
Έχουν μελετηθεί πολυάριθμα παρασκευάσματα λαχανικών - και εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται - για τη θεραπεία διαταραχών ύπνου.
Μεταξύ των διαφόρων φυτών που έχουν καταπραϋντικές ιδιότητες, αναφέρουμε το βαλεριάνο, το λεβάντα, το χαμομήλι, το βάλσαμο λεμονιού και το πασσιφλό.
Πολλή προσοχή δόθηκε στη μελέτη του βαλεριανού. Μερικές μελέτες δηλώνουν ότι η δόση των 450 mg υδατικού εκχυλίσματος βαλεριανού είναι η κατάλληλη ποσότητα παρασκευής για την πρόκληση ύπνου. Επιπλέον, εάν το βαλεριάνο ληφθεί κατά τη διάρκεια της νύχτας, φαίνεται ότι οι γνωστικές και κινητικές δεξιότητες κατά την αφύπνιση δεν επηρεάζονται.
Σε υψηλές δόσεις βαλεριανού, ωστόσο, μπορεί να προκύψουν διαταραχές στην καρδιά και κατάθλιψη του κεντρικού νευρικού συστήματος.
