Τι είναι η σιμετιδίνη;
Η σιμετιδίνη είναι ο προγονός των ανταγωνιστών υποδοχέα ισταμίνης H2 και μπορεί αναμφισβήτητα να θεωρηθεί ορόσημο όχι μόνο στην ανάπτυξη αυτής της κατηγορίας φαρμάκων αλλά και στο ιστορικό της φαρμακευτικής χημείας.
Η σιμετιδίνη ήταν ο πρώτος ανεπτυγμένος ανταγωνιστής H2, από τον οποίο προήλθαν όλα τα άλλα μόρια που ανήκουν σε αυτή την τάξη φαρμάκων.
Η σιμετιδίνη ήταν το προϊόν που προέκυψε από την ολοκλήρωση ενός σημαντικού έργου της τότε SmithKline & French στη δεκαετία του '60-'70.
Η σιμετιδίνη κυκλοφόρησε για πρώτη φορά στη Μεγάλη Βρετανία το 1976 με την ονομασία Tagamet. σήμερα μπορεί να βρεθεί και ως γενόσημο φάρμακο με το όνομα του ίδιου του μορίου, δηλαδή της σιμετιδίνης. Από την αρχή του έργου μέχρι την εμπορία της ίδιας σιμετιδίνης χρειάστηκαν περίπου 12 χρόνια και ήταν το πρώτο φάρμακο στον κόσμο που έφτασε τα κέρδη ενός δισεκατομμυρίου δολαρίων ετησίως. Μπορεί να ειπωθεί ότι η σιμετιδίνη άλλαξε τη ζωή των ασθενών που πάσχουν από γαστρίτιδα και ότι εξακολουθεί να είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται ευρέως σε όλο τον κόσμο.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης
Η σιμετιδίνη μπορεί να χορηγηθεί είτε από του στόματος είτε παρεντερικώς (ενδοφλέβια και ενδομυϊκά) σύμφωνα με διάφορες θεραπευτικές ανάγκες.
Θεραπεία του δωδεκαδακτυλικού έλκους
Στη θεραπεία του έλκους του δωδεκαδακτύλου, από την στοματική οδό, η σιμετιδίνη λαμβάνεται από 800 έως 1600 mg / ημέρα σε μία μόνο ημερήσια χορήγηση, πριν πάει για ύπνο. Εναλλακτικά, μπορούν να ληφθούν 1200 mg / ημέρα διαιρούμενα σε 4 ημερήσιες δόσεις των 300 mg η κάθε μία, τρεις στα κύρια γεύματα και μία στην ώρα για ύπνο. Για να αποφύγετε την εμφάνιση ερεθισμού στο στομάχι, συνιστάται να παίρνετε το φάρμακο με πλήρη στομάχι, όποτε είναι δυνατόν. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από τη θεραπευτική ανταπόκριση, αλλά συνήθως κυμαίνεται από 4 έως 8 εβδομάδες. εάν δεν πραγματοποιηθεί πλήρης επούλωση, η θεραπεία μπορεί να παραταθεί ακόμη και για μεγαλύτερες περιόδους. Εάν, από την άλλη πλευρά, το έλκος του δωδεκαδακτύλου υποβάλλεται σε παρεντερική αγωγή, εγχύσεις 300 mg σιμετιδίνης ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά χρησιμοποιούνται κάθε 6, 8 ώρες. Εναλλακτικά, η σιμετιδίνη μπορεί να χορηγηθεί σε συνεχή έγχυση από 40-50 mg ανά ώρα έως και 100 mg / ώρα (2.4 g / ημέρα) ανάλογα με την ανάγκη. Στην περίπτωση της προληπτικής θεραπείας του έλκους του δωδεκαδακτύλου, χορηγούνται 400 mg / ημέρα σιμετιδίνης, χορηγούμενα σε μία δόση, από του στόματος, πριν από τον ύπνο ή 300 mg / ημέρα για ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή ένεση, πάντα σε μία μόνο χορήγηση .
Θεραπεία του γαστρικού έλκους
Κατά τη θεραπεία του γαστρικού έλκους, από το στόμα 800 mg / ημέρα σιμετιδίνης χρησιμοποιείται σε μία μόνο χορήγηση, το βράδυ, πριν πάει για ύπνο. Στις περιπτώσεις που απαιτείται υψηλότερη δόση, μπορούν να χρησιμοποιηθούν 1200 mg / ημέρα, χωρισμένα σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις. Συνιστάται η χορήγηση του φαρμάκου σε πλήρη στομάχι. στην περίπτωση παρεντερικής θεραπείας γαστρικού έλκους, 300 mg σιμετιδίνης χρησιμοποιείται για ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή ένεση κάθε 6 ώρες. Εναλλακτικά, μία συνεχής ενδοφλέβια έγχυση σιμετιδίνης μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ρυθμό 50 mg / ώρα.
Θεραπεία του συνδρόμου Zollinger-Ellison
Η σιμετιδίνη χρησιμοποιείται επίσης αρκετά στη θεραπεία του συνδρόμου Zollinger-Ellison. Από το στόμα, η σιμετιδίνη χρησιμοποιεί 1200 mg / ημέρα διαιρούμενη σε τέσσερις ημερήσιες χορηγήσεις, μία σε κάθε γεύμα και μία πριν πάει για ύπνο. παρεντερικά ενδοφλέβιες ή ενδομυϊκές ενέσεις 300 mg σιμετιδίνης χρησιμοποιούνται κάθε 6 ώρες. Εναλλακτικά, μπορούν να χορηγηθούν με συνεχή έγχυση - αρχικά - 50 mg σιμετιδίνης ανά ώρα. αργότερα, με βάση τη θεραπευτική απόκριση, η σιμετιδίνη χρησιμοποιείται από 40 έως 500 mg / ώρα. σε κάθε περίπτωση, η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2400 mg.
Θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης
Στη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, από το στόμα, χρησιμοποιούνται 1600 mg / ημέρα σιμετιδίνης, διαιρούμενα σε δύο χορηγήσεις ή σε τέσσερις ημερήσιες χορηγήσεις των 400 mg το καθένα. Με την έγχυση, από την άλλη πλευρά, οι δόσεις που χρησιμοποιούνται είναι 300 mg σιμετιδίνης που χορηγούνται με ενδοφλέβιες ή ενδομυϊκές ενέσεις κάθε 6 ώρες ή - εναλλακτικά - μια συνεχής έγχυση του φαρμάκου μπορεί να χορηγηθεί με ρυθμό 50 mg / ώρα.
Όλες οι δόσεις που αναφέρθηκαν παραπάνω αναφέρονται σε ενήλικες ασθενείς.
Αντενδείξεις και προειδοποιήσεις
Πριν από την έναρξη μιας θεραπείας με σιμετιδίνη κατά των στομαχικών ελκών, είναι απαραίτητο να βεβαιωθείτε ότι τα συμπτώματα του γαστρικού πόνου δεν οφείλονται σε κακόηθες νεόπλασμα, αφού ο καρκίνος του στομάχου χαρακτηρίζεται από συμπτώματα παρόμοια με εκείνα που δημιουργούνται από το γαστρικό έλκος ? αυτά τα συμπτώματα ανακουφίζονται από τη σιμετιδίνη. Έτσι, η σιμετιδίνη μπορεί να καλύψει τα συμπτώματα της νεοπλασίας που σχηματίζεται στο στομάχι, καθυστερώντας έτσι τη σωστή διάγνωση της νόσου. Αυτός ο τύπος αξιολόγησης είναι ιδιαίτερα σημαντικός εάν ο ασθενής είναι σε προχωρημένη ηλικία ή εάν έχει παραπονεθεί για νέα συμπτώματα ή πρόσφατη αλλαγή του.
Πρόσφατες εκτεταμένες μελέτες έχουν δείξει ότι σε ηλικιωμένους ασθενείς με διαβήτη, χρόνια πνευμονία ή συμβιβασμένο ανοσοποιητικό σύστημα (που οφείλεται για παράδειγμα σε θεραπείες χημειοθεραπείας ή σε ασθένειες όπως το AIDS) υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος εμφάνισης πνευμονίας εάν είναι που υποβάλλονται σε θεραπεία με σιμετιδίνη ή άλλους ανταγωνιστές Η2. Επομένως, θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας εμφανιστεί βήχας ή άλλα συμπτώματα λοίμωξης στο στήθος. Η ταυτόχρονη χρήση σιμετιδίνης και αλκοόλης μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης της κυκλοφορούσας αλκοόλης. Η βιολογική επεξήγηση φαίνεται να σχετίζεται με την αναστολή της αφυδρογονάσης γαστρικής αλκοόλης από σιμετιδίνη, η οποία οδηγεί σε αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της αλκοόλης και στην αναστολή του ηπατικού μεταβολισμού της ίδιας της αλκοόλης.
Από άλλες μελέτες έχει επιβεβαιωθεί ότι η σιμετιδίνη αναστέλλει τον οξειδωτικό μεταβολισμό των φαρμάκων. Για παράδειγμα, η σιμετιδίνη αυξάνει το αντιπηκτικό αποτέλεσμα της βαρφαρίνης, συνεπώς συνιστάται να διατηρείται υπό έλεγχο (χρόνος προθρομβίνης) οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα βαρφαρίνη και σιμετιδίνη. Η σιμετιδίνη μπορεί να παρατείνει την επίδραση άλλων σημαντικών φαρμάκων όπως οι β-αναστολείς και η διαζεπάμη.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν κανένα κίνδυνο για το έμβρυο όσον αφορά τη χρήση σιμετιδίνης κατά την εγκυμοσύνη. Δυστυχώς δεν υπάρχουν πλήρεις μελέτες για την ανθρώπινη εγκυμοσύνη. Έχει επιβεβαιωθεί ότι η σιμετιδίνη διασχίζει τον πλακούντα, αν και αργά, με παθητική διάχυση και προς τις δύο κατευθύνσεις.
Παρόλο που σε πολλές περιπτώσεις η σιμετιδίνη έχει χρησιμοποιηθεί χωρίς κίνδυνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για τη θεραπεία του γαστρικού έλκους, συνιστάται ιδιαίτερα η χρήση της μόνο εάν είναι πραγματικά απαραίτητη. Τα δεδομένα από άλλες μελέτες υποδηλώνουν ότι - προφανώς - η έκθεση στο έμβρυο είναι μεγαλύτερη αν χρησιμοποιηθούν χρόνιες δόσεις ενός συνόλου X mg σιμετιδίνης αντί για μία μόνο χορήγηση της ίδιας δόσης Χ, έτσι ώστε η σιμετιδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια τον τοκετό για να αποτρέψει το σύνδρομο του Mendelson. Η χρήση σιμετιδίνης κατά τη διάρκεια του τοκετού δεν παρεμβαίνει στη διάρκεια της γέννησης ή στις συσπάσεις κατά τη διάρκεια της τοκετού.
Η σιμετιδίνη έχει αποδειχθεί ότι εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Κατά τη χορήγηση 400 mg σιμετιδίνης σε έναν ασθενή, η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο γάλα έφθασε τα 5 mcg / ml. Αυτές οι συγκεντρώσεις δεν μεταβάλλονται όταν συνεχιστεί η χρόνια σιμετιδίνη. Παρόλο που οι κατασκευαστές συστήνουν να μην χρησιμοποιείται σιμετιδίνη κατά τη διάρκεια του θηλασμού, σύμφωνα με την Αμερικανική Ακαδημία Παιδιατρικής, η πρόσληψη σιμετιδίνης θεωρείται συμβατή με το θηλασμό.
Πλευρικά και ανεπιθύμητα αποτελέσματα
Στους περισσότερους ασθενείς που έλαβαν σιμετιδίνη, δεν παρατηρήθηκαν παρενέργειες. Ωστόσο, όπως όλα τα φάρμακα, η σιμετιδίνη μπορεί επίσης να προκαλέσει ανεπιθύμητες παρενέργειες. Τα πιο συνηθισμένα είναι τα γαστρεντερικά, όπως η διάρροια, που επηρεάζει το ένα τοις εκατό των ασθενών που έλαβαν σιμετιδίνη. Άλλες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη λήψη σιμετιδίνης είναι αυτές που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα (ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς), όπως πονοκεφάλους, αναστρέψιμη κατάσταση συγχύσεων και εξωπυραμιδικές διαταραχές. η κλινική εικόνα χειροτερεύει σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Σε άλλες, πολύ σπανιότερες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το καρδιαγγειακό σύστημα, όπως βραδυκαρδία, κολπικά και κοιλιακά εξισσοστόλια και κοιλιακή ταχυκαρδία. Άλλες περιπτώσεις που αναφέρθηκαν είναι εκείνες που σχετίζονται με τον μεταβολισμό του ήπατος, με αύξηση των τρανσαμινασών στον ορό, οι οποίες όμως τείνουν να ομαλοποιηθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμετιδίνη.
