Τι είναι το Orkambi - χρησιμοποιείται το Lumacaftor / Ivacaftor;
Το Orkambi είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κυστικής ίνωσης σε ασθενείς ηλικίας τουλάχιστον 12 ετών που φέρουν γενετική μετάλλαξη γνωστή ως μετάλλαξη F508del. Αυτή η μετάλλαξη επηρεάζει το γονίδιο που κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη, γνωστή ως ρυθμιστής της διαμεμβρανικής αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης (CFTR), που εμπλέκεται στη ρύθμιση της παραγωγής βλέννας και των χωνευτικών χυμών. Το Orkambi χρησιμοποιείται σε ασθενείς που έχουν κληρονομήσει τη μετάλλαξη και από τους δύο γονείς και συνεπώς είναι φορείς αμφοτέρων των αντιγράφων του γονιδίου CFTR.
Η κυστική ίνωση είναι μια κληρονομική νόσος που έχει σοβαρές επιπτώσεις στους πνεύμονες και το πεπτικό σύστημα. Επηρεάζει τα κύτταρα που παράγουν βλέννα και χωνευτές χυμούς. Στην κυστική ίνωση, οι εκκρίσεις γίνονται πυκνές και προκαλούν απόφραξη. Η συσσώρευση πυκνών και ιξωδών εκκρίσεων στους πνεύμονες είναι η αιτία της φλεγμονής και των χρόνιων λοιμώξεων. Στο έντερο, η παρεμπόδιση των παγκρεατικών αγωγών επιβραδύνει την πέψη των τροφών και προκαλεί ανεπαρκή ανάπτυξη. Το Orkambi περιέχει τα δραστικά συστατικά lumacaftor και ivacaftor.
Πώς χρησιμοποιείται το Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor;
Το Orkambi μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο από γιατρό με εμπειρία στην αντιμετώπιση της κυστικής ίνωσης. Πρέπει να συνταγογραφείται μόνο σε ασθενείς ηλικίας τουλάχιστον 12 ετών με μια καθιερωμένη μετάλλαξη F508del και στα δύο αντίγραφα του γονιδίου CFTR.
Το Orkambi διατίθεται ως δισκία που περιέχουν 200 mg lumacaftor και 125 mg ivacaftor. Η συνιστώμενη δόση του Orkambi είναι δύο δισκία δύο φορές την ημέρα, τα οποία διαχωρίζονται 12 ώρες με τα τρόφιμα που περιέχουν λιπαρά, όπως τα γεύματα που παρασκευάζονται με βούτυρο ή έλαια ή τα τρόφιμα που περιέχουν αυγά, τυρί, ξηρούς καρπούς, πλήρες γάλα ή κρέας.
Σε ασθενείς με ηπατικά προβλήματα ή λήψη ορισμένων φαρμάκων που είναι γνωστό ότι είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4, μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση του Orkambi.
Πώς λειτουργεί το Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor;
Η κυστική ίνωση προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο CFTR. Αυτό το γονίδιο παράγει μια πρωτεΐνη γνωστή ως "ρυθμιστής διαμεμβρανικής αγωγιμότητας κυστικής ίνωσης" (CFTR), που εμπλέκεται στη ρύθμιση της παραγωγής βλέννας και των χωνευτικών χυμών. Αυτές οι μεταλλάξεις μειώνουν τον αριθμό των διαύλων για την πρωτεΐνη CFTR στην κυτταρική επιφάνεια ή επηρεάζουν τη λειτουργία της. Αυτά τα κανάλια χρησιμεύουν για τη μεταφορά ιόντων (ατόμων και μορίων με ηλεκτρικό φορτίο) προς το εσωτερικό και το εξωτερικό των κυψελών. Εάν τα κανάλια είναι ελαττωματικά, η βλέννα και οι γαστρικοί χυμοί μπορεί να είναι ασυνήθιστα πυκνές και ιξώδεις.
Ένα από τα ενεργά συστατικά που περιέχονται στο Orkambi, το lumacaftor, αυξάνει τον αριθμό των πρωτεϊνών CFTR στην κυτταρική επιφάνεια, ενώ το άλλο, ivacaftor, αυξάνει τη δραστηριότητα της ελαττωματικής πρωτεΐνης CFTR. Αυτό εξομαλύνει τη μεταφορά ιόντων μέσω των διαύλων μεμβράνης, καθιστώντας τις εκκρίσεις λιγότερο πυκνές.
Ποιο είναι το όφελος του Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor σύμφωνα με τις μελέτες;
Το Orkambi αποδείχθηκε ότι είναι αποτελεσματικό στη βελτίωση της λειτουργίας των πνευμόνων σε δύο βασικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1 108 ασθενείς με κυστική ίνωση ηλικίας 12 ετών και άνω με μετάλλαξη F508del και στα δύο αντίγραφα του γονιδίου CFTR. Στις μελέτες η Ορκαμπή συγκρίθηκε με ένα εικονικό φάρμακο (εικονική θεραπεία). και οι δύο προστέθηκαν στην κανονική θεραπεία που χορηγήθηκε στους ασθενείς. Η κύρια παράμετρος αποτελεσματικότητας βασίστηκε στην ποσοστιαία βελτίωση του αναμενόμενου FEV1 για τον ασθενή, μια παράμετρος ενδεικτική της καλής λειτουργίας των πνευμόνων.
Τα αποτελέσματα της πρώτης μελέτης έδειξαν ότι μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας, οι ασθενείς που έλαβαν Orkambi είχαν μέση βελτίωση στο FEV1 κατά 2, 41 ποσοστιαίες μονάδες υψηλότερες από εκείνες που έλαβαν εικονικό φάρμακο, ενώ αυτή η τιμή ήταν 2, 65 στη δεύτερη μελέτη.
Η θεραπεία με Orkambi οδήγησε επίσης σε μείωση του αριθμού των παροξύνσεων που απαιτούσαν νοσηλεία ή θεραπεία με αντιβιοτικά. Συνολικά, ο αριθμός των παροξύνσεων μειώθηκε κατά 39% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Ποιοι κίνδυνοι συνδέονται με το Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor;
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Orkambi (οι οποίες μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ανθρώπους) είναι η δύσπνοια, η διάρροια και η ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας). Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν προβλήματα στο ήπαρ, όπως αυξημένα ηπατικά ένζυμα, χολοστατική ηπατίτιδα (συσσώρευση χολών με αποτέλεσμα τη φλεγμονή του ήπατος) και ηπατική εγκεφαλοπάθεια (εγκεφαλική νόσο που προκαλείται από ηπατικά προβλήματα). Συνολικά, αυτές οι σοβαρές παρενέργειες εμφανίστηκαν σε περισσότερους από 1 στους 200 ανθρώπους κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.
Ο πλήρης κατάλογος όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν με τον Orkambi και των περιορισμών αυτών, βλέπε το φύλλο οδηγιών χρήσης.
Γιατί εγκρίθηκε το Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor;
Η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Οργανισμού έκρινε ότι τα οφέλη του Orkambi υπερτερούν των κινδύνων που συνδέονται με αυτό και συνέστησε την έγκρισή του για χρήση στην ΕΕ.
Παρόλο που οι ωφέλιμες επιδράσεις του Orkambi ήταν συνεπείς στις μελέτες που διεξήχθησαν και παρόμοιες με αυτές των φαρμάκων που χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της κυστικής ίνωσης, αποδείχθηκαν χαμηλότερες από αυτές που αναμένονταν για ένα φάρμακο που επηρεάζει τον μηχανισμό της νόσου και όχι τα συμπτώματα . Ωστόσο, επειδή η κυστική ίνωση που προκαλείται από τη μετάλλαξη F508del είναι ιδιαίτερα σοβαρή, η CHMP έκρινε ότι οι παρατηρούμενες επιδράσεις ήταν κλινικά σημαντικές για ασθενείς χωρίς εναλλακτικές επιλογές θεραπείας. Επιπλέον, η επιτροπή επεσήμανε ότι τα οφέλη του Orkambi διατηρήθηκαν σε όλη την περίοδο θεραπείας των 48 εβδομάδων. Οι παρενέργειες του Orkambi επηρέασαν κυρίως το έντερο και την αναπνευστική λειτουργία και θεωρήθηκαν γενικά ήπια έως μέτρια και διαχειρίσιμα.
Ποια μέτρα λαμβάνονται για την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor;
Έχει αναπτυχθεί σχέδιο διαχείρισης κινδύνου για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ασφαλέστερη χρήση του Orkambi. Με βάση αυτό το σχέδιο, οι πληροφορίες για την ασφάλεια συμπεριλήφθηκαν στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος και στο φύλλο οδηγιών για το Orkambi, συμπεριλαμβανομένων των κατάλληλων προφυλάξεων που πρέπει να ακολουθούνται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας και τους ασθενείς.
Περισσότερες πληροφορίες για Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία με Orkambi, διαβάστε το φύλλο οδηγιών χρήσης (επίσης τμήμα της EPAR) ή επικοινωνήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
