γενικότητα
Η νόσος Pompe (ή η ασθένεια αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου II ) είναι μια σπάνια κληρονομική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από υπερβολική συσσώρευση γλυκογόνου .
Η βλάβη που προκύπτει από την αποτυχία της απόρριψης αυτού του πολυμερούς γλυκόζης εκφράζεται κυρίως στο ήπαρ, στο μυοκάρδιο και στους σκελετικούς μύες, οι οποίοι υφίστανται προοδευτική εξασθένιση .
Η νόσος του Pompe προκαλείται από γενετική εκτροπή που προκαλεί ελάττωμα της δραστηριότητας του ενζύμου οξέος άλφα-1, 4-γλυκοσιδάσης ( GAA ή οξέος της μαλτάσης ) εντός των λυσοσωμάτων (ενδοκυτταρικά οργανίδια, όπου το αποικοδόμηση διαφόρων τύπων μορίων).
Η παιδική μορφή της γλυκογονώσεως τύπου II οδηγεί σε σοβαρή μορφή καρδιομεγαλίας που μπορεί να προκαλέσει θάνατο με καρδιοαναπνευστική ανεπάρκεια κατά το δεύτερο έτος της ζωής. Ωστόσο, στην αργή έναρξη της νόσου του Pompe, τα συμπτώματα περιορίζονται στους μύες και, σε σύγκριση με την παιδική παραλλαγή, η πρόοδος αυτής της προοδευτικής μυοπάθειας είναι σχετικά καλοήθη.
τι
Γλυκογόνο: βασικά σημεία
- Το γλυκογόνο είναι ο κύριος πολυσακχαρίτης του αποθέματος σε ζωικά κύτταρα.
- Το γλυκογόνο αποτελείται από υπομονάδες γλυκόζης και συσσωρεύεται ως πηγή αποθέματος στο κυτταρόπλασμα του ήπατος (όπου είναι ιδιαίτερα άφθονο), του σκελετικού μυός και, σε μικρότερο βαθμό, του νεφρού.
- Το γλυκογόνο χρησιμοποιείται από τον οργανισμό για την υποστήριξη του σακχάρου στο αίμα κατά τη διάρκεια της νηστείας, συνήθως μεταξύ των γευμάτων και κατά τη διάρκεια της νύχτας.
Τι είναι η Γλυκογένεση;
Η γλυκογόνωση είναι μια ομάδα σπάνιων ασθενειών που προκαλείται από την κληρονομική ανεπάρκεια ενός ή περισσοτέρων ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό του γλυκογόνου . Αυτές οι καταστάσεις συνδυάζονται με περίσσεια εναποθέσεων γλυκογόνου σε διάφορα όργανα.
Νόσος Pompe - Τύπος ΙΙ γλυκογόνωση: τι είναι αυτό;
Η νόσος Pompe είναι κληρονομική, χρόνια και προοδευτική παθολογική κατάσταση, που χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση γλυκογόνου μέσα στα κύτταρα ή μερικά ενδοκυτταρικά οργανίδια, όπως τα λυσοσώματα.
Λόγω του ελαττώματος του ενζύμου που ευθύνεται για την αποικοδόμηση του γλυκογόνου, το τελευταίο συσσωρεύει και βλάπτει την καρδιά, τους μύες των ποδιών και των βραχιόνων και εκείνους της αναπνοής.
Ασθένεια Pompe: συνώνυμα και ορολογία
Επίσης ονομάζεται ασθένεια αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου 2, η ασθένεια Pompe εμπίπτει στην ομάδα διαταραχών της αποθήκευσης λυσοσωμάτων .
Τα συνώνυμα αυτής της παθολογίας είναι πολυάριθμα και περιλαμβάνουν:
- Ανεπάρκεια άλφα-1, 4-γλυκοσιδάσης οξέος,
- Γλυκογένεση λόγω ανεπάρκειας όξινης μαλτάσης .
- Η ασθένεια αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου 2 (επίσης αναφέρεται ως: ασθένεια αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου II, ασθένεια αποθήκευσης γλυκογόνου, τύπος 2 ή GSD, τύπος 2 ).
- Ασθένεια αποθήκευσης τύπου 2 γλυκογόνου .
αιτίες
Νόσος Pompe - Τύπος ΙΙ γλυκογόνωση: ποιες είναι οι αιτίες;
Η νόσος του Pompe είναι μια διαταραχή της αποθήκευσης λυσοσωμάτων που προκαλείται από τη συγγενή ανεπάρκεια ενός λυσοσωμικού ενζύμου - που ονομάζεται άλφα-1, 4-όξινη γλυκοσιδάση (ή όξινη μαλτάση ) - που είναι συνήθως υπεύθυνη για τη διάθεση του γλυκογόνου .
Σε ασθένεια αποθήκευσης τύπου ΙΙ γλυκογόνου, αυτό το ελάττωμα ενζύμου έχει ως αποτέλεσμα:
- Διαταραχές που οφείλονται στην ανικανότητα του σώματος να χρησιμοποιεί σωστά τη γλυκόζη που αποθηκεύεται ως γλυκογόνο.
- Μεταβολές που προκαλούνται από τη συσσώρευση του ίδιου του γλυκογόνου σε λυσοσώματα (ενδο-λυσοσωμική) ή εκτός αυτών (εξω-λυσοσωμική).
Η έλλειψη ενζύμων στη βάση της ασθένειας Pompe είναι στην πραγματικότητα πανταχού παρούσα, αλλά η ζημία που προκύπτει εκφράζεται κυρίως σε ορισμένα όργανα (συμπεριλαμβανομένου του καρδιακού ή / και του σκελετικού μυός).
Πώς μεταδίδεται η ασθένεια Pompe;
- Στη βάση της ασθένειας Pompe υπάρχουν μερικές μεταλλάξεις του γονιδίου GAA, που βρίσκονται στο χρωμόσωμα 17q23 .
- Το γονιδιακό ελάττωμα μεταδίδεται με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο : αυτό σημαίνει ότι οι γονείς πρέπει να είναι και οι δύο "υγιείς φορείς" της μετάλλαξης και σε κάθε εγκυμοσύνη θα έχουν 25% κίνδυνο να γεννούν παιδιά που πάσχουν από ασθένεια Pompe, πιθανότητα 50% να έχουν υγιή παιδιά και το 25% να έχουν υγιή παιδιά που δεν είναι μεταφορείς.
- Οι παθογενετικές μεταλλάξεις της γλυκογονώσεως τύπου II είναι ετερογενείς, γι 'αυτό και η κλινική παρουσίαση της ασθένειας είναι μεταβλητή. Ορισμένες αποκλίσεις είναι πιο συχνές από άλλες. Σε κάθε περίπτωση, το αποτέλεσμα είναι η εξασθένηση της φυσιολογικής δραστηριότητας του λυσοσωμικού ενζύμου, από το οποίο ακολουθεί η συσσώρευση γλυκογόνου.
Συμπτώματα και επιπλοκές
Ασθένεια Pompe - Τύπος ΙΙ γλυκογόνωση: πώς εκδηλώνεται;
Η νόσος του Pompe έχει μια σύνθετη και ετερογενή κλινική παρουσίαση, η οποία εξαρτάται από τον διαφορετικό βαθμό ανεπάρκειας της άλφα-1, 4-γλυκοσιδάσης οξέος, πιθανώς σχετιζόμενη με τις διαφορετικές μεταλλάξεις του γονιδίου GAA που κωδικοποιεί το ίδιο ένζυμο.
Τυπικά, η ασθένεια αποθήκευσης τύπου ΙΙ γλυκογόνου χαρακτηρίζεται από μεταβλητή βλάβη στον μυϊκό ιστό (μυοκάρδιο, σκελετικό μυ και αναπνοή) και στο ήπαρ.
Γενικά, η βλάβη της λυσοσωμικής δραστηριότητας προοδευτικά οδηγεί σε έλλειψη μυϊκής δύναμης.
Παιδική μορφή
Η παιδική μορφή της ασθένειας Pompe συμβαίνει πριν από 3 μήνες ζωής με:
- Υποτονία του σκελετικού μυός.
- Διεύρυνση της γλώσσας.
- Δυσκολία στην αναρρόφηση και την κατάποση.
- Υπερτροφική καρδιομυοπάθεια;
- Προοδευτική ηπατομεγαλία.
- Ψυχική καθυστέρηση.
Οι παιδικές μορφές της ασθένειας Pompe είναι οι πιο σοβαρές, καθώς οδηγούν σε:
- Καρδιομεγαλία (καρδιακή διαστολή που μπορεί να προκαλέσει θάνατο με καρδιακή ανεπάρκεια).
- Σοβαρή μυϊκή αδυναμία, με καθυστερημένη απόκτηση ή υποχώρηση των κινητικών δεξιοτήτων.
Ελλείψει θεραπείας, στις παιδικές μορφές της νόσου Pompe, ο θάνατος συμβαίνει πριν από τα δύο χρόνια της ζωής, λόγω καρδιοαναπνευστικής ανεπάρκειας .
Αργική ή ενήλικη μορφή
Σε όψιμες μορφές - δηλαδή σε οποιαδήποτε ηλικία μετά το πρώτο έτος της ζωής - στην εφηβική ή "ενήλικη" εμφάνιση γλυκογόνου τύπου II, η πρόοδος είναι αργή και οι συνέπειες είναι λιγότερο δυσμενείς από τις παιδικές, αφού η καρδιά είναι γενικά απαλλαγμένη.
Η νόσος Pompe επηρεάζει κυρίως τους μύες, που επηρεάζονται από μια εξασθένιση που ξεκινάει από τα κάτω άκρα και καταλήγει να προκαλεί αναπνευστικά προβλήματα .
Με την πάροδο του χρόνου, στην πραγματικότητα, αυτή η μυοπάθεια μπορεί να οδηγήσει στην ανικανότητα να ασκείται ανεξάρτητα, ενώ η αναπνευστική ικανότητα βαθμιαία μειώνεται, οδηγώντας σε αναπνευστική ανεπάρκεια. Χωρίς θεραπεία, οι ασθενείς με ασθένεια αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου II πρέπει να έχουν είτε υποβοηθούμενο αερισμό είτε τραχειοστομία.
σημείωση
Όσον αφορά την κλινική εικόνα, η παιδική και η καθυστερημένη μορφή αντιπροσωπεύουν δύο άκρα της νόσου του Pompe. Μεταξύ αυτών των δύο παραλλαγών, υπάρχει ένα ευρύ φάσμα ενδιάμεσων μορφών .
διάγνωση
Πώς γίνεται η διάγνωση της γλυκογόνωσης τύπου 2;
Η διάγνωση της ασθένειας Pompe βασίζεται στην κλινική παρατήρηση και στην ένδειξη έλλειψης ενζύμων. Συγκεκριμένα, για να επιβεβαιωθεί η υποψία, μετριέται η ενζυματική δραστικότητα του GAA σε καλλιεργημένους ινοβλάστες δέρματος, σε λεμφοκύτταρα ή σε δείγμα μυϊκής βιοψίας:
- Σε παιδιά με βρεφική μορφή ασθένειας Pompe, η δραστηριότητα της άλφα-1, 4-γλυκοσιδάσης οξέος είναι σχεδόν απουσία.
- Στην ύστερη μορφή, βρέθηκαν διαφορετικά επίπεδα υπολειμματικής ενζυμικής δραστηριότητας.
Επιπλέον, η γενετική (συμπεριλαμβανομένης της προγεννητικής) ανάλυσης μπορεί να διεξαχθεί με αναζήτηση μεταλλάξεων στο γονίδιο GAA . Η έγκαιρη διάγνωση μπορεί να συμβάλει στη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών.
Ασθένεια Pompe: διαφορική διάγνωση
Η διαφορική διάγνωση της όψιμης μορφής εμφανίζεται με τις άλλες αιτίες μυοπάθειας.
Η παιδική μορφή της νόσου Pompe πρέπει να διακρίνεται κυρίως από:
- Ασθένεια Werdnig-Hoffman (SMA τύπου 1);
- Υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια (ιδιοπαθή ή μεταβολική).
Η ασθένεια Pompe: είναι δυνατή η προγεννητική διάγνωση;
Η προγεννητική διάγνωση της νόσου Pompe μπορεί να πραγματοποιηθεί μέσω:
- Μέτρηση της ενζυματικής δραστηριότητας σε φρέσκα χοριακά φύλλα από την 12η εβδομάδα της εγκυμοσύνης.
- Αναζητήστε μεταλλάξεις γονιδίων GAA σε εμβρυϊκά κύτταρα, που ελήφθησαν από αμνιακό υγρό, την 15η εβδομάδα της εγκυμοσύνης.
Επί του παρόντος, αυτή η ασθένεια δεν περιλαμβάνεται μεταξύ των ασθενειών που καλύπτονται από νεογνική εξέταση (σημείωση: μέχρι σήμερα, σε ορισμένες περιφέρειες περιλαμβάνεται πιλοτικός πειραματισμός, συμπεριλαμβανομένης της Τοσκάνης και του Βένετο).
θεραπεία
Ασθένεια Pompe: ποιες θεραπείες είναι διαθέσιμες;
Οι επιλογές θεραπείας που είναι επί του παρόντος διαθέσιμες για τη νόσο αποθήκευσης γλυκογόνου τύπου 2 αντιπροσωπεύονται από τη θεραπεία υποκατάστασης ενζύμων : από το 2006 η Ευρωπαϊκή Ένωση έχει εγκρίνει την εμπορία ενός ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από τη νόσο Pompe, που ονομάζεται αλγλυκοσιδάση άλφα . Στην πράξη, η θεραπεία περιλαμβάνει την περιοδική ενδοφλέβια χορήγηση (μία φορά κάθε δύο εβδομάδες) του βιοτεχνολογικώς παραγόμενου ενζύμου, με ανασυνδυασμένη οδό.
Η θεραπεία υποκατάστασης ενζύμων είναι πιο αποτελεσματική εάν χορηγείται σε πρώιμο στάδιο της νόσου. Όσον αφορά τα αποτελέσματα που επιτυγχάνονται με αυτήν την προσέγγιση, η θεραπεία ενζυμικής αντικατάστασης με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη GAA είναι πολύ αποτελεσματική στην παιδική νόσος Pompe, καθώς παρατείνει σημαντικά την επιβίωση και μειώνει την καρδιομυοπάθεια. Σε ορισμένες πρόσφατες μορφές, αυτή η θεραπευτική προσέγγιση μπορεί να οδηγήσει στη σταθεροποίηση της νόσου.
Άλλες πιθανές παρεμβάσεις
Η αντιμετώπιση της νόσου Pompe μπορεί να περιλαμβάνει συμπτωματική θεραπεία και ορισμένα φάρμακα που μπορούν να βελτιώσουν τις επιδράσεις της θεραπείας υποκατάστασης ενζύμων.
Η δυνατότητα εκμετάλλευσης γονιδιακής θεραπείας για αποθήκευση γλυκογόνου τύπου 2 βρίσκεται ακόμα υπό μελέτη.
