Αντιμεταβολίτες - Αντινεοπλασιακά φάρμακα

γενικότητα

Ένας παράγοντας αντιμεταβολίτη είναι μια ουσία ικανή να παρεμβαίνει στο σχηματισμό και / ή στη χρήση ενός φυσιολογικού μεταβολίτη που υπάρχει μέσα στο κύτταρο. Συγκεκριμένα, οι αντιμεταβολίτες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία όγκων αναστέλλουν τη σύνθεση νέου DNA.

• Μερικοί αντιμεταβολίτες είναι σε θέση να αναστέλλουν τα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση νουκλεοτιδίων (οι θεμελιώδεις μονάδες που συνθέτουν το DNA). με αυτό τον τρόπο - εάν τα ενδιάμεσα νουκλεοτιδίων δεν συντίθενται - η σύνθεση του DNA διακόπτεται και η ανάπτυξη του όγκου διακόπτεται.

• Το DNA αποτελείται από δύο κλώνους ενωμένους μεταξύ τους για να σχηματίσουν μια διπλή έλικα. Το DNA αποτελείται από πολλά μονομερή, που ονομάζονται νουκλεοτίδια. Υπάρχουν τέσσερις τύποι νουκλεοτιδίων: αδενίνη (Α), γουανίνη (G), κυτοσίνη (C) και θυμίνη (Τ), που συνδυάζονται με αποκλειστικά ζεύγη AT (αδενίνη-θυμίνη) και CG (κυτοσίνη-γουανίνη) . Η αλληλουχία των βάσεων που υπάρχουν κατά μήκος του μορίου DNA φέρει τη γενετική πληροφορία. Άλλοι αντιμεταβολίτες, από την άλλη πλευρά, έχουν δομή πολύ παρόμοια με εκείνη των ενδογενών νουκλεοτιδίων (νουκλεοτίδια που υπάρχουν κανονικά στο κύτταρο) και μπορούν να τα αντικαταστήσουν κατά τη διάρκεια της σύνθεσης του νέου κλώνου ϋΝΑ, εμποδίζοντας έτσι τον σωστό σχηματισμό τους και εμποδίζοντας την κυτταρική αναπαραγωγή.

Τύποι αντιμεταβολιτών

Το DNA αποτελείται από τέσσερα νουκλεοτίδια που δημιουργούν δεσμούς μεταξύ τους για να σχηματίσουν την κλασική δομή διπλής έλικας που το χαρακτηρίζει. Αυτά τα νουκλεοτίδια είναι αδενίνη, κυτοσίνη, γουανίνη και θυμίνη, και ονομάζονται αλλιώς " αζωτούχες βάσεις ".

Οι αζωτούχες βάσεις - ανάλογα με τη δομή που διαθέτουν - χωρίζονται σε πουρίνες, από τις οποίες η αδενίνη και η γουανίνη είναι μέρος, και σε πυριμιδίνες, των οποίων η κυτοσίνη και η θυμίνη είναι μέρος.

Αναστολείς πουρίνης και πυριμιδίνης

Οι αντιμεταβολίτες μπορούν να ταξινομηθούν ανάλογα με τον τύπο της αζωτούχου βάσης που μπορούν να αναστείλουν:

• Αναστολείς πουρίνης : όπως υποδηλώνει το όνομα, αυτοί οι αντιμεταβολίτες είναι ικανοί να αναστέλλουν τη σύνθεση αζωτούχων βάσεων πουρίνης. Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει τη μερκαπτοπουρίνη, που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της οξείας λεμφικής λευχαιμίας και της μυελοβλαστικής λευχαιμίας και του παραγώγου της, της αζαθειοπρίνης, που έχει ανοσοκατασταλτική δράση και χρησιμοποιείται στη θεραπεία διαφόρων παθολογιών, όπως συστηματικός ερυθηματώδης λύκος θρομβοκυτταροπενία, αυτοάνοση ηπατίτιδα, χόνδρος πεμφίγο, σαρκοείδωση και αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία. Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει επίσης θειογουανίνη, χορηγούμενη από του στόματος στην αγωγή μη λεμφοκυτταρικών λευχαιμιών.
• Αναστολείς πυριμιδίνης : αυτοί οι αντιμεταβολίτες αναστέλλουν τη σύνθεση βάσεων πυριμιδίνης. Μεταξύ αυτών βρίσκουμε 5-φθοροουρακίλη, που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου, του μαστού, του στομάχου και του παγκρέατος. φλοξουριδίνη, που χρησιμοποιείται στην παρηγορητική αγωγή του γαστρεντερικού αδενοκαρκινώματος που έχει μεταστάσεις στο ήπαρ και οι οποίες δεν μπορούν να απομακρυνθούν χειρουργικά. Η καπεσιταβίνη ανήκει επίσης στην κατηγορία αυτή, που χρησιμοποιείται μόνη της ή σε συνδυασμό με docetaxel για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, του καρκίνου του παχέος εντέρου και του προχωρημένου γαστρικού καρκίνου.

Αναστολείς ϋΝΑ πολυμεράσης

Μια άλλη κατηγορία αντιμεταβολιτών συνίσταται από αναστολείς ϋΝΑ πολυμεράσης, ένα από τα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση του δίκλωνου ϋΝΑ. Μεταξύ αυτών των φαρμάκων βρίσκουμε την κυταραβίνη και τη γεμσιταβίνη .

Η κυταραβίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, του παγκρέατος, του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα και για τη θεραπεία των λευχαιμιών και λεμφωμάτων Hodgkin και non-Hodgkin.

Η γεμσιταβίνη μπορεί να χορηγηθεί υποδορίως, ενδορραχιαία (στο νωτιαίο υγρό) και ενδοφλέβια. χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων τύπων λευχαιμίας.

Αναστολείς FOLIC ACID

Οι αναστολείς φολικού οξέος θεωρούνται επίσης αντιμεταβολίτες. Στην πραγματικότητα, το φολικό οξύ είναι θεμελιώδες σε ορισμένα στάδια της σύνθεσης του DNA.

Μόλις ανακαλυφθεί η σημασία του ρόλου του φολικού οξέος στη σύνθεση του νέου DNA, οι ερευνητές αντιλήφθηκαν τη σημασία των αναστολέων του ως πιθανών φαρμάκων για τη θεραπεία των όγκων. Για το λόγο αυτό, οι αναστολείς φολικού οξέος έχουν και εξακολουθούν να αποτελούν το αντικείμενο μελετών και ερευνών.

Η αμινοπτερίνη και η μεθοτρεξάτη είναι μέρος αυτής της κατηγορίας, η τελευταία χρησιμοποιείται στη θεραπεία του μαστού, του κεφαλιού, του λαιμού και ορισμένων τύπων καρκίνου του πνεύμονα και του μη Hodgkin λεμφώματος.