Κουμαρίνη και κουμαρίνη στη βοτανική ιατρική

Δείτε επίσης: κουμαρίνη στα καλλυντικά

Οι κουμαρίνες είναι μια οικογένεια φυσικών ουσιών ευρέως διαδεδομένων στον κόσμο των φυτών. Από χημική άποψη, αυτά είναι παράγωγα 5, 6-βενζο-2-πυρόνης, καλλίτερα γνωστά ως κουμαρίνη.

Ο όρος κουμαρίνη προέρχεται από την Coumarona odorata, ένα νότιο αμερικανικό όσπριο από το οποίο το μόριο απομονώθηκε για πρώτη φορά το 1820.

Στον φυτικό κόσμο οι κουμαρίνες μπορούν να βρεθούν τόσο σε ελεύθερη μορφή όσο και σε γλυκοσιδική μορφή, δηλαδή δεσμεύονται ως αγλυκόνη σε ένα μέρος σακχάρου. Η μεγάλη δομική ανομοιογένεια αυτών των ουσιών αντικατοπτρίζει μια εξίσου ευρεία φαρμακολογική-θεραπευτική μεταβλητότητα.

Κουμαρίνη με φλεβοτονική δράση

Το φλεβοτονικό επίθετο ανήκει σε όλες τις ουσίες που μπορούν να αυξήσουν τον φλεβικό τόνο. Ο γλυκοζίτης εσκου-νίνης-κουμαρίνης που υπάρχει στα φύλλα της καστανιάς (aglycone esculetin) - μειώνει τη διαπερατότητα των τριχοειδών αγγείων (αντι-οίδημα) και αυξάνει την αντοχή του, βελτιώνοντας τη λειτουργικότητα των αγγειακών οδών χάρη στις αντιφλεγμονώδεις αρετές. Η ίδια κουμαρίνη, η οποία αφθονεί στις κορυφές άνθησης του Meliloto (γλυκό τριφύλλι), έχει δείξει έντονες αντι-οξειδωτικές ιδιότητες σε ζωικά μοντέλα. δεν είναι τυχαίο αυτό το φάρμακο, σε συνδυασμό με φλαβονοειδή, στη θεραπεία και την προφύλαξη της φλεβικής ανεπάρκειας και των εκδηλώσεών της.

Κουμαρίνες με αντιπηκτική δράση

Όταν στα τέλη του δέκατου ένατου αιώνα οι αγρότες της Βόρειας Αμερικής εισήγαγαν το οσμηρό τριφύλλι (meliloto) στους βοσκοτόπους τους και στη σίτιση των βοοειδών, εμφανίστηκε πολύ σύντομα μία αιμορραγική επιδημία, που μόλις λίγα χρόνια αργότερα αποδείχθηκε ότι συνδέεται με τη χρήση αυτή τη νέα χορτονομή.

Στην πραγματικότητα, κατά τη διάρκεια της ξήρανσης του τριφυλλιού, η κουμαρίνη υφίσταται μια σειρά χημικών μετασχηματισμών - εν μέρει αυθόρμητων και εν μέρει διαμεσολαβούμενων από μύκητες του γένους Aspergillus - οι οποίες τελικά προκαλούν τη δημιουργία δικουαρόλης. Αυτή η ουσία παρεμβαίνει στη διαδικασία πήξης του αίματος, εμποδίζοντας τη σύνθεση της βιταμίνης Κ, η οποία εξαρτάται από ορισμένους παράγοντες πήξης. Ένα από τα παράγωγά του, η βαρφαρίνη, χρησιμοποιείται σήμερα ως αντιπηκτικό από το στόμα για τη θεραπεία της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και ως προφύλαξη της πνευμονικής εμβολής και του καρδιακού εμφράγματος σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή ή φορείς τεχνητών καρδιακών βαλβίδων. Το ίδιο ισχύει και για ένα άλλο παράγωγο κουμαρίνης, το acenocoumarol, το δραστικό συστατικό του Sintrom με παρόμοιο προφίλ χρήσης.

Κουμαρίνη με σπασμολυτική δράση

Ένα παράδειγμα φυτικών ουσιών με υποτασικές και σπασμολυτικές ιδιότητες - ικανές να παρεμποδίσουν την σπαστική συστολή των μαλακών μυών του γαστρεντερικού και του γεννητικού ούλου που συνδέονται με πόνο τύπου κράμπας ή κολικού τύπου δίδονται από τις κουμαρίνες του Viburnum prunifolium (scopoletin) και του Angelica («αιθέριο έλαιο που εξάγεται από τις ρίζες).

Οι κουμαρίνες του Visnaga (kelina ή visnadina) συγκεντρώνουν τη σπασμολυτική δράση τους στο επίπεδο του λείου μυός των στεφανιαίων αγγείων. δεν είναι τυχαίο αυτό το φυτό είναι γνωστό για τις αντικαταθλιπτικές του ιδιότητες.

Κουμαρίνη με αντιβακτηριακή και αντιική δράση

Η umbelliferone που υπάρχει στα εναέρια μέρη του Pilosella και στις ρητίνες πολλών Umbelliferae - εκτός από τη χρήση τους ως ηλιόλουστη οθόνη - έχει δείξει ενδιαφέρουσες αντιβιοτικές ιδιότητες, ειδικά όσον αφορά την Brucella, τον αιτιολογικό παράγοντα της Brucellosis. Εντούτοις, ο προαναφερθείς ισοπέδρος παρουσιάζει βακτηριοστατικές και αντιμυκητιακές ιδιότητες, ενώ η δαφνορετίνη και οι 3-φαινυλουκαρίνες έχουν δείξει αντι-ηπατίτιδα Β και αντι-Ηΐν ιδιότητες αντιστοίχως.

Κουμαρίνη με αντιφλεγμονώδη δράση

Η κουμαρίνη Melilotum προάγει την επούλωση και την αναγέννηση των ιστών, χάρη στις ιδιότητες σταθεροποίησης της μεμβράνης κατά των οίδημα, καπιλαροτρόπων και ερυθροκυττάρων (αντισταθμίζει την αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας, ένα πολύ σημαντικό στοιχείο στα φλεγμονώδη φαινόμενα). Το esculetin, από την άλλη πλευρά, αναστέλλει τη σύνθεση των προστανοδινών (προσταγλανδίνες, θρομβοξάνες και λευκοτριένια), μόρια που εμπλέκονται σε ασθματικές, αλλεργικές και φλεγμονώδεις αντιδράσεις.

Cumarine με δράση φωτοευαισθητοποίησης

Δύο κουμαρίνες τυπικές του Bergamot, bergaptene και psoralen και γενικότερα των άλλων 6, 7-φουρανο-κουμαρινών όπως η ξανθοξίνη, διαθέτουν αξιοσημείωτη δράση φωτοευαισθητοποίησης (ενισχύουν την δερματική δράση των υπεριωδών ακτίνων, ιδιαίτερα εκείνων που είναι υπεύθυνες για το μαύρισμα) ). Επομένως, χρησιμοποιούνται στη λεγόμενη φωτοδυναμική θεραπεία, που χρησιμοποιείται για την τόνωση της χρωματισμού του δέρματος σε λεύκη και σε μικρότερο βαθμό στην ψωρίαση και την αλωπεκία. Αυτή η πρακτική συνίσταται στην χορήγηση στοματικής ή τοπικής εφαρμογής φωτοευαισθητοποιητικών παρασκευασμάτων κουμαρίνης, που ακολουθείται από έκθεση σε ακτινοβολία UVA (320-400 nm).

Παρενέργειες των κουμαρινών

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη χρήση ξηρών βοτάνων με βάση την κουμαρίνη, λόγω της ήδη αναφερθείσας ικανότητας παραγωγής δισκουμαρόλης σε συγκεκριμένες καταστάσεις (βλέπε ζύμωση του Melilotus). Για προφανείς λόγους, τα παρασκευάσματα αυτά αντενδείκνυνται απολύτως σε ασθενείς με αντιπηκτική θεραπεία (coumadin, sintrom) ή αντιαιμοπεταλιακή (ασπιρίνη, κλοπιδογρέλη κλπ.). Ωστόσο, πρέπει να ειπωθεί ότι η κουμαρίνη και οι άλλες κουμαρίνες από μόνες τους δεν παρουσιάζουν αξιοσημείωτη αντιπηκτική δράση, έτσι ώστε σε φυτοθεραπευτικό επίπεδο να μην συγχέονται με τη δικουμαρόλη και τις θεραπευτικές της εφαρμογές. Το νύχι του διαβόλου, το boldo, το fenugreek και το κινέζικο άγγελος είναι παραδείγματα φαρμάκων κουμαρίνης για τα οποία έχουν αναφερθεί σημαντικά επεισόδια αλληλεπιδράσεων φαρμάκων, με αύξηση της αντιπηκτικής δραστικότητας φαρμάκων όπως η βαρφαρίνη.

Οι υψηλές δόσεις βεργετίνης - κουμαρίνης χαρακτηριστικές του αιθέριου περγαμόντου και των εσπεριδοειδών γενικά - είναι μεταλλαξιογόνες και καρκινογόνες. Επιπλέον, φαίνεται ότι είναι υπεύθυνοι για την ανασταλτική δράση στην ισόμορφη CYP3A4 του κυτοχρώματος P450, χαρακτηριστική του χυμού γκρέιπφρουτ (η οποία για το λόγο αυτό μειώνει τον μεταβολισμό πολλών φαρμάκων αυξάνοντας τη θεραπευτική τους δραστηριότητα με τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών από υπερδοσολογία). Λόγω των ιδιοτήτων φωτοευαισθητοποίησης, οι 6, 7-φουρανο-κουμαρίνες αντενδείκνυνται σε περίπτωση παρατεταμένης έκθεσης στο ηλιακό φως, λόγω του κινδύνου φωτοδερματίτιδας, εγκαυμάτων και μελανωμάτων.

Μεταξύ των παραγώγων κουμαρίνης, οι αφλατοξίνες που παράγονται από τα καλούπια του γένους Aspergillus ξεκινώντας από τις κουμαρίνες, διαδραματίζουν έναν πολύ σημαντικό τοξικολογικό ρόλο, επειδή αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο πρωτογενούς καρκίνου του ήπατος. Η ίδια η κουμαρίνη είναι μέτρια τοξική για το ήπαρ και τα νεφρά.

Τέλος, λόγω της πιθανής τους τοξικότητας, οι κουμαρίνες αντενδείκνυνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.