Οι λειτουργίες αρωματάσης
Η αρωματάση είναι ένα ενζυμικό σύστημα υπεύθυνο για τη μετατροπή των ανδρογόνων, συνήθως αρσενικών σεξουαλικών ορμονών, σε οιστρογόνα, τα οποία αντιθέτως είναι χαρακτηριστικά του γυναικείου οργανισμού. Όπως μας υπενθυμίζει το ίδιο το όνομα, η αρωματάση έχει την ικανότητα να αρωματίζει τον πρώτο δακτύλιο άνθρακα ανδρογόνου (δακτύλιος Α) μέσω της οξείδωσης και της επακόλουθης εξάλειψης μιας ομάδας μεθυλίου.
Τόσο τα οιστρογόνα όσο και τα ανδρογόνα βρίσκονται - αν και σε πολύ διαφορετικές συγκεντρώσεις και αναλογίες - και στα δύο φύλα, όπου κατέχουν εξέχοντες φυσιολογικούς ρόλους. Επομένως, είναι τυπικά αλλά δεν αποκλείουν το ένα φύλο από το άλλο.
Στα θηλαστικά όλες οι στεροειδείς ορμόνες, συμπεριλαμβανομένων των ανδρογόνων και των οιστρογόνων, συντίθενται από τη χοληστερόλη. Εξετάζοντας τα διάφορα στάδια της στεροειδογένεσης μπορούμε να δούμε πώς η έκκριση ανδρογόνων και οιστρογόνων είναι αλληλεξαρτώμενη. τα τελευταία συντέθηκαν στην πραγματικότητα από τα ανδρογόνα.
Ως εκ τούτου, τα ανδρογόνα μπορούν να θεωρηθούν οι προ-ορμόνες των οιστρογόνων.
Τα διάφορα στάδια της στεροειδογένεσης ρυθμίζονται από μια σειρά ενζύμων, των οποίων η συγκέντρωση και η δραστικότητα είναι το περιοριστικό βήμα των διαφόρων βιοχημικών σταδίων. Έχουμε ήδη δει πώς το ένζυμο αρωματάσης, που κωδικοποιείται από το γονίδιο CYP19, είναι σε θέση να πραγματοποιήσει τη μετατροπή των ανδρογόνων στα 19 άτομα άνθρακα (ανδροστενεδιόνη και τεστοστερόνη) σε οιστρογόνα στα 18 άτομα άνθρακα (σε οιστρόνη και οιστραδιόλη αντίστοιχα).
Βρίσκεται στο ενδοπλασματικό δίκτυο των κυττάρων στα οποία εκφράζεται, η αρωματάση είναι ένα ενζυματικό σύμπλεγμα που αποτελείται από δύο συστατικά: την αρωματάση του κυτοχρώματος Ρ450 (αρωματάση Ρ450) και την αναγωγάση του κυτοχρώματος Ρ450 φλαβοπρωτεΐνης (NADPH).
Η αναγωγάση κυτοχρώματος Ρ450 περιέχει την ομάδα αιμέ και τη θέση σύνδεσης στεροειδούς. παρουσία μοριακού οξυγόνου και NADPH, καταλύει τη σειρά συγκεντρωμένων αντιδράσεων που οδηγούν στο σχηματισμό του Α-φαινολικού δακτυλίου οιστρογόνων, ενώ η αναγωγάση NADPH-κυτοχρώματος Ρ450 είναι υπεύθυνη για τη μεταφορά αναγωγικών ισοδυνάμων από NADPH στο κυτοχρώμιο P450.
Για κάθε γραμμομόριο συνθεμένου ανδρογόνου απαιτούνται 3 γραμμομόρια 02 και 3 γραμμομόρια NADPH.
Η μεταγραφή του γονιδίου της αρωματάσης, καθώς και η έκφραση του ίδιου του ενζύμου, εμφανίζεται σε μεγάλο αριθμό ιστών, όπως ο γοναδικός (όρχις και ωοθήκη), ενδομητρίου, λιπώδους, μυϊκού, ηπατικού, εγκεφαλικού και πυλωρού η αρωματάση αντιτίθεται στην τριχόπτωση και την ανάπτυξη των τριχών), συνδετική και πλακουντιακή.
Αναστολείς αρωματάσης
Σε γυναίκες γόνιμης ηλικίας η ωοθήκη είναι ο μεγαλύτερος παραγωγός οιστρογόνων. Στους άνδρες και μετά την εμμηνόπαυση, από την άλλη πλευρά, αυτές οι ορμόνες παράγονται σε μεγάλο βαθμό από την περιφερική μετατροπή των ανδρογόνων από αρωματάση. Δεδομένου ότι είναι ένα ένζυμο χαρακτηριστικό του λιπώδους ιστού, τα χαμηλότερα επίπεδα τεστοστερόνης στους παχύσαρκους άνδρες σε σύγκριση με το φυσιολογικό βάρος τοποθετούνται σε σχέση με τη μεγαλύτερη δραστηριότητα των αρωματασών. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι υψηλές συγκεντρώσεις οιστρογόνων στο αρσενικό συνήθως συνοδεύονται από μείωση στη γονιμότητα, γυναικομαστία και στυτική δυσλειτουργία. Ωστόσο, τα υπερβολικά υψηλά επίπεδα οιστρογόνων είναι επικίνδυνα στις γυναίκες, καθώς αυτός είναι ένας γνωστός και τεκμηριωμένος παράγοντας κινδύνου για πολλές μορφές καρκίνου του μαστού. Δεδομένου ότι τα καρκινικά κύτταρα χρειάζονται οιστρογόνο για τον πολλαπλασιασμό τους, μια από τις πιο διαδεδομένες θεραπευτικές προσεγγίσεις είναι να τους στερήσουν τέτοια υποστήριξη. Για το λόγο αυτό, στις γυναίκες με εμμηνόπαυση, αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να επιτευχθεί μέσω φαρμάκων αναστολέα αρωματάσης (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozolo - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται παράνομα και στον αθλητικό τομέα, ειδικά στο κτίριο σωμάτων, για να αποτρέψουν τα αναβολικά στεροειδή που λαμβάνονται για το ντόπινγκ μετατρέπονται γρήγορα σε οιστρογόνα για να διατηρήσουν την ομοιόσταση. αυτή η μετατροπή είναι ένα ανεπιθύμητο γεγονός, καθώς προάγει την κατακράτηση νερού, τείνει να αυξάνει τις λιπαρές καταθέσεις και μπορεί να προκαλέσει γυναικομαστία. Πάντα με σκοπό την αύξηση των επιπέδων πλάσματος ενδογενών ή πιθανώς εξωγενών τεστοστερόνης, οι αναστολείς αρωματάσης μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν στην πρόληψη και θεραπεία της ανδροπάθειας.
